兔β_1珠蛋白基因的转录单位

作者将脉冲标记的核转录本与从兔的类β珠蛋白基因中克隆出的DNA片段杂交,来确定转录的发育时期、幅度和非对称性。结果发现:胚胎-成年β_1基因在胎儿的肝脏中能转录,而不能在胚胎细胞核中转录,编码胚胎期珠蛋自多肽的β_3和β_4基因则仅在胚胎细胞核内转录。这些说明兔从胚胎期到胚胎-成年获得珠蛋白产物的转换作用主要是通过类β珠蛋白基因的特定转录来完成的。β_1基因又可细分为多种M_(13)亚克隆株及用于新生RNA杂交试验的。β_1基因3＇端侧链区的核苷酸序列分析表明:有2447碱基对位于poly(A)位置的下     

中国人β类球蛋白基因多态性研究

本文首次报告在中国人的ψβ_1和ε球蛋白基因中及其旁侧序列中存在三个多态性HincⅡ酶切位点。用含入ψβ_1序列的重组质粒PP3.9的BglⅡ和Xbal双酶解片段(1.8kb)作为探针,与正常人DNA的HincⅡ酶解片段行sou thern印迹杂交,所得杂交自显影图谱上可呈现7.6kb,6.0kb和3.0kb等条带,此系ψβ_1基因之中及     

人胎儿γ-珠蛋白基因的再活化及在β血红蛋白病治疗中的

在个体发育过程中,人β类珠蛋白基因的表达存在从胎儿(γ)到成人(β)珠蛋白基因的表达转换(或称开关).β-地中海贫血和镰刀型贫血症是两种最为常见的严重危害人类健康的单基因遗传病,通过诱导胎儿期血红蛋白(HbF,α2γ2)在成人期表达对该病的治疗是一种有效的策略.一些活化γ珠蛋白基因表达的转录因子和辅助因子已经被鉴定,一...     

β~E-珠蛋白基因外显子突变致异常RNA处理

如典型的β-地中海贫血一样,血红蛋白E(α_2β_2~(26G1u→Lys))患者可表现为红细胞β-珠蛋白及其mRNA生成不足。通过实验研究克隆β~E-珠蛋白基因的结构及表达,发现此病的分子基础是第26位密码子GAG变为AAG以及由此突变引起的RNA处理异常。这些研究结果提出了基因功能失常的一种新机理,即外显子突变可引起β~E-基因表达异常。     

遗传性HbF持续存在综合征的研究进展

人类血红蛋白的成熟必须经历胚胎→胎儿→成年几步有序的发育转换(developmen-tal switch),珠蛋白基因簇(如五个β样基因5′ε-~Gγ-~Aγ-δ-β3′)就是依此表达顺序而作线性排列的。由胎儿血红蛋白(HbF=α_2~Gγ_2     

珠蛋白基因特异性表达的调控

一、珠蛋白基因结构与特异性表达 人类珠蛋白基因包括已确定的八个珠蛋白功能基因和三个珠蛋白假基因,还有一个近年发现的基因,它们在两条染色体上排列成簇。α-珠蛋白基因簇位于16号染色体短臂上,以5′ζ_2-ψζ_1-ψα_2-ψα_1-α_2-α_1-θ_1-3′的顺序排列,约占30kb。其中ζ为胚胎型功能基因、ψζ与ψα为假基因,θ基因的功能有待研究,另外在22号染色体上还有一个ψθ_2假基因。β     

β-地中海贫血基因治疗的研究进展

β-地中海贫血基因治疗的策略和方法,根据靶向的不同可以分为3类:导入正常的β-珠蛋白基因、导入正常的γ-珠蛋白基因和抑制α-珠蛋白基因的表达.β-地中海贫血动物模型的发展,对疾病基因治疗的进步有重要意义.基因治疗载体系统是关系到基因治疗成败的重要因素之一,其中慢病毒载体的采用是一重要进展.     

β-地中海贫血等位基因自发突变的特点

作者研究了只有一名患严重中间型β-地中海贫血儿童的核心家庭,母亲是希腊—塞浦路斯人,血液学具有β-地中海贫血的特征,父亲是波兰人,血液学正常。父亲与儿童的β-珠蛋白基因均为具DNA多态性的杂合子。可能β-珠蛋白基因顺序和克隆相同,是由父亲传递给孩子的。儿童β-珠蛋白     

α和β地中海贫血双重杂合子状态的血液学表型

本文对56名撒丁岛人β~0地中海贫血杂合子的血液学表型及其与α-珠蛋白基因的关系进行了研究。通过对限制性内切酶谱分析说明了α-珠蛋白基因与血液学表型之间的关系。遗传学研究和珠蛋白链的合成分析早已提示α和β地中海贫血双重杂合子比单纯的β地中海贫血(α-珠蛋白基因正常)的血液学表型较轻。最近用限制性内切酶谱研究证明,在缺失1个(α/αα)或2个(-α-α)     

β-地中海贫血修饰基因的研究进展

既往研究表明β-地中海贫血是一种β珠蛋白基因突变导致的单基因遗传病,但是流行病学和遗传学研究发现该病具有显著的遗传学和表型的异质性,提示β-地中海贫血的病因除HBB基因外还涉及其他基因.新近研究提出β-地中海贫血修饰基因的概念,β-地中海贫血修饰基因能影响珠蛋白的表达、合成及稳定性,从而影响了α与非α珠蛋白肽链的平衡.修饰基因及其基因多态性与β-地中海贫血临床表型密切相关,因此β-地中海贫血修饰基因非常值得深入研究,研究成果有助于深入理解β-地中海贫血病因和发病机制,提供更多的潜在治疗靶点,为临床用药、基因治疗和个体化医疗提供指导.     

贵州西江地区苗族β珠蛋白基因变异

目的对贵州西江地区苗族同胞进行β-地中海贫血基因分析,了解β-珠蛋白基因在苗族人群中的变异情况.方法用常规酚-氯仿抽提法提取β地中海贫血携带者DNA,经PCR-反向点杂交法对β珠蛋白进行突变基因分析,对未检出突变的标本,测定其β-珠蛋白基因序列确定基因变异情况.结果在受检的42例β-地中海贫血携带者中,经PCR-反向点杂交法检出CD41-42突变20例、 CD17 突变17例,未检出突变标本经β-珠蛋白基因序列测定发现了CD2(CAC → CAT)、IVS-2-16(C → G )、IVS-2-74(G → T)、IVS-2-81( C T重合)4种β-珠蛋白基因变异情况.结论贵州西江地区苗族人群中β-珠蛋白基因变异很有自己独特的特点.     

人δ珠蛋白基因表达调控研究进展

人δ珠蛋白基因是次要成年功能性β类珠蛋白基因,位于11号染色体短臂β珠蛋白基因簇中,γ珠蛋白基因之后,β珠蛋白基因之前。由于成人体内δ珠蛋白基因表达很低,对它的研究不如对γ、β珠蛋白基因研究得多。近年来,δ珠蛋白基因逐渐受到重视,对其表达调控的研究有了一些新的进展。本文对近几年δ珠蛋白基因研究进展作一综述。     

深圳地区β-珠蛋白生成障碍性贫血基因突变分析

目的对深圳地区β-珠蛋白生成障碍性贫血患者的β-珠蛋白基因序列进行分析,了解深圳地区人群β-珠蛋白基因的突变类型。方法收集100例深圳地区β-珠蛋白生成障碍性贫血患者的外周血并抽提基因组DNA,通过聚合酶链反应扩增全长β-珠蛋白基因,经DNA测序确定β-珠蛋白基因的突变类型。结果在89例深圳地区β-珠蛋白生成障碍性贫血患者中,我们在β-珠蛋白基因中共发现7种突变,以突变频率高低依次为IVS-Ⅱ-654(C→T)、Codon17(A→T)、Codon41/42(-TTCT)、Codon71/72(+A)、Codon27/28(+C)、Codon43(G→T)、-28(A→G)。剩余11例临床诊断的β-珠蛋白生成障碍性贫血患者的β-珠蛋白基因未检出突变。结论在深圳地区人群中IVS-Ⅱ-654(C→T)、Codon17(A→T)和Codon41/42(-TTCT)为β-珠蛋白基因的常见突变。不排除未检出突变患者存在β-珠蛋白基因座控制区存在突变,这将给产前诊断带来困难。     

应用温度梯度凝胶电泳筛选冠心病人β2-AR的Gln27Glu突变

目的 :β2 肾上腺受体 (β2 AR)基因的多态型与高血压等疾病具有相关性。现已发现 β2 AR基因在欧美人群中存在 3种突变(Arg16Gly、Gln2 7Glu、Ser16 4Phe) ,这 3种突变是否与冠心病的发生发展存在相关性还不清楚。为研究中国人 β2 -AR基因多态性与冠心病发生的关系 ,先行建立检测 β2 -AR(Gln2 7Glu)突变的温度梯度凝胶电泳 (TGGE)技术 ,并以此检测冠心病人 β2 AR基因的多态型。方法 :1.引物 :根据已知人 β2 -AR基因序列 ,设计合成 1对引物 ,Sence :5’ -GAAGCCATGCGCCGGACC - 3’ ,Antisence:5’ -AGTAGTTGGTGA…     

妊娠期糖尿病患者血清中TGF-β_1表达水平及其基因rs1800470T/C位点单核苷酸多态性分析

目的了解妊娠期糖尿病(GDM)患者转化生长因子-β_1(TGF-β_1)水平情况,并探讨其基因rs1800470T/C位点单核苷酸多态性(SNP)与深圳地区GDM之间的遗传易感性。方法选择2017年6月至2019年5月于深圳市龙华区人民医院就诊并确诊为GDM患者154例(GDM组),年龄23～42岁,平均年龄29.03岁;孕周24～28周,平均孕周26.02周;体质量指数24～31 kg/m~2。同期产检的非GDM孕妇120例(HC组),年龄24～40岁,平均年龄28.49岁;孕周25～28周,平均孕周26.53周;体质量指数23～32 kg/m~2。采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测TGF-β_1水平,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TGF-β_1基因rs1800470T/C位点SNP。结果 GDM组患者血清中TGF-β_1水平为(23.97±3.48) ng/L,明显高于HC组[(14.06±1.52) ng/L],差异有统计学意义(t=3.105 7,P 0.05)。GDM组患者TGF-β_1基因rs1800470T/C位点CC基因型和C等位基因检出率分别为31.17%和53.57%,明显高于HC组(12.50%和33.33%),差异有统计学意义(P 0.05);携带TGF-β_1基因rs1800470T/C位点CC基因型GDM患者TGF-β_1水平为(35.92±5.16) ng/L,明显高于TT和TC基因型[(17.57±1.89) ng/L和(19.07±2.46) ng/L],差异有统计学意义(t=4.260 3～4.528 9,P 0.05);而TT和TC基因型之间差异无统计学意义(t=0.980 5,P 0.05)。结论GDM患者TGF-β_1基因rs1800470T/C位点CC基因型及C等位基因检出率明显升高,且CC基因型GDM患者TGF-β_1水平明显升高。因此,CC基因型可能是深圳地区GDM发病的易感危险遗传基因之一。     

一例罕见β地中海贫血基因突变及其家系分析

 目的 鉴定1种罕见的β地中海贫血突变类型。方法 血液学分析采用血细胞分析仪及全自动快速电泳分析系统;α珠蛋白常规突变检测采用Gap-PCR;β珠蛋白常规突变检测采用反向点杂交法;样品的基因突变及基因型用β珠蛋白基因全长测序技术确定。 结果 先证者具有典型的β地中海贫血临床特点和血液学特性,HbF为 5.8%,其父母各项指标均正常。未发现先证者及其家庭成员有已知的α-/β-地中海贫血基因突变,测序发现先证者及其母亲均为CD2(CAT-CAC)杂合子,父亲为CAC纯合子;先证者有β珠蛋白exon1 CD27 (GCC-GAC)突变,编码的氨基酸由丙氨酸变为天冬氨酸,其未发现父母有CD27突变。结论 CD27(GCC-GAC)突变是罕见的β珠蛋白基因点突变,有助于指导人群筛查、遗传咨询和临床诊断。     

胰岛素依赖型糖尿病病人DNA限制性酶切片段长度多态性

Southern1975年建立的电泳DNA片段滤纸原位杂交方法,为从DNA水平探讨生命现象提供了有用的实验手段。Kan等(1978)将Southern法应用于血红蛋白β-链珠蛋白基因的研究。用β-链珠蛋白DNA为探针,证明在β-链珠蛋白基因的HapI识别区域中存在DNA多态性,异常片段与血红蛋白变异体镰形红细胞贫血症有     

一个少见的β地中海贫血突变家系

目的　鉴定中国人中 1个少见的 β地中海贫血 (β-地贫 )家系成员的基因转录突变 (- 90C→ T)。　方法　表型分析采用常规的红细胞指数和血红蛋白电泳分析技术 ;反向点杂交技术用于检测中国人 18种已知类型的β-地贫突变 ;β珠蛋白基因全长 DNA测序技术用于确定样品的基因突变及其基因型 ;RT- PCR半定量法分析该突变对 β-珠蛋白基因转录水平的影响。　结果　家系分析发现 :先证者、先证者之兄和其母亲为有典型 β-地贫特征的个体 ,反向点杂交筛查未发现已知的 β-地贫突变 ,DNA直接测序分析发现该家系的这 3个成员均携带有 1种中国人中未见报道的 β地贫等位基因—— β-珠蛋白基因启动子区近侧 CACCC盒中 - 90位的 C→ T转录突变。RT- PCR分析显示该突变引起β-珠蛋白基因转录水平下降 (突变 :2 .2 33± 0 .0 1vs正常 :3.779± 1.19;95 % CI:3.0 6 0 ,4 .4 99) ,与其他类型的β-地贫杂合子β-基因的表达水平相当 (2 .110± 0 .5 3,95 % CI:1.732 ,2 .4 88)。　结论　 - 90位的 C→ T转录突变是中国人中未见报道的稀少类型的 β-地贫转录突变。     

北方满族人β1肾上腺素能受体基因Arg389Gly多态性分布

随着药物基因组学的发展,遗传因素在疾病发生、发展和药物反应个体差异中的作用也得到了越来越深入的阐明。受体基因的变异导致结构功能异常进而导致机体对疾病的易患性及药物的反应发生改变,所以了解不同人群中β1肾上腺素能受体基因多态性的分布,不仅为今后进一步研究不同人群中某些疾病的发生发展与β1肾上腺素能受体基因多态性间的关系提供实验依据,还可为实现以基因为导向的药物治疗和个体化用药提供可靠依据。本文对224例北方满族人β1肾上腺素能受体(adrenoreceptor,AR)基因Arg389G ly的多态性进行检测。1材料与方法1·1研究对象:2…     

胎儿血红蛋白Bart＇s症产前诊断分析

目的通过对Hb Bartts症高风险妊娠进行产前诊断,以控制该类患儿的出生。方法采用聚合酶链反应结合琼脂糖凝胶电泳对脐带血、羊水或绒毛组织进行α-珠蛋白生成障碍性贫血基因检测,对同时合并β-珠蛋白生成障碍性贫血的高风险妊娠进行β-珠蛋白生成障碍性贫血基因检测。结果1842例胎儿中检出Hb Bart＇s症462例,包括1例合并中间型β-珠蛋白生成障碍性贫血,同时检出中间型β-珠蛋白生成障碍性贫血2例,HbH病30例,Hb Bart＇s症及中间型β-珠蛋白生成障碍性贫血妊娠均终止妊娠。结论产前诊断能有效地预防Hb Bart’s症患者的出生,同时应重视合并型珠蛋白生成障碍性贫血的检测与干预。