含烷氧基乙氧基乙酸根的顺铂(Ⅱ)类配合物的合成及其抗肿瘤活性

目的:研究以烷氧基乙氧基乙酸根为离去基团的顺铂(Ⅱ)配合物的合成及其体外抗肿瘤活性。方法:以K2PtCl4为原料,合成了一系列含烷氧基乙氧基乙酸根的顺铂(Ⅱ)配合物,测试了部分化合物对人肺癌细胞A549和人结肠癌细胞HCT-116的体外抗癌活性。结果和结论:目标化合物经红外光谱、氢核磁共振谱、质谱和元素分析确证。这一系列化合物具有一定的抗肿瘤活性,虽未能超过顺铂,但仍有少数超过奥沙利铂。     

抗癌药铂配合物的合成〔1〕 1,2-环己二胺异柠檬酸铂(Ⅱ)的合成

本文报道了用1,2-环己二胺、四氯铂酸钾及异柠檬酸三钠合成1,2-环己二胺异柠檬酸铂(Ⅱ)(PHIC)的方法。经薄层层析,其为一纯化合物,红外光谱证明为一配合物,元素分析证明其分子式Cis-[pt(isocitrateNa_2)(DACH)]·2H_2O即Cl_(12)H_(18)N_2O_7Pt Na_2·2H_2O。     

2-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基苯并噻吩的合成

目的合成目的产物2-（4-甲氧基苯基）-6-甲氧基苯并噻吩。方法以3-甲氧基苯硫酚和对甲氧基-苯乙酮为原料经溴化、烃基化、环合重排排制得目标产物。结果此法操作简便并得到高收率的标题化合物。结论改进的合成路线适合于工业化生产。     

以虫草素为配体的钌多吡啶(Ⅱ)配合物的抗肿瘤活性研究

目的研究虫草素为配体的钌多吡啶（Ⅱ）配合物的抗肿瘤活性。方法以虫草素（3′-脱氧腺苷）为配体,合成了3种钌（Ⅱ）配合物[Ru（L）2（DOA）]Cl2（L=bpy,1;phen,2;dmbpy,3;DOA=3′-脱氧腺苷）,采用MTT法和流式细胞术分析体外抗肿瘤活性。结果 MTT法结果表明配合物1,2和3对皮肤癌细胞A375生长表现出明显的抑制作用,且其抗肿瘤活性优于配体虫草素;流式细胞分析结果表明,配合物1是通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤细胞生长。结论以虫草素为配体的钌多吡啶配合物具有一定的抗肿瘤活性。     

2-(2-甲氧苯氧基)乙胺的相转移催化合成

连续运用液-液，液-固相转移催化技术合成2-（2-甲氧苯氧基）乙胺，反应操作简单，收率高。     

[Nd(C7H5O2)2(C4H6SO2N)]·2H2O的合成及体外抗肿瘤活性的初步研究

以硫代脯氨酸和苯甲酸为配体合成了一种新的稀土配合物,用红外光谱、热重差热分析、元素分析和化学分析确定它的化学式为Nd(C7H5O2)2(C4H6NO2S)·2H2O.体外试验表明对Hela细胞的增殖有较好的抑制作用.     

5-氟尿嘧啶衍生物-稀土配合物的合成及抗肿瘤活性

目的：合成了一种新的稀土配合物[Nd（C20H15FN2O4）2Cl·H2O]·7H2O,并研究其抗肿瘤活性。方法：通过元素分析、摩尔电导、红外光谱、核磁共振氢谱和热重-差热分析,确定了该类配合物的化学组成。采用四氮唑蓝（MTT）比色法测定了配体N1,N3-双邻甲苯甲酰基-氟尿嘧啶（DTFu）及配合物对HepG2肝癌细胞株和ZR-75-30人乳腺癌细胞株的抗肿瘤活性,流式细胞术检测肿瘤细胞周期。结果：DTFu及其钕配合物对两种细胞株均有明显抑制增殖的能力,且钕配合物抗肿瘤活性明显强于配体。结论：配合物通过抑制细胞进入S期,影响肿瘤细胞内DNA的复制和合成,从而使细胞在G1期堆积,最终抑制肿瘤细胞的增殖。     

柚皮苷-稀土配合物的合成及抗肿瘤活性的研究

目的:研究柚皮苷-稀土配合物的抗肿瘤活性及其在脐橙中能否自然生成。方法:合成了Pr-柚皮苷配合物和Y-柚皮苷配合物并对其进行了结构表征;用噻唑蓝(MTT)还原法测试上述配合物对肺癌细胞95-D、肝癌细胞Hep G-2和乳腺癌细胞ZR-75-30的抑制作用;模拟在脐橙自然生长p H及温度下稀土-柚皮苷配合物的生成。结果:Pr-柚皮苷配合物和Y-柚皮苷配合物中稀土离子与柚皮苷的络合比例为1∶1;Y-柚皮苷配合物对肺癌细胞95-D有抑制作用;在室温下,p H=5.57时,Y3+与柚皮苷发生配位。结论:在脐橙果皮中存在具有抗肿瘤活性的Y-柚皮苷配合物。     

2-甲氧基雌二醇合成方法的改进

目的 合成抗肿瘤新药新生血管形成抑制剂2-甲氧基雌二醇。方法 以雌二醇为原料经2一位溴代，继而甲氧基化直接合成2-甲氧基雌二醇。结果 改进的合成方法割除了文献报道方法中的3，17-双乙酰化及水解二个反应步骤，合成获得的2-甲氧基雌二醇成品进行了结构确证。结论 通过有效地纯化2-溴雌二醇中间体，可缩短二步反应直接制得成品。     

2-(2-甲氧基苯基)-5-[2’-(2H-四唑-5-基)联苯-4-甲硫基]-1,3,4-噻二唑的合成及抑菌活性

目的研究2-(2-甲氧基苯基)-5-[2’-(2H-四唑-5-基)联苯-4-甲硫基]-1,3,4-噻二唑(化合物4)的合成方法及抑菌活性。方法通过2-(2-甲氧基苯基)-5-巯基-1,3,4-噻二唑(化合物1)与2-N-三苯基甲基-5-(4’-溴甲基联苯-2-基)-四唑(化合物2)在碳酸钾/丙酮体系中进行缩和反应,制得化合物3。化合物3在酸性条件下脱保护,制得化合物4。用元素分析和波谱方法确定化合物3和4的结构,用杯盘培养法测化合物4的抑菌活性。结果经检测确定化合物3和4分别为2-(2-甲氧基苯基)-5-[(2’-三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基]甲硫基-1,3,4-噻二唑和2-(2-甲氧基苯基)-5-[2’-(2H-四唑-5-基)联苯-4-甲硫基]-1,3,4-噻二唑。初步抑菌结果表明化合物4对大肠杆菌、链球菌显示了较好的抑菌活性。结论化合物4有望成为含有联苯四唑的新抗菌药物。     

三(2-苯并咪唑亚甲基)胺的钴(Ⅱ)配合物的合成及结构

目的:人工模拟合成超氧化物歧化酶(SOD)并测定其结构。超氧化物歧化酶是一种金属酶,它具有防御机体内氧自由基损害的功能。它的活性中心是以咪唑桥联的多核过渡金属配合物。而且它还有一特性,即当只保留一个金属离子时。其活性不变。方法:以市售分析纯Co(NO_3)_2·6H_2O为原料,将其与配体三(2—苯并咪唑亚甲基)胺(NTB)一起溶于甲醇中共热,粗产物重结晶后溶于二甲亚砜中得红色单晶体。对所得产物分别进行元素分析,红外光谱分析和X—射线晶体结构测定。结果:红外光谱分析结果表明配合物中咪唑氮确与金属离子发生配位。X—射线晶体结构表明,此晶体属于正交晶系,其空间群为Fdd2,晶胞参数为a=31.575A,b=31.623A,c=22.356A,最终的偏离因子R=0.076。结论:本文以三(2—苯并咪唑亚甲基)胺为配体,合成了其钴(Ⅱ)的配合物,其结构与人体细胞中SOD结构相似,为人工模拟合成SOD提供了实验基础。     

新型5-氨基-2-(苄基硫代)噻唑-4-甲酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性

为了寻找具有更好抗肿瘤活性的化合物,设计合成了一系列5-氨基-2-(苄基硫代)噻唑-4-甲酰胺衍生物。以2-氨基-2-氰基-乙酰胺为起始原料,合成了16个化合物DDO-5401~DDO-5416;目标化合物结构经IR、¹H NMR和ESI-MS确证;采用MTT法对目标化合物进行5株肿瘤细胞(HCT116、HepG2、A549、MDA-MB-231、MCF-7)体外抗肿瘤活性测定。合成的化合物对肿瘤细胞尤其是A549细胞表现出了良好的抑制活性;构效关系研究表明,苯环上连有给电子基团的化合物抑制活性要好于连有吸电子基团的化合物。化合物DDO-5413的抑制活性最强,对乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7抑制活性好于阳性对照药达沙替尼,值得进一步研究。     

三(2—苯并咪唑亚甲基)胺的铜(Ⅱ)和锌(Ⅱ)配合物的合成及结构分析

目的:为人工模拟合成超氧化物歧化酶(Super Oxide Dismutase)首先合成一系列以三(2—苯并咪唑亚甲基)胺(简称NTB)为配体的过渡金属离子单核配合物,以研究其结构。方法:以Cu(NO_3)_2·6H_2O和Zn(NO_3)_2·6H_2O为原料,分别与配体NTB于甲醇中共热,粗产物重结晶后。溶于二甲亚砜中,由Cu(Ⅱ)得到蓝色长方形晶体,由Zn(n)得到无色长方形晶体。对所得产物分别进行红外光谱分析和x—射线晶体结构测定。结果:x—射线晶体结构分析表明,由Cu(Ⅱ)所得晶体属于三斜晶系,其空间群为P_(-1)(No.2),晶胞参数为a=9.865(?)b=12.666(?)c=14.889(?)·α=94.93~0β=100.8~0γ=107.31~0,最终的偏离因子R=0.072;由Zn(Ⅱ)听得的晶体属于四方晶系,空间群为I_(42)(No.122),晶胞参数为a=22.349(?)b=22.349(?)c=22.255(?)。最终偏离因子R=0.061。结论:以NTB为配体,合成了其Cu(Ⅱ)和Zn(Ⅱ)配合物,并测定了其结构,并与人体细胞中的SOD结构做了比较,为人工模拟合成SOD提供了理论和实验基础。     

2-巯基烟酸氧钒(Ⅴ)配合物的合成与表征

目的 合成新型有机羧酸氧钒配合物--2-巯基烟酸氧钒(Ⅴ)配合物.方法 以V2O5、2-巯基烟酸等为原料,采用水热法制备,以热重分析法、红外光谱、紫外光谱、原子吸收光谱和质谱对其结构进行初步确证.结果 合成产物为淡黄色结晶,其红外光谱图上有3 093～2 879、1 566、1683、1 446、881 cm-1等多处...     

2—（2—甲氧基苯氧）乙胺的合成

２－（２－甲氧基苯氧）乙胺Ｉ是合成某些抗高血压药物的重要中间体,本研究探索二种途径制备。一是以２－甲氧基苯酚为起始原料,经相应的苯氧乙酸、苯氧乙酰胺,再用ＺｎＣｌ２－ＫＢＨ４－ＴＨｆ－Ｃ６Ｈ５－ＣＨ３体系的,得目的物并将Ｉ转变成盐酸盐Ⅱ,二是通过Ｇａｂｒｉｅｌ反应制备目的物。结果表明第一种途径总收率（５８．％）高于其他路线,并有原料晚得、操作简便的优点。     

3,5-二氨基苯甲酸缩邻香草醛席夫碱镉配合物的合成及抗肿瘤活性研究

目的合成新的席夫碱配体及其金属配合物并对其抗肿瘤活性进行研究。方法合成了3,5-二氨基苯甲酸席夫碱配体及其Cd（Ⅱ）的配合物,经元素分析、红外光谱、核磁共振谱、热重分析及摩尔电导率等手段进行表征。通过细胞增殖分析、蛋白酶体活性分析、免疫蛋白印迹分析及细胞形态分析研究了配合物的体外抗肿瘤活性。结果制备了席夫碱配体L和配合物CdL,解析得其分子式分别为（C7H4N2O2）（C8H6O2）2和[Cd（C7H4N2O2）（C8H6O2）2]·2H2O。活性研究显示,CdL可以有效地抑制肿瘤细胞增殖且具有良好的蛋白酶体抑制活性,其IC50值为3.3μM;在设定的时间条件下,CdL对乳腺癌MDA-MB-231细胞蛋白酶体CT活性的抑制作用和细胞凋亡的诱导能力,均呈浓度和时间依赖方式;乳腺癌MDA-MB-231细胞比正常MCF-10A细胞对CdL的敏感性高得多。结论配合物CdL能够抑制肿瘤细胞内蛋白酶体CT活性,从而诱导肿瘤细胞凋亡,且对正常细胞的毒性较小。     

18β-甘草次酸聚乙二醇轭合物的合成及其体外抗肿瘤活性

将18β-甘草次酸的C20位上的羧基与氨基聚乙二醇的氨基缩合形成了18β-甘草次酸的聚乙二醇轭合物,并用紫外和红外波谱分析等手段证实了该轭合物的结构。实验中发现,18β-甘草次酸的聚乙二醇轭合物的水溶性比18β-甘草次酸高280倍左右;使用B16小鼠黑色素瘤细胞测定了该轭合物的抗肿瘤活性,结果表明:其抗肿瘤活性与对照物18β-甘草次酸相当。良好的水溶性和生物活性表明18β-甘草次酸的聚乙二醇轭合物是一种具有良好应用前景的抗肿瘤药物。     

金属铜配合物Cu(Ⅱ)吨酮冠醚的体外抗肿瘤作用

目的探讨金属铜配合物Cu（Ⅱ）吨酮冠醚（XCE-Cu）的体外抗肿瘤作用。方法采用噻唑蓝比色法测定XCE—Cu对卵巢癌细胞3AO、食管鳞癌细胞ECA109、肺癌细胞GLC-82、胃癌细胞SGC一7901增殖的抑制作用;应用流式细胞仪检测药物对3AO细胞周期和凋亡的影响。结果XCE—Cu呈浓度依赖性的抑制3AO、ECAl09、GLC-82、SGC-7901细胞生长,作用72h的半抑制浓度依次为4．1、8．2、15．9、8．7ug／mL,其中对3AO的抑制作用最强。作用24、48、72hXCE-Cu呈浓度、时间依赖性的抑制3AO细胞生长,作用明显强于卡铂。12．5—50ug／mL使3AO细胞G1期减少而S期和G2期增加,并剂量依赖性的诱导细胞凋亡。结论XCE—Cu在体外具有抗肿瘤作用,对3AO细胞的选择性高,其机理为阻止细胞于S期和诱导细胞调亡。     

锰(II)-戊二酮多环配合物的合成与光漂白性能

1,3 丙酮二羧酸二甲酯与吡啶 2 甲醛、甲醛、甲胺经Mannich反应生成了一种含戊二酮单元的刚性多环化合物2,4 二(2 吡啶基) 3,7 二氮杂双环［3.3.1］壬烷 N,N 二甲基 1,5 二甲酸甲酯,其结构经1H NMR和MS表征。该化合物为配体与锰(II)离子络合,反应得到一种锰(II)配合物,通过紫外吸收光谱表明,锰(II)配合物在233~286 nm范围内有较强的吸收,最大吸收峰为258 nm;光漂白测试的结果表明,锰(II)配合物与洗涤剂的质量比为0.1%~0.3%时,在10~30 °C的温度范围内经洗涤和光照,可去除棉布上的红墨水污渍。     

抗肿瘤有机锡(Ⅳ)配合物的电子结构和构效关系研究

目的对抗肿瘤药物二乙基二氯化锡配合物(Et2SnC l2L)(L=phen,Pphen,DMphen and TMphen)1~4的电子结构和分子性质进行理论研究。方法在B3LYP/6-31G的水平上,采用量子化学密度泛函法进行计算。结果配合物Et2SnC l2(phen)通过两种方式与DNA结合,一是静电结合,可用静电作用能(Ee)表示氯原子和金属锡原子间的静电作用强度;二是插入结合,配合物的LUMO轨道的能量(εL)、插入配体的电荷(QL)以及插入配体的配位键长(Sn-N)等对配合物与DNA的作用有显著影响。结论对配合物的抗肿瘤活性进行了合理解释并设计了具有较高活性的新配合物5。