结直肠癌患者MMRP、BS69、Id-2水平表达及与病理特征的关系

目的探讨结直肠癌患者错配修复蛋白(MMRP)、腺病毒E1A相关蛋白(BS69)、分化抑制因子2(Id-2)水平表达及与病理特征的关系。方法选取我院收治的60例结直肠癌患者作为研究对象,收集时间为2015年3月至2017年10月。采用免疫组化法检测MMRP、BS69、Id-2蛋白在结直肠癌组织中的表达并分析其临床意义。结果 MMRP、Id-2在结直肠癌组织中的阳性表达率(88.33%、61.67%)明显高于癌旁正常组织(61.67%、33.33%),BS69在结直肠癌组织中的阳性表达率(70.00%)明显低于癌旁正常组织(93.33%),差异有统计学意义(P0.05)。癌组织中MMRP的表达与性别无相关性。MMRP在年龄≥59岁、直肠部位、TNMⅢ期和Ⅳ期、中、低分化结直肠癌患者中的表达高于年龄59岁、左右结肠部位、TNM I期和Ⅱ期、高分化的结直肠癌患(P0.05)。癌组织中BS69表达在年龄、肿瘤部位、性别等方面差异无统计学意义(P0.05);BS69在组织学分级Ⅰ、Ⅱ级、无淋巴结转移和Dukes分期A、B期患者中的表达高于组织学分级Ⅲ级、有淋巴结转移和Dukes分期C、D期的患者,差异有统计学意义(P0.05)。癌组织中Id-2阳性表达在性别、年龄、病理类型等方面差异均无统计学意义(P0.05),Id-2在TNMⅢ期和Ⅳ期、有淋巴结转移、低分化结直肠癌患者中的表达高于TNM I期和Ⅱ期、无淋巴结转移、高、中分化的结直肠癌患者(P0.05)。三者Spearman相关性分析显示:MMRP与BS69和Id-2蛋白表达阳性率呈正相关关系(r=0.429和r=0.417,P0.05)。结论结直肠癌患者中MMRP的表达与年龄、部位、TNM分期和分化程度有关,BS69的表达与组织学分级、淋巴结转移情况和Dukes分期有关,Id-2的表达与TNM分期、淋巴结转移情况和分化程度有关,且三种蛋白表达呈正相关。     

CXCL2在结直肠癌中的表达及临床意义

目的检测CXCL2蛋白在结直肠癌中的表达情况,探讨其临床研究意义。方法利用Oncomine芯片数据库分析6个独立的研究中结直肠癌CXCL2mRNA的表达数据。采用组织芯片(TMA)免疫组化染色检测结直肠癌CXCL2蛋白的表达情况,并用统计学分析其与临床病理特征和预后的相关性。结果 CXCL2在结直肠癌较其癌旁组织中高表达;31.31%的结直肠癌细胞质CXCL2高表达,与肿瘤部位(P=0.022)、原发肿瘤的浸润程度(P=0.005)及淋巴结转移(P=0.017)显著相关;Kaplan-Meier和Cox回归分析表明,CXCL2高表达(P0.001)是结直肠癌预后不良的一项独立预测因素。结论 CXCL2高表达可能与结直肠癌的侵袭和转移有关,可作为结直肠癌的预后指标和治疗的潜在靶点。     

组织微阵列检测结直肠癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2蛋白的表达

目的 探讨MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达与结直肠癌侵袭转移的关系,寻找用于预测结直肠癌侵袭转移的分子标记物.方法 组织微阵列结合免疫组化技术检测结直肠癌及其癌旁正常肠黏膜上皮中的MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达.结果 结直肠癌组织中,MMP-9蛋白阳性表达率显著高于癌旁肠黏膜组织(P<0.001),TIMP-2蛋白阳性表达率显著低于癌旁黏膜组织(P<0.05).浸润至肠壁浆膜层的结直肠癌和Dukes'C、D期癌组织的MMP-2蛋白阳性表达率显著高于浸润肠壁浅、深平滑肌层和Dukes'A、 B期结直肠癌(P<0.05);肠壁局部淋巴结转移的结直肠癌中MMP-2、MMP-9 蛋白阳性表达率显著高于无淋巴结转移癌(P<0.05);Dukes'A、B期结直肠癌TIMP2蛋白阳性表达率显著高于Dukes'C、D期(P<0.05).TIMP2蛋白阳性的结直肠癌生存时间显著长于TIMP2阴性的结直肠癌(P<0.05).结直肠癌中MMP-2蛋白阳性表达与MMP-9表达呈正相关(P＜0.001),但TIMP-2蛋白阳性表达与MMP-2表达呈显著负相关(P<0.05).二变量多因素回归分析显示,MMP-2蛋白表达、癌组织的浸润深度和Dukes分期可作为预测结直肠癌淋巴结转移的独立指标.结论 结直肠癌MMP-9和TIMP-2蛋白共同高表达及MMP-2与TIMP-2蛋白的表达失衡在结直肠癌侵袭、转移中起重要作用.MMP-2蛋白表达可作为结直肠癌淋巴结转移的独立预测指标.     

Survivin基因在结直肠癌中的表达及其对预后的判断价值

目的:研究凋亡抑制蛋白Survivin基因在结直肠癌组织和外周血清中的表达及其与临床病理参数的关系,同时评估其对结直肠肿瘤转移预后的意义.方法:应用实时定量RT-PCR方法,检测31例结直肠癌组织及其邻近正常结直肠组织和13例结直肠非肿瘤性组织及外周血清中Survivin mRNA的表达.同时回顾分析其与诸多临床、病理参数问的关系.结果:肿瘤组织中Survivin基因特异性高表达,阳性率为100%,显著高于结直肠非肿瘤性组织中Survivin的表达(P<0.01).而正常结直肠黏膜则不表达.但其与年龄、性别、肿瘤位置、大小及Dukes分期等临床、病理参数无关;有淋巴结及远处转移患者外周血清中Survivin基因高表达,与无转移者有显著差异(P<0.05).结论:Survivin基因特异表达于结直肠肿瘤组织.并通过抑制结直肠癌细胞凋亡促进癌细胞增殖及肿瘤新生血管生成而参与结直肠癌的发生发展;外周血液中Survivin基因检测对筛选结直肠癌高危转移患者和判断预后及有一定参考意义.     

细胞周期蛋白G2在结直肠癌中表达水平与临床意义

目的探讨细胞周期蛋白G2(cyclin G2,CCNG2)在结直肠癌中的表达意义。方法采用免疫组织化学方法、蛋白印迹法(Western blot)检测57例结直肠癌组织及距其癌组织边缘2cm以上的镜下未见癌浸润的正常组织中蛋白的表达情况。结果免疫组织化学结果表明,CCNG2蛋白在结直肠癌组织中的表达较正常结直肠组织明显降低,分别为38.6%(22/57)、91.3%(31/33)(P0.05)。Western blot结果表明,CCNG2的蛋白在结直肠癌组织的表达相对量较正常结直肠组织的表达相对量明显降低(P0.05)。CCNG2蛋白表达与结直肠癌T分期、淋巴结转移、肿瘤临床分期及肿瘤分化有关(P0.05)。结论结直肠癌组织中CCNG2蛋白表达明显减低,且与结直肠癌T分期、淋巴结转移、临床分期及肿瘤分化有关。     

抑癌基因DAB2IP在结直肠癌中的表达及临床意义

探讨抑癌基因DAB2IP在结直肠癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学方法对103例结直肠癌组织、正常黏膜和转移淋巴结组织进行蛋白检测.结果:DAB2IP在正常黏膜中的表达远高于结直肠癌组织和转移淋巴结组织(P＜0.05),其表达水平与淋巴结转移、远处转移、淋巴结转移度、临床Dukes分期、CEA和生存时间相关(P＜0.05),DAB2IP是结直肠癌重要的预后因素(P＜0.05).结果:DAB2IP下调可能导致结直肠癌的发生、浸润转移和生存时间减少.     

FOXC2在结直肠癌中的表达及意义

目的检测FOXC2在结直肠癌(CRC)细胞和组织中的表达,探讨FOXC2的异常表达与结直肠癌发生、发展的关系及其临床意义。方法蛋白免疫印迹法和实时定量PCR法检测FOXC2在结直肠癌细胞、结直肠癌活检组织及相应癌旁正常组织中蛋白和mRNA表达水平的差异;采用免疫组化方法检测102例结直肠癌石蜡组织切片中FOXC2的表达,并分析其与结直肠癌的临床病理因素的关系。结果 FOXC2蛋白和mRNA在具有高转移潜能的HCT116和SW620结直肠癌细胞株中均高表达,在低转移潜能的HT29细胞株中低表达,且结直肠癌组织中FOXC2蛋白和mRNA表达水平显著高于正常结直肠黏膜组织;此外,FOXC2的表达水平与Dukes分期、T分期以及远处转移呈正相关性(P0.05)。结论 FOXC2在结直肠癌中高表达,其表达水平与结直肠癌进展密切相关,可作为预测结直肠癌进展和转移的分子标记物之一。     

Caspase-9在结直肠正常黏膜和癌中的表达

目的:定量测定Caspase-9基因在人类结直肠癌及癌旁正常组织中的表达,从而探讨其在结直肠癌发病中的作用。方法:采用实时荧光定量PCR技术测定88例配对的结直肠癌组织及癌旁正常组织中Capase-9 mRNA的表达,并分析表达的变化与临床病理特征的关系。结果:Caspase-9在结直肠癌中相对于癌旁正常组织表达下调(P=0.003)。结直肠癌组织分化程度与Caspase-9表达下调相关(P=0.048),与Dukes分期、年龄、性别及是否淋巴结转移无关。结论:Caspase-9在结直肠癌的发病中可能发挥了重要作用,并参与了肿瘤组织的分化。     

SYBR Green Ⅰ实时荧光定量方法检测结直肠癌患者外周血CEA-mRNA表达研究

目的 建立检测CEA mRNA表达水平的实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(FQ-PCR)方法,探讨外周血CEA mRNA表达在结直肠癌患者中的应用价值.方法 应用SYBR GreenⅠ作为荧光染料,以GAPDH作为内对照,建立检测CEA mRNA的FQ-PCR方法,并对56例结直肠癌患者外周血中CEA mRNA的表达水平进行了检测.结果 56例结直肠癌患者中有33例外周血CEA mRNA表达为阳性,表达水平为1.07±2.99,阳性表达率为66.1%(37/56),30例结直肠良性疾病患者中有2例外周血CEA mRNA表达为阳性,表达水平为0.13±0.07,阳性表达率为6.7%(2/30),30例健康成人外周血CEA mRNA表达均为阴性;结直肠癌患者外周血CEA mRNA在不同病理分化程度中表达水平无明显变化(P＞0.05),但在Dukes C+D期表达水平(1.73±2.15)及表达阳性率82.8%(24/29)均显著高于Dukes A+B期表达水平(0.39±0.87)及表达阳性率48.1%(13/27)(P＜0.01).结论 该FQ-PCR方法简便、特异、可靠;检测外周血CEA mRNA表达水平,对诊断结直肠肿瘤病变比血清CEA蛋白具有更高的敏感性,可提高早期结直肠癌诊断符合率;在发生转移的Dukes C+D期其表达水平及表达阳性率均显著高于未发生转移的Dukes A+B期,可作为鉴别结直肠癌患者发生微转移的有力证据之一,动态观察其水平变化对判断结直肠癌患者的预后有重要价值.     

趋化因子受体CCR7在结直肠癌中的表达及临床意义

目的检测趋化因子受体CCR7在结直肠癌中的表达状态,探讨CCR7在结直肠癌发病中的临床意义。方法采用逆转录PCR（RT—PCR）检测CCR7mRNA表达,采用免疫组化检测CCR7蛋白表达。结果31例结直肠癌组织中CCR7mRNA呈阳性表达,显著高于其配对的癌旁正常组织（7例阳性）,38例结直肠癌组织标本检出CCR7蛋白表达,在相应配对的癌旁组织中则有9例检出。在伴发淋巴结转移的结肠癌组织中,CCR7表达比未发生转移者增强。结论CCR7在结直肠癌中过度表达,CCR7表达可能与结直肠癌发生发展及转移存在密切关系。     

Smad4蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨Smad4蛋白在结直肠癌组织中的表达及其与患者临床表现和病理结果之间的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法检测60例结直肠癌组织和27例相应的癌旁正常组织中Smad4的表达,并对表达情况评分。癌组织与癌旁正常组织中Smad4表达情况的比较,采用Mann-Whitney检验。结果:Smad4蛋白在结直肠癌组织和癌旁正常组织中的表达水平有显著差异(P<0.001)。Smad4的表达水平与肿瘤的浸润层次、淋巴结转移及Dukes分期显著相关(P<0.05)。结论:Smad4的低表达可能与结直肠癌的发生、发展有关,故Smad4有望作为结直肠癌的预后指标和基因靶向治疗的有效靶点。     

过氧化物酶体增殖因子活化受体γ在大肠癌中的表达及意义

目的：分析过氧化物酶体增殖因子活化受体（PPAR-γ）的表达与大肠癌临床病理特征之间的关系,并探讨PPAR-γ对大肠癌细胞增殖活性的影响。方法：采用免疫组织化学法,检测56例带有癌旁正常黏膜的大肠癌组织中PPAR-γ与增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。结果：PPAR-γ在大肠癌组织中的表达显著高于癌旁正常黏膜组织（P〈0.001）。PPAR-γ的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、Dukes分期以及淋巴结转移有密切关系（P〈0.05）。PPAR-γ的表达程度与PCNA显著相关（P〈0.001）。结论：PPAR-γ的表达与大肠癌的分化程度、浸润深度和Dukes分期及淋巴结转移有关;PPAR-γ可促进大肠癌细胞的增殖。     

E-cadherin和整合素α5β1的表达与结直肠癌生物学行为和预后的关系

目的：探讨E-cadherin、整合素α5β1的表达与结直肠癌生物学行为及预后的关系。方法：采用免疫组织化学染色法检测41例结直肠癌组织标本中E-cadherin和整合素α5β1的表达情况,另外取距癌灶大于10 cm的肠组织为正常对照。结果：E-cadherin在结直肠癌的正常表达率为51%,显著低于正常组织（100%,P〈0.01）。E-cadherin低表达组5年生存率为43%,正常表达组5年生存率为61%（P﹤0.05）。在癌组织中整合素α5β1高表达的比例为61%,显著高于正常组织的20%（P〈0.01）;E-cadherin的表达与结直肠癌的Duke＇s分期和有无淋巴结转移有关,分期晚,E-cadherin低表达的比例高,且淋巴结有转移组低表达比例明显升高;整合素α5β1也与结直肠癌的Duke＇s分期和有无淋巴结转移有关,分期晚,整合素α5β1高表达的比例高（P〈0.01）,且淋巴结有转移组高表达比例明显升高（P〈0.01）;其高表达组5年生存率为41%,低表达组5年生存率为59%,比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：E-cadherin及整合素α5β1对结直肠癌生物学行为均有明显影响,E-cadherin的正常表达将显著降低大肠癌的浸润和转移能力,患者预后较好;整合素α5β1高表达促进大肠癌浸润和转移,患者预后欠佳;E-cadherin和整合素α5β1在结直肠癌的发病机制中可能起着协同作用,两者的联合检测或许可以成为临床判断结直肠癌生物学行为及预后的重要参考指标。     

Survivin在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨Survivin表达在结直肠癌发生,转移中的作用及临床意义.方法 2003年1月-2004年12月间采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法测定58例结直肠癌、12例结直肠腺瘤和9例正常结肠组织中Survivin的表达水平,研究其与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系.结果 Survivin蛋白在...     

TLR4和NF-κB p65表达与结肠癌的关系

目的 评价结肠癌和癌旁正常组织中TLR4 mRNA和NF-κB p65蛋白表达水平与结肠癌发生发展的相关性.方法 取手术切除的新鲜结肠癌组织和距癌组织2 cm以上的癌旁组织各63份,其中:结肠癌高分化型组23份,中分化型组17份,低分化型组20份,其他分化类型3份;伴淋巴结转移组27份,不伴淋巴结转移组36份;Dukes A期组18份,Dukes B期组14份,DukesC期组22份,Dukes D期组9份.采用实时荧光定量RT-PCR检测结肠癌组织和癌旁组织中TLR4 mRNA的表达水平;用WB法检测NF-κB p65蛋白的相对表达水平.结果 结肠癌组织中TLR4 mRNA表达量为86.42±15.16,明显高于癌旁组织的32.74±9.44,差异有统计学意义(t=22.354,P＜0.01).高、中、低分化型结肠癌TLR4 mRNA表达量分别为69.58±11.27、64.57±13.91、97.12±15.44,低分化型结肠癌表达量高于高、中分化型结肠癌(t值分别为11.304、12.223,P均＜0.01).伴淋巴结转移组TLR4 mRNA表达量(89.91±13.33)与不伴淋巴结转移组(81.16±13.59)比较,差异无统计学意义(t=0.959,P＞0.05).Dukes A期组TLR4 mRNA表达量(59.05±11.66)低于Dukes B～D期组的表达量(分别为92.32±17.51、91.41±15.21、101.46±17.43),差异有统计学意义(t值分别为8.708、9.664、9.525,P均＜0.05);结肠癌组织和癌旁组织NF-κB p65蛋白表达量分别为0.63±0.11、0.34±0.08,结肠癌组织NF-κB p65表达量高于癌旁组织(t=18.266,P＜0.01),高、中、低分化型结肠癌组织中NF-κB p65蛋白表达量分别为0.46±0.09、0.72±0.11、0.77±0.14,中低分化型组表达高于高分化型(t值分别为11.223、10.875,P均＜0.01),伴淋巴结转移组与不伴淋巴结转移组NF-κB p65表达量分别为0.82±0.17、0.57±0.12,且差异有统计学意义(t=18.269,P＜0.05).Dukes A期的NF-κB p65表达量(0.39±0.06)低于Dukes B～D期(分别为0.72±0.12、0.69±0.14、0.76±0.13),且差异有统计学意义(t值分别为10.442、9.889、9.721,P均＜0.01).结论 TLR4/NF-κB p65信号通路的表达水平升高与结肠癌的临床进展和病理分级密切相关;NF-κB p65可能是结肠癌转移的分子指标之一,TLR4/NF-κB p65升高可促进结肠癌的发生发展.     

微血管密度与血管生成素2在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨微血管密度(MVD)和血管生成素2(Ang-2)在结直肠癌中的表达和相互关系,以及它们在血管生成中的作用;探讨CD105作为新生血管标记物的临床价值。方法运用免疫组织化学技术检测CD105,Ang-2和CD34蛋白在80例结直肠腺癌组织和40例正常肠组织中的表达情况,并计算MVD,分析其表达与临床病理因素之间的关系。结果①MVD及Ang-2在结直肠癌组织与正常肠组织间表达有差异,差异具有非常显著性意义(P<0.01,P<0.01);②以CD105和CD34测得的MVD差异具有非常显著性意义(P<0.01);③Ang-2在结直肠癌中的表达与CD105的表达呈显著正相关(P<0.01),而与CD34的表达无关(P>0.05);④结直肠癌组织中以CD105测得的MVD和Ang-2的表达与浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期有关,差异具有非常显著性意义(P<0.01);而与性别、年龄及分化程度无关(P>0.05)。结论①CD105和Ang-2均与结直肠癌血管生成有关,二者协同在结直肠癌生长、浸润及转移过程中发挥重要作用;②CD105在结直肠癌组织新生血管中有良好表达,以CD105测得的MVD可以被认为是与肿瘤生长、转移及预后有关的一项重要指标;CD105作为结直肠癌新生血管有价值的标记物,对于结直肠癌的早期诊断、判断预后和综合治疗具有重要临床意义。     

结直肠癌患者血清巨噬细胞集落刺激因子水平及其临床意义

目的：检测结直肠癌患者血清巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）的含量并探讨其临床意义。方法：采用酶联免疫吸附分析法（ELISA）对62例经病理证实的术前结直肠癌患者、40例结直肠良性病患者和40例健康体检者血清M—CSF水平进行检测。结果：结直肠癌患者血清M—CSF水平明显高于结直肠良性病患者和健康体检者（P〈0．01）;结直肠癌患者血清M—CSF水平与肿瘤分期、淋巴结转移及远处转移有关（P〈0．05）,与性别、年龄、分化程度不相关（P〉0．05）。结论：M—CS与结直肠癌的肿瘤分期、淋巴结转移及远处转移有关,可能是一个判断结直肠癌预后的生物学指标。     

The chemokine CXCL9 expression is associated with better prognosis for colorectal carcinoma patients

The chemokine CXCL9 has been demonstrated to play an important role in the development of human malignancies. However, its prognostic significance in cancer patients remains unclear and less is known about its role in colonrectal carcinoma (CRC) patients. In this study, we found that the relative mRNA expression level of CXCL9 in primary colorectal tumor tissues was significantly higher than that in corresponding normal colon tissues. CXCL9 protein expression was also detected in 102 of 130 primary CRC patients by immunochemistry. Thus, CXCL9 might play a vital role in the progression of colorectal cancer. By analyzing the correlation between clinicopathological factors of patients and expression of CXCL9 protein, we showed that the expression of CXCL9 was significantly associated with tumor differentiation, tumor invasion, lymph node metastasis, distant metastasis, and vascular invasion, but not with other factors of CRC patients including age, gender, tumor location and tumor size. Furthermore, by performing Kaplan–Meier method as well as Cox’s univariate and multivariate hazard regression model, we found that the higher the CXCL9 expression, the higher overall survival rate was observed, and CXCL9 expression was a significant independent prognostic factor for CRC patients. Therefore, CXCL9 is a useful predictor of better clinical outcome in CRC patients.