脑梗死患者血清同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、血脂检测结果分析

目的探讨不同年龄阶段脑梗死患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血脂水平及其相关性。方法将322例脑梗死患者按年龄分成青年脑梗死、中年脑梗死、老年脑梗死3组,对照组为同期120例健康体检者,检测各组空腹血清Hcy、hs-CRP、血清总胆固醇(Tch)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,并对结果进行分析。结果与对照组比较,青年脑梗死组Hcy升高、HDL-C降低,差异有统计学意义(P<0.01),hs-CRP升高(P<0.05),Tch、TG、LDL-C无明显差异;中年及老年脑梗死组Hcy、hs-CRP、Tch升高,HDL-C降低,比较差异均有统计学意义(P<0.01),LDL-C升高(P<0.05),TG未见明显改变。脑梗死各年龄组Hcy、hs-CRP、HDL-C异常检出率明显高于对照组(P<0.01),中年、老年脑梗死组LDL-C异常检出率明显高于对照组(P<0.01)。脑梗死各组Hcy与血脂及hs-CRP水平未见显著相关性;hs-CRP与HDL-C呈负相关(P<0.01);Tch与TG、HDL-C及LDL-C比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论血清Hcy在各年龄段脑梗死患者中均升高,高血清Hcy水平是脑卒中的独立危险因素,监测Hcy水平并对高Hcy患者进行适当干预具有重要临床价值。     

高血压与血脂、同型半胱氨酸关系的研究

目的：探讨高血压与血脂、同型半胱氨酸的关系。方法：选取高血压患者及血压正常人群各250例,并对高血压患者进行分级;所有患者于早上抽取空腹静脉血测定三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）。结果：高血压组和正常对照组比较,TG、Hcy、TC和LDL-C差异有高度统计学意义（P〈0.01）,HDL-C无明显差异。TG、TC、LDL-C、Hcy均随着血压的升高而升高,HDL-C随着血压的升高而逐步降低;男性高血压组比女性高血压比较,TG和Hcy差异有高度统计学意义（P〈0.01）,TC、HDL-C和LDL-C无差异。结论：高血压与血脂、Hcy存在密切的相关性,加强心血管健康保健知识和干预措施教育,促使人民自觉地采纳有益健康的行为和生活方式,对于消除或减轻影响健康的危险因素,预防疾病,促进健康和提高生活质量具有重要意义。     

Ⅱ型糖尿病并发脑梗塞患者血小板GP Ⅵ表达与血清hs-CRP和Hcy的相关性研究

目的 探讨Ⅱ型糖尿病并发脑梗塞患者血小板GPⅥ的表达与血糖、血脂、Fib、hs-CRP以及Hcy之间的关系,以期明确糖尿病导致脑梗塞形成的机制.方法 将260例脑梗塞患者分为单纯脑梗塞组121例和糖尿病合并脑梗塞组139例,另设健康对照组110例.测定各组血小板膜糖蛋白Ⅵ（GPⅥ）的表达以及血液中血糖（GLU）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、纤维蛋白原（Fib）以及同型半胱氨酸（Hcy）的含量.结果 脑梗塞组患者血液中GLU、TC、TG、LDL-C、Fib、hs-CRP、Hcy、GPⅥ检测结果明显高于健康对照组,HDL-C检测结果明显低于健康对照组（均P＜0.05）;在脑梗塞患者中,糖尿病合并脑梗塞组血液中TC、TG、LDL-C、GLU、Fib、hs-CRP、Hcy、GPⅥ检测结果比单纯脑梗塞组明显增高,HDL-C检测结果明显减低（均P＜0.05）,且血小板GPⅥ表达水平与血液中Fib、hs-CRP、Hcy呈正相关;随着糖尿病病程的延长,血小板GPⅥ的表达和血清Hcy的含量明显增高（均P＜0.05）,血清中Fib和hs-CRP含量未见明显变化（P＞0.05）.结论 在糖尿病患者中,除了血糖和血脂的代谢紊乱外,血小板GPⅥ与炎症因子CRP、Hcy和Fib共同参与或介导了脑血管疾病的发生,对Ⅱ型糖尿病合并脑梗死的发生和发展起着重要的作用.     

匹伐他汀对高胆固醇血症患者血糖的效应及其治疗糖尿病高胆固醇血症的疗效评价

目的：探讨匹伐他汀对高胆固醇血症患者血糖的效应及其治疗糖尿病高胆固醇血症的疗效。方法将100例糖尿病高胆固醇血症患者随机均分为对照组与观察组（n=50）。对照组采用阿托伐他汀治疗,观察组则采用匹伐他汀治疗。比较2组治疗前后血糖水平、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及不良反应发生情况。结果对照组治疗前后血糖、TC、TG、LDL-C及HDL-C水平差异均无统计学意义,观察组治疗前后血糖及HDL-C水平差异均具有统计学意义（P<0.05）,但其他指标差异均无统计学意义;2组治疗过程中均未见任何不良反应的发生。结论匹伐他汀能够显著降低高胆固醇血症患者血糖及高密度脂蛋白胆固醇水平,值得在临床上加以推广应用。     

免疫三氧血回输治疗脑小血管病患者非痴呆性血管性认知功能障碍的临床疗效

目的 探讨免疫三氧血回输治疗脑小血管病（CSVD）患者血管性非痴呆认知功能障碍（VCIND）的临床疗效及机制。方法 选取2019年10月至2021年10月就诊于锦州医科大学附属第三医院神经内科的CSVD-VCIND患者,治疗组接受免疫三氧血回输治疗,对照组接受常规治疗,以2周和12周定义为随访周期。结果 在重复测量分析中：(1)时点主效应。三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、简易精神状态量表（MMSE）评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分比较,差异有统计学意义（P<0.05）;(2)时点和治疗方式的交互效应。TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy、hs-CRP、MMSE、MoCA的时点和治疗方式间均存在交互效应。在简单效应分析中：(1)与入院时相比较,治疗组和对照组治疗2周时、12周时的TG、TC、LDL-C、Hcy、hs-CRP降低,HDL-C、MMSE、MoCA增高;(2)治疗12周与治疗2周相比较,治疗组与对照组的TG、TC、LDL-C、H...     

体检人群高尿酸血症患者血清超敏C反应蛋白与胰岛素抵抗关系分析

@@代谢综合征（MS）,也称X 综合征、胰岛素抵抗综合征（IRS）和心血管代谢紊乱综合征患者的共同特点为胰岛素抵抗（IR）,高甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高,中心性肥胖和高血压。也有人将其定义为：高胰岛素血症、高甘油三酯（TG）血症、低HDL-C血症和高血压等同时存在。MS已成为本世纪严重威胁人类健康的大问题,IR是MS的核心,美国学者Festa等[1]于2000年提出慢性亚临床炎症是IR的组成成分,而高敏C-反应蛋白（hs-CRP）作为一项敏感的炎症反应标志物,其在人体内的水平可能与机体IR有关[2-4]。本研究通过对本院体检人群中高尿酸血症（HUA）检出者相关生化指标的分析,探讨高尿酸血症患者血清hs-CRP变化及其与IR的关系。     

心肌梗死患者血清同型半胱氨酸、超敏C-反应蛋白、载脂蛋白E和血脂指标检测结果评价及相关性研究

目的:评价心肌梗死患者血清同型半胱氨酸(HCY)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、载脂蛋白E(ApoE)和血脂指标检测结果在临床方面的应用。方法:选择心肌梗死的患者73例,依据冠状动脉病变支数分为三组;单支血管病变组28例,双支血管病变组25例,三支以上血管病变组20例。另选取冠脉造影阴性患者28例和同期干部体检健康者29例为对照组。测定其血清总胆固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白E(ApoE)、同型半胱氨酸(HCY)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。结果:健康对照组、冠脉造影阴性对照组和冠脉病变组之间TCHO、HDL-C、LDL-C和hs-CRP差异有统计学意义。TG、ApoE和HCY差异均无统计学意义。hs-CRP和HCY与血管病变支数呈正相关,HDL-C与血管病变支数呈负相关,ApoE与血管病变支数无相关性。结论:心肌梗死患者HDL-C降低,LDL-C、ApoE、HCY、和hs-CRP升高,且hs-CRP、HCY和HDL-C的水平与心肌梗死血管病变程度显著相关。     

白杨素对动脉粥样硬化大鼠血脂水平和炎性因子的影响

目的探讨白杨素对动脉粥样硬化大鼠血脂水平和炎性因子的影响。方法采用高脂饮食喂养的大鼠作为动脉粥样硬化模型,72只SPF级大鼠随机分为正常组,模型组,辛伐他汀组和白杨素低、中、高剂量组。干预4周后检测大鼠血清高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量。ELISA法检测血清白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及基质金属蛋白酶2(MMP-2)含量,PT-PCR法检测ICAM-1和VCAM-1 m RNA表达水平。结果模型组血脂LDL-C、TG、TC含量、炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP-2水平和ICAM-1和VCAM-1 m RNA表达水平同正常组相比明显升高(P 0.05),HDL-C含量明显下降(P 0.05)。辛伐他汀组和白杨素低、中、高剂量组大鼠血脂LDL-C、TG、TC含量、炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP-2水平和心肌黏附分子ICAM-1和VCAM-1 m RNA表达水平均低于对照组(P 0.05),而HDL-C水平高于对照组(P 0.05)。结论白杨素可以降低动脉粥样硬化大鼠的血脂水平,抑制炎性因子的表达并且下调ICAM-1和VCAM-1水平。     

76例老年急性脑梗死患者血脂及血液流变学变化分析

目的：研究老年急性脑硬死患者血脂及血液流变学变化特点,并分析二者的相关性。方法：76例老年急性梗死患者,测定全血黏度（BV）、血浆黏度（PV）、血小板聚集率（PAgt）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、白陶土部分凝血活酶时间（KPTT）、总胆固醇（CT）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白（a）[LP（a）]、载脂蛋白（Apo）A1、B、E。结果：TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP（a）、ApoA1、ApoB各项在急性脑梗死组与对照组之间比较均有显著性差异,BV、PV、PAgt均较对照组明显升高。BV及PAgt分别与TC、TG、LDL-C呈显著正相关,与HDL-C呈显著负相关。结论：血脂异常、高凝与高黏度血症构成了老年脑梗死发病的重要环节,血脂的变化与血液流变学及凝血的改变密切相关。     

瑞舒伐他汀对冠状动脉瘤样扩张患者血脂超敏C-反应蛋白的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对冠状动脉瘤样扩张患者血脂、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平的影响。方法选取20例冠状动脉瘤样扩张患者,随机分为对照组和他汀组,两组均给予常规治疗,他汀组在对照组基础上每晚加用瑞舒伐他汀10mg口服,检测两组患者治疗前及治疗1个月后血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及hs-CRP水平的变化。结果两组治疗前各项指标均无统计学意义（P〉0.05）,治疗后对照组TC、TG、LDL-C、HDL-C及hs-CRP均无明显差异（P〉0.05）;他汀组TC、TG、LDL-C、HDL-C及hs-CRP均显著降低,HDL-C显著升高（P〈0.05）。结论瑞舒伐他汀可改善冠状动脉瘤样扩张患者的血脂及hs-CRP水平,抑制斑块内炎性反应,从而改善冠状动脉瘤样扩张患者的预后。     

同型半胱氨酸、血管内皮生长因子及超敏C反应蛋白在2型糖尿病合并视网膜病变患者中的表达及意义

目的：探讨2型糖尿病合并视网膜病变患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、血管内皮生长因子（VEGF）及超敏c反应蛋白（hs—CRP）的表达及临床意义。方法：选择100例2型糖尿病（T2DM）患者,根据视网膜病变程度分为增殖期糖尿病视网膜病变（PDR）组32例,背景期糖尿病视网膜病变（BDR）28例,无视网膜病变（NDR）组40例,另选择同期健康体检者26例作为对照组。常规血检包括：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAlC）、餐后2h血糖（PBG）。酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清标本中Hcy、VEGF和hs—CRP的含量。结果：血常规检查结果显示,三组DM患者TC、TG、LDL—C、FBG、HbAlC和PBG均显著高于对照组,HDL—C显著低于对照组,差异均具有统计学意义（P〈0．05）;与对照组相比,PDR和BDR组血清Hcy、VEGF和hs—CRP明显升高,且PDR组Hcy、VEGF和hs—cRP较BDR升高更明显,差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论：Hcy、VEGF和hs—CRP可能参与了2型糖尿病合并视网膜病变的过程,有可能作为视网膜病变程度的重要参考指标。     

阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛的临床疗效观察

目的:探讨不同剂量阿托伐他汀对不稳定性心绞痛(UA)患者血脂和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法:180例UA患者随机分为两组,阿托伐他汀治疗A组90例,在常规治疗基础上加用阿托伐他汀20mg/d;阿托伐他汀治疗B组90例,在常规治疗基础上加用阿托伐他汀40mg/d,均用药6个月。两组均于入院第2d及6个月后抽血检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂蛋a(LPa)及高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。结果:阿托伐他汀A组和B组治疗6个月后检测TC、TG、LDL-C、LPa、hs-CRP水平较治疗前均显著下降(P<0.01),HDL-C水平较治疗前显著升高(P<0.01)。B组较A组下降明显(P<0.05)。治疗前后血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、LPa、hs-CRP两组间变化值比较均有显著差异(P<0.05)。结论:长期服用阿托伐他汀对不稳定性心绞痛患者具有调脂、抗炎作用。     

不同剂量氟伐他汀对冠状动脉斑块性质、高敏C反应蛋白及血脂水平的影响

目的：观察氟伐他汀每晚40 mg及每晚80mg治疗冠心病患者冠状动脉内斑块性质、血清高敏C反应蛋白（ hs-CRP）和血脂水平的影响及安全性。方法：冠心病患者120例随机分为氟伐他汀每晚80 mg（ A组）、40 mg（ B组）和对照组（ C组）各40例,共6个月的治疗,治疗前后均进行冠状动脉CT造影检查。比较冠状动脉内斑块性质、血清中hs-CRP、总胆固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）、低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C）和肝功能的变化。结果：3组患者治疗前血清hs-CRP水平、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差异均无统计学意义（P〉0.05）。治疗6个月后A组和B组血清hs-CRP、TC、TG、LDL-C水平均较治疗前降低,HDL-C水平均较治疗前升高（P〈0.01）,A组治疗后LDL-C水平低于B组（P〈0.01）。 A、B组治疗6个月后冠状动脉内软斑块均较治疗前减少,中间斑块和硬斑块均增多,但3组间差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：氟伐他汀治疗冠心病能明显降低血清hs-CRP和血脂水平,A组优于B组。该药具有抗炎、稳定及逆转斑块作用,安全性好。     

急性脑梗死患者血清胱抑素C与同型半胱氨酸及颈动脉内膜中层厚度的相关性探讨

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清胱抑素C(Cys C)水平与血同型半胱氨酸(Hcy)以及颈动脉粥样硬化(CAA)的相关性。方法选择120例脑梗死患者为观察组,同期住院非脑血管疾病患者60例为对照组。检测并比较2组血清Cys C、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、空腹血糖(FPG)、Hcy水平,以及应用彩色多普勒超声检测其颈动脉内膜中层厚度(IMT)。结果观察组和对照组血清Cys C水平分别为(1.36±0.24)mg/L和(1.03±0.13)mg/L,2组比较差异有统计学意义(P<0.01);2组TG、TC、LDL-C、HDL-C、FPG、Hey水平及颈动脉IMT比较差异亦均有统计学意义(P<0.01)。血清Cys C水平与TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG均无相关性(r=0.076、-0.158、-0.040、0.012、-0.176,P均>0.05),而与血Hey及颈动脉IMT均呈显著正相关(r=0.871、0.819,P均<0.01)。结论高Cys C血症是脑梗死重要危险因素,与血Hey呈正相关,且与颈动脉粥样硬化的形成密切相关。     

氟伐他汀缓释片联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛疗效观察

目的：观察氟伐他汀缓释片联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛（UAP）的疗效。方法：选择2010年4月-2012年12月本院治疗的UAP患者58例,按随机数字表法分为治疗组和对照组各29例。对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上再给予氟伐他汀缓释片联合氯吡格雷治疗,两组均治疗4周。比较两组患者治疗前后血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）等指标;观察两组临床疗效及不良反应。结果：两组治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP均优于治疗前（P〈0.05）,且治疗组治疗后均优于对照组（P〈0.05）;治疗组总有效率93.10%优于对照组68.97%（P〈0.05）;两组均无明显不良反应。结论：氟伐他汀缓释片联合氟吡格雷治疗UAP疗效确切,能显著改善患者临床指标,安全可靠,值得推广应用。     

高龄孕妇血脂和脂蛋白的变化

目的：探讨正常妊娠高龄孕妇孕晚期血脂和脂蛋白的变化。方法：选取2009年12月-2010年4月在我院住院分娩的正常足月孕妇98例,其中,高龄孕妇48例（观察组）,非高龄孕妇50例（对照组）,进行三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）和脂蛋白α（LP-α）检测。结果：高龄孕妇TG显著高于对照组（P〈0．01）,HDL—C显著低于对照组（P〈0．05）,两组比较,TC、LDL—C和LP—α差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：高龄孕妇有较高水平的TG和较低水平的HDL—C。     

脑梗死患者血清同型半胱氨酸与小而密低密度脂蛋白胆固醇的关系

目的探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）水平升高和小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C）水平在脑梗死发病中的作用。方法采用全自动生化分析仪检测124例脑梗死患者血清Hcy和sdLDL-C水平,同时检测血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血糖水平。根据头颅CT和磁共振检查证实后将患者分为多发性脑梗死组与单发性脑梗死组,观察其与Hcy及sdLDL-C的关系。结果脑梗死组血清Hcy及血脂水平明显高于对照组（HDL-C低于对照组）,P〈0.05,Hcy与sdLDL-C水平随脑梗死病变程度增加而升高（P〈0.05）。Hcy和sdLDL-C与脑梗死病变程度密切相关（r=0.259和r=0.452,P〈0.001）。结论 Hcy和sdLDL-C均是脑梗死发病的独立危险因素。     

加味大柴胡汤对动脉粥样硬化家兔主动脉细胞间黏附分子-1、核因子-κB表达的影响

目的：探讨加味大柴胡汤抗动脉粥样硬化（artheroscerosis,AS）的机制。方法：随机将50只家兔分为空白对照组、模型组、加味大柴胡汤预防组（预防组）、血脂康组、加味大柴胡汤治疗组（治疗组）。测定各组家兔血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein—cholesterol,LDL—C）、高密度脂蛋白胆固醇（highdensity lipoprotein—cholesterol,HDL-C）水平;采用RT-PCR和Western方法检测兔主动脉细胞间黏附分子-1（intracellular adhesion molecule-1,ICAM—1）、核因子-κB（nuclear factor-κB,NF—κB）mRNA和蛋白表达。结果：①与治疗组比较,血脂康组、预防组TC、TG、LDL—C和HDL-C显著降低（P〈0．01）;②与血脂康组、治疗组比较,预防组ICAM—1、NF—κB mRNA和蛋白表达水平显著降低（P〈0．05）。结论：加味大柴胡汤抗AS作用与其降低血脂及抑制主动脉ICAM—1、NF-κB表达有关。     

心绞痛患者的Hcy hs-CRP与TC/HDL-C联合检测应用

目的：探讨心绞痛患者的同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）和总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值（TC/HDL-C）诊断价值及变化关系。方法：112例心绞痛患者（其中稳定型44例,不稳定型68例）和体检正常者35例进行Hcy、hs-CRP和TC、HDL-C测定并进行对比分析。结果：心绞痛组的Hcy、hs-CRP浓度和TC/HDL-C比值显著高于正常对照组（P〈0.01）,而其中不稳型心绞痛组的Hcy、hs-CRP浓度又显著高于稳定型心绞痛组（P〈0.01）,不稳定型心绞痛组的TC/HDL-C比值和稳定型心绞痛组差异无统计学意义（P〉0.05）。直线相关分析显示心绞痛患者血清Hcy与hs-CRP呈正相关（r=0.743,P〈0.01）;Hcy和TC/HDL-C比值呈正相关（r=0.565,P〈0.01）。结论：对心绞痛患者Hcy、hs-CRP和TC/HDL-C比值进行联合检测及对比分析有助于及时掌握心绞痛的严重程度和变化状况及预测心血管事件的发生。