~(125)Ⅰ眼镜蛇毒及抗眼镜蛇毒血清在小白鼠体内分布的比较观察

用氯胺-T法125I标记眼镜蛇毒示踪液及抗眼镜蛇毒血清。小白鼠分二组，用125I-眼镜蛇毒、125I-抗眼镜蛇毒血清分别给小白鼠尾静脉注射，于注射后的不同时间测定血、颈部肌肉、肝、肺、肾、心等脏器放射性分布。结果发现：125I-眼镜蛇毒在肌肉及肝、肺等器官中于注射后2小时过高峰，在肾脏中浓度高，在脑未见放射性分布，抗眼镜蛇毒血清与眼镜蛇毒分布相似但在肌肉及肺脏有更高的分布。证明抗眼镜蛇毒血清能跟踪分布眼镜蛇毒。     

尖吻蝮蛇毒类凝血酶在兔体内的药代动力学研究

研究单一组份尖吻蝮蛇毒类凝血酶在兔体内的药动学过程。方法：采用放射性核素示踪动力法和聚丙烯酰胺凝胶电泳相结合,检测体液中的原形物浓度,药一时数据用３Ｐ８７程序处理。结果：兔静脉注射尖吻蝮蛇毒类凝血酶 ０．５、１、１．５Ｕ／ｋｇ三个剂量后,ｔ１／２α（快分布相半衰期）在 １２．６～ １６． ５ｍｉｎ范围内,ｔ１／２β（慢分布相半衰期）在 １３１．６～１６４．７ｍｉｎ范围内,１／２γ（消除相半衰期）在９８８～１２９２ｍｉｎ范围内。ＡＵＭ_（０→２４ｈ）（药－时曲线下面积）分别为 ２８３３±３１２、５７８０±２７５和１０７０７±１２ｎｇ／ｍｉｎ／ｍｌ比例为１：２：０４：３．７７。结论：兔静脉注射尖吻蝮蛇毒类凝血酶三个剂量后,药一时曲线经拟合符合三房室模型特征,三个时相的半衰期各剂量组之间无显著性差异,ＡＵＣ与剂量成正比,表明药物在克体内的分布和消除为一级线性动力学过程,排泄以肾脏为主。     

~(125)碘-眼镜蛇心脏毒素在大、小白鼠体内过程

用Iodogen氧化~(125)碘标记眼镜蛇心脏毒素(CTX)。大白鼠舌下静脉注射~(125)I-CTX后体内过程符合开放二房室模型,t1/2α为0.38h,t1/2β为16.59h,Vd=183.8ml/kg,Cl=14.15ml/kg·h。大白鼠皮下注射~(125)I-CTX后1h血浓度达高峰。小白鼠尾静脉注射示踪剂量的~(125)I-CTX后在各组织内分布不均,0.5h时肾脏内放射性强度占总计数的38.47％,肝30.86％,脾13.18％,心肌3.64％,脑0.57％,提示~(125)I-CTX不易透过血脑屏障。24h动态观察,各器官内放射性强度逐渐下降,说明CTX与组织的结合是可逆的。小白鼠尾静脉注射致死剂量~(125)I-CTX后,肾脏放射性分布最高,心、肝、脾差异不大,分别占总计数的9.19％、15.34％及9.88％,心脏内的分布增加。说明CTX与组织的结合有选择性,其致死原因与在心脏内的选择性浓集有关。     

中华眼镜蛇毒组分C抗白血病作用的实验研究

目的：研究眼镜蛇毒组分Ｃ对白血病细胞的直接作用及机制。方法：应用ＭＴＴ、ＤＮＡ电泳、流式细胞仪ＲＴ－ＰＣＲ等方法,观察眼镜蛇毒组分Ｃ对ＨＬ６０等９株白血病细胞系的毒性作用、量效关系及白血病细胞经过眼镜蛇毒组分Ｃ处理后的生物化学、Ｂｃｌ－２／Ｂａｘ表达水平变化。结果：眼镜蛇毒组分对９株人白血病细胞系均有明显的抑制作用,ＩＣ５０为０．００４６～４．４０μｇ／ｍｌ,且呈较好的量效关系（ｒ为０．６６～０．     

聚乙二醇修饰干扰素α2b的体内药代动力学研究

目的：运用同位素示踪法－^125I标记和SDS－PAGE研究聚乙二醇修饰干扰素2b的药代动力学。方法：以大鼠为研究对象,分别按1,3,5μg／kg的的剂量股静脉注射给药,颈动脉采血。利用SDS－PAGE测定血液中原形药物放射量与总放射量的百分比,以校正全血血药浓度。用小鼠测定^125I－干扰素α2b和^125I－单修饰干扰素α2b的组织分布和尿粪排泄,用大鼠测定其胆汁排泄。结果：^125I－干扰α2b和^125I－单修饰干扰素α2b静脉注射给药符合一级消除动力学的二房室模型,按低,中,高三个剂量组,^125I－干扰α2b的消除半衰期（t1/2β）分别为1．020,0．914,0．665h,^125I－单修饰干扰素α2b的消除半衰期（t1/2β）分别为2．72,3．17,2．69h,^125I－单修饰干扰素α2b在肾中的分布明显减少,在肝中的分布明显增加。结论：聚乙二醇修饰能够显著延长干扰素α2b的体内半衰期。     

混配农药中氰戊菊酯在小鼠体内的代谢和分布

目的　了解混配农药中氰戊菊酯在小鼠体内的代谢和分布。方法　以14 C -氰戊菊酯为示踪剂 ,静脉注射给药。给药后 0 .5～ 12 0min之间采 9次血样 ,8～ 96 0min之间分别对脑、心脏、肝脏和肺脏采 8次样品。样品用 β闪烁计数仪测量 ,并换算成化学浓度。用残数法计算毒代动力学参数。结果　混配农药中的氰戊菊酯的代谢符合二室开放模型。分布相T1/ 2 α为 2 .7min ,消除相T1/ 2 β为 10 6 .6min ,表观分布容积为 2 .9L/kg ,正向扩散系数k12 (0 .17min-1)大于逆向扩散系数k2 1(0 .0 77min-1)。分布浓度肺脏中最高 ,其次为肝脏、心脏、脑。结论　肺脏优势参与了氰戊菊酯的代谢过程 ,应重视此类农药的肺脏毒性。     

卡铂-乳酸/羟基乙酸共聚物微囊的小鼠体内组织分布研究

目的考察卡铂经微囊化后的小鼠体内组织分布情况.方法小鼠单剂量静脉注射32.5 mg/kg卡铂-乳酸/羟基乙酸共聚物微囊混悬液或卡铂原料药溶液后,等离子体原子发射光谱法测定0.083～48 h心、肝、脾、肺和肾脏的卡铂浓度.结果与卡铂原料药相比,卡铂微囊化后在肺脏的药物峰浓度增加为1.76倍,药物分布百分率保持较高水平(32.97%～45.59%);而心脏和肾脏中的药物峰浓度降低、药-时曲线下面积减小.结论小鼠静脉注射微囊化卡铂后,肺脏的药物浓度和分布百分率均较高,呈明显的肺靶向和缓释双重效应.     

间斑寇蛛坏死毒素致大鼠急性肾损伤的病理改变

目的 以间斑寇蛛毒素致急性肾损伤的实验大鼠为模型,从病理角度研究不同剂量的蛛毒致大鼠肾损伤的程度.方法 采集蛛毒粗毒后注射到大鼠体内,每小时观察中毒反应,24 h后观察肾功能变化,处死后进行肾脏组织病理学实验.结果 蛛毒剂量达到10 ug/kg时,实验大鼠即产生了明显的神经毒反应,随着蛛毒剂量的增加实验大鼠肾脏逐渐表现...     

混配农药中氰戊菊酯在小鼠体内的代谢和分布

了解混配农药中氰戊菊在小鼠体内的代谢和分布。方法以＾１４Ｃ－氰戊菊 示踪剂,静脉注射给药。给药后０．５－１２０ｍｉｎ之间采用９次血样,８－９６０ｍｉｎ之间分别对脑,收脏、肝脏和肺脏采８次样品。样品用β闲闪烁计数仪测量,并换算成化学浓度。用残数法计算毒代动力学参数。结果混配农药中的氰戊菊酯的代谢符二室开放模型。分布相Ｔ１／２ａ为２．７ｍｉｎ,消除相Ｔ１／２β为１０６．６ｍｉｎ,表观分布容积为２．９Ｌ     

99mTC示踪法初步研究注射用NGF脂质体药代动力学

目的:使用~(99)mTc示踪初步研究注射用神经生长因子(NGF)脂质体在家兔体内药代动力学。方法:将NGF用99mTC标记,利用同位素示踪法和三氯乙酸(TCA)沉淀法测得NGF含量与放射性计数的线性关系,标记后的NGF制备成NGF脂质体,静脉注射至家兔体内,通过上述检测方法得到不同时段血浆中微量NGF浓度,使用3P87软件分析药代动力学参数并初步分析组织分布。结果:NGF脂质体静脉注射后的家兔体内代谢符合二隔室分布模型;按剂量40mg/kg静脉注射后,测得t1/2α=0.222h、t1/2β=2.526h、AUC=120.637ng/h·ml-1。结论:NGF脂质体有一定的缓释作用。     

99mTc标记法测定注射用脂质体包裹神经生长因子血药浓度及其药代动力学初步分析

目的　初步研究自制注射用脂质体包裹神经生长因子 (NGF)针在小鼠体内血药浓度及药代动力学。方法　将NGF用99mTc标记 ,利用同位素示踪法和SDS -PAGE电泳法测得NGF含量与放射性计数的线性关系 ,标记后的NGF用脂质体包裹后 ,静脉注射至小鼠体内 ,通过上述检测方法得到不同时段血浆中微量NGF浓度 ,使用 3P97软件分析药代动力学参数并初步分析组织分布。结果与结论　脂质体包裹99mTc -NGF针静脉注射后的小鼠体内代谢符合二隔室分布模型 ;按剂量 83 .5 μg/kg静脉注射后 ,测得t1 / 2α=0 .2 19h、t1 / 2 β=4.43h、AUC =182 .92 4ng·h·ml-1 。     

99mTc—DTPA—甲硝唑正常动物体内分布研究

目的：探讨＾９９ｍＴｃ－ＤＴＰＡ－甲硝唑在正常动物的体内分布。方法：经小鼠和家兔耳缘静脉注射＾９９ｍＴｃ－ＤＰＴＡ－甲硝唑（３．７ＭＢｑ）后５ｍｉｎ２４ｈ,连续采集血液和其它脏器标本,测其放射性。结果：＾９９ｍＴｃ－ＤＴＰＡ－甲硝唑正常小鼠生物分布除肝脏、肾脏外,其余器官无明显分布。家兔血液清除研究在血中清除快,在血中呈双指数下降Ｔ１／２α为０．４５ｈ,Ｔ１／２β为３．１８ｈ。结论：＾９９ｍＴｃ－     

2,3-吲哚醌在大鼠体内的药代动力学研究

目的考察单次静脉注射和口服给予大鼠2,3-吲哚醌后的药代动力学,为该药的新药开发提供依据。方法大鼠给药后经眼眶静脉采大约0.25 ml血液,采集时间点为：给予受试物前（0hr）和给予受试物后5 min,15min,30 min,1 h,2 h,4 h,6 h,8 h和24 h。血液样本采集后置于冰上,并立即取出50μl全血采用甲醇蛋白沉淀进行预处理,奎硫平作为内标。预处理后样品采用LC/MS/MS法进行测定,并用药动学处理软件WinNonlin 5.2采用非房室模型计算相关药代动力学参数。结果 Sprague Dawley大鼠静脉注射和口服两种制剂的药动学参数（平均值±标准偏差）如下。静脉注射：Tmax为0.83±0.29 hr,Cmax为141.53±10.99μg/L,T1/2为1.68±0.84 hr,AUC0-t为1068.15±389.06μg.hr/L,AUC0-∞为1211.19±469.18μg.hr/L,Vz为4.13±1.41 L/kg,CLz为1.89±0.94 L/hr/kg;口服：Tmax为0.05±0.00 hr,Cmax为1725.53±469.70 ng/ml,t 1/2为4.21±2.78 hr,AUC0-t为7711.21±2533.12μg.hr/L,AUC0-∞为7986.07±2623.38μg.hr/L,以AUC0-t计算,生物利用度平均为57.75±18.97%。结论 2,3-吲哚醌大鼠体内消除较快,可能存在非线性消除,口服吸收较好。     

125I-Genistein 在荷人乳腺癌裸鼠体内分布的实验研究

目的研究^125I-Genistein在荷人乳腺癌裸鼠体内的生物学分布情况．探讨Genistein用于治疗人乳腺癌的可行性。方法Iodogen法标记Genistein；建立荷人乳腺癌裸鼠移植瘤模型；测定^125I-Genistein在荷瘤裸鼠体内的放射性分布．计算肿瘤（T）与非肿瘤组织（NT）的放射性比值。结果^125I-Genistein比活度为336KBq/μg．放射性化学纯度为98．72％。尾静脉给药30min后肿瘤组织的放射性达到高峰．但在各观察时相点肿瘤（T）放射性均显著低于血液、肝脏与肾脏（NT）（P〈0．01）；肾脏放射性明显高于肠道,30min后高于除血液外的其他受检组织；肠和脾脏的放射性始终处于极低水平。结论Genistein用于人乳腺癌的治疗需要进一步研究。以提高其在肿瘤组织中的分布。     

~（99）Tc~m-REG的制备及其在正常小鼠体内分布和药代动力学研究

目的研究99Tc^m-精氨酸-符氨酸-片氨酸（99Tc^m-REG）与肺癌细胞结合及其在正常小鼠体内分布和约代动力学。方法采用99Tc^m直接法标记REG,行99Tc^m-REG与非小细胞肺癌细胞A549和H1299的结合实验。正常小鼠尾静脉注射99Tc^m-REG后不同时间处死,取主要脏器或组织,测定其每克组织百分注射剂照牢（％ID／g）。另取尾静脉注射99Tc^m-REG后不同时间小鼠血液,测量放射性计数并计算药代动力学参数。尾静脉注射99Tc^m-REG后,测定不同时间荷H1299细胞肿瘤裸鼠肿瘤％ID／g及肿瘤／肌肉比值。结果 99Tc^m直接标记REG的标记率为（92．90±2．86）％。99Tc^m-REG与非小细胞肺癌细胞A549和H1299的最高结合率分别为（1．29±0．16）％和（2．324-0．31）％。体内分布提示99Tc^m-REG在小鼠血液中清除迅速,2h时放射性仪为注射5min时的20．26％,肝脏内放射性浓聚较多,且旱缓慢下降．肾脏、心、肺放射性摄取随时间逐渐下降,其余组织放射性警低水平。2h肿瘤％ID／g为2．02±0．67,肿瘤／肌肉比值为3．50±1．27。结论99Tc^m-REG具有亲肺癌细胞的特性,有可能成为一种亲肺癌肿瘤显像剂。     

Preparation of 99Tcm-TP1326 targeting integrin αv β3 receptor and its imaging in rabbits

目的 制备99Tcm-TP1326,鉴定其理化性质,研究其在兔体内的示踪动力学及组织器官分布特点.方法 化学合成制备GA(D) GG-Aba-RGD-4CK( TP1326),并以氯化亚锡为还原剂进行99Tcm标记,纸层析法测定标记率;采用体外稳定性实验、血清蛋白结合实验及油/水分配实验鉴定标记物的理化性质;测定标记物经健康大耳兔静脉注射后不同时相血液放射性浓度,利用药代动力学分析软件判断其最佳房室模型,并得出药代动力学参数;经健康兔耳缘静脉注射99Tcm-TP1326,SPECT动态显像,观察主要组织器官的放射性分布变化.结果 99Tcm-TP1326的标记率为(95.86±0.83)％,比活度为(38.62±0.32) TBq/mmol.室温放置4h后放化纯度为(91.76±2.75)％;柱层析未见蛋白结合放射峰;油/水分配系数为-(1.76±0.06).99Tcm-TP1326在健康兔体内动力学符合权重为1/c的二室模型,t1/2αt1/2β分别为(3.115±0.771)、(76.978±22.460)min.SPECT显像示血池影消退迅速,放射性主要经肾脏清除,肠道、胃区、颈部未见明显放射性浓聚,脑呈低放射性本底.结论 99Tcm-TP1326标记方法简便,标记率高,体内外稳定性好,动力学特性优良,血液清除快,主要通过泌尿系统排泄,是一种具有潜在应用价值的肿瘤αvβ3受体分子显像剂.     

~(99)Tc~m-MAG_3-K237的制备及其在健康动物体内的药代动力学和分布研究

目的探讨99Tcm标记血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2,KDR)小分子拮抗肽K237的方法,研究标记物在健康动物体内的药代动力学特性及体内分布特点。方法化学方法合成制备MAG3-K237,并用99Tcm标记;鉴定标记物的理化性质;测定标记物经新西兰大白兔静脉注射后不同时相血液放射性浓度,得出最佳房室模型与药代动力学参数;分别测定经尾静脉注射7.4MBq标记物后的昆明小鼠各器官质量和放射性计数,经参考源校正后计算各脏器每克组织百分注射剂量率(%ID/g);经耳缘静脉注射37MBq标记物,在SPECT下观察其在兔体内的动态分布。结果99Tcm-MAG3-K237的放化纯度为(97.98±0.76)%,比活度为(3.54±0.03)TBq/mmol;室温(25℃)下保存8h后放化纯度为(96.15±0.37)%;半胱氨酸置换率为0.2%～0.37%;不与血清蛋白结合;兔体内动力学过程符合权重为1/c2的三室模型,快分布相半衰期(t1/2α)、慢分布相半衰期(t1/2β)及消除相半衰期(t1/2γ)分别为(4.00±3....     

盐酸克林沙星在大鼠体内药代动力学的研究

目的：了解盐酸克林沙星（clinafloxacin,CF)在大鼠体内的吸收,分布,排泄过程。方法：用高效液相色谱－紫外可见分光光度法,给大鼠灌胃5,10,20mg.kg^-1CF后,测定在不同时间各组织和体液中CF含量。结果和结论：CF在大鼠体内药代动力学的一室模型,t1/2为2．03－2．17h,达峰时间tmax为1．0h,Cmax和曲线下积分面积AUC均随剂量的升高线性增大。给药后CF在组织中广泛分布,但几乎不存在于脑和脂肪组织,尿、粪及胆汁中原形药物总排出量约为给药量的22．1％,其中给药72h从尿排泄的原形药累积量相当于给药量的20．6％,在0．2－5．0mg/L^-1浓度范围内,CF血浆蛋白结合率为90．2％－97．0％。     

UPLC-MS/MS法研究滇乌碱在大鼠体内组织的分布

目的 建立灌胃给药滇乌碱的大鼠中毒模型, 用高效液相色谱-串联质谱 (UPLC-MS/MS) 法测定大鼠血液及各组织中滇乌碱的含量, 研究滇乌碱在大鼠体内的分布情况.方法 将SD大鼠随机分为3组, 分别按2.2 mg/kg, 1.1 mg/kg和0.7 mg/kg剂量灌胃高、中、低剂量组大鼠, 给药2 h后处死, 迅速采取大鼠的心血、胃、小肠、肝脏、胰腺、肾脏、肺脏、脾脏、心脏、膀胱、睾丸和全脑, 液-液萃取法处理后, 用UPLC-MS/MS法测定各生物检材中滇乌碱的含量.结果 滇乌碱大鼠中毒模型给药剂量为1.1 mg/kg, 滇乌碱在大鼠体内分布由高到低的顺序为胃、小肠、肝脏、胰腺、肾脏、肺脏、脾脏、心脏、膀胱、睾丸、心血和大脑.结论 滇乌碱在大鼠体内分布广泛, 尤以胃、小肠和肝脏中含量最高, 该结论为黄草乌中毒的检验材料选取提供依据.     

克仑特罗毒性反应与其相关药代动力学研究

目的　观察盐酸克仑特罗 (即瘦肉精 )在兔体内的急性毒性作用 ,研究在引起毒性反应的大剂量下兔体内的药代动力学 ;探讨中毒剂量与治疗剂量的药代动力学参数 ;观察单剂量灌胃 (ig) 2 4 h在兔体内的组织分布。　方法　 (1 )急性毒性作用 :新西兰兔 1 2只 ,随机分 2组 ,实验组克仑特罗溶液中毒剂量 (1 5 0μg/ kg,ig ) ,对照组等体积生理盐水 ig。给药前及给药后不同时间记录心电图 导联及 V5导联 ,测定肌钙蛋白 (c Tn )及其他血液生化指标 ,给药后 1 0 d处死 ,解剖 ,计算脏器系数 ,对心、肝、肾进行组织学检查 ,观察病理变化。 (2 )克仑特罗中毒剂量与治疗剂量的药代动力学及 2 4 h组织分布 :新西兰兔 1 2只 ,随机分 2组 ,一组治疗剂量 (5 μg/ kg,ig) ,另一组中毒剂量 (1 5 0 μg/ kg,ig) ,酶联免疫分析 (EL ISA)测定不同时间血浆药物浓度。两组试验数据采用 3P97程序拟合处理 ,求得不同剂量的药动学参数。给药后2 4 h处死 ,采用 EL ISA方法测定克仑特罗在心、肝、肾、肺、眼及肌肉的含量。　结果　 (1 )急性毒性作用 :a.克仑特罗组(1 5 0μg/ kg)给药后 2 h后出现颤抖、兴奋烦躁、厌食 ;对照组未出现上述症状。两组粪便及尿液未见明显异常。b.克仑特罗组 (1 5 0 μg/ kg)给药后 2 .5 h心电图 :心率显