肾衰宁胶囊对5／6肾切除术后大鼠残肾肾功能的保护作用

目的通过对大鼠5／6肾切除模型的研究,探讨肾衰宁胶囊对残肾肾功能的保护作用。方法采用全自动生化分析仪测定血尿素氮、血肌酐;血液流变仪测定血液流变学指标;双缩脲法测定尿蛋白含量;采用PAS和PASM染色观察肾脏组织学改变,并半定量肾脏组织学的变化情况。结果对照组尿蛋白排泄率明显增高,肌酐、尿素氮明显增高,肾脏组织出现明显的病理改变,与假手术组相比差别显著;肾衰宁胶囊治疗后,慢性肾功能衰竭的相关指标均明显改善。结论肾衰宁胶囊具有降低蛋白尿、降低肌酐及尿素氮、减轻肾脏的各种病理改变的作用,可有效延缓慢性肾功能衰竭的病程。     

固本泄浊饮延缓5/6肾切除大鼠慢性肾功能衰竭的机制研究

目的 研究固本泄浊饮延缓5/6肾切除大鼠慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)的作用机制.方法 60只雄性Wistar大鼠分为假手术组、模型组、氯沙坦钾组与中药(固本泄浊饮)高、中、低剂量组,每组10只,给药后4、8周检测各组大鼠血肌酐(serum creatinine,Scr)和24 h尿蛋白水平,同时给药后8周分别通过HE染色法、免疫组化法检测各组大鼠残肾组织病理变化及肾组织转化生子因子-β1(transfonning growth factor-β1,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、重组人血小板源性生长因子-BB(platelet derived growth factor-BB,PDGF-BB)表达情况.结果 与假手术组比较,模型组、氯沙坦钾组、中药高、中、低剂量组给药4、8周血清Scr、24 h尿蛋白、TGF-β1、CTGF、PDGF-BB表达均不同程度增高(P＜0.05);与模型组比较,氯沙坦钾组、中药高、中、低剂量组给药4、8周血清Scr、24 h尿蛋白、TGF-β1、CTGF、PDGF-BB表达降低,且中药高、中剂量组上述指标均明显低于氯沙坦钾组(P＜0.05).光镜显示假手术组大鼠肾小球、肾小管正常,肾间质基本无纤维化;模型组大部分肾小球体积减小,肾间质出现一定程度的纤维化;氯沙坦钾组及中药组治疗8周后显示肾小球硬化程度、肾纤维化程度减轻.结论 固本泄浊饮能有效延缓5/6肾切除大鼠CRF进展,其作用机制可能与其降低血清Scr和24 h尿蛋白,抑制肾脏TGF-β1、CTGF、PDGF-BB等表达有关.     

XLF-Ⅲ-43对大鼠5／6肾切除致慢性肾衰的保护作用及其机理探讨

目的 在大鼠5／6肾切除慢性肾衰模型，观察XLF—Ⅲ-43对慢性肾功能衰竭的保护作用，初步探讨其作用机制。方法在大鼠行5／6肾切除，4周后分组并开始给药。实验共设6组，每组10只鼠，设假手术组，模型对照组，氯沙坦阳性药组．7．5mg／kg、15mg／kg及30mg／kgXLF—Ⅲ-43治疗组。于术后4、8、12、16周，检测大鼠肾功能指标BUN、Scr、尿蛋白量（UP／day），以及血清转化生长因子β1（TGF—β）水平。于术后16周，处死动物，做肾脏病理检查．半定量分析病变程度；     

5／6肾切除肾衰大鼠致心肾综合症模型的实验研究

目的建立SD大鼠心肾综合症动物模型。方法采用大鼠5／6肾切除法造模,经饲养后,比较假手术组和模型组血生化及内分泌指标,评价该模型的心肾功能。结果与假手术组相比模型组出现明显的慢性肾功能衰竭症状,血清肌酐尿素氮甲状旁腺素水平显著升高,及心血管系统的并发症,包括左心室肥厚,血管顺应性降低。结论大鼠5／6肾切除模型形成慢性肾衰模型后引发心血管并发症,该模型可适用于对心肾综合症的药物治疗研究。     

5／6肾切除致慢性肾衰诱发左室心衰大鼠模型的病理生理

目的研究5／6肾切除引起慢性肾衰诱发左室心衰大鼠模型的病理生理机制。方法雄性SD大鼠经“两次手术切除法”行5／6肾切除,6周后造成慢性肾衰,8周后诱发左室心衰。试剂盒法测定血清钙、磷、肌酐、尿素氮。Bradford法测定24h尿蛋白量。左心室插管术测定心脏血流动力学指标心率（HR）、左室收缩压（LVSP）、左室舒张压（LVDP）、左室舒张末期压（LVEDP）及左室最大压力上升速度（dp／dtmax）和下降速度（-dp／dtmax）。称重法测定心脏重量参数。病理切片HE染色观测心肌病理情况。结果与假手术组相比,除血清钙水平外,病理组大鼠各项指标均比假手术组明显升高,表明慢性肾衰造模成功。与假手术组大鼠比较,病理组大鼠LVSP下降,LVDP和LVEDP均上升。病理组心脏重量参数均比假手术组升高。提示左室舒张和收缩（主要是舒张）功能损伤,发生左室心衰和左室心肌肥厚重构。结论5／6肾切除慢性肾衰诱发的大鼠左室心衰,病理生理学特点是左室舒张和收缩（主要是舒张）功能衰竭,和左室心肌肥厚重构。     

葛根素对单侧肾切除糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨葛根素对单侧肾切除糖尿病大鼠(DN)肾脏的保护作用及机制.方法葛根素治疗DN大鼠6周后,检测其体重、肾脏指数(肾重/体重)、尿微量白蛋白(Ualb)、血糖、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量及肾组织蛋白激酶C(PKC)活性、转化生长因子-β1(TGF-β1)和Ⅳ型胶原(CoⅣ)蛋白表达.结果与DN组比较,葛根素治疗组大鼠体重、肾脏指数、Ualb明显减少,血糖和AngⅡ含量下降,肾皮质胞膜PKC活性降低,肾组织中TGF-β1、CoⅣ蛋白表达下降.结论葛根素可通过改善DN大鼠肾脏功能、降低血糖、AngⅡ含量和肾皮质胞膜PKC活性,下调TGF-β1蛋白表达,减少细胞外基质(ECM)的沉积,延缓DN的发生发展.     

固本泄浊饮对5/6肾切除肾衰竭大鼠TGF-β1、BMP-7表达的影响研究

目的 分析固本泄浊饮对5/6肾切除慢性肾衰竭(CRF)大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形态发生蛋白质-7(BMP-7)表达的影响.方法 将60只Wistar大鼠随机分为6组,即正常组,假手术组,模型组,中药(固本泄浊饮)低、中、高剂量组,每组10只,除正常组外,其余5组均采用5/6肾切除术制作CRF模型,假手术组同期作两次手术,但不作肾组织切除.药物干预8周后,采血测定大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和血红蛋白(HGB)水平,同时采用免疫组织化学法测定各组大鼠肾组织TGF-β1、BMP-9表达,分析其延缓CRF大鼠肾衰竭的机制.结果 与正常组比较,其余各组Scr和BUN均上升(P<0.05).与假手术组比较,模型组、中药各剂量组Scr和BUN均上升(P<0.05).与模型组比较,中药各组Scr和BUN降低(P<0.05).中药高、中剂量组BUN低于小剂量组,且高剂量组低于中剂量组(P<0.05).与正常组和假手术组比较,其余各组HGB降低(P<0.05).与模型组比较,中药各组HGB上升(P<0.05).中药高、中剂量组HGB高于低剂量组,高剂量组高于中剂量组(P<0.05).与正常组和假手术组比较,其余各组TGF-β1灰度值降低,BMP-7灰度值上升(P<0.05).与模型组比较,中药各剂量组TGF-β1灰度值上升,BMP-7灰度值降低(P<0.05).中药高剂量、中剂量组TGF-β1灰度值高于低剂量组,BMP-7灰度值低于低剂量组(P<0.05).高剂量组TGF-β1灰度值高于中剂量组,BMP-7灰度值低于中剂量组(P<0.05).结论 固本泄浊饮可通过下调TGF-β1蛋白表达及上调BMP-7蛋白表达来延缓肾衰大鼠肾间质纤维化进展,改善肾功能.     

活性炭治疗5/6肾切除所致慢性肾衰大鼠模型的实验研究

应用５／６肾切除大鼠慢性肾衰模型,研究了活性炭对肾衰的治疗作用,结果表明,活性炭具有改善肾衰大鼠一般状况,血尿素氮升高减缓,延缓功能恶化进程,延长切除大鼠的生存时间,对病理亦有一定的改善作用,其中对血尿素氮的影响与血液净化体外吸附试验有所不同,对慢性肾衰有一定的治疗作用。     

肾安胶囊对5/6肾大部切除大鼠肾脏的保护作用

目的探讨肾安胶囊对肾大部切除大鼠肾脏功能的影响。方法将大鼠随机分为假手术组和手术组,术后3天再将手术组大鼠随机分为肾安胶囊组和Nx组。8周后测尿蛋白和血肌酐;取肾组织做病理检查;用免疫组织化学检查肌成纤维细胞标志抗原(α-平滑肌肌动蛋白α-SMA)。结果Nx组大鼠肾脏出现肾小球硬化和肾间质纤维化;和Sham组相比α-SMA表达明显升高;肾安胶囊组肾脏纤维化明显减轻(P<0.05),α-SMA表达比Nx组明显下降。结论肾安胶囊可抑制肌成纤维细胞增殖和浸润,减轻肾脏纤维化从而保护肾功能。     

复方二黄颗粒对肾衰大鼠肾脏纤维化的抑制作用

目的：观察复方二黄颗粒对慢性肾衰竭大鼠的肾组织病理及 TGF-β1（转化生长因子-β1）、FN（纤维连接蛋白）、α-SMA （α-平滑肌肌动蛋白）表达的影响。方法成年雄性 SD 大鼠30只,随机分为假手术组、模型对照组、治疗组共3组;5／6肾切除喂养4周后,各组大鼠分别给予药物及等量生理盐水灌胃共8周后,处死所有大鼠,留取肾组织。观察各组大鼠的肾脏病理变化,并用免疫组化法观察肾组织 TGF-β1、FN、α-SMA 的表达,并进行统计学分析。结果复方二黄颗粒能改善肾衰大鼠的肾小球硬化、间质纤维化;并能抑制肾衰大鼠肾组织中 TGF-β1、FN、α-SMA 表达的上调,各组间比较有统计学意义（P ＜0．05）。结论复方二黄颗粒能改善慢性肾衰竭大鼠的肾脏纤维化。     

方格星虫粗提物对5/6肾切除大鼠肾小球病变的影响

目的观察方格星虫粗提物(SNP)对5/6肾切除大鼠肾小球病变的影响。方法 SD大鼠40只,随机分为假手术组和手术组,手术组行5/6肾切除术并于术后2周随机分为模型组、SNP低剂量组、SNP高剂量组。在给药前及给药4、8、12、16 w末观察大鼠24 h尿蛋白(24 hUPQ)及血肌酐(Scr)的动态变化,普通光镜观察肾小球病理变化,免疫组化法检测肾组织中纤维连接蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(-αSMA)、Wilm肿瘤蛋白-1(WT-1)的表达。结果随着时间的延长,各组大鼠24 hUPQ、Scr均逐渐升高,但同一时间点,治疗组与模型组比较,差异无统计学意义;治疗组大鼠肾小球系膜增生程度、FN及-αSMA表达均较模型组下降;治疗组WT-1表达与模型组比较差异不显著。结论方格星虫粗提物可减轻5/6肾切除大鼠肾小球系膜增生程度、其机制可能与下调FN、-αSMA的表达有关。     

大鼠慢性肾衰竭模型的建立及体会

目的观察应用大鼠制备慢性肾衰竭模型的效果。方法采用5/6肾切除方法制备慢性肾衰竭模型,分别于术后3周和8周后观察肾功能以及肾脏病理变化。结果造模成功率均达83%以上。手术组3周后出现肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)升高,8周后血清钙降低,血清磷、肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平明显升高,与对照组比较均有统计学意义;手术组镜下出现典型肾小球、肾小管-间质损伤的表现,系膜/肾小球面积比值、肾小管-间质损伤指数与对照组比较有统计学意义。结论应用5/6肾切除可制备稳定的慢性肾衰竭动物模型。     

降糖复方含药血清对氧化损伤内皮细胞的保护作用

目的：研究降糖复方含药血清对H2O2诱导的血管内皮细胞氧化损伤的保护作用。方法：采用H2O2诱导人脐静脉血管内皮细胞（ECV304）氧化损伤模型,观察细胞形态学变化并测定细胞活力、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的含量,NO含量以及内皮素（ET-1）含量。结果：降糖复方含药血清可明显改善氧化损伤的ECV304细胞形态学变化,提高细胞存活率,降低MDA含量、提高SOD活力、增加NO释放、减少ET-1释放。结论：降糖复方含药血清能对抗H2O2对血管内皮细胞的氧化损伤,起到保护血管内皮细胞的作用。     

葆肾康颗粒对慢性肾衰竭大鼠的治疗作用

目的:通过慢性肾功能衰竭的大鼠模型,验证葆肾康颗粒的治疗作用。方法:除正常组和假手术组外,利用肾5/6切除复制大鼠慢性肾衰(CRF)模型,并将造模大鼠随机分为模型组、低、中、高剂量(分别给予葆肾康颗粒5,10,20g.kg-1)组,观察治疗后大鼠的相关生化指标以及肾脏病理学切片的变化。结果:与模型组比较,葆肾康颗粒中、高剂量组BUN显著降低(P<0.05);低、中、高剂量组Scr显著降低(P<0.05);中、高剂量组Hb显著升高(P<0.05);给药组肾脏病理损伤均有不同程度的减轻。结论:葆肾康颗粒能有效治疗大鼠的CRF,同时改善CRF引起的贫血症状,并且随着给药剂量的提高疗效越明显。     

替米沙坦对5/6肾切除肾衰竭大鼠的肾脏保护作用及其机制研究

目的 探讨血管紧张素AT1受体拮抗剂替米沙坦对5/6肾切除肾衰大鼠的肾脏保护作用及可能作用机制.方法 选用180 ～ 200 g雄性SD大鼠30只建立5/6肾切除肾衰模型,分为假手术组、模型组和替米沙坦组,各10只.第12周时采用断头法处死大鼠,并检测各组大鼠血清尿素氮、肌酐及24h尿蛋白水平;取残余肾组织行病理检查,判断肾小球硬化、肾小管间质损伤程度;利用反转录聚合酶链反应( RT-PCR)和Western Blot检测过氧化物酶增殖体活化受体γ(PPARγ)和神经型一氧化氮合酶(nNOS)蛋白和mRNA的表达水平.结果 3组肌酐、血清尿素氮及24 h尿蛋白情况:假手术组:(35±4)μmol/L,(6.6±1.0) mmol/L,(30 ±4) mg/d;模型组:(91±10) μmol/L,(23.0±3.4)mmol/L,(96±21) mg/d;替米沙坦组(62±10) μmol/L,( 15.3 - 1.3) mmol/L,(45±17) mg/d;与假手术组相比,模型组和替米沙坦组大鼠上述指标均明显升高(P＜0.01);但与模型组相比,替米沙坦组各指标则明显降低(P＜0.05).病理学检查示模型组大鼠肾组织有明显的肾小球硬化及肾小管间质损伤,肾小球硬化指数及肾小管间质损伤指数均较假手术组明显增高(P＜0.01);而替米沙坦组上述指标则较模型组明显降低(P＜0.05).Western Blot和RT-PCR显示模型组PPARγ、nNOS蛋白和mRNA的表达较假手术组明显下降(P＜0.05),而替米沙坦组PPARγ和nNOS的表达则较模型组明显升高(P＜0.05).结论 大鼠5/6肾切除后,给予替米沙坦可以明显减轻肾小球硬化和肾间质纤维化的程度,其作用机制可能与其上调PPARγ和nNOS基因的表达有关,且二者有明显的相关性.     

Effects of cicletanine on the progression of renal failure in 5/6 nephrectomized hypertensive rats

1. The effect of cicletanine, a novel antihypertensive agent with natriuretic activity, on blood pressure and progression of renal failure of 5/6 nephrectomized spontaneously hypertensive rats with salt loading was examined. 2. All nephrectomized rats were randomly assigned to one of four groups and their diet was changed from a normal- to a high-salt (5.5% NaCl) diet for the next 10 weeks. Either 10 or 50 mg/kg per day cicletanine (low- and high-dose cicletanine, respectively) or 10 mg/kg per day trichlormethiazide were administered to rats during this period once a day. During the experimental period, urine volume, urinary excretion of sodium, protein, prostaglandin (PG) E2 and 6-keto-PGF1 alpha and systolic blood pressure (SBP) were measured every 2 weeks. 3. Systolic blood pressure was significantly reduced by the administration of trichlormethiazide and the higher dose of cicletanine, but not by the lower dose of cicletanine. 4. In contrast with changes to SBP, levels of serum creatinine in rats treated with both doses of cicletanine were significantly lower than in controls (0.57 +/- 0.12, 0.78 +/- 0.12 and 1.68 +/- 0.26 mg/dL for high- and low-dose cicletanine and control, respectively). 5. Urinary excretion of both PGE2 and 6-keto-PGF1 alpha were significantly increased in groups treated with high and low doses of cicletanine compared with control. In rats treated with trichlormethiazide, PGE2 and 6-keto-PGF1 alpha levels were significantly decreased compared with control. 6. In contrast with changes in SBP, marked glomerular sclerosis with hyalinosis found in the control group was not ameliorated by trichlormethiazide treatment. These changes were not observed in rats treated with low- and high-dose cicletanine, particularly those treated with the higher dose of cicletanine. 7. These data suggest that administration of cicletanine has a beneficial protective effect regarding the progression of renal failure, regardless of the level of blood pressure, through a direct and/or indirect action on the glomerulus.     

Sex‐linked differences in the course of chronic kidney disease and congestive heart failure: a study in 5/6 nephrectomized Ren‐2 transgenic hypertensive rats with volume overload induced using aorto‐caval fistula

The role of hypertension and the renin‐angiotensin system (RAS) in sex‐related differences in the course of chronic kidney disease (CKD) and congestive heart failure (CHF) remain unclear, especially when the two diseases are combined. In male and female Ren‐2 transgenic rats (TGR), a model of hypertension with activation of endogenous RAS, CKD was induced by 5/6 renal mass reduction (5/6 NX) and CHF was elicited by volume overload achieved by creation of an aorto‐caval fistula (ACF). The primary aim of the study was to examine long‐term CKD‐ and CHF‐related mortality, especially in animals with CKD and CHF combined, with particular interest in the potential sex‐related differences. The follow‐up period was 23 weeks after the first intervention (5/6 NX). We found, first, that TGR did not exhibit sexual dimorphism in the course of 5/6 NX‐induced CKD. Second, in contrast, TGR exhibited important sex‐related differences in the course of ACF‐induced CHF‐related mortality: intact female TGR showed higher survival rate than male TGR. This situation is reversed in the course of combined 5/6 NX‐induced CKD and ACF‐induced CHF‐related mortality: intact female TGR exhibited poorer survival than male TGR. Third, the survival rate in animals with combined 5/6 NX‐induced CKD and ACF‐induced CHF was significantly worsened as compared with rat groups that were exposed to ‘single organ disease’. Collectively, our present results clearly show that CKD aggravates long‐term mortality of animals with CHF. In addition, TGR exhibit remarkable sexual dimorphism with respect to CKD‐ and CHF‐related mortality, especially in animals with combined CKD and CHF.     

Inhibition of soluble epoxide hydrolase is renoprotective in 5/6 nephrectomized Ren‐2 transgenic hypertensive rats

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