抗青光眼药地匹福林的合成工艺改进

目的:改进抗青光眼药地匹福林的合成工艺.方法:以肾上腺素的中间体肾上腺酮为原料,经酰化、催化氢化两步反应合成地匹福林.结果:所得产物结构经红外光谱、核磁共振谱及质谱等确证,总收率为18.1%.结论:该合成路线可行并易于工业生产.     

地匹福林滴眼液的降眼压效果观察

目的:观察国产0.1%地匹福林(dipivefrin)滴眼液的降眼压效果.方法:用地匹福林滴眼液治疗各种青光眼作为试验组,用0.5%噻吗心安滴眼液治疗作为对照组.两组病人1次用药及持续用药1个月共观察了35例57眼.另外试验组持续用药3个月观察了19例30眼;持续用药半年观察了14例20眼.结果:试验组可降低原眼压的21.5%～24.2%,与对照组降眼压效果比较差异无显著性(P＞0.05),且不良作用少.结论:地匹福林滴眼液具有较好的降眼压效果,可以长期应用.尤其当患者同时患有支气管哮喘或心动过缓时,不能使用噻吗心安,则地匹福林是较好的替代品.     

地匹福林的药理与毒理

地匹福林系治疗青光眼,控制眼内压的较好药物。滴眼后水解为肾上腺素,与肾上腺索比较,易被眼组织吸收,而全身吸收类似。0.1％地匹福林降压作用明显优于肾上腺素。从短期到长期使用,均有很好的疗效,且不良反应小,仅当长期使用时(3yr左右),发现部分病人出现收缩性结膜充血、结膜滤泡或严重的睑结膜炎。     

地匹福林的反相离子对色谱法分析研究

本文建立了用反相离子对色谱法测定地匹福林及其制剂的方法。并对色谱条件进行了优化，选用国产色谱柱（ＹＷＧ－Ｃ１８，１０μ），流动相为甲醇－０．３ｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌＯ４／０．０１ｍｏｌ／Ｌ ＨＣｌＯ４（６８：３２），检测波长为２５４ｎｍ，萘为内标。方法的线性范围为４～７０μｇ，相关系数为０．９９９８，实验测得地匹福林原料药和其制剂的平均回收率分别为９９．９％和９９．４％，相对标准偏差分别为１．２％和     

32例地匹福林降低眼压及血压变化的临床观察

目的观察地匹福林降低眼压作用的时间及对血压变化的临床观察。方法观察的32例病人中，均给地匹福林滴眼，（dipivefrin）每天3次，共10天，滴药前48小时，停止一切影响眼压的药物。连续用药4～7天后再作眼压日差，求出平均眼压，并测血压及眼球压迫实验，以与用药前对比。用药后检查时间应用与用药前的检查时间栩一致。结果接受治疗观察的64只眼巾，除了6只眼外，用药后其眼压均呈不同程度的下降，有效率91．8％，无其它不适症状。血压的变化在观察的32例病例中，有1／10的病例用药后同前或轻度升高，其余病例均呈不同程度的下降。结论该药在降眼压的同时持续时间长没有发生心率及血压太大的变化，副作用小，用药次数少的优点，对老年人非常适宜；此药同时减少房水生成，降低眼压，对瞳孔及调节无影响不影响眼的调节，这对近距离工作或阅读是有益的。     

抗溃疡药瑞巴匹特的合成

目的:合成抗溃疡药2-( 4-氯苯甲酰胺基)-3-( 1 ,2-二氢2-氧代 4-喹啉基)丙酸(瑞巴匹特)。方法:以乙酰乙酰苯胺为起始原料,经溴化,成环,取代,酸解,及缩合等五步反应合成该化合物。结果:合成产物经元素分析,红外光谱,核磁共振谱,质谱等确证。结论:此合成路线是完全可行的。     

盐酸地匹福林眼用凝胶剂的研究

目的：研制盐酸地匹福林眼用凝胶剂。方法：建立HPLC法测定制剂的含量及体外释药量，采用透析膜扩散法进行处方的体外释药实验，应用离体角膜进行体外渗透实验。结果：亲水凝胶材料含量越小，盐酸地匹福林从凝胶基质中释放越快，凝胶体外释药符合一级释放动力学方程，离体角膜渗透行为符合一级释放规律。结论：盐酸地匹福林眼用凝胶达到了延迟释放的目的。     

抗溃疡药瑞巴匹特的合成

目的：合成抗溃疡药２－（４－氯苯甲酰胺基）－３－（１,２－二氢－２－氧代－４－喹啉基）丙酸）瑞巴匹特）。方法：以乙酰乙酰苯胺为起始原料,经溴化,成环,取代,酸解,及缩合等五步反应合成该化合物。结果：合成产物经元素分析,经外光谱,核磁共振谱,质谱等确证。结论：此合成路线是完全可行的。     

曲匹地尔的合成

曲匹地尔(唑嘧胺,trapidil,1),化学名:5-甲基-7-二乙胺基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶,是由原民主德国 VEB 药厂研制的缺血性心脏病治疗药,1969年开始用于临床。日     

高效液相色谱法测定盐酸地匹福林眼用凝胶剂的含量

目的 :测定盐酸地匹福林 (DPE)眼用凝胶剂的含量。方法 :在ODS -C1 8色谱柱上采用流动相甲醇 - 0 0 2mol·L- 1 磷酸二氢钾溶液 (80∶2 0 ) ,波长 2 2 0nm进行检测。结果 :在 10 0～ 10 0 0 μg·mL- 1 范围内 ,DPE对照品的峰面积 (Y)与其浓度 (X)呈现良好的线性关系 ,r=0 9999,最低检测限 40ng·mL- 1 ,高、中、低 3种浓度平均回收率为 98 40 %～ 10 0 5 %(n =5 ) ,RSD分别为 1 17% ,1 15 % ,0 6 6 % ,平均日内、日间RSD分别为 0 70 % (n =6 )和 0 89% (n =5 )。结论 :本法快速、灵敏、准确、专属性高。     

抗球虫药地克珠利的合成

球虫病是威胁集约化养禽业的主要禽类疾病之一 ,常导致重大经济损失。地克珠利 ( diclazuril,1 ) ,化学名 2 ,6-二氯 -α- ( 4 -氯苯基 ) - 4- [4,5 -二氢 - 3,5 -二酮 - 1 ,2 ,4-三嗪 - 2 ( 3H ) -基 ]苯乙腈 ,是新一代化学合成的高效抗球虫药 ,含 1量仅为 1 /1 0 6的混合饲料就可彻底杀灭感染的球虫 ,是目前使用剂量最低的抗球虫药 ,还具有安全、低毒、几乎无残留等特性 ,LD50 >5 g/kg。 80年代由比利时杨森公司开发 ,1 992年在欧洲上市。文献 [1,2 ]报道以 3,4,5 -三氯硝基苯为原料 ,经缩合、还原、重氮化 -偶合、环合、水解、脱羧六步…     

毛细管电泳法分离盐酸地匹福林对映体

目的:建立一种利用毛细管电泳拆分盐酸地匹福林对映体的方法。方法:采用毛细管区带电泳模式,以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)为手性选择剂,HP-β-CD最佳浓度为12 g.L-1,磷酸盐为缓冲溶液(pH5.5)、柱温为20℃、分离电压20 kV,检测波长为200 nm。结果:在上述的优化条件下盐酸地匹福林对映体在8 min内达到了基线分离。结论:采用毛细管电泳法分离盐酸地匹福林对映体,方法操作简便、快捷、有效,可用于该药物的质量控制。     

非典型抗精神病新药阿立哌唑的合成

目的：研究非典型抗精神病药阿立哌唑的合成路线及工艺。方法：通过优化反应溶剂、反应温度、反应时间及加料方式，以1-(2，3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐为起始原料，经N-溴丁基化和O-烃基化合成了阿立哌唑。结果：合成了目标化合物，总收率85％，其化学结构经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证。结论：该方法适合工业化生产。     

抗青光眼新药莱它诺的合成及其降眼压作用

以科瑞醇（１）为起始原料，经过１０步反应合成得到了抗青光眼新药莱它诺（１１）；经红外光谱、核磁共振谱、质谱及元素分析等确证结构。通过药理试验证明其具有良好的降眼压作用；０．０１％的莱它诺滴眼液对急、慢性眼高压均具有良好的降眼压作用，用药１ｈ和６ｈ后能使眼压分别降低２．９８ｍｍＨｇ和１０．６６ｍｍＨｇ；而阳性对照组仅为２．０１ｍｍＨｇ和８．０２ｍｍＨｇ；与０．５％的噻吗洛尔相比有显著性差异。     

坎地沙坦酯的合成

以3-硝基邻苯二甲酸为起始原料，经酯化、卤代、重排、还原、闭环等反应制得抗高血压新药坎地沙坦酯，优化了中间体的制备工艺，并提出了侧链的新法合成工艺。反应总收率7％。     

盐酸昔奈福林的合成

苯酚经Friedel-Crafts酰化得到2-氯-1.(4-氯乙酰氧基苯基)乙酮,与过量的甲胺醇溶液反应后水解酯基,生成2-甲胺基-1-(4-羟基苯基)乙酮盐酸盐,再经硼氢化钾还原及成盐等反应制得盐酸昔奈福林,总收率61%,纯度99.5%.     

抗乳腺癌新药伊沙匹隆

伊沙匹隆(ixabepilone,BMS-247550,注射剂商品名:Ixempra)是一种半合成埃坡霉素B的衍生物.美国FDA于2007年10月16日批准其单用或与卡培他滨合用治疗对其他化疗药物无效的转移性或局部晚期乳腺癌.本品与微管结合,使有丝分裂停止,导致细胞死亡.临床研究表明,其对葸环类和紫杉类药物耐药的晚期乳腺癌有一定疗效.现就其作用机制、药效学、药动学、临床评价做一综述.