盐酸右美托咪定预处理对急性心肌缺血大鼠心肌P物质和降钙素基因相关肽的影响

目的观察盐酸右美托咪定预处理对急性心肌缺血大鼠心肌组织缺血区和非缺血区P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响。方法健康成年雄性SD大鼠30只,体质量270~300 g,按随机数字表法分为假手术组(S组)、单纯冠状动脉结扎组(I组)和盐酸右美托咪定预处理冠状动脉结扎组(D组),每组10只。S组大鼠开胸后在冠状动脉左前降支下穿线不结扎;I组大鼠开胸后结扎冠状动脉左前降支;D组大鼠在结扎冠状动脉左前降支前15 min经尾静脉给予盐酸右美托咪定5μg/kg。各组在手术后计时3 h。采用免疫组织化学、酶联免疫和反转录-聚合酶链反应法从蛋白和基因水平观察各组大鼠缺血区和非缺血区心肌SP和CGRP的表达。结果 I组大鼠缺血区心肌SP/SP m RNA和CGRP/β-CGRP m RNA的水平较S组升高(P<0.05),D组低于I组(P<0.05),但仍高于S组(P<0.05)。非缺血区各组的变化趋势类同缺血区,但各扎闭冠状动脉组SP/SP m RNA和CGRP/β-CGRP m RNA的水平均低于相应组缺血区的水平(P<0.05)。结论盐酸右美托咪定预处理可降低急性心肌缺血大鼠心肌组织SP和CGRP的表达,提示盐酸右美托咪定预处理可能参与缺血心肌的保护。     

急性心肌缺血大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α及mRNA表达的研究

目的观察急性心肌缺血大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及TNF-αmRNA的表达,探讨TNF-α及TNF-αmRNA在急性心肌缺血诱发肺损伤中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠36只,体质量(250±20)g,随机分为两组:手术对照组(S组)和结扎冠状动脉缺血组(CAO组)。S组动物仅开胸但不结扎冠状动脉左前降支;CAO组动物开胸后结扎冠状动脉左前降支。S组、CAO组又各分为1、3、6 h三个不同的时点组。各组在开胸或扎闭冠状动脉左前降支后分别计时1 h,3 h,6 h取出右肺下叶。采用免疫组织化学、原位杂交两种方法观察TNF-α及TNF-αmRNA在各组动物肺组织中的表达情况。结果CAO组各时间点大鼠的支气管上皮细胞、肺泡Ⅱ型细胞和血管内皮细胞均可见到TNF-α及TNF-αmRNA的均呈强阳性表达(P<0.01),在3 h达高峰。结论TNF-α及TNF-αmRNA参与了急性心肌缺血诱发肺损伤的发生和发展。     

吗啡胸段硬膜外给药对急性心肌缺血大鼠心肌β_1-肾上腺素能受体水平的影响

目的观察吗啡胸段硬膜外给药对急性心肌缺血大鼠心肌组织缺血区β1-肾上腺素能受体(β1AR)水平的影响。方法健康成年雄性SD大鼠36只,随机分为假手术组(S组)、单纯冠状动脉结扎组(CAO组)、冠状动脉结扎+吗啡硬膜外干预组(M组),各组在手术后计时3h取心脏。对缺血区心肌组织β1AR的表达分别采用免疫组织化学和蛋白质免疫印迹法进行检测。结果冠状动脉左前降支结扎后3h缺血区心肌组织β1AR蛋白水平较对照组明显升高,吗啡胸段硬膜外给药后其水平高于假手术组,但明显低于冠状动脉结扎组(P<0.05)。结论吗啡胸段硬膜外给药可在一定程度上抑制急性心肌缺血大鼠心肌组织β1AR的过度表达。     

羟乙基淀粉对急性心肌缺血保护作用的实验研究

目的研究羟乙基淀粉(万汶)对急性心肌缺血的保护作用。方法制作SD大鼠急性心肌缺血损伤模型,随机分为假手术组、扎闭冠状动脉组、羟乙基淀粉干预组。假手术组开胸进行冠状动脉左前降支穿线而不予结扎,其余各组均结扎冠状动脉左前降支,并计时。羟乙基淀粉干预组在冠状动脉左前降支结扎前30 min经尾静脉给予羟乙基淀粉5 mL/kg,其余各组输注等量生理盐水。在扎闭冠状动脉6 h后处死动物,取心肌组织进行免疫组织化学和流式细胞术检测NF-κB活性。结果NF-κB的表达和激活在扎闭冠状动脉后较对照组明显增多(P<0.05),羟乙基淀粉可以明显降低缺血后心肌组织NF-κB的表达和激活。结论单纯心肌缺血可以激活心肌组织NF-κB,NF-κB可能参与了心肌缺血病理的发生、发展,羟乙基淀粉可能通过降低NF-κB的表达活化而参与心肌保护作用。     

肾缺血预处理对急性心肌梗死大鼠基因表达的影响

<正>本研究观察了经肾缺血预处理的急性心肌梗死大鼠心肌中血红素加氧酶-1(HO-1)和肝细胞生长因子(HGF)mRNA的表达,探讨肝细胞生长因子在缺血预处理中的重要地位,为缺血性心脏病的治疗提供理论依据。1资料和方法1.1大鼠模型及实验分组心肌梗死组:采用大鼠心脏冠状动脉左前降支(LAD)结扎法制作成急性心肌梗死的模型。肾缺血预处理组:使用动脉夹夹闭双侧肾动脉5min后,再灌注5min,重复3次后结扎LAD复制成心肌梗死模型。2组在结扎LAD后     

红景天对心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生作用及对碱性成纤维细胞生长因子的影响

目的探讨中药红景天对急性心肌梗死(AMI)大鼠缺血心肌血管新生作用及其对碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响。方法采用开胸结扎冠状动脉左前降支的方法建立心肌梗死模型,4周后处死动物。Ⅷ因子免疫组织化学染色后对各组大鼠梗死边缘区微血管进行计数。免疫组织化学技术及Westernblot技术检测各组缺血心肌bFGF蛋白质水平表达。结果术后给药组和提前给药组血管计数均较单纯手术组增多(P<0.01),且提前给药组明显多于术后给药组(P<0.01);术后给药组和提前给药组缺血心肌bFGF表达较单纯手术组增加(P<0.01),提前给药组缺血心肌bFGF表达明显高于术后给药组(P<0.01)。结论红景天能够促进心肌梗死后大鼠缺血心肌血管新生,其作用机制与上调局部心肌bFGF蛋白表达有关。预给红景天可能增强对心肌梗死大鼠的上述作用。     

硫化氢对大鼠急性心肌缺血损伤后心功能的影响

目的探讨硫化氢(H2S)/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)体系在大鼠急性心肌缺血中的变化及对心功能的影响。方法♂SD大鼠48只随机分为假手术组、缺血组、缺血+硫氢化钠(NaHS)低、中、高剂量组和缺血+炔丙基甘氨酸(PPG)组,每组8只。通过结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌缺血模型。缺血组、缺血+NaHS低、中、高剂量组和缺血+PPG组大鼠分别于缺血3h时腹腔注射生理盐水,低、中、高剂量NaHS及PPG,假手术组只在大鼠左冠状动脉前降支下穿线但不结扎,各组大鼠均于术后6h时处死并取材。取材前Powerlab/8s多导生理仪记录各组大鼠心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力变化速率(±dp/dtmax)等心功能指标;检测血浆中H2S含量、心肌组织CSE活性。结果与假手术组比较,缺血组大鼠心功能指标HR、LVDP、±dp/dtmax明显降低,LVEDP明显升高,血浆中H2S含量和心肌组织CSE活性降低(P<0.01)。与缺血组比较,缺血+NaHS中、高剂量组大鼠心功能指标HR、LVDP、±dp/dtmax明显升高,LVEDP明显降低,心功能改善随NaHS剂量升高有增高趋势;缺血+NaHS低、中、高剂量组大鼠血浆中H2S含量和心肌组织CSE活性升高,且随NaHS剂量升高而增高;缺血+PPG组大鼠心功能指标HR、LVDP、±dp/dtmax明显降低,LVEDP明显升高,血浆中H2S含量和心肌组织CSE活性降低(P<0.05或P<0.01)。结论大鼠急性心肌缺血时H2S/CSE体系可能参与急性心肌缺血的病理生理过程,给予外源性H2S可明显减轻急性缺血所致的心肌损伤,改善心功能,起到心肌保护作用。     

黄芪预处理对缺血再灌注大鼠心肌脂质过氧化、超微结构的影响

目的:探讨黄芪预处理对缺血再灌注大鼠心肌细胞超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、超微结构的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、缺血组、缺血再灌注组和黄芪预处理组(黄芪组)。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支法制备心肌缺血再灌注模型。测定各组大鼠心肌组织中SOD、GSH-Px活性及MDA浓度;用透射电镜观察心肌细胞的超微结构,通过图像分析系统对线粒体进行形态计量分析。结果:黄芪组GSH-Px活性及MDA含量分别高于和低于缺血再灌注组(P<0.01),SOD变化不明显;心肌细胞超微结构损害减轻,线粒体平均面积、平均周径减小,显著低于缺血再灌注组(P<0.05)。结论:结果提示黄芪预处理可以减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,可能是通过黄芪稳定心肌细胞膜和线粒体结构和功能来实现的。     

玉郎伞黄酮对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨玉郎伞黄酮(YF)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用.方法60只健康SD大鼠,随机分为假手术(Sham)组、缺血再灌注损伤(MIRI)对照组、溶剂生理盐水(NS)组和3个预处理组(YF低、中、高剂量组,各组大鼠♀♂各半).结扎冠状动脉左前降支30min后,再灌注60min,建立MIRI模型.用不同剂量YF在结扎冠状动脉左前降支前30min分别做预处理.再灌注结束后采血,测定血浆中谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(IDH)、乳酸脱氢酶同工酶1(LDHl)、超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的改变,测量心肌梗死范围.结果与MIRI组比较,YF预处理能明显降低血浆中AST、LDH、LDHl和MDA含量,能提高SOD活性,降低心肌梗死范围.结论YF对大鼠心肌MIRI具有显著的保护作用.     

橙皮苷对缺血再灌注损伤模型大鼠心肌组织保护作用的研究

目的:研究橙皮苷对缺血再灌注损伤模型大鼠心肌组织的保护作用。方法:结扎大鼠左冠状动脉前降支复制心肌缺血再灌注损伤模型,60只Wistar大鼠均分为对照、模型和橙皮苷高、中、低剂量组。光镜下观察心肌组织病理变化,通过免疫组化法检测Fas、半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达情况。结果:光镜下对照组心肌组织无病理损伤;模型组心肌组织呈严重炎性细胞浸润,并见多处坏死;橙皮苷高、中、低剂量组心肌细胞变性坏死程度显著减轻。与对照组比较,模型组心肌组织Fas和Caspase-3蛋白表达显著增强(P<0.05);与模型组比较,橙皮苷高、中、低剂量组心肌组织Fas、Caspase-3蛋白表达均显著下降(P<0.05)。结论:橙皮苷预处理对大鼠冠状动脉结扎后再灌注心肌损伤具有一定的保护作用。     

右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及补体3蛋白的影响

目的：探讨右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及对补体3（C3）蛋白的影响。方法：sD雄性大鼠45只,随机分为3组（n=15）：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I／R组）、右美托咪定预处理组（DEX组）。DEX组自缺血前2h持续静脉输注右美托咪定5mL·kg^-1（用0．9％氯化钠注射液将右美托咪定稀释为1gg·mL^-1）直到结扎心脏冠状动脉左前降支前停止,输注时间为2h;Sham组72．I／R组在相同的时间内按照5mL·kg^-1速率输注等量0．9％氯化钠注射液。再灌注120min时,取心脏组织,测定心肌梗死面积,用蛋白质印迹法（Westernblot）测定心肌组织中c3蛋白的表达。结果：与Sham组比较,I／R组和DEX组的心肌梗死面积、C3蛋白表达明显升高（P〈0．05）;与I／R组比较,DEX组的心肌梗死面积和C3蛋白表达明显降低（P〈0．05）。结论：右美托咪定预处理能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制与减少补体3蛋白表达有关。     

Delayed preconditioning by cardiac ischemia involves endogenous calcitonin gene-related peptide via the nitric oxide pathway

Previous investigations have shown separately that calcitonin gene-related peptide (CGRP) or nitric oxide (NO) is involved in mediation of ischemic preconditioning. In the present study, we tested interactions of CGRP with NO in mediation of delayed preconditioning. In Sprague-Dawley rats, ischemia-reperfusion injury was induced by 45-min occlusion followed by 3-h reperfusion of coronary artery, and preconditioning was induced by four cycles of 3-min ischemia and 5-min reperfusion. Infarct size, plasma creatine kinase activity, the plasma level of NO and CGRP, and the expression of CGRP mRNA in dorsal root ganglion were measured. Pretreatment with preconditioning significantly reduced infarct size and the release of creatine kinase during reperfusion, and caused a significant increase in the expression of CGRP mRNA, concomitantly with an elevation in the plasma level of CGRP and NO. The effects of preconditioning were completely abolished by administration of L-nitroarginine methyl ester (L-NAME, 10 mg/kg, i.p.), an inhibitor of NO synthase. Pretreatment with capsaicin (50 mg/kg, s.c.), which depletes transmitters in capsaicin-sensitive sensory nerves, also blocked the cardioprotection of preconditioning and reduced the synthesis and release of CGRP, but did not affect the concentration of NO. The present results suggest the delayed protection afforded by ischemic preconditioning is also mediated by endogenous CGRP via the NO pathway in rat heart.     

醛固酮阻滞对心肌梗死大鼠非梗死区心肌组织胶原重塑的影响

目的研究醛固酮阻滞对心肌梗死大鼠非梗死区心肌组织胶原重塑的影响。方法将心肌梗死后24h存活大鼠随机分为2组：盐水组（22只,5ml/d）,螺内酯组（23只,20mg/kg）;另设假手术组（15只）作对照。分别于心肌梗死后6周：导管法测定左室有创血流动力学;组织学方法检测胶原纤维沉积;化学比色法测定胶原含量;免疫组化法观察胶原Ⅰ/Ⅲ比值;RT-PCR检测Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原mRNA的表达。结果①所有心肌梗死大鼠均出现显著的心肌间质纤维沉积,左室重量指数增大,与假手术组相比差异有统计学意义（P〈0.01）。与盐水组相比,螺内酯组心肌间质纤维沉积减轻,左室重量指数降低,差异有统计学意义（P〈0.01）;②与假手术组相比,心肌梗死组非梗死区的胶原含量增加,胶原Ⅰ/Ⅲ比值升高,Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA水平增加,差异具有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。与盐水组相比,螺内酯组非梗死区胶原含量、非梗死区胶原Ⅰ/Ⅲ比值、Ⅰ型及Ⅲ型胶原mRNA水平均降低,差异具有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;③与假手术组相比,所有心肌梗死大鼠6周后左室收缩压（LVSP）和左心室内压最大上升和下降速率（±dp/dtmax）均显著下降,LVEDP显著上升,差异有统计学意义（P〈0.01）;与盐水组相比,螺内酯组大鼠心功能显著改善,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论心肌梗死后大鼠非梗死区心肌组织出现胶原重构;醛固酮阻滞能改善心肌的纤维化,改善心脏功能。     

辛伐他汀干预对急性心肌梗死大鼠ERK1／2信号通路及心室重塑的影响

目的：观察辛伐他汀对急性心肌梗死大鼠心功能、心室肌Ⅰ、Ⅲ型胶原含量变化、心脏细胞外信号调控蛋白激酶1/2（ERK1/2）和p-ERK1/2的影响。方法：20只建模后24h存活的雄性Wistar心肌梗死（AMI）大鼠,随机分为AMI（A）组,辛伐他汀（S）组[20mg/（kg.d）],每组10只,另设假手术（C）组（n=6）,手术方法同模型组,但不结扎冠状动脉。术后8周测定心功能和血流动力学参数。处死后测定左室重量指数（left ventricular weight index,LVWI）;Western blot法检测ERK1/2和p-ERK1/2的表达。结果：辛伐他汀组与AMI组比较心肌梗死面积差异无统计学意义（P〉0.05）;左心室截面直径、面积和左心室容积差异无统计学意义（P〉0.05）;LVW、LVW/BW和LVEDP显著降低（P〈0.01）,±dp/dt/LVSP绝对值升高（P〈0.01）。辛伐他汀组与AMI组相比左心室非梗死区Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量和ERK1/2磷酸化水平显著降低（P〈0.01）,左心室非梗死区Ⅰ型、Ⅲ型胶原含量和心脏组织内ERK1/2磷酸化水平均呈显著正相关（r分别为0.916和0.983,P〈0.01）。结论：辛伐他汀能有效抑制AMI左心室非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原的产生以及缓解大鼠AMI后心室重构、改善心功能。这种作用可能与抑制心脏内ERK1/2磷酸化水平有关。     

去铁胺对大鼠缺血心肌微血管形成的影响及可能机制

目的探讨去铁胺(DFO)对大鼠缺血心肌微血管形成的作用及可能机制。方法 48只SD大鼠随机均分为正常对照组(A组)、假手术组(B组)、结扎组(C组)和DFO 200mg/kg组(D组)。术后7d,处死大鼠,免疫组化法检测微血管密度(MVD)及低氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达,RT-PCR检测HIF-1αmRNA表达。结果与A、B组相比,C、D组MVD、HIF-1α蛋白和mRNA表达均增加(P<0.05或P<0.01),其中D组各指标增加更为显著(P<0.01)。结论 DFO可以促进大鼠缺血心肌组织微血管形成;其作用机制可能与上调HIF-1α的表达有关。     

大鼠心肌缺血再灌注后诱发肺组织表达β-防御素-2

目的观察大鼠心肌缺血再灌注后肺组织是否有β防御素-2(BD-2)mRNA的表达。方法 12只健康雄性Wistar大鼠随机分为2组:心肌缺血再灌注组(C组);假手术组(S组)。采用活结结扎冠状动脉左前降支(LAD)的方法制备心肌缺血再灌注模型。C组阻断左前降支45 min后再灌注3 h;S组缝合针仅穿过左前降支下方,不结扎。分别于实验结束时放血处死大鼠,提取肺组织、支气管肺泡灌洗(BAL)液和血清;进而测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB),计算肺通透性指数(PPI),聚合酶链反应(PCR)法测定肺组织BD-2mRNA表达水平,Western-Blot法检测肺组织BD-2和TNF-α蛋白的含量。结果与S组相比,C组CK-MB和PPI明显升高;β防御素-2mRNA表达上调;同时β防御素-2和肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白含量增加,C组β防御素-2和TNF-α蛋白含量之间呈正相关(r=0.886)。结论大鼠心肌缺血再灌注后肺组织β防御素-2 mRNA表达上调,同时肺组织PPI升高、β防御素-2和TNF-α蛋白含量也明显增加。     

The role of calcitonin gene-related peptide (CGRP) in ischemic preconditioning in isolated rat hearts

Brief coronary artery occlusion can protect the heart against damage during subsequent prolonged coronary artery occlusion; ischemic preconditioning. The role of calcitonin gene-related peptide (CGRP) in ischemic preconditioning is investigated in isolated perfused rat hearts, by measuring CGRP release during ischemic preconditioning and mimicking this by exogenous CGRP infusion, either in the absence or presence of the CGRP antagonist BIBN4096BS. CGRP increased left ventricular pressure and coronary flow in a concentration dependent manner, which was effectively antagonized by BIBN4096BS. Rat hearts (n=36) were subjected to 45 min coronary artery occlusion and 180 min reperfusion, which was preceded by: (1) sham pretreatment, (2) BIBN4096BS infusion (1 microM), (3) preconditioning by 15 min coronary artery occlusion and10 min reperfusion, (4) as 3, but with BIBN4096BS, (5) 15 min CGRP infusion (5 nM) and 10 min washout, (6) as 5, but with BIBN4096BS. Cardiac protection was assessed by reactive hyperaemia, creatine kinase release, infarct size related to the area at risk (%), and left ventricular pressure recovery. Preconditioning increased CGRP release into the coronary effluent from 88+/-13 to 154+/-32 pg/min/g, and significantly protected the hearts by decreasing reactive hyperaemia (35%), reducing creatine kinase release (53%), limiting infarct size (48%), and improving left ventricular pressure recovery (36%). Exogenous CGRP induced preconditioning-like cardioprotection. BIBN completely abolished the cardioprotection induced by preconditioning as well as by exogenous CGRP. In conclusion, since cardioprotection of preconditioning-induced CGRP release can be mimicked by exogenous CGRP, and both can be blocked by a CGRP antagonist, results indicate an important role for CGRP in ischemic preconditioning.     

血脂康预处理对大鼠在体心脏急性缺血-再灌注心肌Fas/FasL mRNA表达的影响

目的探讨血脂康对大鼠在体心脏急性缺血-再灌注心肌Fas/FasLmRNA表达的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分成5组,每组8只。假手术组,双蒸水灌胃1周;模型对照组,双蒸水2ml灌胃1周;甲羟戊酸组,甲羟戊酸150mg/kg·d溶于2ml双蒸水灌胃1周;血脂康组,血脂康原粉2.8g/kg·d溶于2ml双蒸水配成悬液灌胃1周;血脂康 甲羟戊酸组,血脂康原粉2.8/kg·d联合甲羟戊酸150mg/kg·d溶于2ml双蒸水灌胃1周。1周后应用0000无创丝线结扎左冠脉前降支,结扎30min后松开恢复冠脉血流复制在体心脏急性缺血-再灌注模型,假手术组仅穿线而不结扎前降支,其他手术步骤相同。再灌注120min后用RT-PCR检测各组心肌Fas和FasLmRNA的表达。结果与假手术组大鼠心肌Fas/FasLmRNA表达相比较,其他4组大鼠心肌Fas/FasLmRNA表达明显升高(P<0.01);与模型对照组比较,血脂康组大鼠心肌Fas/FasLmRNA表达显著减少(P<0.01),血脂康 甲羟戊酸组和甲羟戊酸组大鼠心肌Fas/FasLmRNA表达无差异(P>0.05)。结论血脂康能减少大鼠心脏急性缺血-再灌注心肌Fas/FasLmRNA的表达。     

下肢缺血预处理对急性心肌梗死大鼠心肌的影响

目的研究下肢缺血预处理对急性心肌梗死大鼠心肌的保护作用。方法随机将大鼠分成急性心肌梗死组（AMI）、下肢缺血预处理组（LIP）和正常对照组（NC）3组,每组15只。各组大鼠分别在急性心肌梗死后处死取材。经冷冻、切片后用2%TTC法染色,于手术显微镜下仔细分离梗死部位（IS）和缺血危险区（AAR）,并计算IS与AAR重量比值（IS/AAR）,推测心肌梗死面积。测定各组大鼠心肌组织中血红素氧合酶-1（HO-1）活性、NO水平、心肌组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量。结果LIP组HO-1活性升高,心肌梗死面积比心梗组明显减小;LIP组心肌组织MDA和NO水平显著低于AMI组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论下肢缺血预处理可使心肌内源性保护因子HO-1升高,可通过减少NO生成和抗氧化作用,对心肌产生保护作用。     

Intracerebroventricular administration of morphine confers remote cardioprotection--role of opioid receptors and calmodulin

The current study aimed to delineate the mechanism of remote preconditioning by intracerebroventricular morphine (RMPC) against myocardial ischemia-reperfusion injury. Male Sprague-Dawley rats were given an intracerebroventricular morphine injection before myocardial ischemia and reperfusion injury. Ischemia-reperfusion injury was achieved by 30min of left coronary artery occlusion followed by 120min of reperfusion. The effects of remote preconditioning by intracerebroventricular morphine preconditioning were also determined upon selective blockade of the δ, κ or μ-opioid receptors, or calmodulin (CaM). The infarct size, as a percentage of the area at risk, was determined by 2,3,5-triphenyltetrazolium staining. Remote preconditioning by intracerebroventricular morphine reduced infarct size in the ischemic/reperfused myocardium, and the effect was abolished by the selective blockade of any one of the three δ, κ and μ opioid receptors or CaM. Furthermore, remote preconditioning by intracerebroventricular morphine increased the expression of CaM in the hippocampus and the plasma level of calcitonin gene-related peptide (CGRP). The results of the present study provide evidence that the cardioprotection of remote preconditioning by intracerebroventricular morphine involves not only all three types of opioid receptors in the central nervous system, but also CaM, which releases CGRP, one of the mediators of remote preconditioning.