长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌50例

目的：观察长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒性。方法：长春瑞滨(NVB)25mg／m2静脉滴入，d1，d8；顺铂(DDP)25．30mg／m^2，静脉滴入，d1～3，21d为一周期，二周期后评价疗效。结果：完全缓解2例，部分缓解22例，总有效率48％。毒副作用主要为骨髓抑制，白细胞下降为80％，Ⅲ～Ⅳ度发生率为28％，其次为消化道反应、静脉炎、脱发。结论：长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好，毒副反应可耐受，临床上可扩大使用。     

长春瑞滨联合顺铂与长春瑞滨联合奥沙利铂治疗晚期NSCLC的随机对照临床研究

背景与目的 长春瑞滨联合顺铂是治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的主要化疗方案之一，但副反应较重。本研究的目的是比较长春瑞滨联合顺铂与长春瑞滨联合奥沙利铂治疗晚期NSCLC的临床疗效和毒副作用。方法 126例不能手术或术后复发转移的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者随机分组，接受长春瑞滨联合顺铂或长春瑞滨联合奥沙利铂方案，化疗2～3个周期后评价疗效。结果 长春瑞滨联合顺铂组有效率为48．4％，部分缓解率为45．2％；长春瑞滨联合奥沙利铂组有效率为42.2％，部分缓解率为40．6％，两组近期疗效比较无显著性差异（P〉0．05）。长春瑞滨联合顺铂组Ⅲ＋Ⅳ度白细胞下降25例（40．3％），长春瑞滨联合奥沙利铂组仅10例（15．6％），两组比较有显著性差异（P＜0．05）；Ⅲ＋Ⅳ度消化道反应在长春瑞滨联合顺铂组为11例（17．7％），长春瑞滨联合奥沙利铂组仅3例（4．7％），亦有显著性差异（P〈0．05）。长春瑞滨联合顺铂组发生神经毒性7例（11．7％），长春瑞滨联合奥沙利铂组有60例（93．8％），有显著性差异（P〈0．05）。结论 长春瑞滨联合顺铂和长春瑞滨联合奥沙利铂是治疗晚期NSCLC较有效的方案。与长春瑞滨联合顺铂方案相比，长春瑞滨联合奥沙利铂方案疗效相似，消化道反应及血液学毒性较轻，而神经毒性反应发生率较高。     

长春瑞滨联合顺铂方案治疗非小细胞肺癌的临床观察

目的：观察抗肿瘤国产新药长春瑞滨（盖诺）和顺铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法：采用NP方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）25例，男19例，女6例。病理类型以腺癌为主15例。Ⅲ期13例，Ⅳ期12例；初治14例，复治11例。结果：部分缓解（PR）11例，稳定（SD）10例，进展（PD）4例，总有效率为44％。每周盖诺≥25mg/m^2的毒性主要为骨髓抑制，白细胞数下降为88％，Ⅲ度、Ⅳ度为20％，局部静脉炎发生率为52％，高于进口药诺维本（NVB）。结论：国产长春瑞滨一盖诺替代进口NVB 顺铂（NP）治疗晚期NSCLC可行；其疗效，毒副反应与NVB相近。     

长春瑞滨联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：观察长春瑞滨（NVB）联合奥沙利铂（LOHP）治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法：将经病理组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌的患者作为研究对象，60剜患者随机分为治疗组和对照组，各30例。治疗组给予NVB加LOHP治疗，21天为一周期，用2周期；对照组给予NVB加DDP（顺铂）治疗，21天为一周期，用2周期。结果：总有效率治疗组为43．3％，对照组为40．0％（P〉0．05）。不良反应以白细胞减少、恶心、呕吐以及周围神经炎为主，Ⅲ～Ⅳ度的恶心、呕吐、肾功能损害及心功能不全主要发生在对照组，周围神经炎主要发生在治疗组（P〈0．05）。结论：长春瑞滨联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效与长春瑞宾联合顺铂治疗的疗效相似，均有较好的疗效。但长春瑞滨联合奥沙利铂组的不良反应比长春瑞滨联合顺铂组轻，病人更容易耐受，可以作为晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案，更适宜老年患者及心肺功能不全的患者。     

长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的评价长春瑞滨(NVB)联合顺铂(DDP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒副反应。方法收集晚期NSCLC患者46例给予NVB DDP方案化疗，NVB25mg／m^2iv d1、8，DDP75mg／m^2iv d1，21天为1周期，应用2周期后评价疗效。结果全组有效率为47．8％，无CR病例，其中初、复治有效率分别为51．5％、38．4％，Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期有效率分别为45．5％、52．3％、42．8％，腺癌和鳞癌有效率分别为57．1％、40．0％。毒副反应主要为白细胞下降(95．6％)、恶心呕吐(39．1％)，其次为静脉炎，发生率19．6％。结论NVB DDP方案治疗NSCLC疗效较好，毒副反应可以耐受。     

长春瑞滨联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌

目的 研究长春瑞宾(NVB)联合顺铂(DDP)方案(NP方案)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒副作用方法：91例经病理或细胞学诊断非小细胞肺癌患者，其中腺癌56例，鳞癌27例，肺泡细胞癌4例．大细胞肺癌3例；细胞学涂片为癌细胞1例。初治80例，复治11例；Ⅲ期32例(Ⅲa期2例，Ⅲb期30例)．Ⅳ期59例，采用长春瑞滨(NVB)25mg/m^2，第1、8天静滴；顺铂(DDP)90～loomg/m^2静滴，21天为1个周期结果：部分缓解(PR)37例，稳定(SD)30例，进展(PD)24例，总有效率为40．6％(95％CI：30．5％～50．7％)：中位进展期5月(95％CI：4～6月)，中位生存期13月(95％，CI：11～15月)，一年生存率52.7％(95％CI：42.4％～62．9％)。WHOⅢ Ⅳ度白细胞下降占40．7％，为主要血液毒性结论：长春瑞滨联合顺铂治疗晚期’NSCLC疗效确切，毒副反应性可耐受，价格适中，为符合国情的治疗晚期非小细胞肺癌的方案。     

紫杉醇、顺铂方案与长春瑞滨、顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效比较

目的 观察紫杉醇（TAX）、顺铂（DDP）组成的TP方案与长春瑞滨（NVB）、顺铂（DDP）组成的NP方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和毒副反应。方法 102例Ⅲ—Ⅳ期NSCLC病人随机分为TP方案组48例：TAX135—150mg／m^2，d1；DDP25mg／m^2，d1-3；NP方案组54例：NVB40mg／次，d1、d8，DDP25mg／m^2，d1-3。结果 TP方案组有效率52．1％，中位缓解期5．4个月；NP方案组有效率53．7％，中位缓解期5．0个月。两组近期疗效及中位缓解期比较均无显著性差异（P〉0．05）。两组主要毒副反应为骨髓抑制、恶心呕吐、脱发及关节肌肉疼痛在TP方案组明显，静脉炎在NP方案组多见，两组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论 TP方案和NP方案是治疗晚期NSCLC较有效的方案。两组疗效相似，毒副反应均可耐受。     

长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的：观察长春瑞滨(NVB)联合顺铂(DDP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及毒副反应。方法：经病理组织学证实的20例晚期非小细胞肺癌患者，给予长春瑞滨40mg静脉滴注第1、8天，顾铂80mg／m^2静脉滴注第1天，21天为1周期。每例患者至少完成2个周期化疗后，可评价疗效。结果：全组总有效率为40％(CR 0例，PR 8例)主要毒副反应为骨髓抑制，多为Ⅱ～Ⅲ度，无蓄积性。结论：长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌具有较好疗效。患者耐受性好。     

长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌38例疗效观察

目的观察NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与毒性。方法应用长春瑞滨25mg／m^2静脉点滴，第1，8天，DDP80～100mg／m^2静脉点滴，第1，2天。结果38例无CR，PR16例，NC16例，PD6例，总有效率42．1％。结论长春瑞滨联合顺铂治疗晚期NSCLC有效率高，毒副反应能耐受。     

铂类为基础的三种化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：观察紫杉醇（paclitaxel，Taxel）、长春瑞滨（vinorelbine，NVB）、吉西他滨（gemcitabine，GEM）分别联合顺铂（cisplatin，DDP）方案对晚期非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）的疗效及毒副反应。方法：93例晚期非小细胞肺癌患者随机分为TP组（紫杉醇＋顺铂）32例、NP组（长春瑞滨＋顺铂）31例、GP组（吉西他滨＋顺铂）30例。给药方法：紫杉醇135mg／m^2，第1天；长春瑞滨25mg／m^2，吉西他滨1000mg／m^2，均在第1、8天使用；顺铂80mg／m^2，分2天使用。统计各组有效率（CR＋PR）、中位生存期（median duration of survival）、1年生存率（1year survival rate）。结果：TP组有效率（CR＋PR）为43．8％，中位生存期为8．6月，1年生存率为32．1％；NP组有效率为38．7％，中位生存期为8．4月，1年生存率为26．5％；GP组有效率为36．7％，中位生存期为9．4月，1年生存率为38．1％，三组间疗效无显著差异（P〉0．05）。主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应，均可耐受。11P组骨髓抑制发生率相对较高，NP组静脉炎发生率高于TP、GP组，有显著性差异（P〈0．05）。结论：三种联合化疗方案对晚期NSCLC疗效确切，三种方案间无显著差异，均可作为一线化疗方案在临床应用。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.