MicroRNAs在乳腺癌干细胞中的作用研究进展

乳腺癌干细胞（breast cancer stem cells,BCSCs）是导致乳腺癌发生、转移、耐药、复发等的重要原因。MicroRNAs（miRNAs）是近年来发现的一种非编码小分子RNA,可通过与靶标基因的3 '-非翻译区（3'-UTR）的完全或不完全配对,抑制靶标基因的翻译或降解靶标基因,从而发挥多种生物学功能。miRNAs在BCSCs中的异常表达可调控BCSCs的自我更新、抗凋亡、上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）等生物学行为,从而促进乳腺癌的复发、转移。以miRNAs为研究靶点,为乳腺癌的诊断、预后及治疗提供了全新的思路。本文就近年来该方面的研究进展简要综述。     

MicroRNA与乳腺癌干细胞的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,尽管目前治疗手段的多样性,乳腺癌的复发及转移仍不断增加,使临床治疗遇到瓶颈,乳腺癌干细胞理论的提出为其治疗提供新的思路。MicroRNA作为一种非编码RNA,通过与靶基因mRNA结合影响转录及表达。随着对MicroRNA和乳腺癌干细胞的进一步研究,MicroRNA在乳腺癌干细胞中的功能日益突出,本文就MicroRNA与乳腺癌干细胞的研究进展及相互作用进行论述。     

乳腺癌干细胞相关研究进展

干细胞是一类具有自我更新和多项分化潜能的原始细胞。在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞。肿瘤干细胞是肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,与肿瘤进展、耐药、复发、转移等关系密切。肿瘤干细胞在肿瘤细胞中的比例一般不到5％,却可能是癌症演进的关键细胞。直到2003年,人类乳腺癌干细胞才被发现和鉴定,这是进入21世纪后,乳腺癌基础研究领域最重要的发现之一。     

乳腺癌干细胞的调控及作用

乳腺癌是威胁妇女健康的重要疾病之一,由于其病因尚不完全清楚,目前还没有确切的预防方法,手术和放化疗是其主要的治疗办法,但其风险大且具有一定不良反应。研究发现,从实体肿瘤中分离出来的具有自我更新和多向分化能力的乳腺癌干细胞,能够介导肿瘤的侵入、转移和复发等过程,并且能够抵抗传统的放化疗,这对研究以乳腺癌干细胞为靶点的治疗方法具有重要的理论价值和实践意义。本文对乳腺癌干细胞的调控及作用的最新进展作一综述。     

MicroRNA在乳腺癌中作用的研究进展

MicroRNA（miRNA,miRNAs)是广泛存在于生物中,长度约为20-24个核苷酸的非编码微小RNA分子。目前研究发现,miRNA与肿瘤的发生、进展有紧密联系,且逐渐成为癌症研究的热点。近年来,miRNA在乳腺癌发生与进展中起到的重要作用逐渐被揭示,已迅速发展为乳腺癌等癌症的重要生物标记物。本综述将就微小RNA在乳腺癌的发生、进展、远处转移、早期诊断以及化学治疗耐药性方面的作用进行论述。     

乳腺癌干细胞研究进展

随着人们对乳腺癌发生、发展机制的深入研究,乳腺癌干细胞日益受到研究者们的重视。研究表明,乳腺癌干细胞是乳腺癌组织中极少数具自我更新和多向分化能力的细胞,与乳腺癌的发生发展密切相关。     

乳腺癌干细胞的研究进展

乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤,其高度的异质性使乳腺癌患者的临床表现、形态学特征以及分子生物学表型均呈现出明显的不一致性,给诊断和治疗带来了很大的困难.肿瘤干细胞具有自我更新能力并能产生异质性的特征,与肿瘤进展、耐药、复发、转移等关系密切.本文对近年乳腺癌干细胞的研究进展作一综述.     

乳腺癌干细胞的研究进展

乳腺癌是对广大女性威胁最大、最为常见的恶性肿瘤,其高度的异质性使乳腺癌患者的临床表现、形态学特征以及分子生物学表达均呈现出明显的不一致性,给诊断和治疗带来了很大的困难,这使得人们开始探寻导致乳腺癌高度异质性的原因,多方面的研究探索将人们的注意力引入乳腺癌的起源问题。近年的文献相继报道了有关乳腺癌干细胞的研究,文章对此作一综述。     

乳腺癌干细胞研究现状

干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的特殊细胞。正常情况下,干细胞的自我更新和分化能力受到了严格的调控,一旦这种机制被破坏,细胞就会无限制的生长、繁殖,形成异常新生物,即肿瘤。因此,人们在干细胞的理论基础上提出了肿瘤干细胞的概念。乳腺癌干细胞作为第一个在实体瘤中被鉴定的肿瘤干细胞受到广泛关注,现就其在国内外的研究进展作一综述。     

乳腺干细胞和乳腺癌干细胞研究现状

<正>干细胞是机体内具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体,并能通过分化产生特定组织的成熟细胞,理论上一个干细胞可以发育成为完整的生物个体或组织器官[1]。关于干细胞的概念,目前最广泛接受的是,干细胞是可以进行对称和非对称分裂的未分化的细胞群:分裂发生时,一个干细胞产生两个子细胞,一个与母细胞完全一致,具有母细胞同样的特征;另一个细胞可以分化形成不同的成熟细胞株。     

MiR-221 promotes stemness of breast cancer cells by targeting DNMT3b

Cancer stem cells (CSCs) are a small part of the heterogeneous tumor cell population possessing self-renewal and multilineage differentiation potential as well as a great ability to sustain tumorigenesis. The molecular pathways underlying CSC phenotype are not yet well characterized. MicroRNAs (miRs) are small noncoding RNAs that play a powerful role in biological processes. Early studies have linked miRs to the control of self-renewal and differentiation in normal and cancer stem cells. We aimed to study the functional role of miRs in human breast cancer stem cells (BCSCs), also named mammospheres. We found that miR-221 was upregulated in BCSCs compared to their differentiated counterpart. Similarly, mammospheres from T47D cells had an increased level of miR-221 compared to differentiated cells. Transfection of miR-221 in T47D cells increased the number of mammospheres and the expression of stem cell markers. Among miR-221''s targets, we identified DNMT3b. Furthermore, in BCSCs we found that DNMT3b repressed the expression of various stemness genes, such as Nanog and Oct 3/4, acting on the methylation of their promoters, partially reverting the effect of miR-221 on stemness. We hypothesize that miR-221 contributes to breast cancer tumorigenicity by regulating stemness, at least in part through the control of DNMT3b expression.     

维生素D对乳腺癌细胞及乳腺癌干细胞凋亡的影响

目的:探究维生素D对人乳腺癌细胞及乳腺癌干细胞凋亡的影响。方法:MTT法检测维生素D对乳腺癌SUM159细胞活力的影响;Hoechst33258染色检测维生素D对乳腺癌SUM159细胞凋亡的影响;实时定量PCR法检测维生素D对乳腺癌SUM159细胞凋亡相关分子Bax和Bcl-2 mRNA表达水平的影响;无血清悬浮培养法（serum-free medium,SFM）富集乳腺癌干细胞,显微镜下观察维生素D对乳腺癌干细胞球大小和数量的影响;实时定量PCR法检测维生素D对乳腺癌干细胞凋亡相关分子Bax、Bcl-2 mRNA表达水平的影响。结果:MTT法检测结果显示,维生素D可显著抑制乳腺癌细胞活力,且随着维生素D浓度升高,乳腺癌SUM159细胞活力的下降具有一定的剂量依赖效应,单因素方差分析显示,差异具有统计学意义(P＜0.01);Hoechst33258染色结果显示,维生素D可诱导乳腺癌SUM159细胞发生细胞凋亡形态改变;进一步PCR法检测结果显示,维生素D可显著上调乳腺癌SUM159细胞促凋亡蛋白Bax mRNA的表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2 mRNA的表达,单因素方差分析显示,差异具有统计学意义(P＜0.01)。SFM培养可有效富集乳腺癌干细胞,维生素D干预可明显抑制SFM富集的乳腺癌干细胞球的大小和数量,且与对照组相比,维生素D可显著上调乳腺癌干细胞球Bax mRNA的表达水平,下调Bcl-2 mRNA的表达水平,单因素方差分析显示,差异具有统计学意义(P＜0.01)。结论:维生素D可抑制乳腺癌细胞及乳腺癌干细胞活力,诱导乳腺癌细胞凋亡。     

Lack of correlation of stem cell markers in breast cancer stem cells

Background:

Various markers are used to identify the unique sub-population of breast cancer cells with stem cell properties. Whether these markers are expressed in all breast cancers, identify the same population of cells, or equate to therapeutic response is controversial.

Methods:

We investigated the expression of multiple cancer stem cell markers in human breast cancer samples and cell lines in vitro and in vivo, comparing across and within samples and relating expression with growth and therapeutic response to doxorubicin, docetaxol and radiotherapy.

Results:

CD24, CD44, ALDH and SOX2 expression, the ability to form mammospheres and side-population cells are variably present in human cancers and cell lines. Each marker identifies a unique rather than common population of cancer cells. In vivo, cells expressing these markers are not specifically localized to the presumptive stem cell niche at the tumour/stroma interface. Repeated therapy does not consistently enrich cells expressing these markers, although ER-negative cells accumulate.

Conclusions:

Commonly employed methods identify different cancer cell sub-populations with no consistent therapeutic implications, rather than a single population of cells. The relationships of breast cancer stem cells to clinical parameters will require identification of specific markers or panels for the individual cancer.     

小白菊内酯体内杀伤小鼠乳腺癌肿瘤干细胞

目的： 探讨小白菊内酯（parthenolide,PTL）对小鼠乳腺癌肿瘤干细胞（cancer stem cell,CSC）的杀伤作用,为临床应用PTL治疗乳腺癌提供实验依据。 方法： 采用5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU）化疗法制备富含CSC的小鼠4T1细胞乳腺癌模型,随机分为对照组、5-FU组、PTL组。4周后脱颈处死小鼠,检测各组小鼠肿瘤的体积和重量,流式细胞术检测小鼠肿瘤组织中CD44+CD24-/low细胞比例,Hoechst33342染色法检测侧群（side population,SP）细胞的比例,免疫组化法检测CD55和乙醛脱氢酶1（aldehyde dehydrogenase1,ALDH1）蛋白的表达,倒置显微镜观察乳腺癌细胞微球体的形成。 结果： 成功制备富含CSC的小鼠乳腺癌细胞移植瘤模型,PTL可下调小鼠肿瘤组织中CD44+CD24-/low细胞的比例\[（42.5±3.7）% vs （68.7±32）%,P<0.05\],有效降低荷瘤小鼠肿瘤组织中SP细胞的比例\[（39.2±1.8）% vs （61.3±2.6）%,P<0.05\],下调小鼠移植瘤组织中CD55和ALDH1蛋白的表达\[（18.9±1.5）% vs （30.1±1.3）%,（8.1±2.3）% vs （18.0±1.4）%;均P<0.05\],抑制小鼠肿瘤细胞在无血清培养条件下形成微球体,并可抑制小鼠移植瘤的体积和重量\[（0.625±0.159）cm3 vs （1.715±0184）cm3,（1.467±0.373）g vs （3.367±0.398）g;均P<0.05\]。 结论： PTL在荷瘤小鼠体内可以明显降低肿瘤组织CSC含量,提示PTL可用来靶向杀伤乳腺癌CSC。     

Epithelial-mesenchymal transition in breast cancer lines is mediated through PDGF-D released by tissue-resident stem cells

Epithelial-mesenchymal transition (EMT) generates tumor cells with stem cell properties. The aim of our study was to investigate the effects of adipose tissue-derived stem cells (ASCs) on EMT of cancer cells and to further investigate the mechanisms involved. We demonstrate that conditioned medium from ASCs induces breast cancer cells (4T1) to express mesenchymal markers such as fibronectin, alpha smooth muscle actin and vimentin. Flow cytometry analyses show that ASC-conditioned medium promotes the expansion of CD44high/CD24low cancer stem cells. Soft agar assays using T47D, BT474 and MCF-7 breast cancer cells reveals that ASC conditioned medium promotes the anchorage-independent growth of cancer cells. These effects were inhibited by a neutralizing antibody against platelet-derived growth factor-D (PDGF-D). Furthermore, PDGF-D treated breast cancer cells grow faster in a mouse model, and this effect could be neutralized by a PDGF antibody. In conclusion, our data show that tissue-resident stem cells interact with the cancer microenvironment via PDGF-D, induce EMT in the cancer cells in a paracrine fashion, thereby increasing the number of cancer stem cells and increase tumor growth in a PDGF dependent manner. Our findings shed new light on mechanisms where local tissue-resident stem cells are able to promote the growth of breast cancer cells. Possibly this could open up a novel selective therapeutic strategy targeting EMT pathways and the specific communication between tissue-resident normal stem cell and cancer stem cells, assuming that the blockage of PDGF-D pathways is critical for tumor growth but would not affect normal tissue homeostasis.     

MicroRNA在肿瘤干细胞中的调控作用研究进展

肿瘤干细胞(CSCs)是导致肿瘤复发、转移和耐药的根源之一。microRNA(miRNAs)是一类小分子非编码RNA,可与靶mRNA的3’UTR区域结合而导致该mRNA分子的翻译受到抑制,参与多种生物功能的调节。最近的研究发现,miRNAs参与CSCs的分化、自我更新等生物学特性的调控。miRNAs可以作为CSCs研究的一个新的切入点。本文就近年来该方面的研究进展做简要综述。     

MicroRNA在肿瘤干细胞中的调控作用研究进展

肿瘤干细胞（CSCs）是导致肿瘤复发、转移和耐药的根源之一。microRNA（miRNAs）是一类小分子非编码RNA,可与靶mRNA的3＇UTR区域结合而导致该mRNA分子的翻译受到抑制,参与多种生物功能的调节。最近的研究发现,miRNAs参与CSCs的分化、自我更新等生物学特性的调控。miRNAs可以作为CSCs研究的一个新的切入点。本文就近年来该方面的研究进展做简要综述。