成骨细胞分化与信号转导研究进展

成骨细胞在骨的生长、发育及形成过程中起重要作用，其分化受严格调控，通过多种信号途径实现对成骨细胞的定向分化。综述了G蛋白信号调节因子、BMP／Smads、MAPK、PI3-k以及细胞因子等信号通路在成骨细胞定向分化方面的研究进展。     

成骨细胞分化与信号转导研究进展

成骨细胞在骨的生长、发育及形成过程中起重要作用,其分化受严格调控,通过多种信号途径实现对成骨细胞的定向分化。综述了G蛋白信号调节因子、BMP/Smads、MAPK、PI3-k以及细胞因子等信号通路在成骨细胞定向分化方面的研究进展。     

MAPK信号转导通路在脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡中的作用研究

由体内外各种因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程就被称为细胞凋亡（apoptosis）。这是一个不同于细胞坏死的新概念,并使人们对疾病的发生发展和转归有了一个全新的认识。细胞凋亡是在基因调控下的一个严密完整的程序化过程,     

ERK5 MAPK信号转导通路研究进展

MAPK信号转导通路是一条关键的调节细胞增生和凋亡的通路。MAPK信号转导通路的异常与多种肿瘤或增殖性疾病关系密切。因此,MAPK是潜在的治疗分子靶。目前已鉴定了4条MAPK信号转导通路：ERK1／2、JNK、P38和ERK5。其中ERK5信号途径是相对较新的一条通路。本文拟从ERK5信号转导通路的性质特点、功能以及与人类疾病关系各方面分别加以综述。     

成骨细胞膜脂筏在TNFR1介导信号转导中的作用

目的:初步研究细胞膜脂筏在MC3T3成骨细胞TNFRl介导信号转导中的作用.方法:应用MCD(10 g/L,60 min)消耗细胞膜胆固醇,以TNF-α(10 μg/L)刺激MC313成骨细胞0、5、10、15、30 rain或以TNF-α+CHX(10ms/L)处理4 h诱导凋亡,以SDS-PAGE/Western blot法检测IKBot、ph-AKT、ph-ERK、ph-p38及caspase-3活性片段表达水平的变化,分析膜胆固醇在TNFRI介导信号转导中的作用.结果:MCD(10 g/L)处理60 min可将膜胆固醇水平减少至约35%.降低膜胆固醇水平不影响TNFRI介导的IKBa信号,但显著抑制TNFRl介导的AKT磷酸化激活;不影响TNFRl介导的caspase03活化和细胞凋亡;也不影响TNFRI介导的ERK和p38磷酸化激活.结论:消耗膜胆固醇可破坏脂筏结构,提示成骨细胞膜脂筏在TNFR1介导AKT激活的过程中发挥重要作用,而TNFR1介导的NF-kB和ERK、p38及凋亡信号通路的激活并不依赖脂筏.     

TGF-β与MAPK细胞内信号转导通路的交互调节及其在心血管疾病中的作用

TGF-β/Smad和MAPK细胞内信号转导通路在调节细胞的增殖、分化、凋亡等生物学过程中均发挥着重要的作用。这两条通路可在膜受体、细胞内信号分子和核内基因水平等多个层次发生复杂的交互调节关系,使细胞对外界刺激信号产生相应的生物学效应。它们通过对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)和内皮细胞的增殖、分化、迁移等细胞生物学行为的调节而抑制或促进高血压、动脉粥样硬化、心肌病等心血管疾病的进展。     

小鼠p38MAPK重组腺病毒载体的构建及其在成骨细胞系中的表达

目的:利用AdEasyTM system构建携带小鼠p38MAPK基因的重组腺病毒,感染成骨细胞系MC3T3-E1,检测外源p38MAPK在细胞中的表达。方法:用PCR的方法扩增p38MAPK基因,将其克隆到pMD18-T载体中,进行测序。经BglⅡ和HindⅢ双酶切后接入pShuttle-CMV穿梭载体,构建重组腺病毒的穿梭质粒pShuttle-CMV-p38MAPK。将经PmeI线性化的pShuttle-CMV穿梭载体与pAdEasyTMDNA电穿孔共转化BJ5183重组细菌,获取重组腺病毒质粒Ad-p38MAPK,再将经PacI线性化的Ad-p38MAPK重组病毒骨架质粒转染AD293包装细胞,包装并扩增病毒。用Ad-p38MAPK感染小鼠MC3T3-E1成骨样细胞,以Western blot法检测p38MAPK在小鼠成骨细胞中的表达。结果:构建并包装表达p38MAPK蛋白的重组腺病毒,该重组腺病毒在体外能有效感染小鼠成骨细胞系MC3T3-E1并高表达p38MAPK蛋白。结论:成功地构建了携带小鼠p38MAPK基因的重组腺病毒,为研究p38MAPK在成骨细胞中的作用奠定了实验基础。     

MAPK信号转导通路与肿瘤细胞分化

丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)信号转导通路是近年来细胞信号转导方面最活跃的研究领域。该通路具有调控肿瘤细胞分化的功能 ,已确定出 4条MAPK信号转导通路 ,其中ERK(P42 /P44MAPK) ,SAPK/JNK ,p38MAPK三条通路与肿瘤细胞分化关系密切。     

MAPK信号转导在糖尿病肾病免疫机制中作用的研究进展

<正>越来越多的研究结果表明2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的发生与自身免疫机制有关,糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)发病的免疫机制研究已成为T2DM研究的重点课题之一。     

成骨细胞和骨细胞的力学信号转导

背景:骨骼具有功能适应性的特点,骨骼细胞是力学信号敏感细胞,但细胞的力学信号转导功能是如何实现的,对骨骼如何调控仍不明确。 目的：了解成骨细胞和骨细胞的力学信号转导途径,为利用力学信号改善骨骼功能提供理论依据。 方法：应用计算机检索PubMed数据库2000-01/2011-03相关文献。英文检索词为“osteoblast,osteocyte,bone cells,mechanical stress”, 根据纳入标准共69篇文章进行综述,以此对骨骼细胞力学信号转导相关内容进行总结。 结果与结论：骨骼具有功能适应性的特点,骨骼细胞是力学信号敏感细胞,但细胞的力学信号转导功能是如何实现的,对骨骼具有怎样的调控仍不明确。研究表明,由于骨骼的结构特点和细胞位置,成骨细胞和骨细胞是最重要的力学敏感性细胞。力学信号在骨骼内的转导过程分为4个阶段：①力学偶联。②生化偶联。③信号的传递。④效应性细胞的反应。通过这4个阶段的作用,作用在骨骼上的应力信号转导为生物化学信号,并影响细胞的功能,最终导致骨骼组织出现相应的结构变化以适应应力环境的需要。对于力学信号在骨髓间充质干细胞中的调控机制还有待继续深入探索。     

成骨细胞中非核效应信号转导机制的研究进展

雌激素缺乏是导致骨质疏松的重要原因之一。雌激素治疗骨质疏松症的临床疗效已获得普遍认可,其抗骨质疏松的作用,主要是通过促进成骨细胞增殖而产生效应。关于雌激素促成骨细胞的增殖,区别于经典的核效应,由雌激素膜受体介导的非核效应已成为研究热点。然而目前成骨细胞中非核效应的信号转导机制尚存争议。非核效应在成骨细胞中具体通过何种路径如ERK/MAPK通路、PI3K/Akt通路、Ca2+通路及新型雌激素受体GPER介导的信号通路产生效应尚无统一认识。故本文就目前已提出的非核效应信号转导途径学说及研究进展进行介绍。     

MAPK通路与危重病

在炎症反应导致全身性炎症反应 (SIRS)或多器官功能不全 (MODS)的过程中 ,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路可能起了重要作用。因而 ,研究MAPK的激活状态可能成为识别处于SIRS/MODS高危状态下病人的一个方法。另外 ,对该通路的恰当调控可以改善病人的预后。然而 ,MAPK家族只是这个复杂的相互作用的网络中的一部分 ,不加区别地抑制或激活其中某一单个部分可能导致难以预料的反应     

活性氧在淋巴细胞信号转导中的作用

确切证据表明,活性氧(ROS)参与了淋巴细胞内一系列生理或病理活动的调节。尽管对ROS调节免疫功能的分子机制仅有初步认识,抑制性信号分子如酪氨酸磷酸酶或NF-κB抑制分子I-κB的氧化失活,可能是淋巴细胞内氧化还原信号调节的关键点。根据细胞类型、氧化应激程度及自由基产生的胞内区域的不同,ROS发挥不同生物学效应。本文综述了ROS在淋巴细胞信号转导中的作用,并分析了其在正常和病理免疫应答中可能扮演的角色。     

MAPK信号转导途径在Mtb-Ag激活的γδT细胞杀伤肿瘤细胞中的作用

目的：探讨MAPK信号转导途径在结核杆菌抗原(Mtb-Ag)活化的γδT细胞杀伤肿瘤细胞中的作用。方法：用Mtb-Ag刺激正常人PBMC以诱导γδT细胞扩增，并用磁珠阳性分选法分离高纯度的γδT细胞；用MTT比色法测定γδT细胞对肿瘤细胞系K562和Raji的细胞毒活性，并观察MEK／Erk特异性抑制剂PD98059和p38 MAPK特异性抑制剂SB203580，对细胞毒活性的阻断作用：用流式细胞仪检测肿瘤细胞诱导γδT细胞上CD69的表达，并观察PD98059和SB203580对CD69表达的抑制作用。结果：新鲜分离的PB-MC，用Mtb-Ag刺激培养第10天，用磁珠阳性法分离的细胞中γδT细胞的比率，分别为3．56％、74．63％和98．20％。PD98059可抑制γδT细胞的杀瘤活性，且对γδT细胞杀伤Fas低表达的K562细胞的抑制率(39．27％)高于对γδT细胞杀伤高表达Fas的Raji细胞的抑制率(26．58％)。PD98059还能明显抑制肿瘤细胞诱导γδT细胞表达CD69；而SB203580对γδT细胞的杀瘤活性和肿瘤细胞诱导的CD69的表达均无影响。结论：MAPK途径中的Erk通路(而不是p38通路)参与了γδT细胞对肿瘤细胞细胞毒活性的启动，且可能对γδT细胞的颗粒外吐作用较大，而对Fas／FasL介导的细胞毒活性的作用较小。MAPK途径的Erk通路可能还参与肿瘤细胞诱导γδT细胞的活化。     

骨组织力学信号转导的研究

力学因素对骨组织的生长和重建有着很大的影响，成骨细胞和骨细胞在这一过程中起着非常重要的作用。本文概述了骨骼对力学刺激的感受、信号转导、基因表达改变以及效应细胞在此反应中所起作用的新进展。     

枸橼酸铁铵通过提高ROS水平激活MAPK通路并诱导成骨细胞凋亡

 目的：探讨铁超载提高人成骨细胞(hFOB1.19)活性氧（ROS）水平在激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路和诱导细胞凋亡中的作用。方法：采用细胞贴壁法培养成骨细胞hFOB1.19,将不同浓度枸橼酸铁铵(100、300、500 μmol/L)加入细胞培养基,用MTT法检测成骨细胞增殖活性;DCFH-DA荧光探针检测成骨细胞ROS水平;Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡;Western blotting检测MAPK通路相关蛋白。结果：枸橼酸铁铵处理成骨细胞后,细胞增殖活性明显降低,早期凋亡和总死亡率显著增加;不同浓度的枸橼酸铁铵处理成骨细胞后,其ROS水平分别增高至(35.73±2.52)%、(62.89±4.24)%和(76.06±3.55)%,MAPK通路相关蛋白的表达也明显增加并呈剂量效应关系,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸可以在降低ROS水平及MAPK通路相关蛋白表达的同时抑制枸橼酸铁铵所致的细胞凋亡。结论：枸橼酸铁铵能使成骨细胞增殖受到抑制,并且通过增加细胞内ROS水平,激活MAPK通路,诱导成骨细胞凋亡。     

Rho GTPase在信号转导和细胞骨架中的作用

Rho GTPases参与多种重要的细胞生命活动,如肌动蛋白细胞骨架的重构、细胞黏附、细胞运动、囊泡运输、转录激活、基因表达和细胞周期的调控等。当Rho GTPase蛋白水平改变,活性状态改变,效应蛋白丰度改变后,出现异常的Rho 信号,从而影响细胞骨架重组使细胞迁移。调节这些生物信号的转导通路非常复杂, 因此,Rho GTPases已成为近年来的研究热点。     

PD98059对慢性髓细胞白血病Ras-MAPK信号转导的作用

目的:探讨PD98059对慢性髓细胞白血病信号转导的作用及其作用机制。方法:将PD98059加入慢性髓细胞白血病细胞系K562细胞中,通过细胞活力、DNA合成、集落形成和MAPK活性的变化,观察PD98059对慢性髓细胞白血病信号转导的作用。结果:PD98059可明显抑制K562细胞活力、DNA合成、集落形成和MAPK活性(与对照组比较,P<0.05),其抑制作用具有浓度依赖性。结论:PD98059可通过阻断Ras-MAPK信号通路而发挥其抑制作用。Ras-MAPK通路极有可能成为CML治疗的新靶点。     

JNK信号转导通路及其在应激中的作用

JNK是细胞内重要的应激调节蛋白,环境应激和细胞因子均能导致JNK通路的激活.JNK通路除了与细胞生长周期阻滞及细胞凋亡有关外,近年来的研究还发现了JNK通路的其他作用.     

内毒素诱导p38MAPK信号转导作用的研究进展

The diseases caused by endotoxin have seriously affected human health. Previous studies have shown that p38 MAPK pathway is involved in the intracellular signal transduction induced by lipopolysaccharide (LPS), which plays an important role in the activation of inflammation-related cells to release inflammation mediator. Recently there have been some progresses in the isoforms distribution, substrate, molecular mechanism of regulating the release of inflammatory mediators, cellular specific activation and levels of p38 MAPK.