凋亡相关基因Survivin在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其与bcl-2相关性

凋亡相关基因调节紊乱促进细胞的恶性转化和肿瘤的进展^[1]。凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是抑制细胞捌亡的重要成分.Survivin是新发现的IAP家族成员之一．其在bcl-2的下游阻断了凋亡调节通路．可能直接抑制了caspase-3和caspase-7的活性^[2]，本文着重探讨新的机     

bcl-xl、p53蛋白在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其临床意义

目的　探讨bcl xl蛋白和p5 3蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其相互关系。方法　应用免疫组织化学S P法检测10例正常卵巢、2 1例良性上皮性卵巢肿瘤、12例交界性肿瘤、72例恶性肿瘤组织中bcl xl蛋白和 p5 3蛋白表达情况 ,分析其表达与不同临床病理特征的关系。结果　bcl xl蛋白和 p5 3蛋白在正常卵巢和良性上皮性卵巢肿瘤中均为阴性表达 ,在交界性肿瘤中阳性表达率分别为 16 .6 7%和 8.33 % ,在恶性肿瘤中分别为 48.6 1%和 5 1.39% ,两者都与肿瘤的临床分期有关。bcl xl蛋白在Ⅲ、Ⅳ期恶性肿瘤中的阳性率分别为 5 4.0 5 %、71.43 % ,Ⅰ、Ⅱ期为 12 .5 0 %、45 .0 0 % ;p5 3蛋白在Ⅲ、Ⅳ期恶性肿瘤中的阳性率分别为5 9 .46 %、71.43 % ,明显高于Ⅰ、Ⅱ期的 2 5 .0 0 %、40 .0 0 %。两者均与肿瘤的病理学类型和病理学分级无关 ,未发现两者有相关性(P >0 .0 5 )。结论　bcl xl蛋白和 p5 3蛋白参与了卵巢肿瘤的发生发展过程 ,可作为卵巢恶性肿瘤的生物学标志物之一。     

卵巢上皮性癌p53基因改变,蛋白过度表达及临床意义

目的：检测卵巢上皮性癌ｐ５３基因改变、蛋白过度表达，探讨其与临床病理和预后的关系。方法：应用ＡＢＣ免疫组化法检测５６例卵巢上皮性肿瘤ｐ５３蛋白表达，对其中４０例应用聚合酶链反应单链构象多态性（ＰＣＲＳＳＣＰ）溴乙锭染色法检测ｐ５３基因５～８外显子突变及杂合性缺失（ＬＯＨ）。结果：（１）ｐ５３蛋白表达阳性率：良性肿瘤０／１０；交界性肿瘤１／４；卵巢上皮性癌２２／４２（５２．３８％），浆液性与粘液性癌表达相似，且３例原发灶与转移灶表达一致。（２）ｐ５３基因突变率：良性肿瘤０／１０；交界性肿瘤１／３；卵巢上皮性癌１３／２７（４８．１５％），其中８例杂合型基因的病例中４例基因突变伴等位基因杂合性缺失。本研究１３例ｐ５３基因突变者中１２例ｐ５３蛋白过度表达。ｐ５３蛋白过度表达与卵巢上皮性癌组织学类型、临床分期及预后无关（Ｐ＞０．０５）。而与卵巢上皮性癌病理有关（Ｐ＜０００５）。结论：ｐ５３基因改变及蛋白过度表达在卵巢癌中较常发生，且与卵巢上皮性癌病理分级有关，这些改变可能是卵巢上皮性癌的早发事件，亦在卵巢上皮性癌的发生发展过程中起重要作用。     

bcl-2、bax、c-myc和p53蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达

目的：研究bcl-2、bax、c-myc和p53基因的蛋白产物在卵巢上皮性肿瘤中的表达，相互关系及其意义。方法；应用免疫组化方法，以抗bcl-2、bax、c-myc、p53的单克隆抗体为一抗，对86例卵巢上皮性肿瘤组织进行检测。同时选择12例正常卵巢组织作对照组。结果：bcl-2、bax、c-myc和p53在卵巢上皮良性、交界性、恶性肿瘤中的阳性表达率分别为6．25％、10．23%、39．28％；21．88%、50．00%、53．57％；6．25%、61．54%、64．28%和3．13%、53．85%、60．71％；而正常卵巢组织中均为阴性。结论：四个基因均以不同的作用方式参与了卵巢上皮性肿瘤的发生、发展过程，具有不同的生物学特性，并对该肿瘤的病情发展、疗效评价和预后估计均有一定意义。     

CXCR4、HER-2在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其相关性研究

目的:研究CXCR4和HER-2在上皮性卵巢肿瘤中的表达情况及其相关性。方法:应用免疫组织化学方法检测30例浆液性和粘液性卵巢癌、10例浆液性和粘液性卵巢囊腺瘤、5例卵巢癌盆腔腹膜转移灶及8例正常卵巢组织中CXCR4和HER-2的表达情况。结果:CXCR4在卵巢恶性肿瘤原发灶及转移灶中均呈高表达,阳性率分别为63.3%,80%,明显高于其在正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤中的表达。HER-2在卵巢恶性肿瘤及转移灶中均呈高表达,阳性率分别为70%,80%,明显高于正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤。CX-CR4、HER-2在卵巢囊腺癌中的表达呈显著正相关(P<0.001)。结论:CXCR4、HER-2在卵巢上皮性囊腺癌及转移灶中的阳性表达率较高,且两者的表达呈显著性正相关。提示了CXCR4、HER-2在上皮性卵巢囊腺癌的发生和转移中起着重要作用。     

宫颈癌组织中凋亡相关基因bcl-2蛋白表达及临床意义

目的　研究bcl-2蛋白在宫颈癌中的表达。方法　采用免疫组化SP法对 6例慢性宫颈炎组织、8例宫颈上皮内瘤变 (CIN)、2 4例宫颈癌组织、6例湿疣组织进行了bcl-2基因蛋白表达测定。结果　宫颈鳞癌中bcl-2阳性表达 (5 4.17% ) ,显著高于炎症组织 (16 .6 7% )及CIN(2 5 % ) (P <0 .0 1)。bcl-2蛋白表达与宫颈癌组织分化程度呈正相关。结论　bcl -2基因变化在宫颈癌的发生和发展中起重要作用 ,其过度表达多见于宫颈癌早期 ,且提示肿瘤较好的预后。     

VEGF在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其临床意义

目的研究VEGF在上皮性卵巢癌发生、发展中的作用及意义.方法采用免疫组化技术对73例上皮性卵巢癌、20例交界瘤和30例良性瘤组织进行VEGF表达的检测.结果⑴VEGF在卵巢癌、交界瘤、良性瘤之间的表达有极显著性差异(P＜0.01);⑵VEGF在浆液癌和粘液癌中的表达无统计学意义(P＞0.05,P＝0.447);⑶VEGF的表达在Ⅰ+Ⅱ和Ⅲ+Ⅳ期间有极显著性差异;⑷VEGF在有腹水的组织中表达率高,差异有极显著性(P＜0.01);⑸VEGF在低分化组织中表达率增高,有极显著性差异(P＜0.01);⑹VEGF与预后有关(P＜0.01).结论 VEGF的表达与卵巢肿瘤的良恶性、临床分期、病理分级、有无腹水有关;VEGF与组织学类型无关;VEGF与预后有关.     

抑凋亡基因bcl-2 在宫颈上皮内瘤变中的表达

 宫颈上皮内瘤变 (CIN)是宫颈癌的癌前病变 ,但并不是所有癌前病变均能发展为宫颈癌。检测 CIN I、 、 中抑凋亡基因 bcl- 2蛋白的表达 ,以期找到bcl- 2与宫颈癌进展的关系。     

原发性上皮性卵巢肿瘤中P16基因的纯合性丢失

目的:探讨p16基因的纯合性丢失和原发性上皮性卵巢癌发生及发展的相关性。方法:本文采用PCR技术,分别检测了41例原发性上皮性卵巢癌、10例交界性及19例良性上皮性卵巢肿瘤p16基因的纯合性丢失。结果:70例原发性上皮性卵巢肿瘤中p16基因纯合性丢失率为20.0％(14/70),且此14例均为恶性,故原发性上皮性卵巢癌发生p16基因的纯合性丢失的频率为34.1％,其中以未分化型为最高达50.0％(6/12),而良性和交界性卵巢肿瘤无一例出现丢失(P<0.05),按FIGO分期,卵巢癌的基因的纯合性丢失频率Ⅰ期为16.7％、Ⅱ期为31.2％、Ⅲ期为42.8％、Ⅳ期为40.0％。结论;p16基因的纯合性丢失可能与卵巢癌的发生相关,并在早期及中晚期之间存在一定差异。     

淋巴瘤中bcl-2基因重排研究进展

肿瘤的发生、发展与细胞凋亡相关基因有密切联系，现综述bcl-2基因在淋巴瘤发病机制中的作用及其与预后的关系，着重闸释bcl-2基因的断裂重排方式及检测方法，希望能借助更为敏感和特异的重排检测手段，为临床治疗和预后评估提供帮助。     

bcl-xl 、bcl-2 在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中bcl-xl和bcl-2表达情况及其意义.方法 采用免疫组化SP法,检测10例正常肺组织,49例NSCLC组织和9例配对淋巴结转移癌组织中的bcl-xl及bcl-2表达强度.结果 NSCLC组织中,bcl-xl表达强度显著高于正常肺组织(P<0.05).伴淋巴结转移的NSCLC组织bcl-xl和bcl-2表达强度均高于不伴淋巴结转移的NSCLC组织(P<0.01).NSCLC中bcl-xl与bcl-2表达强度无相关性(P＞0.05).结论 bcl-xl表达增强可能与NSCLC发生有关.bcl-xl和bcl-2表达增强在NSCLC的淋巴结转移方面可能起着重要作用.在NSCLC组织中,bcl-xl与bcl-2表达无相关性.     

环氧化酶-2在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因表达及其临床意义。方法:用逆转录-聚合酶链法(RT-PCR)检测32例上皮性卵巢癌、10例良性卵巢肿瘤和10例正常卵巢组织中COX-2 mRNA的表达,分析其与临床病理参数、化疗耐药之间的关系,同时对预后进行多因素的Cox生存分析。结果:COX-2 mRNA在上皮性卵巢癌中的表达(68.8%)显著高于良性卵巢肿瘤(0%)及正常卵巢组织(0%)(P<0.05),COX-2 mRNA的表达与淋巴结转移、术后残留灶直径有关(P<0.05),与临床分期、组织学分级、有无腹水均无关(P>0.05)。COX-2 mRNA在耐药组和非耐药组中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。多因素生存分析显示淋巴结转移、术后残留灶直径和COX-2表达是影响患者预后的独立危险因素。结论:COX-2基因在上皮性卵巢癌的发生、发展、转移和化疗耐药中发挥重要作用,COX-2的表达是影响患者预后的独立危险因素。     

凋亡相关基因蛋白bcl-xl和bak在肺鳞癌中的表达及意义

目的:探讨肺鳞状细胞癌中凋亡调控因子bcl-xl和bak蛋白的表达及其意义.方法:采用免疫组织化学技术检测50例肺鳞状细胞癌及20例正常肺组织中 bcl-xl和bak蛋白的表达水平.结果:bcl-xl蛋白在肺鳞状细胞癌中表达水平高于正常肺组织(P＜0.05) .bak表达水平低于正常肺组织(P＜0.05). bcl-xl和bak蛋白的表达水平在不同分化程度的肺癌之间差异有显著意义(P＜0.05) .结论:肺鳞状细胞癌的发生、发展与bcl-xl和bak蛋白的异常表达有关,可能是细胞凋亡失衡的结果.     

bcl-2和p16蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其意义

 目的　研究凋亡相关基因bcl 2和抑癌基因 p16在食管鳞癌及癌旁组织中的表达及意义。 方法应用SP法 ,检测 4 0例食管鳞癌及癌旁组织中bcl 2和p16蛋白的表达。结果　bcl 2在正常食管粘膜、单纯增生、不典型增生及鳞癌组织中表达率分别为 6 %、6 3.3%、4 6 .5 %和 4 2 .5 % ,正常粘膜组与其余各组之间有显著性差异 (P <0 .0 1) ;bcl 2表达与病理分级、浸润深度及淋巴结转移无相关性。p16蛋白在正常食管粘膜上皮、单纯增生、不典型增生、鳞癌组织中的表达呈递减的趋势 (P <0 .0 1)。p16表达与病理分级、浸润深度及淋巴结转移相关。结论　bcl 2与 p16在食管鳞癌发生的不同时期起作用 ,bcl 2可作为食管癌发生的早期判断指标。p16蛋白的缺失与食管鳞癌的发生及恶性进展有关 ,检测 p16蛋白可能成为判断食管鳞癌预后的一个指标。     

卵巢上皮性肿瘤中溶血磷脂酸受体表达及其生物学意义

目的：探讨3种溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）受体（LPA1，LPA2及LPA3）mRNA和蛋白在人卵巢肿瘤组织中的表达状况及意义。方法：采用半定量RT—PCR和Western blot检测LPA1、LPA2和LPA3mRNA以及LPA2和LPA3蛋白在人卵巢上皮性肿瘤组织中的表达水平。结果：RT-PCR结果显示，LPA1mRNA在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤及上皮性卵巢癌中表达阳性率分别为100％、100％、95．7％，差异均无显著性（P〉0．05）；上皮性卵巢癌组织LPA2mRNA、LPA3mRNA表达阳性率（95．7％；91．3％）显著高于良性卵巢肿瘤（21．3％；21．3％）及正常卵巢组织（15．4％；15．4％）（P〈0．01）；良性卵巢肿瘤与正常卵巢组织LPA2mRNA、LPA3mRNA表达阳性率差异无显著性（P〉0．05）；上皮性卵巢癌组织中LPA1mRNA表达率和表达水平高于LPA3mRNA（P〈0．05）。Western blot结果显示，上度性卵巢癌组织中LPA2和LPA3蛋白表达阳性率（95．7％；95．7％）均高于良性卵巢肿瘤（50％；42．9％）和正常卵巢组织表达阳性率（38．5％；38．5％）（P〈0．01）；良性卵巢肿瘤与正常卵巢组织中LPA2和LPA3蛋白表达阳性率及表达水平相比差异无显著性（P〉0．05）。病理资料的相关分析显示，上皮性卵巢癌组织中LPA受体mRNA和蛋自表达与临床病理特征无相关性。结论：LPA1、LPA2和LPA3在卵巢上皮性肿瘤中普遍表达，LPA受体可能参与了卵巢癌的发生发展过程。     

脑胶质瘤中bcl-2 基因表达水平及临床意义

 目的 探讨bcl-2基因在胶质瘤细胞中的表达水平与肿瘤恶性程度和临床预后的关系. 方法 用免疫组化染色和原位杂交检测61例人胶质瘤组织和20例正常人脑组织中bcl-2蛋白和bcl-2 mRNA的表达. 结果 免疫组化染色55例（87.0%）表达bcl-2蛋白,原位杂交显示58例（92.8%）表达bcl-2 mRNA,两者的表达水平呈正相关,bcl-2在转录水平的表达明显高于蛋白质水平,且bcl-2表达水平与胶质瘤病理分级呈显著正相关系,而20例正常人脑组织中仅4例表达bcl-2蛋白,6例表达bcl-2 mRNA（均P〈0.01）. 结论 恶性胶质瘤细胞中普遍存在bcl-2基因的高表达,表达水平与胶质瘤的恶性程度、临床预后存在密切关系,bcl-2基因可能成为恶性胶质瘤基因治疗的靶点.     

EXPRESSION AND SIGNIFICANCE OF bcl-2 FAMILY IN AMELOBLASTONA

Objective： To study the expression of bcl-2 and bax in human ameloblastoma （AB）, and investigate the role of apoptosis in genesis and development of AB and the relation of apoptosis with the clinic biological characteristics of AB. Methods： BCL-2 and BAX proteins were detected in 75 cases of AB （primary AB 31 cases, recurrent AB 37 cases, malignant AB 7 cases） by S-P method. Oral normal mucosa （NOM） and Odontogenic kerotosyst （OKC） were used as controls. Bcl-2 and bax mRNA in 20 cases of AB, 12 cases of OKC were detected by in situ hybridization. Results： The positive ratio of BCL-2 protein was 88.0% （66/75） in AB, 74.3% （26/35） in OKC and 44.4% （4/9） in NOM, respectively （P〈0.001）. BCL-2 protein was expressed in peripheral cells and a few scattered stellate-shape cells in AB. The positive ratio of BAX protein was 74.7% （56/75）in AB, 65.7%（23/35）in OKC and 77.8%（7/9） in NOM, respectively （P〈0.001）. BAX protein was expressed in peripheral cells and stellate-shape cells with similar intensity. BCL-2 expression increased in recurrent and AB canceration（P〈0.01）, while for BAX expression, the positive ratio was higher in recurrent AB, but lower than that of malignant AB. A moderate negative correlation between BCL-2 and BAX protein was found （rk=-0.331, P〈0.001）. Conclusion： AB has much more apoptosis-inhibiting protein than apoptosis- accelarating protein. Apoptosis plays an important role in genesis, development of AB. The fashion and intensity of bcl-2 and bax expression were different in various tissues and in benign or malignant AB.     

Expressions of Fas ligand and other apoptosis-related genes and their prognostic significance in epithelial ovarian neoplasms

Expression of apoptosis-related proteins, bcl-2, Bax, Fas and Fas ligand (L), in ovarian epithelial neoplasms together with its clinical relevance was examined by immunohistochemistry. They included 36 cases with adenoma, 33 with low potential malignancy (LPM) and 63 with carcinomas. bcl-2 expression was observed in 14 of 36 cases (39%) with adenoma, five of 33 (15%) with LPM (P< 0.05) and 12 of 63 (19%) with carcinoma (P < 0.05). Cases with bcl-2 expression showed more favourable prognosis than those without, but the difference was not statistically significant. There was no difference in frequency of Bax and Fas expression between each histologic category. Fas L expression was observed in one of 36 cases (3%) with adenoma, but in 12 of 33 (36%) with LPM (P < 0.001) and 42 of 63 (67%) with carcinoma (P < 0.0001). In carcinomas, cases expressing Fas L showed a less favourable prognosis than those without (P = 0.02). Density of CD8+ lymphocytes, possibly cytotoxic T-cells, was higher in serous carcinoma with negative Fas L expression than those with positive Fas L expression. These findings suggest that Fas L expressing carcinomas induce apoptosis in infiltrating CTL with Fas expression, and escape from immune surveillance.     

原发性肝细胞癌细胞凋亡相关蛋白bcl—2和bak的表达及意义

目的探讨细胞凋亡相关蛋白bcl-2和bak与肝癌的关系及其意义.方法采用免疫组化S-P方法,检测22例肝癌、22例肝癌伴肝硬变、20例肝硬变和10例正常肝组织中bcl-2及其相关蛋白bak的表达.结果 bcl-2蛋白在肝癌中表达阳性率为50.0%(22/44),而正常肝组织为60.0%(6/10),差异有显著性(P<0.05).在肝癌组织中bak蛋白表达阳性率为88.6%(39/44),而肝硬变组织为95.0%(19/20),差异无显著性(P>0.05).结论 bcl-2在肝癌和肝硬变组织呈中等表达,而bak在肝癌和肝硬变均呈高表达.     

上皮性卵巢癌组织中uPA和PAI-1的表达及意义

背景与目的:近年研究表明,尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)及其抑制物(plasminogen activator inhibitor,PAI)在肿瘤侵袭、转移过程中起重要作用,但其与上皮性卵巢癌的关系研究甚少.本研究从蛋白水平探讨uPA、PAI-1在上皮性卵巢癌浸润、转移中的作用,组织中的分布情况、及与预后的关系.方法:应用免疫组化法检测80例上皮性卵巢癌、20例良性卵巢肿瘤组织uPA、PAI-1蛋白表达,并结合临床病理因素、预后进行分析.结果:上皮性卵巢癌、良性卵巢肿瘤组织中uPA阳性率分别为77.5%和30.0%(P＜0.001),PAI-1阳性率分别为55.0%和20.0%(P=0.005).上皮性卵巢癌组织中uPA表达与PAI-1表达呈显著性正相关(P=0.001).uPA阳性与盆腹腔转移病灶直径＞1 cm有关(P=0.038),与患者年龄、FIGO分期、组织学类型、病理分级、术前血CA125值、卵巢病灶大小、残留病灶大小无显著性相关(P＞0.05);PAI-1阳性与FIGO分期有显著性相关(P=0.022),与上述其他临床病理因素无显著性相关(P＞0.05).多因素Cox回归模型显示,uPA表达是肿瘤无进展生存、总生存的独立危险因素:PAI-1表达是总生存的独立危险因素.结论:上皮性卵巢癌组织中uPA、PAI-1表达上调.uPA、PAI-1有可能作为预测上皮性卵巢癌预后的参考指标.