TMEFF1在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:检测TMEFF1(tomoregulin-1)在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达,探讨其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测卵巢上皮性浆液性囊腺癌、卵巢上皮性交界性肿瘤、卵巢上皮性良性肿瘤以及正常卵巢组织中TMEFF1的表达情况,分析其与卵巢上皮性浆液性囊腺癌临床病理参数及预后的关系.结果:TMEFF1以胞膜着色为主,亦有胞浆着色.TMEFF1在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中的表达率(90.24%)明显高于卵巢上皮性交界性肿瘤(45.45%)、卵巢上皮性良性肿瘤(33.33%)及正常卵巢(26.67%) (P均<0.05).在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中,TMEFF1表达随FIGO分期增加而逐渐增加(P<0.05),TMEFF1为影响卵巢上皮性浆液性癌预后的独立危险因素(P<0.05).结论:TMEFF1的表达与卵巢癌的发生、发展及预后相关.     

过氧化物酶1在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:检测过氧化物酶1(peroxiredoxin 1,PRDX1)在卵巢上皮性浆液性癌中的表达,探讨并预测PRDX1参与肿瘤发生发展的机制及其临床意义。方法:采用免疫组化 SP 法检测55例卵巢上皮性浆液性乳头状癌、11例卵巢上皮性交界性肿瘤、21例卵巢上皮性良性肿瘤以及15例正常卵巢组织中 PRDX1 的表达情况,利用单因素和多因素Cox回归模型分析其与卵巢上皮性浆液性乳头状癌临床病理参数及预后的关系。从癌症基因组图谱（TCGA）数据库收集374个卵巢癌样本,并对PRDX1进行基因富集分析（gene set enrichment analysis,GSEA）。结果:PRDX1以胞浆着色为主。PRDX1 在卵巢上皮性浆液性乳头状癌中的阳性率(96.36%)明显高于卵巢上皮性交界性肿瘤(72.72%)、卵巢上皮性良性肿瘤(57.14%)及正常卵巢组织(20%) (P均＜0.05)。在卵巢上皮性浆液性乳头状癌中,PRDX1 表达随FIGO分期增加而增加(P＜0.05),PRDX1为影响卵巢上皮性浆液性癌预后的独立危险因素(P＜0.05)。基因富集分析发现PRDX1高表达样本富集到氧化磷酸化基因集,PRDX1低表达样本富集到Wnt信号通路、ErbB信号通路、Notch信号通路、癌症信号通路、黏附桥接等基因集。结论:PRDX1参与调控肿瘤Wnt、ErbB、细胞黏附、氧化应激等信号通路,其表达与卵巢癌的发生、发展及预后相关,可作为卵巢癌预后的标记物。     

粘蛋白MUC1、MUC2在大肠腺癌中的表达及其临床意义

 目的　探讨粘蛋白MUC1和MUC2在大肠腺癌及大肠腺瘤中的表达及其与临床各个病理参数之间的关系。方法　应用免疫组织化学方法对 6 0例大肠腺癌和 2 0例大肠腺瘤进行粘蛋白MUC1、MUC2检测。结果　 2 0例大肠腺瘤及 6 0例大肠腺癌中 ,粘蛋白MUC1阳性表达率分别为 10 %、4 6 .7% ;粘蛋白MUC2阳性表达率分别为 10 0 %、5 8.3%。大肠腺癌中粘蛋白MUC1的表达与肿瘤的分化程度呈负相关 ,与浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期及生存期呈正相关。MUC2的表达与分化程度无关 ,而与浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期及生存期均呈负相关。结论　MUC1的上调表达或MUC2的下调表达可能参与了大肠腺癌的发生、发展、浸润及转移 ,对临床上判断预后具有较大的意义。     

结肠直肠癌组织中粘蛋白MUC1和MUC2的表达及临床意义

背景与目的：粘蛋白MUC1的表达上调或MUC2的表达下调可能参与了肿瘤的发生,而MUC1和MUC2的表达中国人结肠直肠癌发生发展的关系未见报道。本研究的目的是探讨结肠直肠癌组织中粘蛋白MUC1和MUC2的表达与不同的临床病理参数间的关系及其临床意义。方法：采用免疫组化方法检测126例结肠直肠癌和20例正常结肠直肠粘膜中粘蛋白MUC1和MUC2的表达。结果：20例正常结肠直肠粘膜中粘蛋白MUC1和MUC2的表达阳性率分别为0和100％,而126例结肠直肠癌中粘蛋白MUC1和MUC2的阳性表达率分别为42．1％和36．5％（P＜0．01）;结肠直肠癌中粘蛋白MUC1的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期呈正相关（P＜0．05）,与肿瘤的分化程度呈负相关（P＜0．01）;粘蛋白MUC2在结肠直肠癌中的表达与肿瘤的浸润浓度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关（P＜0．05）,而与肿瘤的分化程度无关（P＞0．05）。结论：粘蛋白MUC1表达上调或MUC2表达下调可能参与了结肠直肠癌的发生发展,检测结肠直肠癌中粘蛋白MUC1和MUC2的表达可间接反映肿瘤的预后。     

GLUT-1和DNA-PK在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义

[目的]探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)和DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义。[方法]采用RT-PCR法检测分析正常卵巢及卵巢良、恶性浆液性肿瘤组织中的GLUT-1、DNA-PK的表达水平。[结果]正常卵巢组织中GLUT-1低表达;在良性肿瘤组织、交界性肿瘤组织、恶性浆液性肿瘤组织中表达水平逐渐增高,而DNA-PK在正常卵巢组织中高表达;在良性肿瘤组织、交界性肿瘤组织、恶性浆液性肿瘤组织中表达水平逐渐降低。[结论]GLUT-1和DNA-PK的基因表达可能促进卵巢肿瘤细胞的恶性增殖和侵袭转移,与卵巢癌的发生、发展密切相关。     

EphB1在卵巢浆液性腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨受体酪氨酸激酶EphB1在卵巢浆液性腺癌中的表达水平及其与临床病理特征和预后的关系。方法 采用免疫组化染色法检测EphB1在74例卵巢浆液性腺癌组织中的表达情况,将免疫组化检测结果分为低表达（＜6分）和高表达（≥6分）;分析其表达与临床病理特征和预后的关系。结果 74例卵巢浆液性腺癌组织中EphB1阳性表达67例（90.5％）,阴性表达7例（9.5％）;高表达42例（56.8％）,低表达32例（43.2％）。EphB1表达在不同WHO分级、肿瘤直径、MDACC分级、转移情况及Ki-67指数间的差异有统计学意义（P＜0.05）;在不同年龄、发生部位、临床分期和复发情况间的差异无统计学意义（P＞0.05）。EphB1高表达患者的3、5年生存率分别为71.2%和65.5%,低表达者均为68.3%,差异均无统计学意义（P＜0.05）;当随访时间＞6年,EphB1低表达者的生存率较高表达者有下降趋势。结论 EphB1在卵巢浆液性腺癌组织中阳性表达,且以高表达为主,与卵巢癌的发展及分化程度有关,有可能成为卵巢浆液性腺癌预后的新标志物。     

PKP4在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测PKP4（plakophilin 4,又称p0071）在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织中的表达,探讨PKP4参与肿瘤发生发展的机制及其临床意义。方法:利用免疫组化SP法检测PKP4在55例卵巢上皮性浆液性囊腺癌,12例卵巢上皮性交界性肿瘤,13例卵巢上皮性良性肿瘤,15例正常卵巢组织中表达情况,分析其与卵巢上皮性浆液性囊腺癌患者临床病理参数及预后的关系。结果:PKP4以细胞膜、细胞质着色为主,PKP4在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织中阳性表达率(94.55%)明显高于正常卵巢组织(26.67%)、卵巢上皮性良性肿瘤组织(46.15%)及卵巢上皮性交界性肿瘤(75.00%)(P＜0.05)。PKP4表达随FIGO分期增加而增高(P＜0.05),是影响卵巢上皮性浆液性囊腺癌患者总生存时间和预后的独立危险因素。结论:PKP4与卵巢癌的发生、发展和预后相关,有望在卵巢癌的早期诊断及预后评估方面发挥重大意义。     

DUSP10和 BZW1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义

目的：检测双特异性磷酸酶10（dual specificity phosphatase 10,DUSP10）和碱性亮氨酸拉链蛋白BZW1抗体（basic leucine zipper and W2 domain containing protein 1,BZW1）分子在卵巢浆液性肿瘤中的表达情况,结合临床分期和病理分化结果,初步探讨它们在卵巢浆液性腺癌发生、发展中可能起到的作用。方法：采用免疫组化（EnVision 法）检测卵巢上皮性肿瘤（良、恶性肿瘤）和人正常输卵管组织中 DUSP10和 BZW1分子的表达以及定位情况。结果：检测结果表明 DUSP10和 BZW1分子在人卵巢上皮性良、恶性肿瘤和人正常输卵管组织中均有表达,DUSP10在卵巢浆液性腺癌、卵巢浆液性腺瘤和正常输卵管组织中的阳性表达率分别为94.5%、86.9%和100%（P <0.01）。在卵巢浆液性腺癌中,DUSP10阳性表达率临床晚期高于早期（97.1% vs 92.1%,P <0.01）;在高分化、中分化和低分化中的阳性率分别为100%、85.7%和96.9%（P<0.01）。而 BZW1在这三种组织中的阳性表达率分别为57.5%、47.8%和77.7%（P <0.01）。在腺癌组织中,BZW1阳性表达率临床晚期低于早期（48.6% vs 65.8%,P <0.01）;在高分化、中分化和低分化中的阳性率分别为47.4%、52.4%和66.7%（P <0.01）。结论：DUSP10在卵巢浆液性腺癌临床分期的早期阳性表达率低于晚期,表达差异显著,说明 DUSP10在卵巢癌的发生过程中起到了一定作用;同样,BZW1在卵巢浆液性腺癌病理分级中的阳性表达率随着组织恶性程度的增加而增高,说明 BZW1在卵巢浆液性腺癌中起到了类似癌基因的作用。     

核转录因子E2F2在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨核转录因子E2F2在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测33例卵巢浆液性囊腺癌、11例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、13例卵巢浆液性囊腺瘤以及12例正常卵巢组织中E2F2蛋白的表达.结果:E2F2蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤以及正常卵巢组织中的阳性表达率分别为72.73%(24/33)、54.55%(6/11)、15.38(2/13)%和8.3%(1/11),E2F2蛋白在卵巢浆液性囊腺癌组织、交界性浆液性囊腺瘤组织中的阳性表达率明显高于在浆液性囊腺瘤、正常卵巢组织中的阳性表达率(P均＜0.05),卵巢浆液性囊腺癌组的阳性表达率值虽然高于交界性浆液性囊腺瘤组,但是两组之间差异无统计学意义(P＞0.05),浆液性囊腺瘤的阳性表达率接近正常卵巢组的2倍,但是两组之间的阳性表达率差异也无统计学意义(P＞0.05);在卵巢浆液性囊腺癌组织中,E2F2蛋白的阳性表达率随手术病理分期的增加而增加(P＜0.05), 但与病理分级以及有无淋巴结转移无关( P均＞0.05);在卵巢浆液性囊腺癌组织中,E2F2蛋白的表达水平随手术病理分期的增加、病理分级降低而增加(P均＜0.05),与有无淋巴结转移无关(P＞0.05).结论:在卵巢浆液性囊腺癌组织、交界性浆液性囊腺瘤组织中核转录因子E2F2呈现明显的高表达,且其表达水平与手术分期、病理分级相关,提示E2F2在卵巢癌的发生发展中起到促进作用.     

EphA1蛋白在卵巢浆液性腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨受体酪氨酸激酶EphA1在卵巢浆液性腺癌中的表达水平并分析其与临床病理特征的关系,为筛选可用于卵巢浆液性腺癌的诊断和预后指标提供依据。方法 采用免疫细胞化学法检测不同人浆液性卵巢癌细胞系HO8910、SKOV3和A2780细胞中EphA1的表达情况。采用免疫组化染色检测EphA1在76例卵巢浆液性腺癌组织中的表达情况,将结果分为：低表达（≤5分）和高表达（＞5分）;分析EphA1表达与临床病理特征的关系。结果 EphA1在HO8910、SKOV3细胞中呈阴性表达,而在A2780细胞中呈弱阳性表达。76例卵巢浆液性腺癌组织中,EphA1高表达33例（43.4％）,低表达43例（56.6％）。EphA1表达与WHO分级、MDACC分级有关（P＜0.05）,而与临床分期、转移情况、发生部位、肿瘤直径及年龄均无关（P＞0.05）。EphA1高表达者的中位总生存期为71.0个月,高于EphA1低表达者的31.0个月,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 EphA1蛋白在卵巢浆液性腺癌中低表达,其表达与组织学分级和预后均有关,有可能成为卵巢浆液性腺癌辅助诊断及临床预后的新指标。     

E-cadherin、VEGF蛋白在卵巢浆液性交界性肿瘤中的表达及其生物学意义

目的:探讨卵巢浆液性交界性肿瘤(sBOT)中E-钙黏附素(E-cadherin)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达特点及临床病理意义.方法:采用免疫组化技术检测E-cadherin和VEGF在良性卵巢浆液性肿瘤、卵巢浆液性交界性肿瘤和卵巢浆液性恶性肿瘤中的表达特点,分析与sBOT临床病理指标的相关性.结果:E-cadherin在良性卵巢、交界性卵巢和恶性卵巢组织中表达呈下降趋势(P＜0.01),而VEGF在各组表达呈明显上升趋势(P＜0.01),两者存在负相关性.E-cadherin和VEGF在sBOT和低级别卵巢恶性肿瘤中表达无明显差异(P＞0.05).VEGF高表达与sBOT病理亚型、浸润性病灶和sBOT临床分期有关(P＜0.05).E-cadherin低表达与sBOT病理亚型、浸润性病灶有关(P＜0.05).结论:E-cadherin低表达或缺失和VEGF高表达与卵巢浆液性肿瘤的良恶性有关,联合检测可为卵巢交界性肿瘤预后判断提供依据.VEGF表达与sBOT的预后、转移关系密切.     

MUC1和MUC16在胆囊癌中的表达及临床意义

目的:研究MUC1和MUC16在正常胆囊黏膜、胆囊腺瘤及胆囊癌中的表达情况,以及胆囊癌中MUC1和MUC16的表达与胆囊癌Nevin分期及组织分化程度的关系。方法 :收集因胆囊息肉行胆囊切除术病例60例、胆囊腺瘤病例60例及胆囊癌病例60例,进行MUC1和MUC16的免疫组织化学染色,结合病理图像,分析其在正常胆囊黏膜组织、胆囊腺瘤及胆囊癌中的表达情况。结果:MUC1在正常胆囊黏膜组、胆囊腺瘤组和胆囊癌组中,阳性表达率分别为6.67%、38.33%、81.67%。MUC16在正常胆囊黏膜组和胆囊腺瘤组中,无阳性表达。在胆囊癌组中,阳性表达率为36.67%。MUC1和MUC16在Nevin分期 I期组、II期组、III期及III期以上组中,阳性表达率分别为62.50%、80.00%、95.83%和18.75%、30.00%、54.17%。MUC1和MUC16在高分化组、中分化组、低分化组中阳性表达率分别为60.00%、78.95%、96.15%和13.33%、26.32%、57.69%。结论:MUC1和MUC16的阳性表达在胆囊癌的发生发展中起着重要作用,MUC1和MUC16的阳性表达促进胆囊癌的发生发展。MUC1和MUC16作为一种胆囊癌的肿瘤标志物,并且预示胆囊癌的恶性程度及浸润程度。     

蛋白酪氨酸激酶PTK7在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

背景与目的：新近发现的蛋白酪氨酸激酶-7(protein tyrosine kinase-7,PTK7)基因与多种肿瘤的发生、发展和浸润有关。本研究旨在探讨PTK7在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其与临床分期、组织学分级、转移和预后等指标的关系,分析PTK7表达在卵巢浆液性肿瘤中的诊断及预后价值。方法：制备3株卵巢癌细胞系(HO8910、SKOV3、A2780)爬片,并收集14例正常输卵管上皮组织,6例良性浆液性卵巢肿瘤,51例交界性浆液性卵巢肿瘤和97例卵巢浆液性癌组织蜡块,采用免疫组化EliVision两步法检测PTK7蛋白的表达,结合相关病理指标,采用χ²检验、Fisher确切概率法、Kaplan-Meier法进行统计分析。结果：PTK7在卵巢癌细胞株HO8910及A2780中呈阴性表达,在SKOV3中成弱阳性表达。PTK7在92.86%(13/14)的正常输卵管上皮、83.33%(5/6)的良性浆液性卵巢肿瘤、45.10%(23/51)的交界性浆液性卵巢肿瘤和28.87%(28/97)的浆液性卵巢癌中阳性表达。正常输卵管上皮与良性浆液性肿瘤、良性浆液性肿瘤与交界性浆液性肿瘤之间PTK7表达差异无统计学意义(P=0.521,P=0.102)。浆液性卵巢癌与正常输卵管上皮、良性浆液性肿瘤以及交界性浆液性肿瘤之间PTK7表达差异有统计学意义(P=0.000,P=0.012,P=0.048)。PTK7在交界性浆液性卵巢肿瘤中的表达与其临床分期、淋巴结和(或)腹膜转移情况有关(P=0.038,P=0.038),与其发生部位、年龄无关(P=0.088,P=0.896)。PTK7在卵巢浆液癌中的表达与其临床分期、WHO分级、MDACC病理分级有关(P=0.011,P=0.004,P=0.000),与其发生部位、转移情况、肿瘤直径、年龄无关(P=0.326,P=0.524,P=0.588,P=0.584)。卵巢浆液癌中PTK7阳性组的生存率显著高于阴性组(P=0.017)。结论：PTK7在输卵管正常上皮、良性浆液性卵巢肿瘤、交界性浆液性卵巢肿瘤和浆液性癌中表达呈逐步下调趋势。PTK7表达与卵巢上皮性浆液性肿瘤的较晚临床分期、高组织分级、预后差呈正相关,可能成为卵巢浆液性肿瘤辅助诊断及临床预后的新指标。     

BRCA1与SIRT1在浆液性上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

目的:本研究分别从蛋白质表达方面比较正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与浆液性上皮性卵巢癌组织中乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)与沉默信息调节因子1 (silent information regulator type 1,SIRT1)表达的变化,探讨BRCA1与SIRT1在浆液性上皮性卵巢癌发生过程中的作用及二者之间的相关性,为进一步明确浆液性上皮性卵巢癌的发病机制、早期诊断、预防及药物治疗奠定理论基础.方法:利用免疫组织化学法分别检测BRCA1和SIRT1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与浆液性上皮性卵巢癌组织中蛋白的表达情况并进行统计学处理.结果:BRCA1蛋白在正常卵巢组织中的阳性表达率为93.33%,卵巢浆液性囊腺瘤组织为66.67%,卵巢浆液性囊腺癌组织为47.50%,各组间比较差异有显著性(P<0.05).SIRT1蛋白在正常卵巢组织中的阳性表达率为86.67%,卵巢浆液性囊腺瘤组织为50.00%,卵巢浆液性囊腺癌组织为40.00%,正常与恶性、良性与恶性组织间比较差异具有统计学意义(P<0.05),正常与良性组织间比较差异无统计学意义(P>0.05).卵巢浆液性囊腺癌组织中,BRCA1在不同年龄、淋巴结转移分组中,阳性表达率无统计学差异(P>0.05),在不同手术病理分期、组织学分级分组中,阳性表达率具有统计学差异(P<0.05).SIRT1在不同年龄、手术病理分期、淋巴结转移分组中,阳性表达率无统计学差异(P>0.05),在不同组织学分级中,阳性表达率具有统计学差异(P<0.05).BRCA1、SIRT1在卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.664,P<0.001).结论:BRCA1、SIRT1的低表达与浆液性上皮性卵巢癌的发生、发展有关,SIRT1可能是BRCA1的下游靶分子,未来有可能成为诊断与治疗浆液性上皮性卵巢癌的新靶点.     

黏蛋白1在肺腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨MUC1单抗4G10在肺腺癌中的染色情况及临床意义,为开发新的肺腺癌肿瘤免疫治疗方法提供理论依据.方法:以4G10作为一抗,C595作为对照,应用免疫组织化学方法检测342例肺腺癌和345例鳞癌中MUC1蛋白的表达情况.结果:肺腺癌组织中4G10染色多呈强阳性、弥漫性(2+~3+),阳性率为90.64%(310/342),明显高于C595的80.41%(275/342),而肺鳞癌组织中的阳性率为11.59%(40/345)(P<0.000 1),则低于C595的13.62%(47/345),且染色多呈阴性或弱阳性(0~1+)(P<0.000 1).342例肺腺癌中4G10的阳性率及染色强度与患者性别、年龄和有无吸烟史之间均不相关(P1=0.073 9,P2=0.160 3;P1=0.935 8,P2=0.936 6;P1=0.369 5,P2=0.618 4),但随着肿瘤恶性程度的增加、临床分期的递进及淋巴结的转移,4G10阳性率与染色强度增加,均分别呈现正相关趋势(P1=0.000 9,P2=0.000 3;P1=0.052 7,P2=0.039;P1=0.106 7,P2=0.037 4).结论:MUC1的异常表达与肺腺癌发生发展、侵袭、转移密切相关,可作为肺腺癌临床诊断的参考指标,对肺腺癌的恶性程度及预后判断有重要参考价值,并在肺腺癌的肿瘤免疫治疗中有望成为新的潜在靶点,发挥重要作用.     

NUSAP1在浆液性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:检测NUSAP1在浆液性卵巢癌及正常卵巢组织中的表达情况,研究NUSAP1的表达与浆液性卵巢癌临床病理因素的关系及对预后的临床意义。方法:利用TCGA数据库分析NUSAP1 mRNA的表达情况。应用免疫组织化学方法检测NUSAP1蛋白在115例浆液性卵巢癌及62例正常卵巢组织中的表达。利用Kaplan-Meier plotter数据库分析NUSAP1 mRNA表达对卵巢癌患者的预后价值。Cox回归模型进行多因素生存分析。结果:在TCGA数据库中NUSAP1 mRNA在浆液性卵巢癌中相对于正常卵巢组织高表达（P＜0.05）。在FIGO分期III/IV期患者中NUSAP1蛋白高表达率显著高于Ⅰ/Ⅱ患者（P=0.009）;G2和G3级患者中NUSAP1蛋白高表达率显著高于G1级患者（P=0.034）;存在腹水的患者中NUSAP1蛋白表达水平高于无腹水患者（P=0.012）。NUSAP1蛋白高表达患者较低表达患者总生存期更短（P=0.016）。多因素Cox回归分析显示NUSAP1是浆液性卵巢癌不良预后的独立危险因素（P=0.021）。结论:NUSAP1过表达可促进浆液性卵巢癌的发生及进展。NUSAP1可作为浆液性卵巢癌不良预后的预测因子及潜在治疗靶点。