肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠下丘脑神经肽Y mRNA及原阿片黑皮素mRNA表达的影响

目的 观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠下丘脑神经肽Y(NPY)mRNA及原阿片黑皮素(POMC)mRNA的表达及其营养状态的影响.方法 采用含0.5%腺嘌呤及4%酪蛋白饲料联合喂养的方法制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,符合CRF营养不良模型的随机分为模型组、肾衰养真胶囊组和开同组.治疗4周后,检测下丘脑NPY mRNA和POMC mRNA表达水平.结果 肾衰养真胶囊组大鼠营养状况明显改善,下丘脑的NPY mRNA表达上调及POMC mRNA表达下调.结论 肾衰养真胶囊可改善CRF营养不良大鼠的营养状况,其机制可能是通过上调下丘脑NPY mRNA表达,下调下丘脑POMC mRNA表达,从而促进大鼠摄食.     

肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠UPP通路的影响

目的观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)营养不良大鼠泛素蛋白酶体通路(ubiquitin proteasome pathway,UPP)的影响。方法采用5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制备CRF营养不良大鼠模型。40只SD大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组,每组10只。术后1周肾衰养真胶囊组给予每天肾衰养真胶囊0.28 g/mL灌胃,开同组给予开同片每天0.21 g/mL灌胃,同时模型组予等体积的生理盐水灌胃,假手术组不施加任何干预,持续干预4周。检测肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(24 h Upro)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)水平,应用免疫组化检测骨骼肌泛素(Ub)蛋白表达,免疫荧光检测骨骼肌肌肉萎缩蛋白(MAFbx)和肌环指蛋白-1(MuRF-1)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组SCr、BUN、24 h Upro水平升高,Alb、Hb水平下降,骨骼肌Ub、MAFbx、MuRF-1蛋白表达水平升高(P0.01)。与模型组比较,开同组和肾衰养真胶囊组SCr、BUN水平下降,Alb水平升高,Ub、MAFbx、MuRF-1蛋白表达水平下降(P0.05,P0.01);肾衰养真胶囊组24 h Upro水平下降,Hb水平升高(P0.01)。与开同组比较,肾衰养真胶囊组24 h Upro水平下降,BUN、Hb 7水平升高更明显(P0.05,P0.01),开同组MAFbx蛋白表达水平较肾衰养真胶囊组下降更明显(P0.01)。结论肾衰养真胶囊可能通过减少骨骼肌Ub、MAFbx和MuRF-1蛋白表达,从而抑制UPP信号通路的活性,减少蛋白分解,改善CRF营养不良。     

肾衰养真胶囊对5/6肾切慢性肾衰营养不良大鼠瘦素及其受体mRNA表达的影响

目的:观察5/6肾切除大鼠营养不良状态;以及肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠瘦素(Lep-tin)及其受体mRNA表达的影响。方法:5/6肾切除制作CRF大鼠模型,同时予4%酪蛋白饮食,检测尿素氮、肌酐、白蛋白等生化指标和体重观察其营养不良发生时间,符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊治疗组和开同治疗组;另设正常对照组。灌胃6周后应用放射免疫法检测血浆Leptin水平和RT-PCR法检测下丘脑瘦素受体(OB-Rb)表达。结果:CRF大鼠在术后10周末出现营养不良,肾衰养真胶囊可减低增加血浆白蛋白、血红蛋白;肾衰养真胶囊可下调OB-Rb表达,降低Leptin水平。结论:肾衰养真胶囊可能通过调节下丘脑OB-Rb活性,从而进一步改善CRF大鼠营养不良。     

肾衰养真胶囊对腺嘌呤致CRF营养不良模型大鼠营养状态的影响

目的:观察肾衰养真胶囊(黄芪、人参、当归、大黄等)对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠的营养状况的影响.方法:予0.5%腺嘌呤和4%酪蛋白混合饲料喂养制作CRF营养不良大鼠模型,将符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊组和开同组,同时设正常组.治疗4周后检测体重、白蛋白、血红蛋白、甘油三脂、总胆固醇、胰岛素样生长因子-1等指标的变化,进行光镜(HE、PAS染色)观察肾组织病理学改变.结果:8周末大鼠造模成功,治疗后肾衰养真胶囊组摄食量和体重显著增加,与模型组比较,白蛋白、血红蛋白、胰岛素样生长因子-1显著升高;肌酐、尿素氮、24 b尿蛋白显著下降,大鼠的肾组织病理形态明显改善.结论:肾衰养真胶囊可明显改善腺嘌呤致CRF营养不良模型大鼠的营养状况,对CRF营养不良模型大鼠有肾保护作用.     

肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰营养不良大鼠营养状态的影响

目的:观察肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠营养状态的影响.方法:5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,将符合条件的大鼠随机分为正常组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组.治疗4周后检测体重、白蛋白、血红蛋白、甘油三脂、总胆固醇、胰岛素样生长因子-1等指标的变化,进行光镜(HE、PAS染色)观察肾组织病理学改变.结果:大鼠在5/6肾切后10周末出现营养不良,与模型组比较,经治疗4周后肾衰养真胶囊组大鼠体重及摄食量显著增加白蛋白、血红蛋白、胰岛素样生长因子-1、甘油三脂、总胆固醇水平显著升高,肾组织病理形态明显改善,肾功能有明显的改善.结论:肾衰养真胶囊能改善5/6肾切慢性肾衰竭营养不良模型大鼠的营养状态.     

肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠Leptin-下丘脑NPY、POMC轴的影响

目的观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)营养不良大鼠瘦素(leptin,LP)-下丘脑神经肽Y(neusropeptide Y,NPY)及阿片-促黑素细胞皮质素原(proopiomelanocortin,POMC)轴的影响。方法 42只SD雄性SPF级大鼠,随机选取正常组8只,其余大鼠采用5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,随机分为肾衰养真胶囊组(SSYZC组)11只、复方α-酮酸组(对照组)11只、模型组12只。治疗4周后,检测肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24小时尿蛋白(24 hour urine protein,24 h Upr)、白蛋白(albumin,ALB)、血红蛋白(haemoglobin,Hb)、胰岛素样生长因子-1(type-1 insulin like growth factor,IGF-1)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三脂(triglyeride,TG),动态观察摄食量及体重变化,应用放射免疫法检测血浆瘦素(leptin,LP)、下丘脑神经肽Y(neusopeptide Y,NPY)和RT-PCR法检测下丘脑OB-Rb mRNA、NPYmRNA和POMCmRNA表达水平。结果 CRF大鼠在术后10周末出现营养不良,SSYZC组大鼠摄食量、体重显著增高(P0.05),肾功能及营养状况明显改善(P0.05),肾衰养真胶囊可降低血浆LP、NPY水平(P0.05);可上调下丘脑NPY mRNA表达(P0.01)及下调OB-Rb mRNA、POMC mRNA表达(P0.01)。结论肾衰养真胶囊可能通过上调下丘脑NPY mRNA表达及下调OB-Rb mRNA、POMC mRNA表达,从而促进大鼠摄食,改善CRF营养不良。     

肾切除慢性肾衰竭大鼠营养不良与慢性炎症状态以及肾衰养真胶囊的干预试验

目的 :探讨慢性肾衰竭大鼠是否同时存在营养不良与慢性炎症反应状态 ,二者是否关联 ;以及中药肾衰养真胶囊干预慢性肾衰竭大鼠营养不良及慢性炎症状态的作用。方法 :5 / 6肾切除制作慢性肾衰竭大鼠模型 ,随机分为空白对照组 (对照组 ) ( n=8)、肾衰养真胶囊小剂量组 (小剂量组 ) ( n=6)、肾衰养真胶囊中剂量组 (中剂量组 ) ( n=6)、肾衰养真胶囊高剂量组 (高剂量组 ) ( n=7)。给药 4周后检测大鼠血肌酐、白蛋白 ;ELISA法检测血清 C反应蛋白 ( CRP)水平 ,RT- PCR检测肝组织 CRP m RNA表达。结果 :5 / 6慢性肾衰竭大鼠模型出现低白蛋白血症 ,CRP水平升高 ,肝组织 CRP m RNA表达上调。中药肾衰养真胶囊可提高血浆白蛋白水平 ,降低血清 CRP水平 ,使肝组织 CRPm RNA表达的下调。结论 :5 / 6肾切除慢性肾衰竭大鼠存在营养不良及慢性炎症反应状态 ,而且二者呈显著负相关 ;中药肾衰养真胶囊可改善慢性肾衰竭大鼠慢性炎症状态、纠正低蛋白血症 ,从而改善营养不良     

肾衰养真胶囊对5/6肾切慢性肾衰竭营养不良大鼠下丘脑信号传导蛋白SOCS-3表达的影响

目的探讨细胞因子信号传导抑制剂-3(SOCS-3)在慢性肾衰竭营养不良大鼠中的表达情况以及肾衰养真胶囊的调节作用。方法5/6肾切除制作慢性肾衰竭大鼠模型,同时予4%酪蛋白饮食,检测血尿素氮、肌酐、白蛋白、血红蛋白等生化指标和体重,观察其营养不良发生时间,符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊治疗组和开同治疗组;另设正常对照组。灌胃4周后应用放射免疫法检测血瘦素水平,免疫组织化学方法检测下丘脑SOCS-3蛋白的表达。结果慢性肾衰竭大鼠在术后10周末出现营养不良,肾衰养真胶囊可减低血浆尿素氮、肌酐、瘦素水平,增加白蛋白、血红蛋白水平;与正常组比较,模型组与肾衰养真胶囊治疗组SOCS-3当色阳性信号均强(P<0.001),但肾衰养真胶囊组SOCS-3染色阳性信号显著高于模型组(P<0.05)。结论肾衰养真胶囊可能部分是通过上调抑制蛋白SOCS-3,降低瘦素水平,从而改善慢性肾衰竭大鼠营养不良。     

肾衰养真胶囊对肾衰贫血大鼠及EPO基因表达的影响

目的:探讨肾衰养真胶囊治疗肾衰贫血大鼠的机理.方法:5/6肾切除制造肾衰贫血模型,给药四周后检测大鼠血红蛋白、全血谷胱甘肽,测定红细胞脆性;应用ELISA法检测肾衰大鼠血清EPO含量,RT-PCR半定量检测大鼠肾脏髓质EPO mRNA表达.结果:肾衰养真胶囊显著提高肾衰贫血大鼠的血红蛋白量、全血谷胱甘肽含量、血清EPO水平,能改善红细胞脆性,促进了EPO mRNA的表达.结论:肾衰养真胶囊可以纠正贫血促进大鼠肾髓质EPO mRNA的表达、提高血清EPO含量的作用,增加大鼠全血谷胱甘肽含量、提高红细胞膜稳定性,延长红细胞寿命的作用.     

Wnt7a/PCP信号通路在肾衰营养胶囊改善CRF大鼠骨骼肌萎缩中的作用

目的探讨Wnt7a/PCP信号通路在肾衰营养胶囊改善CRF大鼠骨骼肌萎缩中的作用及机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和开同组,采用切除5/6肾并予4%酪蛋白饲料喂养制作CRF营养不良大鼠模型。采用免疫组化法检测TA中Myogenin和Myo D的表达;采用Western blot检测Wnt7a/PCP信号通路中的蛋白表达。结果肾衰营养胶囊增加CRF大鼠体重和骨骼肌质量,增加TA中Myogenin和Myo D蛋白的表达,促进骨骼肌组织Wnt7a/PCP信号通路中蛋白表达上调。结论肾衰营养胶囊具有改善CRF模型大鼠骨骼肌萎缩的作用,其机制可能与上调骨骼肌Wnt7a/PCP信号通路、促进MSC增殖分化相关。     

慢性肾衰竭营养不良大鼠骨骼肌细胞凋亡及中药的干预实验

目的:观察慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)营养不良大鼠骨骼肌细胞凋亡情况,及中药肾衰养真胶囊对其的影响。方法:SD雄性大鼠,采用5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,随机分为正常组,模型组,中药组和西药组。治疗4周后,检测肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb),TUNEL法检测骨骼肌细胞凋亡率,Western Blot检测骨骼肌细胞凋亡蛋白酶3(Caspase-3)活性片段(Cleaved Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2基因相关蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白水平。结果:模型组大鼠骨骼肌细胞凋亡率明显增加(P0.01),Cleaved Caspase-3和Bax表达均显著增加(P0.01),Bcl-2表达显著下降(P0.01)。中药干预后,CRF营养不良大鼠骨骼肌细胞凋亡率显著减少(P0.01),Cleaved Caspase-3和Bax表达均显著下降(P0.01),Bcl-2表达显著增加(P0.01),同时大鼠Alb、Hb显著升高(P0.01)。结论:Caspase-3依赖的细胞凋亡可能参与了CRF营养不良骨骼肌蛋白的降解,并诱导了骨骼肌萎缩。中药肾衰养真胶囊可能通过下调Cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达,抑制骨骼肌细胞凋亡,从而改善CRF营养不良。     

肾衰胶囊对慢性肾衰竭大鼠肾组织TGF-β1表达的影响

目的探讨肾衰胶囊对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾脏转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。方法大鼠灌胃腺嘌呤制成 CRF 模型,并分为5组肾衰胶囊高、低剂量治疗组及尿毒清治疗组分别以肾衰胶囊4.4g·kg~(-1)·d~(-1)、1.47 g·kg~(-1)·d~(-1)及尿毒清2.0 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,正常及模型对照组予等体积生理盐水共治疗31天,检测肾功能指标,用免疫组化法检测肾脏 TCF-β_1 表达水平。结果肾衰胶囊高剂量组改善 BUN 、SCr 方面与尿毒清组比较,差异均有显著性(P<0.05)。肾衰胶囊高、低剂量组对 CRF 大鼠肾小管上皮细胞 TGF-β_1表达有明显抑制作用(P<0.01,P<0.05)。结论肾衰胶囊能明显抑制 CRF 大鼠肾组织 TGF-β_1 表达,这可能是其延缓肾衰竭进展的作用机理之一。     

肾衰营养胶囊改善慢性肾衰竭模型大鼠贫血状态的研究

目的观察肾衰营养胶囊对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠的贫血状态的影响。方法以5/6肾切除的方法制作CRF模型,予4%酪蛋白饲料喂养制作CRF营养不良大鼠模型,将符合条件的随机分为模型组、中药组和开同组,同时设正常组。检测治疗前后大鼠体重、血清白蛋白、血红蛋白、红细胞计数、血清转铁蛋白受体、血清促红细胞生成素、血肌酐、血尿素氮。结果 CRF营养不良模型大鼠存在低白蛋白血症、贫血等营养不良问题,造模成功。与模型组比较,中药组摄食量和体重显著增加,血清白蛋白、血红蛋白、红细胞计数、血清转铁蛋白受体、血清促红细胞生成素水平明显升高,血肌酐、血尿素氮显著降低。结论肾衰营养胶囊可明显改善CRF营养不良模型大鼠的贫血,对CRF营养不良模型大鼠有肾保护作用。     

葎草煎剂治疗慢性肾功能衰竭的实验研究

目的观察葎草煎剂对腺嘌呤所致大鼠慢性肾功能衰竭(Chronic renal failure,CRF)模型的影响。方法用Wistar大鼠灌服腺嘌呤,建立CRF模型,分葎草高、中剂量组(30,15g生药·kg~(-1))及肾衰宁胶囊组(2.625 g·kg~(-1))治疗,观察血尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)、血清Na~ ,K~ ,C~-浓度的变化。结果葎草高、中剂量组及肾衰宁胶囊组均能降低血BUN,Scr,改善电解质水平。结论葎草煎剂对腺嘌呤所致慢性肾功能衰竭大鼠有治疗作用。     

肾衰胶囊对肾衰大鼠肾功能及血NO、TNF-α仅的影响

目的 :探讨肾衰胶囊对慢性肾功能衰竭 (CRF)大鼠肾功能及血一氧化氮 (NO )、肿瘤坏死因子 (TNF α)的影响。方法 :用Wistar大鼠灌服腺嘌呤造模 ,分高、低剂量组及尿毒清组治疗 ,检测肾功能指标 ,及血中NO、TNF α水平。结果 :高剂量组BUN、Scr改善与尿毒清组比较 ,有显著性差异 (P <0 .0 5)。同时能升高CRF大鼠血NO ,降低TNF α ,与尿毒清组比较 (P <0 .0 5)。结论 :肾衰胶囊在改善CRF大鼠肾功能同时 ,能升高血NO ,降低TNF α。后者可能是其延缓肾功能衰竭进展的作用机理之一     

缬草醛对肠易激综合征模型大鼠结肠CRF,TPH1 mRNA及5-HT表达的影响

该研究旨在通过探讨蜘蛛香环烯醚萜类成分缬草醛对肠易激综合征(IBS)大鼠结肠中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、色氨酸羟化酶1(TPH1)mRNA表达及5-羟色胺(5-HT)含量的影响,阐释缬草醛通过5-HT通路治疗IBS的作用机制。将54只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、缬草醛高、中、低剂量组、匹维溴铵组,每组9只。采用孤养结合慢-急性不可预见性应激法建立IBS大鼠模型,免疫组化法测定大鼠结肠CRF表达,RT-PCR法测定结肠中TPH1 mRNA表达,高效液相色谱法测定大鼠结肠中5-HT含量。实验结果显示,孤养结合慢-急性不可预见性应激可造成大鼠结肠中CRF,TPH1 mRNA表达以及5-HT含量升高(P0.05),缬草醛各剂量组中CRF,TPH1 mRNA及5-HT含量较模型组明显下降(P0.05)。实验结果表明,肠易激综合征能够导致结肠中CRF,TPH1 mRNA的表达以及5-HT的含量升高,而缬草醛通过降低结肠中CRF,TPH1 mRNA的表达以及5-HT的含量,而改善胃肠道的相关症状。     

基于脑-肠轴探讨黑地黄丸治疗慢性肾衰竭脾虚证候的作用机制

目的观察黑地黄丸对慢性肾衰竭(CRF)脾虚证大鼠下丘脑脑肠肽胃促生长素(Ghrelin)和生长抑素(SS)的影响,探讨黑地黄丸治疗CRF脾虚证候的作用机制。方法建立肾衰脾虚大鼠模型,将大鼠分为5组,模型组、空白组、黑地黄丸高剂量组、黑地黄丸低剂量组、对照组,灌胃治疗12周后,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法与蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)法检测大鼠下丘脑Ghrelin和SS两种脑肠肽mRNA和蛋白的表达。结果模型组与空白组相比,Ghrelin和SS的mRNA表达降低(P0.05),黑地黄丸高剂量组和模型组相比GhrelinmRNA表达增高(P0.01),黑地黄丸高剂量组、低剂量组和模型组相比下丘脑SS mRNA表达增高(P0.01或P0.05)。黑地黄丸高、低剂量组均能提高下丘脑Ghrelin和SS的蛋白定量,和模型组相比有统计学意义(P0.01或P0.05)。结论黑地黄丸治疗慢性肾衰竭脾虚证候的作用机制可能与增加脑肠肽在中枢神经系统的表达有关。     

葎草煎剂治疗慢性肾功能衰竭的实验研究

目的 观察葎草煎剂对腺嘌呤所致大鼠慢性肾功能衰竭(Chronic renal failure,CRF)模型的影响.方法 用Wistar 大鼠灌服腺嘌呤,建立CRF模型,分葎草高、中剂量组(30,15 g生药·kg-1)及肾衰宁胶囊组(2.625 g·kg-1)治疗,观察血尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)、血清Na+,K+,Cl-浓度的变化.结果 葎草高、中剂量组及肾衰宁胶囊组均能降低血BUN,Scr,改善电解质水平.结论 葎草煎剂对腺嘌呤所致慢性肾功能衰竭大鼠有治疗作用.     

肾衰宁胶囊对糖尿病肾病大鼠肾功能及Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的观察肾衰宁胶囊对糖尿病肾病大鼠肾功能及Wnt/β-catenin信号通路的影响,探讨肾衰宁胶囊的肾保护作用。方法将50只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、肾衰宁低剂量组、肾衰宁中剂量组和肾衰宁高剂量组,每组10只。对除正常组外,其他组均进行糖尿病肾病造模。造模成功后,肾衰宁低、中、高剂量组分别灌胃0. 11 g/kg、0. 22 g/kg、0. 44 g/kg肾衰宁胶囊,正常组、模型组灌胃等量生理盐水,均连续8周。末次给药24 h后,取各组大鼠血、尿,用于检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及尿蛋白;取各组大鼠肾脏,分别进行HE染色、Masson染色,并采用Western-blot法检测肾组织中Wnt-1及β-catenin的相对表达量。结果模型组尿蛋白、SCr及BUN水平均明显高于正常组(P均0. 05),肾衰宁各剂量组尿蛋白、SCr及BUN水平均明显低于模型组(P均0. 05),且肾衰宁各剂量组呈剂量依赖性降低(P均0. 05)。HE染色显示肾衰宁各剂量组大鼠肾组织间质炎性浸润等病理改变明显轻于模型组,Masson染色显示肾衰宁各剂量组大鼠肾组织胶原沉积量明显少于模型组,且肾衰宁高剂量组病理改变更轻。模型组大鼠肾组织中Wnt-1及β-catenin相对表达量均明显高于正常组(P均0. 05),肾衰宁各剂量组大鼠肾组织中Wnt-1及β-catenin相对表达量均明显低于模型组(P均0. 05),且肾衰宁各剂量组呈剂量依赖性降低(P均0. 05)。结论肾衰宁胶囊可有效改善糖尿病肾病肾损伤,可能与其有效调节Wnt/β-catenin信号通路有关。