HPV16/18E6蛋白及HPV18DNA在乳腺导管内乳头状瘤组织中的表达

目的：探讨人乳头状瘤病毒（HPV）18型感染与人乳腺导管内乳头状瘤病因学之间的关系。方法：对柳州地区女性28例乳腺导管内乳头状瘤和5例导管内乳头状瘤恶变材料采用SP法免疫组化染色和原位杂交技术进行HPV16／18E6蛋白及HPV18DNA的检测。结果：乳腺导管内乳头状瘤组中HPV16／18E6蛋白和HPV18DNA的阳性率分别为21．4％和28．6％，多发性组中HPV18 DNA阳性显著高于单发性组（P＜0．04），而导管内乳头状瘤恶变组中HPV18 DNA的阳性率为80．0％，显著高于导管内乳头状瘤组（P＜0．05）。结论：柳州地区女性乳腺导管内乳头状瘤组织中有HPV18DNA感染的存在。HPV18型感染可能涉及乳腺导管内乳头状瘤的发生、发展过程。     

宫颈癌患者外周血中HPV6.11、HPV16.18、HSVⅡ及HCMV DNA的检测

目的：测定宫颈癌患者外周血中人乳头状瘤病毒（HPV）、单纯疱疹病毒（HSVⅡ）和人巨细胞病毒（HCMV）DNA，探讨其对HPV感染的高危妇女发生宫颈癌的追踪及监测作用。方法：采用HPV6．11、HPV16．18、HSVⅡ及HCMV PCR试剂盒，用PE Gene Amp PCR System 2400扩增，测定104例宫颈癌患者外周血中的HPV6．11、HPV16．18和80例HSVⅡ及HCMV的DNA，并以32例子宫肌瘤患者为对照组。用χ^2行差异性检测。结果：1）宫颈癌患者外周血中HPV6．11、HPV16．18、HSVⅡ和HCMV病毒DNA测定的阳性率分别为35．58％、20．19％、10．00％和3．75％。对照组分别为12．50％、9．37％、3．13％和0％。2）宫颈癌患者外周血中HPV6．11混合HSVⅡ或混合HCMV DNA阳性率分别为2．04％和1．92％；HPV16．18混合HSVⅡ或混合HCMV DNA阳性率分别为5．36％和3．30％。对照组无1例出现病毒DNA的混合阳性。结论：1）宫颈癌患者外周血中HPV、HSVⅡ和HCMV等病毒DNA阳性率高于对照组。2）宫颈癌患者外周血中的病毒DNA阳性率以HPV为主（P＜0．05）。3）宫颈癌患者外周血中各种病毒DNA混合阳性率较低，其协同的致癌作用有待进一步研究。4）在HPV感染的高危人群中定期进行宫颈涂片和检测外周血中HPV DNA，可起到对病情的追踪及监测作用。     

宫颈癌组织中CDC6、CDK1的表达及其与HPV16／18感染的相关性研究

目的：研究CDC6、CDK1在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性，以探讨宫颈癌的发生机制，进一步寻找宫颈癌诊断的新的分子标志物。方法：采用免疫组织化学方法对50例宫颈癌石蜡标本、宫颈上皮内瘤样病变CINI20例、CINⅡ-Ⅲ20例、正常宫颈组织20例进行CDC6、CDK1的检测，同时采用PCR技术检测HPV16/18感染情况。结果：在宫颈癌组织中CDC6、CDK1的阳性率高于CIN和正常宫颈组织，差异有显著性（均P〈0．05），且CDC6、CDKl阳性表达率与病理分级有关，差异有显著性（均P〈0．05），CDC6阳性表达率均与淋巴结转移有关（P〈0．05）；CDK1阳性表达率均与淋巴结转移无关（P〉0．05）；在宫颈癌组织中CDC6和CDK1的阳性表达率与年龄、临床分期无关（均P〉0．05）。HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高，差异有显著性（P〈0．05），但与临床分期、病理分级、淋巴转移、年龄无关（均P〉0．05）。CDK1和CDC6的表达有正相关性（L=0．529，P〈0．05）；CDC6与HPV16/18感染有关（r=0．386，P〈0．05）；CDK1与HPV16/18感染无关（rs=0．145，P〉0．05）。结论：宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中CDC6表达的改变可能与HPV16/18感染有关，且互相作用，共同影响CIN的发展及宫颈癌的发生。这些指标综合分析可能为阐明HPV16/18的恶性转化机制以及为提高宫颈癌及其癌前病变诊断率提供参考依据。CDC6、CDK1的异常表达与宫颈癌的恶变程度有关，可作为宫颈癌筛查、预后判断的有用指标。     

宫颈癌组织中 CDC6、CDK1 的表达及其与HPV16/18感染的相关性研究

目的：研究CDC6、CDK1在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性，以探讨宫颈癌的发生机制，进一步寻找宫颈癌诊断的新的分子标志物。方法：采用免疫组织化学方法对50例宫颈癌石蜡标本、宫颈上皮内瘤样病变CINI20例、CINⅡ-Ⅲ20例、正常宫颈组织20例进行CDC6、CDK1的检测，同时采用PCR技术检测HPV16/18感染情况。结果：在宫颈癌组织中CDC6、CDK1的阳性率高于CIN和正常宫颈组织，差异有显著性（均P〈0．05），且CDC6、CDKl阳性表达率与病理分级有关，差异有显著性（均P〈0．05），CDC6阳性表达率均与淋巴结转移有关（P〈0．05）；CDK1阳性表达率均与淋巴结转移无关（P〉0．05）；在宫颈癌组织中CDC6和CDK1的阳性表达率与年龄、临床分期无关（均P〉0．05）。HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高，差异有显著性（P〈0．05），但与临床分期、病理分级、淋巴转移、年龄无关（均P〉0．05）。CDK1和CDC6的表达有正相关性（L=0．529，P〈0．05）；CDC6与HPV16/18感染有关（r=0．386，P〈0．05）；CDK1与HPV16/18感染无关（rs=0．145，P〉0．05）。结论：宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中CDC6表达的改变可能与HPV16/18感染有关，且互相作用，共同影响CIN的发展及宫颈癌的发生。这些指标综合分析可能为阐明HPV16/18的恶性转化机制以及为提高宫颈癌及其癌前病变诊断率提供参考依据。CDC6、CDK1的异常表达与宫颈癌的恶变程度有关，可作为宫颈癌筛查、预后判断的有用指标。     

人类乳头瘤病毒及其亚型在新疆南部地区维族妇女宫颈癌组织中的分布

目的：研究我国宫颈癌高发区新疆维吾尔自治区维族妇女宫颈癌发病与人类乳头状瘤病毒（HPV）的关系。方法：采用聚合酶链反应（PCR）技术对南疆维族宫颈癌新鲜组织及正常宫颈组织（各40例）进行HPV－C、HPV16、HPV18及HPV6／11的检测。结果：HPV－C、HPV16、HPV18及HPV6／11在宫颈癌组织中的阳性率分别为87．5％、72．5％、10．0％及0％，在维族对照组中的阳性率分别为20．0％、5．0％、0及7．5％，在HPV－C阳性的宫颈癌中HPV16阳性占82．8％。宫颈癌组织中HPV－C及HPV16的阳性率明显高于正常对照组，差异有显著性（P＜0．001）。HPV16在宫颈鳞癌组织中的阳性率明显高于腺癌，而HPV18在宫颈腺癌中的阳性率明显高于鳞癌，HPV总感染率及HPV16阳性率在宫颈癌的各临床分期及病理组织分级之间无显著性的差异。结论：HPV感染与我国癌颈癌高发区新疆南部地区维族宫颈癌发病有密切相关，其中HPV16感染在南疆维族妇女宫颈癌发病中起主要的作用，HPV16主要与鳞癌有关，而HPV18与宫颈腺癌有关。HPV－C及HPV16感染与宫颈癌临床分期及病理分级无关。     

21种人乳头瘤病毒基因亚型分布特征的分析

目的探讨女性人乳头瘤病毒（HPV）感染患者的基因型分布特征。方法对1623例患者采用导流杂交法进行21种HPV基因亚型检测。结果①1623例患者中有798例检测出HPV感染,HPVDNA阳性率为49．2％。30—39岁患者HPVDNA阳性率（54．3％）最高,20—29岁患者HPVDNA阳性率（27．3％）最低。@798例HPV感染患者中620例（77．7％）患者单一基因型HPV感染,178例（22．3％）患者多重基因型HPV感染。③除HPV43型以外,其余20种亚型均被检测出,其中以HPVl6型（55．4％）阳性率最高,其余依次为HPV52型（14．9％）、HPV58型（13．7％）、HPVl8型（9．1％）、HPV33型（7．5％）等。结论年龄与HPV阳性率有一定的关系。本地区HPV感染患者以单一基因型感染最为常见,主要高危型包括HPVl6型、HPV52型、HPV58型等。     

宫颈腺癌中FHIT蛋白表达与HPV感染的研究

目的 探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因在官颈腺癌发生发展中的作用，分析FHIT蛋白表达与人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法 采用组织微阵列技术结合免疫组化（二步法）检测FHIT蛋白与HPVl6／18E6蛋白在86例宫颈腺癌组织和24例慢性宫颈炎组织中的表达。结果 FHIT蛋白在宫颈腺癌组织中的阳性表达率为46．5％，较慢性宫颈炎组织100．0％明显降低（P〈0．01）；HPVl6／18-E6蛋白阳性表达率为65．1％，明显高于慢性宫颈炎组织4．2％（P〈0．01）。FHIT蛋白表达与宫颈腺癌病理分级和组织学类型有关，G2、G3组FHIT阳性表达率为39．4％和22．7％，均明显低于G1组（P〈0．05），透明细胞腙癌FHIT阳性表达率为22．2％，明显低于其它类型宫颈腺癌（P〈0．05）。HPVl6／18-E6蛋白表达与宫颈腺癌病理分级和组织学类型无关（P〉0．05）。结论 宫颈腺癌的发生发展与HPV感染及FHIT表达缺失密切相关。     

宫颈癌组织miR-221的表达及其与HPV感染的关联

目的探讨miR-221在宫颈癌组织中的表达情况及其与HPV感染的关系。方法经HC2法检测宫颈癌患者高危型HPV病毒,分别收集30例高危型HPV（HR-HPV）阳性及5例阴性的宫颈癌标本。同时选取30例同期因良性疾病住院患者的正常宫颈组织为对照,通过RT-PCR方法检测宫颈组织中miR-221的表达情况,初步探讨miR-221与宫颈癌的发生发展及HPV感染的关系。并通过转染的方法分别将miR-221和anti-miR-221转入HPVl6阴性的宫颈癌细胞株C33a中和HPVl6阳性的宫颈癌细胞株Caski,观察其对C33a和Caski转移和侵袭的影响。结果miR-221在宫颈癌组织中的阳性表达率显著高于正常宫颈组织（P〈0．01）,miR-221的表达水平与患者有无淋巴结转移、临床病理分级、临床分期密切相关（P〈0．01）;miR-221在HR—HPV阳性癌组织中的阳性表达率显著高于HR-HPV阴性癌组织（P〈0．01）;转染miR-221可促进Caski和C33a细胞转移和侵袭,而转入anti-miR-221可降低Caski和C33a细胞转移和侵袭能力,转染后两组细胞增殖率和凋亡率变化情况比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论宫颈癌组织中miR-221表达升高与宫颈癌的发生发展及HPV感染密切相关。     

人乳头瘤病毒感染对宫颈腺癌中p27^kip1蛋白表达的影响

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）感染对宫颈腺癌中细胞周期调控因子p27^kip1蛋白表达的影响以及二者在宫颈腺癌发生过程的作用。方法采用原位杂交和免疫组化（二步法）检测24例慢性宫颈炎和86例宫颈腺癌组织的HPV16／18DNA和p27^kip1蛋白表达情况。结果HPV16/18DNA在宫颈腺癌组织中的阳性率为65．1％，显著高于慢性宫颈炎组织8．3％（P〈0．01）。p27^kip1蛋白表达在宫颈腺癌组织中的阳性率为55．8％，明显低于慢性宫颈炎组织79.2％（P〈0．05）．HPV16／18感染与宫颈腺癌的组织学类型无关，但与p27^kip1表达呈负相关（P〈0．05）。p27^kip1表达与官颈腺癌组织学类型有明显相关性，透明细胞腺癌p27^kip1阳性表达率明显低于其它类型宫颈腺癌（P〈0．05）。结论HPV16／18感染可能引起p27^kip1蛋白表达异常，从而导致宫颈腺癌发生。     

宫颈癌及其癌前病变组织中HPV16 E6、HPV16 E7蛋白的表达及其意义

目的 探讨宫颈癌及其癌前病变组织中HPV16E6、E7蛋白的表达及其意义。方法 采用免疫组化SP法对15例正常宫颈、25例宫颈上皮内瘤变（C1N）以及61例浸润性宫颈癌组织进行了HPVl6E6、HPVl6E7蛋白表达的检测。结果在正常宫颈、CINI～Ⅱ、CINⅢ及浸润性宫颈癌中，HPVl6E6蛋白的阳性表达率分别为0（0／15）、7．14％（1／14）、36．36％（4／11）、59．02％（36／61）；CINⅢ和浸润性宫颈癌中HPVl6E6蛋白阳性表达率明显高于正常宫颈组织和CINI～Ⅱ（P〈0．05）；在高、中、低分化宫颈癌中，HPVl6E6蛋白阳性表达率分别为45．45％（5／11）、77．78％（14／18）、53．13％（17／32）；HPVl6E6蛋白在不同分化程度的宫颈癌组织中的阳性表达率有显著性差异（P〈0．05），但HPVl6E6蛋白表达与官颈癌组织分化程度无明显相关性（ys=0．123），HPVl6E6蛋白阳性表达率与宫颈癌临床分期和淋巴结转移无关（P〉0．05）。HPVl6E7蛋白在正常宫颈上皮、CINI-Ⅱ、CIN Ⅲ及浸润性富颈癌组织中的阳性表达率分别为20．00％（3／15）、42．86％（6／14）、63．64％（7／11）、57．38％（35／61），HPVl6E7蛋白在不同宫颈组织中的阳性表达率无明显差异（P=0．05）；HPVl6E7蛋白的表达与富颈癌临床分期、淋巴结转移和组织分化均无关（P〉0．05）。结论 HPVl6E6蛋白的检测有可能作为宫颈癌前病变转归的指标。     

山西省阳城县妇女HPV和子宫颈癌的流行病学调查

目的：了解山西省阳城县地区不同年龄段妇女HPV感染的状况,并探讨其与子宫颈癌关系。方法：采用横断面研究对山西省阳城县河北乡19—59岁745名妇女进行HPV感染状况调查,所有的病例均经病理组织学确诊并采用原位杂交法对宫颈细胞进行HPV检测。结果：745名受检对象中宫颈癌患病率及HPV感染率分别为2．8％、16％。不同年龄段宫颈癌患病率为：19—29岁2％、30—39岁2％、40—49岁2．54％、50—59岁3．47％,差别无统计学意义（P〉0．05）。不同年龄段HPV感染率分别为14％、11％、20％、18％,差别没有统计学意义（P〉0．05）。正常宫颈、CINI、CINⅡ及宫颈癌中HPV感染检出率分别为16％、55％、89％、91％,显示HPV检出率随宫颈病变程度的增加而增加（P〈0．005）。结论：HPV感染与宫颈癌的发生密切相关,HPV感染是宫颈癌发生的高危因素,近年来宫颈癌的发生呈年轻化趋势。     

子宫颈癌与HPV感染关系的临床研究

目的分析子宫颈癌组织HPV检测的结果及相关临床资料,探讨HPV与子宫颈癌的临床生物学行为之间关系。方法收集200例有完整临床病历资料的子宫颈癌患者病灶组织,采用HPV分型基因芯片检测系统,进行HPV阳性率及其亚型的检测并对相关资料加以分析。结果HPV检出率94．0％,其中HPV16阳性率65．6％;HPV18阳性率15．5％。HPV阳性率与子宫颈癌临床分期、病理分级无相关性（P=0．25、P=0．75）;HPV阳性率与肿瘤的盆腔淋巴结转移、肿瘤的治疗后复发亦无相关性（P=0．29、P=0．47）;鳞状细胞癌的HPV检出率明显高于腺癌（P〈0．005）。结论子宫颈癌组织中的HPV阳性率很高,主要为16、18型。HPV感染与鳞状上皮恶变的关系更密切;HPV与宫颈癌的临床期别、病理分级、盆腔淋巴结转移、肿瘤的复发无明显相关性。     

宫颈鳞状上皮病变组织中乳头状瘤病毒和Ki-67及p16^INK4a蛋白表达意义的研究

目的：探讨Ki-67、p16^INK4a和人乳头状瘤病毒（HPV）在不同程度宫颈鳞状上皮病变组织中的表达及临床病理意义。方法：采用原位分子杂交及免疫组化方法,检测HPV的不同亚型、Ki-67、p16^INK4a蛋白在182例不同程度宫颈病变组织中的表达。结果：HPV在不同程度病变中总检出率52.19%（95/182）;在宫颈高级别上皮内瘤变及鳞癌组中检出最多的感染类型为HPV16/18,而HPV6/11在尖锐湿疣组检出率87.50%（21/24）最高;随着宫颈病变严重程度的增加,级别升高,Ki-67、p16^INK4a阳性程度呈递增趋势。Ki-67、p16^INK4a与HPV16/18型感染关系密切,χ^2=11.779 8,P〈0.01;Ki-67也与HPV6/11型有关。结论：HPV16/18型及Ki-67、p16^INK4a在宫颈高级别上皮内瘤变及鳞癌中表达明显升高,可能对宫颈鳞癌的发生、发展具有协同作用。     

宫颈癌随诊患者HPV阳性奥平栓置放后的疗效观察

目的：探讨奥平栓（a-干扰素）治疗宫颈癌治疗后随诊患者HPV为阳性的疗效。方法：对来院就诊并自愿接受随访的宫颈癌治疗后HPV仍为阳性的患者睡前阴道放入奥平栓治疗。结果：HPV转阴的总有效率为91．4％,采用不同治疗方法后的宫颈癌随诊患者HPV的转阴率之间无明显差别（P〉0．05）。结论：奥平栓治疗宫颈癌随诊患者HPV为阳性者疗效显著,方便易行,值得临床推广,但是否能够降低宫颈癌局部复发率还有待进一步观察。     

HPV分型检测及其在宫颈病变中的意义

目的:探讨人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）21种基因型分型检测及其临床意义。方法:对我院门诊及住院因阴道不适症状就诊的1 636位女性进行HPV基因分型检测,比较不同基因型与临床疾病的特点。结果:本组资料中总的HPV感染率为28.0%（458/1636）,检测出19种基因型,高危型最常见的类型为HPV16、58、52、53,低危型最常见的类型为HPV-81CP（8304）、HPV6;随着宫颈病变程度的升高,其HPV感染率呈趋势性增加;HPV感染有年龄集中趋势,30~49岁组感染比例最高,占51.3%,但各年龄段感染占该年龄段总就诊人数比例无明显差异;HPV感染各民族间分布未见明显差异。结论:HPV亚型感染与宫颈病变的不同程度关系密切,为宫颈癌的筛查、防治提供初步理论依据。     

LEEP治疗中度宫颈上皮内瘤变对HPV感染的影响

目的：探讨高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的中度宫颈上皮内瘤变（CINⅡ）患者在宫颈环形电切术（LEEP）治疗后的转归。方法选取206例CINⅡ合并高危型HPV阳性患者,予以LEEP治疗,分别于术后3、6、12及24个月随诊,行宫颈液基细胞学（TCT）、第二代捕获杂交法（HCⅡ）和23种HPV分型检查。结果206例CINⅡ患者LEEP治疗后3、6、12及24个月HR-HPV转阴率分别为39.3%、74.8%、92.7%和96.6%;随访24个月, HPV依然阳性的患者中,96.6%（199/206）患者HPV转阴,未转阴的患者中,HPV的负荷量降低幅度≥50%的患者比率为1.9%（4/206）,高于降幅﹤50%患者的0.1%（2/206）及上升患者的0.4%（1/206）。在治疗后第3个月,54.0%（53/98）感染16型或者包括16型在内的多重感染转阴,与其他高危型感染25.9%（28/108）相比,差异有统计学意义（χ2=4.25,P﹤0.05）;而在治疗后的6、12及24个月,两者比较差异无统计学意义。结论高危型HPV感染的CINⅡ患者在LEEP治疗后多数在2年内转阴,治疗6个月后,16型或者包括16型在内的多重感染与其他高危型感染无差别。     

106例意义不明确的宫颈不典型鳞状上皮细胞的病理诊断

[目的]探讨意义不明确的宫颈不典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASCUS）的病理诊断。[方法]对106例细胞学诊断为ASCUS的患者行HPV DNA检测，同时在阴道镜下多点活检。[结果]106例ASCUS患者中慢性炎症81例（76．42％），其中高危型HPV感染20例，占24．69％（20／81）；宫颈上皮内瘤变（CIN）25例（CINⅠ12例，CINⅡ9例，CINⅢ4例），其中高危型HPV感染23例，占92．0％（23／25）；慢性炎症和CIN患者的HPV感染阳性率有显著性差异（P〈0．05），且两型及以上HPV感染阳性率两组也有显著性差异（P〈0．05）。[结论]ASCUS患者行阴道镜下活检结合HPV检测，能进一步明确诊断。     

HPV16感染与P21基因失活在胃癌发生及预后中的意义

Objective： To investigate whether there is a synergistic carcinogenesis between the infection of human papilloma virus （HPV） and the P21 gene mutation in gastric cancer tissue and their relationship with prognosis of the patients with gastric cancer. Methods： By using PCR technique, HPV16 infection in 46 gastric cancer tissue samples was measured and by using immunohistochemical S-P method, the P21 gene mutation in gastric cancer was detected. All patients were regularly followed up for 3 years by writing letter or clinics, to detect the infection of HPV16 by PCR and the p21 gene mutation by immunohistochemical method in 46 gastric cancer tissue specimens. Results： The positive rate of HPV16 was 41.3% and the gene mutation rate of p21 was 52.17% respectively. The recurrence or remote metastasis was observed in 21 of 46 patients. The recurrence rate was 73.68% in the patients positive for HPV16 and 66.6% in those positive for p21 gene mutation. In 8 cases positive for both HPV16 and P21, 6 had recurrence or remote metastasis. Conclusion： The HPV16 infection may be one factor causing gastric cancer and it has a synergistic carcinogenesis with the p21gene mutation. The latter may be one of the prognostic indices in gastric cancer.     

广元及周边地区宫颈疾病妇女人乳头状瘤病毒感染现状分析

目的分析广元地区宫颈疾病妇女人乳头状瘤病毒（HPV）感染的现状。方法选取2012年10月11日至2013年6月17日间门诊及住院就诊的1260名患宫颈疾病患者。采集患者的宫颈脱落细胞标本,应用导流杂交基因分型技术（HybriMax）对其进行HPV检测和基因分型。分析广元地区宫颈疾病感染HPV的概率、高危型HPV（HR-HPV）的感染率,以及比邻地区HPV亚型的分布现状。结果宫颈疾病HPV感染率为36.6%,重叠感染率为13.4%,高危型（HR-HPV）感染率为47.5%,低危型（LR-HPV）感染率为27.9%,HR-HPV感染率高于LR-HPV感染率。排在前5位的感染型为HPV-58、52、16、53、33;人群HPV年龄段总感染率在≤24岁组出现高峰,而后又在35～39岁组出现高峰,45～49岁组出现低谷,≥60岁出现升高,≥60岁组HPV感染率最高。宫颈炎症患者感染HPV类型谱以高危型HPV-16、58及低危型HPV 11为主,宫颈不典型增生患者感染HPV类型谱以高危型HPV-16、52、58为主,宫颈癌患者HPV类型谱以高危型HPV-16为主。结论广元地地宫颈疾病妇女人乳头状瘤病毒（HPV）感染现状为高感染率和高重叠感染率,HPV的亚型不同,且不同地区HPV亚型的分布也不同。