苦参素注射液在犬体内的药动学过程

目的:建立用HPLC法测定血浆中苦参素浓度的方法,考察苦参素注射液犬体内的药动学过程.方法:以氯仿-正丁醇(98:2)为提取溶剂处理血样.6条beagle犬iv苦参素注射液,测各时间点血药浓度,PAPP 2.0程序处理数据.结果:苦参素注射液犬体内的各个重要药动学参数如下:α为(0.053±0.007)μg·min-1,β为(0.008 3±0.001 0)μg·min-1,t1/2β为(84.1±4.3)min,k10为(0.025±0.003)μg·min-1,k12为(0.018 8±0.002 0)μg·min-1,k21为(0.018±0.003)μg·min-1,AUC为(85.9±11.3)mg·h·L-1.结论:本法提取回收率较高,拟合结果表明苦参素体内分布属于二室开放模型.     

高效液相色谱法测定羟甲烟胺对环孢菌素A药物动力学参数的影响

目的：建立简单、快速、准确的高效液相色谱法（HPLC）测定环孢菌素A（cyclosporin A,CsA)血药浓度的方法，研究羟甲烟胺对CsA药物动力学参数的影响。方法：采用HPLC法测定18名健康志愿单服CsA及同服羟甲烟胺后CsA的血药浓度，用3p97分析处理数据，比较两组药动学参数的变化。结果：单服CsA及同服羟甲烟胺后CsA的Cmax和AUC0－∞有极显性差异（P＜0．01），而t1/2(β）、Tmax无显性差异（P＞0．05）。结论：本实验建立的HPLC法准确可靠，操作简便，适用于临床药动学研究及常规血药浓度监测。羟甲烟胺可促进CsA的吸收，提高CsA的峰浓度及药时曲线下面积，但不影响CsA的代谢。     

康艾注射液和苦参素注射液在大鼠体内的药代动力学

目的：研究康艾注射液（复方）和苦参素注射液（单方）中氧化苦参碱在大鼠体内的药代动力学,考察康艾注射液中多种成分对氧化苦参碱体内过程的影响。方法：SD大鼠尾静脉注射给药,给药剂量为200mg·Kg^-1（按氧化苦参碱计）,心脏采血,采用高效液相色谱法测定血清中氧化苦参碱和其活性代谢物苦参碱的浓度。药-时数据采用3P97软件进行处理。结果：康艾注射液和苦参素注射液中氧化苦参碱及苦参碱在大鼠体内的药动学均符合二房室模型。     

单剂口服苦参素胶囊后苦参素及其代谢物苦参碱在健康人体的药代动力学

目的研究苦参素胶囊（抗乙肝药）在健康人体的药代动力学。方法10名健康受试者单剂量口服苦参素胶囊600nag，用液相色谱一串联质谱法同时测定血浆中苦参素及其活性代谢物苦参碱的血药浓度，用3P97软件进行数据处理。结果苦参素的血药浓度-时间过程符合一级吸收的一室模型。苦参素和苦参碱的药代动力学参数：Cmax分别为（0．54±0．15），（2．54±0．36）μg·mL^-1，tmax分别为（2.30±1．20），（12．30±2．60）h，AUC0-1。分别为（2．30±0．41），（41．42±6．38）h·μg·mL^-1，t1／2分别为（1．89±0.34），（7．94±0．49）h。苦参素的CIVF与WF分别为（300．20±43．40）L·h^-1和（799．10±239．50）L。结论口服苦参素胶囊经胃肠吸收后，消除较快；而大部分被转化为活性代谢物苦参碱。     

康艾注射液对HO-8910肿瘤细胞增殖的抑制作用

目的:比较康艾注射液对卵巢癌细胞HO-8910的抑制作用。方法:40只SD大鼠均分为2组,分别尾静脉注射康艾注射液和苦参素注射液,剂量均为200mg.kg-1(以苦参素计),心脏采血,采用MTT法测定大鼠给药后不同时间血清对卵巢癌HO-8910细胞的抑制率。并与康艾注射液及苦参素注射液体外抑瘤作用进行对比分析。结果:康艾注射液和苦参素注射液对HO-8910细胞的IC50分别为686.27和681.64mg.L-1,两者差异无显著性(P>0.05);含药血清中康艾注射液的IC50为347.06mg.L-1,显著低于前两者;大鼠给药后血清对肿瘤细胞的抑制率为即刻最高,且随时间延长和血药浓度的降低逐渐下降。结论:康艾注射液有较好的抑瘤作用,其主要的抑瘤成分为氧化苦参碱;且体内转化过程显著增强了其抑瘤作用。     

HPLC法测定犬血浆中的苦参素和苦参碱

目的:建立同时测定Beagle犬血浆中苦参素和苦参碱的高效液相色谱(HPLC)方法。方法:以高氯酸沉淀蛋白,在强碱条件下用二氯甲烷萃取苦参素和苦参碱,通过HPLC法分别测定苦参素和苦参碱的血药浓度。结果:苦参素和苦参碱分别在0.2～15μg.mL-1和0.1～5μg.mL-1的浓度范围内呈现良好的线性关系,最低检测限均为20ng.mL-1,提取回收率、方法回收率、日内精密度和日间精密度均符合要求。结论:本方法简便、准确、干扰少,灵敏度高,可以同时检测到苦参素和苦参碱,适用于苦参素体内药动学的研究及其体内转化过程和代谢途径的研究,并对研制苦参素的新制剂有一定的指导作用。     

奥美拉唑胶囊在健康人体内的药物动力学研究

目的：研究健康志愿受试者单剂量口服20mg不同厂家生产的奥美拉唑胶囊剂后的药物代谢动力学。方法：采用HPLC定量检出健康志愿受试者单剂量口服奥美拉唑胶囊剂后不同时间的奥美拉唑血药浓度情况。结果：经3p87药动学程序处理,奥美拉唑胶囊剂A和B在正常人体内工谢过程符合二室模型。结论：OM体内代谢的个体差异圈在,体内血药浓度维持时间长,其中胶囊剂A具有更好的CmaxTmax和AUC.     

苦参素胃内滞留缓释片的研制及犬体内生物利用度研究

目的:制备苦参素胃内滞留缓释片,考察其体外释放度和体内血药浓度.方法:以羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,十六醇作为助漂剂,碱式碳酸镁作为产气剂,制备了一天给药2次的苦参素缓释片,考察其在0.1 mol·L-1盐酸溶液中的释放度.建立HPLC法测定血浆中的药物浓度,采用BAPP2.0程序估算beagle犬服用市售苦参素普通胶囊(参比制剂)和受试制剂后的各个药动学参数,进行统计学分析,并采用Loo-Riegelman法考察体内外相关性.结果:所得胃内滞留缓释片体外释放度良好,在犬体内与市售胶囊相比有缓释效果,相对生物利用度为110.5%.结论:苦参素制成胃内滞留缓释片缓释效果明显,与受试制剂相比有显著差异,体内外相关性良好.     

苦参素软胶囊的人体药代动力学研究

目的　研究健康人口服苦参素软胶囊后的药代动力学。方法　用高效液相色谱法测定 18名男性健康志愿者口服苦参素软胶囊后的经时血药浓度 ;用3p97软件计算有关药代动力学参数。结果　该制剂的 t1/2 、Tmax、Cmax、AUC0～ 6分别为 (2 .4 8± 0 .86 ) h,(1.6 9± 0 .6 9) h,(0 .79± 0 .31) mg· L-1和 (2 .4 1±0 .71) mg·L-1·h-1。结论　提供了苦参素软胶囊在健康人体的药动学数据 ,可为临床用药提供参考。     

紫杉醇注射液在大鼠体内的药代动力学研究

目的建立测定大鼠血浆中紫杉醇的高效液相色谱（HPLC）法，并研究紫杉醇注射液在大鼠体内的药代动力学。方法8只SD大鼠单剂量尾静脉给药，采用HPLC法测定紫杉醇的血药浓度，采用DAS药动学程序对经时血药浓度进行室模型拟合和分析。结果从零时至所有原形药物全部消除时的药-时曲线下总面积（AUC0→∞）为（19．9636±9．6893）mg／（L·h），分布相半衰期（t1／2α）为（0．2055±0．2213）h，消除相半衰期（t1／2β）为（1．0786±0．3280）h，清除率（CL）为（0．3438±0．1111）L／（h·kg），中央室表观分布容积（Vd）为（0．2009±0．1280）L／kg。结论HPLC法简便、灵敏，可用于紫杉醇的血药浓度测定；紫杉醇在大鼠体内的处置符合二室模型。     

苦参碱联合还原型谷胱甘肽治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:观察苦参碱联合还原型谷胱甘肽治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法:将98例慢性乙型肝炎患者随机分为2组,对照组(n=43)应用还原型谷胱甘肽治疗,疗程8周;治疗组(n=55)在对照组相同治疗基础上加用苦参碱注射液,疗程8周。观察2组患者的症状、体征并测定血清总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)等指标在治疗前后的变化,并行组间比较。结果:治疗组在临床症状、体征、TBIL、ALT、AST、ALP、GGT方面的改善明显优于对照组(P<0.05)。结论:还原型谷胱甘肽联合苦参碱治疗慢性乙型肝炎,在降酶、退黄及改善临床症状方面有满意疗效。     

复方苦参注射液辅助治疗晚期前列腺癌的临床观察

目的:观察中药复方苦参注射液联合内分泌治疗晚期前列腺癌的临床疗效。方法:选择晚期前列腺癌患者50例,参照患者个人意愿,分为治疗组与对照组各25例,治疗组采用内分泌治疗加复方苦参注射液每日15 mL,对照组采用内分泌治疗,治疗周期均为2个月,观察患者血清前列腺特异性抗原(PSA)水平、最大尿流率、前列腺体积、一般状况评分(KPS评分标准)的改善情况。结果:2组患者治疗后的PSA水平、最大尿流率(MFR)、前列腺体积、KPS评分都有明显改善,和治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05),治疗后治疗组对于患者PSA水平、MFR、KPS评分的改善明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而2组之间对于患者前列腺体积的缩小程度相似,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:中药复方苦参注射液辅助治疗晚期前列腺癌的临床疗效确切,值得推广应用。     

苦参碱胶丸在健康人体内的药动学

目的研究苦参碱在健康人体内的药动学特征。方法 9例健康男性受试者分别给予不同剂量的苦参碱胶丸(100、200或400 mg,服药间隔至少为7 d)后,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中苦参碱的浓度,经DAS 2.0软件计算药动学参数。结果健康受试者口服苦参碱胶丸100、200或400 mg后,血浆中苦参碱的ρmax、tmax、t1/2、AUC0-t和AUC0-∞分别为(603.84±131.80)、(1 207.27±331.95)和(2 384.44±720.67)μg.L-1,(1.33±0.61)、(1.61±0.78)和(1.67±0.71)h,(8.68±1.32)、(8.28±0.97)和(7.82±0.76)h,(6 203.25±131.80)、(12 816.34±4 665.77)和(20 077.59±6 841.86)μg.h.L-1,(6 375.38±2 253.17)、(13 047.49±4 780.74)和(20 316.03±6 939.34)μg.h.L-1。结论苦参碱在健康人体内的安全性和耐受性良好,血药浓度与药物剂量成正相关。     

苦参碱对细菌脂多糖诱导大鼠枯否细胞释放肿瘤坏死因子及白细胞介素-6的影响

目的是研究苦参碱对细菌脂多糖(lipopolysachrides,LPS)诱导经卡西霉素(calcimycin,Cal)预激活的大鼠枯否细胞分泌肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的影响以及对小鼠体内产生TNF和IL-6的影响。结果,苦参碱125,250及500mg·L^-1剂量依赖性抑制大鼠枯否细胞分泌TNF和IL-6;苦参碱50及100mg·kg^-1降低小鼠体内TNF和IL-6的水平。提示苦参碱的抗炎作用可能与其抑制TNF及IL-6的产生有关。     

苦参碱葡萄糖注射液的研制

目的研制供临床直接使用的大容量苦参碱葡萄糖注射液。方法苦参碱浓配，葡萄糖先浓配除热原后稀配，混合苦参碱溶液，精滤、灌封、灭菌，得苦参碱葡萄糖注射液，并建立其质量标准。结果试制的3批样品均符合质量标准，稳定性考察结果未见明显变化。结论研制的苦参碱葡萄糖注射液处方及工艺合理可行，质量标准可控，稳定性良好。     

帕米膦酸二钠联合复方苦参注射液治疗恶性肿瘤骨转移所致疼痛的疗效

目的：探讨帕米膦酸二钠+复方苦参注射液在恶性肿瘤骨转移所致疼痛临床治疗中的应用效果。方法：择取某院于2012年8月-2016年3月期间收治的恶性肿瘤骨转移患者126例,按照患者就诊时间+个人意愿,将患者划分为治疗组与参照组,每组各63例。对参照组患者行帕米膦酸二钠治疗,在参照组患者的治疗基础上,给予复方苦参注射液。对比2组患者的临床镇痛效果。结果：治疗组患者在疼痛缓解率、血清碱性磷酸酶下降有效率、生存质量稳定率、不良反应发生率方面与参照组患者进行比较,数据组间差异明显,有统计学意义（P<0.05）。结论：在恶性肿瘤骨转移临床治疗过程中,在对患者行帕米膦酸二钠治疗的基础上,实施复方苦参注射液治疗,镇痛效果显著,有利于改善患者临床治疗效果,降低患者出现不良反应的可能性,对于进一步强化患者生存质量具有非常显著的现实意义。     

苦参素片与苦参素胶囊的药动学和生物等效性研究

目的:比较苦参素片与苦参素胶囊的人体药动学参数,评价二者的生物等效性。方法:将18名健康志愿者分为2组,分别空腹口服苦参素片(受试制剂)或苦参素胶囊(参比制剂)各600mg。于给药前、后采用高效液相色谱法测定氧化苦参碱血药浓度,计算2种制剂的药动学参数(以氧化苦参碱计)。结果:苦参素片、苦参素胶囊的药动学参数t1/2分别为(1.51±0.62)、(1.53±0.54)h,tmax分别为(1.35±0.13)、(1.29±0.13)h,Cmax分别为(730.86±101.13)、(729.58±74.35)ng.mL-1,AUC0～8分别为(2 579.1±244.4)、(2 505.7±223.5)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(2 754.1±331.8)、(2 659.4±253.5)ng.h.mL-1。苦参素片的相对生物利用度为(103.7±13.3)%。结论:苦参素片、苦参素胶囊的主要药动学参数无显著差异,个体间、周期间和剂型间符合生物等效的假设,二者是生物等效制剂。     

苦参碱的人体药代动力学

建立了人血清苦参碱的高效液相色谱分析方法,此法回收率为99.1～102.2%,日内精密度RSD<4%,日间RSD<6%。血药浓度在1.25～40.0μg·mL^-1范围内呈线性关系(r=0.9997)。8名健康志愿者iv苦参碱6ms·kg^-1后,药代动力学过程符合二室模型。收集其中6名志愿者尿液,32h尿中原形药物排泄率为52.75%,肾清除率为143.79ml·min^-1。     

复方苦参注射液联合化疗对人胰腺癌的抑制作用

目的:探索复方苦参注射液对人胰腺癌细胞SW1990的体外直接抑制作用,以及不同浓度的苦参注射液与化疗联合应用时的协同作用。方法:采用MTT法检测不同浓度的复方苦参注射液以及复方苦参注射液与化疗药联合应用对人胰腺癌细胞SW1990的体外抑制率。结果:不同浓度的复方苦参注射液均对人胰腺癌细胞SW1990有抑制作用,其抑制作用与浓度成正相关,不同浓度的苦参注射液与化疗药联用对人胰腺癌细胞SW1990的体外抑制作用均明显高于单用化疗药。结论:复方苦参注射液对人胰腺癌细胞SW1990有体外直接抑制作用,该药联合化疗有协同抗肿瘤作用。     

苦参碱自微乳体外抗肿瘤活性研究

目的 研究苦参碱自微乳新型制剂在抗肿瘤方面的作用。方法 制备自微乳、原料药含药血清,噻唑蓝（MTT）法和流式细胞仪测定其对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡、周期的影响。结果 干预24 h,20%、30%自微乳组与20%、30%原料药组的抑制率分别为25.63%、57.63%、12.10%、32.18%;作用48 h,20%、30%自微乳含药血清的抑制率为27.81%、63.68%,20%、30%原料药含药血清的抑制率为18.42%、44.97%。用20%、30%含药血清干预HepG2细胞时,自微乳组的凋亡率为47.53%、72.19%,S期所占比例为15.17%、19.1%;原料药组的凋亡率为31.97%、42.19%,S期所占比例为11.42%、13.11%。结论 苦参碱自微乳抗肿瘤活性显著。