黏附分子与肿瘤免疫逃逸

肿瘤细胞在其发生发展的过程中，由于细胞基因的突变等原因，表达一些新的抗原。这些新抗原作为“非己”物质，可以被机体的免疫系统识别和杀伤，但是肿瘤细胞也可以通过对自身表面抗原的修饰及改变肿瘤组织周围的微环境来逃避机体的免疫识别与攻击，这就是肿瘤免疫逃逸。肿瘤免疫以T淋巴     

Treg细胞与肿瘤免疫

免疫系统能准确地识别“自己”与“非已”，使机体产生保护性免疫应答，实现对肿瘤的监视。自Sakaguchi等。“首先报导CD4＋CD25＋T（Treg）细胞以来，关于Treg细胞的研究已成为免疫学界的热门课题之一。Treg细胞是具有免疫调节作用的T细胞亚群，其中Treg细胞与肿瘤免疫的研究更受学者们关注，本文就Treg细胞与肿瘤免疫机制的研究进展作简要回顾。     

生存素—肿瘤免疫治疗中的新靶点

 细胞毒性T细胞(CTL)的免疫功能在机体抗肿瘤免疫中起决定作用。肿瘤抗原激活CTL及CTL杀伤肿瘤细胞的前提是CTL对肿瘤抗原的有效识别。与抗体和B细胞受体不同，CTL既不能直接识别游离抗原，也不单独识别出现于细胞表面的抗原片段，但是CTL的T细胞受体(T Cell Receptor，TCR)既能识别抗原递呈细胞(Antigen-presenting Cell，APC)又能识别靶细胞上MHC-1类分子及其所递呈的表位肽，这就是所谓的“双识别”，也是MHC限制性的基础。“双识别”产生CTL活化的第一信号，CTL与APC间CD28-B7、LFA-1-CD54、CD2-CD58等多种共刺激分子的相互结合可产生多种第二信号，从而使CTL充分活化。     

肿瘤疫苗研究进展

从 18 93年Coley第一次利用细菌提取物诱发机体对肿瘤的免疫杀伤研究到现在 ,人们已经基本明确机体在肿瘤细胞的免疫识别和免疫调节过程中的分子机制 ,在此基础上 ,研究针对肿瘤细胞的特异性肿瘤疫苗已经成为肿瘤生物治疗的重要手段。肿瘤疫苗是利用患者自身的肿瘤细胞、肿瘤特异性抗原及其它免疫调节细胞治疗和预防肿瘤 ,与感染性疾病的疫苗有所不同 ,肿瘤疫苗的作用主要是通过激发机体对肿瘤抗原特异的免疫反应而达到治疗的目的。机体对肿瘤的免疫识别和免疫排斥主要依赖于T淋巴细胞介导的细胞免疫 ,T细胞的激活是通过识别细胞表面MHC…     

双特异性抗体与T淋巴细胞抗肿瘤免疫

导向免疫效应细胞的双特异性抗体可以同进结合靶细胞的肿瘤相关抗原和效应细胞２表面的触发分子，能引发正常的细胞防御机制到肿瘤细胞上来，是一种新型高铲的肿瘤免疫制剂。其中根据Ｔ细胞活化的双信号识别理论发展而来的导向Ｔ淋巴细胞的双特异性抗体用于某些肿瘤的免疫治疗临床前研究报告了令人瞩目的抗肿瘤免疫效应。     

IL-2基因转导小鼠肝癌细胞的实验研究

将细胞因子基因导入肿瘤以制备能用于肿瘤治疗的新型瘤苗．是近几年来肿瘤免疫治疗和基因治疗研究的热门课题。该方法通过基因修饰以提高肿瘤细胞的免疫原性，可被机体免疫系统识别，同时由死亡肿瘤细胞产生的细胞因子，激活免疫效应细胞，以改变肿瘤局部的微环境，提高机体的抗肿瘤免疫功能，     

肿瘤免疫基因治疗的研究进展

目前手术治疗、化疗和放疗仍然是治疗肿瘤的主要手段，但这些方法仅限于直接杀伤肿瘤细胞，同时又能损伤机体的正常细胞。随着分子生物学技术的发展，利用免疫基因治疗策略治疗肿瘤已经成为研究的重点。免疫基因治疗肿瘤是应用分子生物学的方法，将与免疫有关的细胞因子基因导入肿瘤或其他免疫效应细胞，使其在机体表达分泌细胞因子或利用其基因增强肿瘤细胞的免疫原性和（或）免疫系统的功能。肿瘤的免疫基因治疗，可获得细胞因子肿瘤局部的高表达，增强肿瘤细胞的抗原性和机体对肿瘤抗原的呈递和识别能力，克服了以往细胞因子疗法需要反复、多次、大剂量注射所带来的副作用及肿瘤细胞因子多次注射所致的耐药性的缺点，且肿瘤疫苗的致瘤性降低，危险性大大降低。当前，肿瘤免疫基因治疗的方法主要包括以下几个方面。     

肿瘤的HLA相关生物治疗

人类白细胞抗原(HLA)作为人类最复杂、最具多态性的遗传系统，其功能涉及到机体免疫的各个方面，肿瘤的发生发展和HLA有非常重要的关系，因此HLA相关的肿瘤生物治疗成为近年来肿瘤研究的热点，包括发现和鉴定某HLA基因型匹配的、CD8^ T细胞所识别的肿瘤特异性抗原肽，寻找CD4^ T细胞所识别的抗原肽，针对HLA表型缺失的不同原因而采取的各种HLA基因治疗，以及对HLA分子表达异质性和动态性等的研究，各项研究的进展将为肿瘤的免疫基因治疗提供更科学的理论依据。     

T细胞介导性抗肿瘤免疫治疗的研究进展

在肿瘤发生与发展的过程中 ,机体的免疫系统发挥着重要的免疫监视功能 ,其中 T细胞介导的细胞免疫起关键性作用。因此 ,基于 T细胞的肿瘤免疫治疗策略与方法的探索一直是肿瘤免疫研究领域的热点。1　T细胞介导的抗肿瘤免疫的效应机制大量研究结果表明 ,细胞毒性 T淋巴细胞(CTL)在体内提供了有效的抗肿瘤免疫。事实上 ,CTL介导的对移植肿瘤的排斥是体内特异性抗肿瘤免疫的唯一例证。CD8 CTL是主要的抗肿瘤效应细胞 ,通过识别肿瘤细胞表面由 类 MHC分子所呈递的肿瘤抗原肽 ,进而启动对靶细胞的杀伤。CTL介导的针对致癌病毒感染细胞…     

模式识别受体与肿瘤微环境研究进展

肿瘤微环境的组成与肿瘤发生发展的关系备受瞩目,免疫系统参与肿瘤微环境形成并在其中发挥重要作用,天然免疫细胞对肿瘤的免疫监视以及免疫耐受的形成具有双向功能。模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)是天然免疫细胞识别病毒、细菌等病原体以启动免疫与炎症过程的受体,在肿瘤免疫中也发挥双向的调控功能,其既能维持宿主寄生菌群平衡、清除死亡或突变细胞以抑制肿瘤发生,又能诱导慢性炎症、形成炎性微环境以促进肿瘤发生;既能识别危险信号启动天然免疫杀伤及后续的获得性免疫应答以抑制肿瘤进程,又能识别肿瘤释放的内源性配体以促进抑制性细胞亚群和细胞因子的产生,进而诱导肿瘤的免疫耐受与免疫抑制。此外,多种肿瘤细胞亦表达多种PRRs,肿瘤细胞本身PRR通路参与了肿瘤的发生、发展。本文将阐述肿瘤微环境中PRRs及其配体表达的特点,重点分析PRRs在肿瘤免疫调控中发挥的双向调控功能,以期为肿瘤免疫微环境形成的认识及肿瘤免疫治疗的设计提供新的视角。     

肿瘤免疫治疗的新策略—肿瘤肽疫苗

肿瘤抗原诱导杀伤性Ｔ细胞（ＣＴＬ）抗瘤免疫效应的第一步，是抗原在胞浆内被降解成短肽，与ＭＨＥＩ类分子结合，共同表达于细胞表面，为Ｔ细胞所识别。与ＭＨＣＩ类分子结合的短肽（抗原肽）需符合特定的ＭＨＣＩ类限制性基模。人工合成与特定ＭＨＣＩ类基模匹配的肿瘤抗原肽，作为肽疫苗用于肿瘤免疫治疗是一新的肿瘤治疗策略。本文综述了该领域初期研究结果及存在的一些问题。     

双特异性抗体在肿瘤免疫治疗中的应用

双特异性抗体能够同时识别肿瘤靶细胞和免疫效应细胞，因此兼有抗体特异性和介导效应细胞的细胞毒作用的双重功能。可以用化学偶联，二次杂交瘤技术和基因工程方法得到双特异性抗体。双特异性抗体能将效应细胞聚集于肿瘤部位并激活效应细胞发挥抗肿瘤作用，其杀伤肿瘤细胞的作用机理包括细胞增殖，细胞因子释放，细胞毒性多肽和酶的调控。     

H-2k^b和H-2D^b基因转染后对粘连素相关的肿瘤转移等非免疫学特征的不同影响

近年来的研究表明，MHC分子除具有参与免疫识别等免疫学作用外，还具有非免疫学的作用，这种作用主要与细胞粘附尤其是恶性肿瘤的转移有关，由于肿瘤细胞内在的非免疫学作用包括肿瘤细胞的生长、同型和异型细胞粘附、表面蛋白及糖基的表达等均与MHC Ⅰ类基因有关，使肿瘤的MHC Ⅰ类基因治疗成为如何降低肿瘤致瘤性和转移能力的热门解题。     

肿瘤疫苗研究进展

根据经典的免疫学理论，将致病原（全细胞或抗原分子）免疫机体就能调动机体的特异免疫识别和免疫保护。瘤苗主动免疫是以肿瘤细胞、相关抗原、肿瘤特异抗原或模拟抗原、抗原编码基因免疫机体使之产生针对肿瘤细胞的主动性特异性免疫治疗策略。本文综述了以上不同层次的肿瘤疫苗在近年的研制进展。     

MHC和肿瘤转移

本文从免疫学角度讨论了肿瘤转移发生的机理，组织相容性抗原（ＭＨＣ）在机体免疫中起重要的调节作用，所有抗原必须经过ＭＨＣ处理并和ＭＨＣ结合在细胞表面表达才能被Ｔ细胞所识别，Ｔ细胞共刺激信号因子ＣＤ２８／ＣＤ８０的缺失使Ｔ细胞无法分化，激活，增殖，Ｔ细胞失活，在肿瘤转移时ＭＨＣ功能被抑制，细胞共刺激信号作用减弱，导致了肿瘤细胞免疫逃逸。是肿瘤转移发生的重要原因，Ｂｏｏｎ利用黑色素瘤特异的ＭＡＧＥ抗原和     

MAGE基因与肿瘤特异性免疫治疗

ＭＡＧＥ基因的表达产物是一种肿瘤排斥抗原。细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）通过识别这种抗原而特异性地杀伤肿瘤细胞。本文综述ＭＡＧＥ基因与肿瘤特异性免疫的关系。     

癌症分子基础与临床 第七讲 癌症治疗的分子基础（下）

三、免疫抗癌疗法的分子基础免疫抗癌疗法旨在用免疫制剂特异地识别和破坏癌细胞而尽量保持健康组织少受损害。生产这种免疫制剂的一个最基本的问题是能找到肿瘤特异的抗原。但迄今仍很少发现有哪一种肿瘤表达性质完全不同于同类正常细胞的表面抗原。已发现许多癌细胞表达的是肿瘤相关抗原（TAA），这些分子尽管并非特异地表达在肿瘤细胞表面，却以比它们在正常的相应细胞上更高的水平表达于肿瘤细胞上，这些TAA可归为6类：胚胎性抗原、与生长有关的分子、癌基因产物、病毒性抗原、分化性抗原和组织特异性抗原、个体特异的抗原。这些TAA…     

Toll样受体与肿瘤免疫

Toll样受体(TLR)是参与非特异性免疫的一类重要分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。新近研究发现，TLR能结合机体自身产生的一些内源性分子(即内源性配体)。免疫佐剂可增强抗肿瘤免疫，其分子和细胞机制得到进一步阐明，TLR也在其中扮演重要角色。由于肿瘤在发生发展过程中可以产生一些能被TLR识别的内源性配体，所以TLR在肿瘤免疫监视中可能发挥了一定作用。     

B7分子与肿瘤免疫

Ｂ７分子与肿瘤免疫张平（综述）章崇杰（审校）肿瘤免疫主要是Ｔ细胞介导的细胞免疫反应，包括肿瘤特异性Ｔｃ细胞的活化和Ｔｃ细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，而肿瘤特异性抗原往往不能有效地活化Ｔｃ。造成Ｔ细胞对肿瘤抗原产生耐受的因素很多，如：转化生长因子（ＴＧＦ－...     

Th细胞在抗肿瘤免疫中的地位

长期以来 ,肿瘤的免疫治疗研究者一直把重点放在CD8 CTL上 ,而忽视了CD4 Th细胞在肿瘤免疫中的重要地位。近来研究表明CD4 Th可特异性地识别肿瘤抗原肽 ,通过不同机制发挥抗肿瘤效应 ,成为抗肿瘤免疫研究的一个新方向。