β3肾上腺素能受体与心力衰竭的研究进展

β3肾上腺素能受体(β3AR)属于G蛋白偶联受体超家族,研究显示,与β1AR和β2AR不同,β3AR激动可抑制心肌收缩力。心力衰竭时左室β3AR密度增高,心肌细胞β3AR mRNA及受体蛋白表达上调。β3AR与Gi/o蛋白偶联,参与NO-cGMP介导的负性肌力作用。β1／β2／β3AR阻滞剂布拉洛尔可以完全阻断其作用,而β1／β2AR阻滞剂无效。心力衰竭时随交感神经持续激活,出现β1AR下调、β2AR功能性脱偶联、β3AR持续上调,导致心功能的进展性恶化。本文拟对β3AR与充血性心力衰竭的研究进展作一综述。     

β-肾上腺素能受体阻滞剂治疗心力衰竭进展

慢性心力衰竭（CHF）已经成为当代最具挑战的心血管流行疾病,是各种病因心脏病终末阶段的主要临床表现.随着社会人群老龄化和各类疾病患者存活时间延长,心力衰竭在人群中的患病率呈上升趋势,成为患者住院、病残或死亡的主要原因,其5年存活率与恶性肿瘤相仿.在冠心病病死率却经下降的发达国家,心力衰竭的病死率仍不断上升,据我国50家医院病例调查,心力衰竭住院率只占同期心血管疾病的20%,但死亡率却占40%,提示预后严重.Framingham研究显示,心力衰竭在诊断后5年存活率男性为25%,女性为38%.临床上严重心力衰竭的一年病死率可高达30%～50%.     

心力衰竭时β3肾上腺素能受体与心律失常的研究进展

心力衰竭是多种心血管疾病发展到终末期的一种临床综合征,心律失常是其常见并发症,并可增加心力衰竭患者的死亡率。β3肾上腺素能受体是β肾上腺素能受体的一种亚型,心力衰竭时β3肾上腺素能受体表达增加,且其信号转导通路的多个环节发生改变,并参与了心力衰竭及其心律失常的发生和发展。现将β3肾上腺素能受体与心力衰竭及其心律失常的研究进展做一综述。     

氧化应激与β2肾上腺素能受体脱敏的关系

氧化应激是体内活性氧和活性氮自由基产生过多,超过了机体清除速率,氧化系统和抗氧化系统失衡,导致活性氧在体内蓄积而引起的分子、细胞和机体的损伤.目前诸多研究认为氧化应激在β2肾上腺素能受体(β2-adrenergic receptor,β2AR)脱敏中起着重要作用,而β2AR脱敏会影响到β2肾上腺素能受体激动剂在支气管哮喘治疗中的效果,现就氧化应激与β2AR脱敏的关系作一综述.     

老年心力衰竭大鼠心脏和肺β_3肾上腺素能受体的实验研究

目的探讨老年心力衰竭(心衰)模型大鼠心脏及肺β3肾上腺素能受体(β3-AR)变化及相互关系。方法选择雄性老年Wistar大鼠48只,应用主动脉结扎术制备心衰模型。大鼠随机分为假手术组和心衰组,每组24只,每组术后5、7、9、11周每个时间点各6只。测定2组大鼠血流动力学、病理、心肌及肺组织β3-AR mRNA表达。结果与假手术组比较,心衰组术后9、11周心率、左心室收缩末压、左心室压力最大上升速率显著降低,左心室压力最大下降速率显著增高,5、7、9、11周左心室舒张末压显著增高,差异有统计学意义(P0.01)。心衰组术后7周出现肺水肿,术后9周出现心肌核坏死。心衰组术后5、7、9、11周每个时间点肺组织β3-AR mRNA表达较2周前均明显减低(P0.05)。心衰组术后9、11周心肌组织β3-AR mRNA表达较假手术组明显升高(1.21±0.26 vs 0.98±0.22,1.26±0.23 vs 1.05±0.24,P0.01)。结论心衰时,肺组织β3-AR mRNA表达下降,心肌组织表达升高,且肺的变化先于心肌组织。     

心力衰竭患者抗β3 肾上腺素能受体自身抗体的分布及特性

目的探讨心力衰竭(心衰)患者血清中的抗β3肾上腺素能受体(β3-AR)自身抗体的生物学效应,为临床治疗心衰提供新的思路和线索.方法 (1)以人β3-AR细胞外第二环的合成肽段作为抗原,采用ELISA筛选正常人和心衰患者血清中抗β3-AR自身抗体.(2)提纯该抗体阳性的患者血清中的IgG.(3)设立各组对照观察该抗体对成年大鼠心肌细胞收缩效应的影响.(4)设立各组对照观察该抗体对乳鼠心肌细胞跳动频率的影响.结果 (1)正常人抗β3-AR自身抗体的阳性率为11.0%,平均滴度为1∶ 14.59±1.61;心衰患者抗β3-AR自身抗体的阳性率为26.7%,平均滴度为1∶ 43.27±2.71;与正常人相比,P＜0.05.(2)与空白对照组相比,该抗体可降低成年大鼠心肌细胞收缩幅度/初长度(3.84%±0.33%)、收缩速率(-0.47 μm/s±0.07 μm/s)和舒张速率(0.17 μm/s±0.02 μm/s),P＜0.05.该作用不能被纳多洛尔(nadolol,β1-AR和β2-AR受体拮抗剂)阻断,但可被布拉洛尔(bupranolol,非特异性β受体拮抗剂)或β3抗原阻断.(3)与空白对照组(94.3次/min±10.7次/min)相比,该抗体可降低乳鼠心肌细胞跳动频率(47.1次/min±8.11次/min),P＜0.05.同样该作用不能被纳多洛尔阻断,但可被布拉洛尔或β3抗原阻断.此外,该抗体的负性变时效应在观察时间内(6 h)无衰减.结论心衰患者血清中含有较高滴度的抗β3-AR自身抗体并具有负性变力和变时效应,提示该抗体可能参与心衰的病理生理机制.     

心脏抗β2-肾上腺素能受体自身抗体的产生与心肌重构的关系

目的研究心肌重构和心脏抗β2-肾上腺素能受体（β2-AR）自身抗体产生的关系。方法制备大鼠心衰模型（心梗模型组），测定心衰不同时期大鼠血液中抗β2-肾上腺素能受体自身抗体的滴度及阳性率，同时研究其心功能的变化情况。结果①大鼠心梗模型中，术后4周抗β2-AR自身抗体的阳性率为46．8％，显著高于伪手术组的16．0％（P〈0．05）；术后12周抗β2-AR自身抗体阳性率为56．3％，显著高于伪手术组的15．4％（P〈0．05），同时也高于手术前的水平17．6％（P〈0．05）。手术组不同时间段抗体阳性率间差异有统计学意义（P〈0．01）；但手术组和伪手术组组间及两组组内抗体滴度差异均无统计学意义。②抗β2-AR自身抗体的高峰出现于术后4周，而心功能的改变出现于手术后1-2周，从出现时间上看，自身抗体出现晚于心功能的改变。结论①大鼠心梗模型中，术后4周抗β2-肾上腺素能受体自身抗体阳性率显著增高。②抗β2-肾上腺素能受体自身抗体的出现于心功能改变之后，可能是继发于心脏的病理损伤，二者之间存在一定的相关关系。     

心力衰竭患者心肌组织β1、β2和β3受体mRNA表达改变与心功能的关系

目的探讨不同程度心力衰竭(心衰)患者心肌组织β1、β2、β3受体mRNA表达的变化及其与心功能的关系.方法瓣膜性心脏病接受瓣膜置换术的心衰患者24例(男10例,女14例,年龄(46.25±12.64)岁;NYHA分级Ⅱ级6例,Ⅲ级13例,Ⅳ级5例),意外伤亡的器官捐献者5例为正常对照组.瓣膜置换术的心衰患者在手术中取黄豆大小左室乳头肌数块,意外伤亡者于死亡后立即取出心肌标本冷藏,4小时内取左室乳头肌数块.用Trizol提取心肌组织总RNA,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测心肌组织β1、β2、β3受体mRNA表达,凝胶成像系统分析处理,计算β-mRNA与β-actin的灰度比值.结果心衰时β1受体mRNA表达减少,心衰程度越重表达越少(心功能Ⅱ级组0.68±0.07,心功能Ⅲ级组0.50±0.10,心功能Ⅳ级组0.32±0.09,正常组0.84±0.06;P＜0.01);β2受体表达在不同程度心衰患者之间改变差异显著性(分别为Ⅱ级0.52±0.09,Ⅲ级0.57±0.10,Ⅳ级0.63±0.09,正常组0.53±0.06;P＞0.05);β3受体表达增多,心衰程度越重表达越多(分别为Ⅱ级0.44±0.06,Ⅲ级0.58±0.10,Ⅳ级0.77±0.09,正常组0.30±0.08;P＜0.01).结论心衰时β1受体下调,而β3受体上调,心肌组织β受体mRNA表达的变化与心功能密切相关.     

糖尿病与β3肾上腺素能受体基因突变的关系

对83例2型糖尿病患者(DM组)及120例健康者(对照组)进行血糖、血脂、肝功检查,并行β3肾上腺素能受体(ADRβ3)基因Trp64Arg突变率检测。结果对照组ADRβ3基因突变率为16.67%,DM组为23.52%,两者比较无统计学差异。提示DM与ADRβ3基因Trp64Arg突变无明显关系。     

β3肾上腺素能受体阻断剂对扩张型心肌病大鼠心功能的影响

目的研究选择性β_3肾上腺素能受体(β_3-AR)阻断剂SR59230A对扩张型心肌病大鼠心功能的影响。方法雄性Wistar大鼠72只,随机取14只分为对照组(Nor-C)和用药组(Nor-T),每组7只。其余大鼠应用异丙基肾上腺素制备心力衰竭(简称心衰)模型后,存活大鼠随机分为心衰组(HF-C,8只)和心衰用药组(HF-T,9只)。Nor-T组与HF-T组给予2 mmol/L的SR59230A 0.3 ml尾静脉注射,Nor-C组与HF-C组给予同等剂量生理盐水。血流动力学指标测定后,留取左心室心肌组织,测定内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)mRNA、β_3-AR蛋白表达以及cGMP水平。结果Nor-T组与Nor-C组比较,大鼠左心室压力最大上升速率(dp/dt_(max))及左心室压力最大下降速率(dp/dt_(min))绝对值显著增高(P<0.05);左心室收缩末期压力(P_(ES))有上升趋势,左心室舒张末期压力(P_(ED))有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);左心室等容舒张时间常数(Tc)显著缩短(P<0.05)。HF-T组较HF-C组dp/dt_(max)、dp/dt_(min)绝对值及P_(ES)显著升高(P<0.05或<0.01);而P_(ED)、Tc则明显减低(P<0.05)。HF-C组与Nor-C组比较,eNOS mRNA及β_3-AR蛋白表达显著增加(P<0.01);而Nor-T组与Nor-C组、HF-T组与HF-C组间差异无统计学意义(P>0.05)。HF-C组较Nor-C组心肌cGMP水平显著增加(P<0.01);Nor-T组与HF-T组cGMP水平分别低于Nor-C组与HF-C组(P<0.05或<0.01)。结论①β_3-AR阻断剂SR59230A可以改善大鼠心功能,尤其以心衰大鼠为著;②心衰时β_3-AR、eNOS表达增加,心肌cGMP水平增高;③β_3-AR阻断剂改善心功能的作用机制主要是通过抑制cGMP水平实现的。     

β3肾上腺素能受体与心血管疾病

β3 肾上腺素能受体是新近发现的,继β1 和β2 之后的第 3个β型肾上腺素能受体亚型。近年来国内外的研究表明:该受体基因突变或基因多态性与机体肥胖及心血管疾病相关;心力衰竭时该受体的含量明显增加,应用该受体激动剂后可明显加重心力衰竭,增加病死率。β3 肾上腺素能受体与心血管疾病的相关研究可能为心血管疾病的预测、防治开发一种新思路。     

心肌梗塞后心力衰竭大鼠心脏β3肾上腺素受体的表达及卡维地洛的影响

目的：研究急性心肌梗塞后心力衰竭大鼠心肌中陆肾上腺素受体（β3-AR）表达的变化以及卡维地洛的干预作用。方法：SD大鼠行冠状动脉左前降支结扎术，4周后存活大鼠被随机分为心力衰竭（HF）对照组、美托洛尔（MET）组、卡维地洛（CAR）组3组，另有10只大鼠行假手术（Sham组）。MET组给予美托洛尔6mg／kg·d，CAR组给予卡维地洛3mg／kg·d。Sham组、HF组给予等量生理盐水灌胃。再次饲养8周后所有存活大鼠行血流动力学检查，逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）法测定心肌β3-ARmRNA表达。结果：与Sham组相比，HF组心率（HR）显著增快（P〈0．01），左室收缩压（LVSP）、左室内压最大上升和下降速率（±do／dr）显著降低（P〈0.01），左室舒张末期压（LVEDP）显著升高（P〈0.01）；与HF组相比，MET组、CAR组血流动力学参数得到显著改善（P〈0.01或〈0．05），且以CAR组更为明显。与Sham组相比，HF组β3—ARmRNA表达明显增高（P〈0.01）；与HF组相比。MET组β3-ARmRNA表达无显著变化（P〉0.05），而CAR组β3-ARmR—NA表达率显著下降（P〈0.01）。结论：心力衰竭大鼠心肌中β3-ARmRNA表达增加，卡维地洛能降低β3-ARmRNA的表达，从而改善心功能。     

β3肾上腺素能受体与心房颤动心肌代谢重构的研究进展

心房颤动（atrial fabrillation,AF）时,心房发生代谢重构,可促进AF的发生及维持,二者相互促进形成恶性循环,可进一步加重AF。研究表明β3肾上腺素能受体（β3-Adrenoceptor,β3-AR）与AF电重构、结构重构密切相关,但关于β3-AR对AF心肌能量代谢重构作用的报道较少。本综述旨在探讨β3-AR与AF心肌能量代谢重构的关系,为临床AF的防治寻找新靶点。     

β1肾上腺素能受体阻断剂与β2肾上腺素能受体激动剂联用对心力衰竭大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响

目的 在一定范围内激活β2肾上腺素能受体（AR）可以在不加重心室重构的前提下改善心力衰竭（心衰）大鼠心功能,推测β1AR阻断剂联合β2AR激动剂有可能进一步改善心衰大鼠心功能并减轻心肌细胞凋亡,该实验对此进行了研究并探讨了其机制。方法 随机选取9只雄性Wistar大鼠为对照组。将异丙基肾上腺素诱导的心衰大鼠随机分为美托洛尔组（n=11）,联合治疗组（n=11）,安慰剂组（n=10）。美托洛尔组给予美托洛尔50mg／kg,一日两次灌胃。联合治疗组给予非诺特罗125μg／kg,美托洛尔50mg／kg一日两次灌胃。安慰剂组给予等量生理盐水一日两次灌胃。对照组不予处理。治疗8周后应用超声心动图评价心功能,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,测定Caspase-3酶活性,Westernblot测定bcl-2及bax蛋白质表达,测定脏器重量／体重,组织病理学测定胶原容积分数（CVF）。结果 （1）美托洛尔组及联合治疗组均较安慰剂组左室舒张末期直径（LVEDd）、左室收缩末期直径（LVESd）、E峰A峰比值（E／A）明显下降,短轴缩短率（FS）、射血分数（EF）则有明显增高。联合治疗组较美托洛尔组LVEDd、LVESd有进一步降低（均为P〈0．05）,FS、EF则有进一步增高（均为P〈0．01）。（2）美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组左室重量体重比（LVW／BW）、肺脏重量体重比（PW／BW）及CVF明显降低（均为P〈0．01）。联合治疗组LVW／BW及PW／BW较美托洛尔组进一步降低（P〈0．01）,但两组之间CVF无显著差异。（3）美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组心肌细胞凋亡指数（AI）及Caspase．3活性均有明显减低。联合治疗组较美托洛尔组有进一步减低（均为P〈0．01）。（4）与安慰剂组相比,美托洛尔组及联合治疗组bax蛋白表达有明显下降而bcl-2／bax显著升高,并且以联合治疗组改善更为显著（均为P〈0．01）。结论 β1AR阻断剂联合β2AR激动剂较单用β1AR阻断剂进一步改善心衰大鼠的心功能,减轻心室重构。明显降低bax蛋白表达及bcl-2／bax,减轻心肌细胞凋亡很可能是其疗效提高的机制之一。     

衰竭心肌能量代谢重构及β3肾上腺素能受体、过氧化物酶体增殖物激活受体α表达变化的研究

目的 通过检测衰竭与健康心肌组织代谢底物含量、相关酶活性及β3肾上腺素能受体、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）基因和蛋白表达的变化,探讨衰竭心肌代谢重构的表现及可能机制。方法 选取6例意外伤亡健康者心肌组织和20例心外科瓣膜置换术的心力衰竭患者,检测心肌游离脂肪酸（FFA）、乳酸（LD）含量和ATP酶活力。应用逆转录聚合酶链反应、Western blot和免疫组化法分别检测心肌组织β3受体和PPARα mRNA表达以及蛋白和定位。结果 衰竭心肌FFA和LD含量明显增加（P〈0．01和P〈0．05）。Na^＋K^＋-ATP酶和Ca^2＋Mg^2＋-ATP酶活性则显著降低（P〈0．05和P〈0．01）。衰竭心肌β3肾上腺素能受体mRNA和蛋白表达明显高于正常心肌,而PPARα表达则显著低于正常心肌,但并未发生定位变化。结论心力衰竭时存在代谢重构,表现为心肌代谢底物发生转变,代谢相关酶活性下降等,β3肾上腺素能受体和PPARα在衰竭心肌分别上调和下调,可能参与心肌组织代谢重构。     

甲状腺激素对慢性心力衰竭患者外周血淋巴细胞β肾上腺素能受体密度的影响

目的 :探讨甲状腺激素 (TH)对慢性充血性心力衰竭 (CHF)患者外周血淋巴细胞 β肾上腺素能受体(β受体 )密度的影响。 方法 :2 8例扩张型心肌病 (DCM)及特发性心肌病 (ICM)所致的CHF患者随机分为A及B组 (各 14例 ) ,B组在A组常规抗心力衰竭治疗基础上加服左甲状腺激素钠 (优甲乐 5 0 ,L T50 ) 1个月 ,治疗前后 ,采用放射免疫法测定血清TH水平、同位素放射配基法测定外周血淋巴细胞 β受体密度 ,并与 8例正常人对照。 结果 :CHF患者淋巴细胞 β受体及血清TH密度低于对照者 ,治疗 1个月后 ,B组较A组血清TH水平明显增高 (P<0 .0 1) ,外周血淋巴细胞 β受体增加 (P <0 .0 5 ) ,外周血淋巴细胞 β受体变化与血清TH水平呈正相关。 结论 :TH增加DCM和ICM所致CHF患者血清TH水平 ,上调其外周血淋巴细胞 β受体密度     

扩张型心肌病患者外周血淋巴细胞β肾上腺素能受体的变化

观察17例扩张型心肌病（DCM）患者的外周血淋巴细胞β肾上腺素能受体（β受体）、血浆去甲肾上腺素（NE）、异丙肾上腺素敏感试验ICD25及心功能。结果显示：DCM患者的外周血淋巴细胞β受体数目下降，且与心功能呈正相关，NE及ICD25增高。10例接受近5个月的美托洛尔治疗后，外周血淋巴细胞β受体上升，心功能改善；血浆NE及ICD25下降。表明：β受体的下调在DCM的发生、发展中起重要作用。     

β3肾上腺素能受体在心力衰竭并发多器官功能损害中的作用研究进展

心力衰竭（简称心衰）是一种复杂的临床症状群,是各种心脏病的严重阶段,其发病率高,5年存活率与恶性肿瘤相仿,已经是主要的公共卫生问题之一。多器官功能损害在心衰患者晚期普遍存在,这进一步增加了心衰患者病死率。因此,心衰的发病机制及相关治疗的研究显得尤为重要。目前研究显示,β3肾上腺素能受体（β3 AR）在心衰的发生、发展过程中起重要作用。现将β3 AR在心衰患者发生多器官功能损害中的作用研究进展作一综述。     

β3受体激动剂对心力衰竭大鼠β1、β2、β3肾上腺素能受体mRNA表达水平影响的实验研究

目的　研究 β3受体激动剂 (BRL 37344)对异丙肾上腺素诱导的心力衰竭 (心衰 )大鼠β1 、β2 、β3肾上腺素能受体 (β1 AR、β2 AR、β3AR)基因表达水平的影响 ,探讨 β1 AR、β2 AR、特别是 β3AR在心衰中的作用。方法　将大鼠随机分为对照组 (2 0只 )和心衰组 (90只 )。心衰组给予异丙肾上腺素 (isoproterenol,ISO)皮下注射 ,连续 2d。 1个月后 ,心衰组存活 40只大鼠 ,随机取存活大鼠 1 8只为ISO组 ,2 2只为BRL组。BRL组给予BRL 37344尾静脉注射 ,每周 2次。ISO组注射相应生理盐水。对照组不予处置 ,继续治疗 2～ 6周 ,分两个时段于 2周、6周检查以下指标 :(1 )左室舒张末压 (PED)、左室收缩末压 (PES)、左室压力最大上升速率 (dp/dtmax)、左室压力最大下降速度 (dp/dtmin)、左室等容舒张时间常数 (Tc) ,(2 )左室重量 /体重 ,(3)心肌组织 β1 AR、β2 AR、β3AR的mRNA水平 ,(4)死亡率。结果　 (1 )ISO组和BRL组较对照组PES、dp/dtmax、dp/dtmin绝对值明显减低 (均为P <0 0 1 ) ,而Tc、PED明显增高 (均为P <0 0 1 ) ;BRL组和ISO组比较 ,BRL组PES、dp/dtmax、dp/dtmin绝对值降低更明显 (P <0 0 5) ,Tc(P <0 0 5)、PED(P <0 0 1 )增高更明显。 (2 )左室重量 /体重 ,ISO组和BRL组较对照组明显增加 (     

大鼠β_3肾上腺素能受体与左心室肥厚的关系

目的探讨大鼠β_3肾上腺素能受体(β_3受体)表达与左心室肥厚的关系。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(20只)和研究组(20只),研究组采用主动脉缩窄法建立压力负荷性心肌肥厚大鼠模型。两组分别于造模后4周、8周检测超声心动图指标、左心室质量指数及RT-PCR方法测定左心室β_3受体的mRNA表达。结果与假手术组比较,研究组大鼠造模后第4周左心室后壁舒张末期厚度(INPWTD)及室间隔舒张末期厚度(TVSTD)明显增加(P0.05),但左心室舒张末期内径(LVEDD)无明显变化(P0.05)。研究组大鼠造模后第8周与第4周比较,LVPWTD及IVSTD增加得更明显(P0.01),LVEDD显著缩小(P0.01)。造模后第4周、第8周研究组大鼠左心室质量指数均较假手术组显著增加(P0.01),且造模后第8周增加得更显著(P0.01)。假手术组造模后第4周、第8周大鼠左心室β_3受体mRNA表达之间比较差异无统计学意义[(0.595±0.052)比(0.602±0.050),P0.05]。研究组大鼠左心室β_3受体表达较假手术组明显升高(P0.01),造模后第8周较第4周升高的更显著[(1.240±0.036)比(1.182±0.029),P0.01]。无论假手术组还是研究组,左心室β_3受体mRNA表达与INMI均呈明显的正相关。结论大鼠肥厚左心室的β_3受体表达明显增加,且表达水平与左心室肥厚的程度相关。