Plk1与人类肿瘤生成

人类肿瘤生成过程主要表现为细胞生长的失调控,而Plk1是细胞周期进行有丝分裂、胞质分裂及DNA损伤反应的关键调节因子。通过对Plk1在中心体周期中作用的认识,推测在多种癌症中可检测到Plk1表达的失控,且与人类肿瘤生成有关。研究发现,Plk1在人类多种肿瘤中存在高表达,且其高表达与肿瘤患者的细胞增殖及预后相关。应用不同方法下调Plk1的表达水平在体外细胞培养及活体动物实验中均被证实有抑制肿瘤细胞增殖及促进其凋亡的作用,但对正常细胞却无明显杀伤。因此,靶向作用于Plk1的治疗可能成为人类肿瘤治疗的新的很有潜力的方法。     

E26转录因子-1(Ets-1)与妇科恶性肿瘤的研究进展

E26转录因子-1（Ets-1）基因是一种原癌基因,介导细胞增殖、分化和恶性变,其过度表达和多种人类肿瘤的发生、发展、浸润及转移有密切相关。Ets-1基因在转录水平通过促进基质蛋白水解和血管生成、渊节细胞黏附、参与细胞凋亡以及提高肿瘤细胞缺氧耐受等机制参与多种肿瘤的侵袭和转移：近年来的研究表明,在妇科恶性肿瘤中Ets—1表达与肿瘤细胞的分化程度、临床病理分期、组织学类型、浸润和转移、患者的预后相关。抑制Ets-1能有效抑制肿瘤细胞生长、转移和肿瘤血管生成。Ets-1基因已成为妇科肿瘤治疗的新靶点。     

信号传导和转录激活因子3在恶性肿瘤中的作用

在多种人类恶性肿瘤组织及细胞系中发现有信号传导和转录激活因子3(STAT3)的异常高表达,异常活化的STAT3通过调控其下游基因如Bcl-xL、Cyclin D1、VEGF等的表达,参与细胞的增殖、凋亡,调节新生血管的生成,在肿瘤发生发展中起重要的作用。目前以STAT3为靶点的肿瘤治疗研究已取得了初步的成果。     

信号传导和转录激活因子3在恶性肿瘤中的作用

在多种人类恶性肿瘤组织及细胞系中发现有信号传导和转录激活因子3（STAX3）的异常高表达,异常活化的STAT3通过调控其下游基因如Bcl-xL、Cyclin D1、VEGF等的表达,参与细胞的增殖、凋亡,调节新生血管的生成,在肿瘤发生发展中起重要的作用。目前以STAT3为靶点的肿瘤治疗研究已取得了初步的成果。     

Polo-like激酶1反义RNA对肺癌细胞A549细胞周期的影响

背景与目的Polo-Like激酶1(Polo-likekinase 1,Plk1)是参与有丝分裂调控的重要分子,已在肺腺癌细胞株A549中检测到Plk1的高表达,并认为Plk1高表达与肺癌患者的放化疗耐受和预后相关。本研究利用反义RNA技术,探讨Plk1基因表达下调对肺癌细胞细胞周期的影响。方法培养肺腺癌细胞株A549,构建表达Plk1反义RNA的质粒pcDNA3.0-Plk1(pc3.0P),通过脂质体介导转入A549细胞,Westernblot、RT-PCR检测Plk1的表达,BrdU脉冲标记和流式细胞术分析细胞周期变化;免疫荧光染色检测α微管蛋白的表达。结果A549细胞转染pc3.0P后,Plk1mRNA的表达较对照组显著下降(P<0.05),转染24h后Plk1mRNA的表达下降46.75%,转染48h后下降61.84%;蛋白表达亦有下降;S期细胞百分数(BrdU标记指数)较对照组明显下降(P<0.05),转染后48h仅有25.59%;转染后72h出现G2/M期阻滞(P<0.05),并出现细胞凋亡;微管染色显示细胞周边缺乏微管的聚集,单极纺锤体形成。结论Plk1影响纺锤体微管的形成,使A549细胞增殖速度减慢,细胞周期阻滞并发生凋亡。     

核转录因子Sp1调控肿瘤血管生成研究进展

Sp1是人体内广泛表达的核转录因子之一,对维持机体正常发育及生理活动起重要作用,且在多种肿瘤组织中呈高表达.Sp1通过调控下游基因的转录表达,参与调节肿瘤的生长、侵袭及血管生成等多种生物学行为.某些生长因子及抑癌基因可通过Sp1调控血管内皮生长因子表达,参与肿瘤血管生成,其主要通过两种作用机制,即激酶诱导Sp1磷酸化及Sp1与其他蛋白的相互作用.     

多重功能的CYR61： 肿瘤发生与发展中的重要角色

Cyr61是CCN家族成员之一，人的Cyr61基因位于染色体1q22.3，其编码的蛋白具有镶嵌型多模组结构，可与多种因子相互作用，是一种十分重要的细胞基质调节因子，在细胞的黏附、迁移与增殖以及血管生成、炎症反应和组织重构等重要生理、病理过程中发挥重要的调节作用。尤其重要的是，Cyr61参与肿瘤的发生发展过程，且在不同的肿瘤中其作用有所不同。Cyr61在乳腺癌、神经胶质瘤等肿瘤中起诱导肿瘤细胞增殖和迁移的促癌作用，而在非小细胞肺癌、子宫内膜癌等肿瘤中起到促进细胞凋亡等抑癌作用。Cyr61在不同细胞中的表达受多种信号通路的调控，可与多种整联蛋白结合激活不同的下游通路，调节Bax、Bad、p53和p21WAF1等分子的表达。作为细胞信号转导通路下游的一个重要角色，Cyr61可能成为未来肿瘤药物治疗中的重要靶点。     

新型抗肿瘤药物作用靶点Plk1

Polo样激酶1（Plk1）是一种参与有丝分裂调控的重要激酶,在大多数恶性肿瘤中呈现过表达,并与某些肿瘤的生物学行为及预后密切相关。综述Plk1在细胞周期调控方面的作用及Plk1作为抗肿瘤新靶点的研究进展。     

新型抗肿瘤药物作用靶点Plk1

Polo样激酶1(Plk1)是一种参与有丝分裂调控的重要激酶,在大多数恶性肿瘤中呈现过表达,并与某些肿瘤的生物学行为及预后密切相关。综述Plk1在细胞周期调控方面的作用及Plk1作为抗肿瘤新靶点的研究进展。     

胶原蛋白在消化系统肿瘤中的研究进展

胶原蛋白是存在于细胞外基质（ECM）的一类功能性蛋白,其在肿瘤发生发展过程中具有重要作用。肿瘤微环境中的胶原蛋白参与肿瘤的发生,且与肿瘤细胞增殖、转移、侵袭及耐药有关。研究表明,胶原蛋白家族在多种肿瘤中呈高表达,且与患者预后不良有关。本文对胶原蛋白的生物学特征、在肿瘤进展中的作用机制以及在常见消化系统肿瘤中的研究进展进行综述,旨在为消化系统肿瘤的治疗提供新思路。     

LOX1在胃癌中的表达及其促肿瘤生长的机制探讨

目的:探讨血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1（lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX1）在胃癌中的表达及与预后相关性,同时明确其促胃癌生长作用及潜在机制。方法:利用人类癌症基因组图谱(TCGA)、基因表达汇编(GEO)和癌症细胞系百科全书(CCLE)数据库分析LOX1在胃癌组织和细胞中的表达水平;利用多种统计方法分析LOX1表达水平与胃癌患者预后及临床特征的相关性;通过质粒转染敲低LOX1,进一步应用细胞功能实验（CCK-8、克隆形成、EdU实验）探究LOX1对胃癌细胞增殖能力的调控作用;通过Western blot、qPCR、免疫荧光分析LOX1对NF-κB信号通路激活的调控作用。结果:LOX1在胃癌组织和细胞中显著高表达;高水平LOX1提示胃癌患者预后较差且肿瘤较易发生转移;敲低LOX1显著抑制肿瘤细胞增殖;敲低LOX1显著抑制胃癌细胞中NF-κB信号通路的激活。结论:LOX1通过激活NF-κB信号通路对胃癌细胞增殖能力具有调控作用;LOX1可作为生物标记物提示患者预后;靶向LOX1可作为潜在胃癌治疗新方案。     

Id1蛋白在肿瘤发生发展中的作用

Id（inhibitors of differention／binding）蛋白即分化抑制因子,又称DNA结合抑制因子,哺乳动物细胞中存在Id1,Id2,Id3,Id4四种亚型。该分子具有非常广泛的生物学作用,参与细胞周期调控过程,包括细胞生长、分化及胚胎发育。主要作用有抑制细胞分化、诱导细胞增殖、参与肿瘤的发生与血管生成。在Id家族中,目前对Id1的研究最多,在二十多种人类肿瘤中发现其过表达,且上调的程度与肿瘤的恶性程度相关,因此有重要的临床价值。     

分化抑制因子Id-1在肿瘤发生发展中的作用

Id碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)蛋白(分化或DNA结合抑制因子)是一组可以促进细胞增殖的碱性HLH转录子的负向调节子。近来的研究表明，Id蛋白特别是Id-1同样可以促进细胞的增殖及细胞周期的进展，多种人类肿瘤有Id-1的表达，其表达水平与肿瘤的进展有关。Id-1在人类肿瘤的异位表达可以诱导细胞的增殖并保护细胞不发生凋亡。大量的证据表明。Id-1是细胞生长的正性调节因子，它的表达很可能是肿瘤细胞增殖的一个关键性因子。本文主要介绍上述各方面的有关进展。     

EphB受体与肿瘤发生进展的关系

目前，研究发现EphB受体在调控正常细胞形态、细胞粘附能力、迁移运动能力及血管生成中起重要作用，与正常细胞的多种生物学行为密切相关。还有研究发现，EphB受体的异常表达与多种肿瘤的发生发展有一定关系。但EphB受体的异常表达对肿瘤的具体作用及作用机制尚无明确报道。可见，EphB受体是肿瘤学中重要的研究方向，对EphB受体与肿瘤之间关系的精确把握可以更好的了解肿瘤的进展情况，为肿瘤的治疗与预防提供更多科学依据及手段。     

FOXM1在结直肠腺瘤和结直肠癌组织中的异常表达及意义

0引言细胞周期紊乱是肿瘤最主要的发生机制[1].叉头框M1 (Forkhead box M1,FOXMl)基因在细胞周期调控中起着重要作用,其表达水平的细微变化都能导致细胞增殖能力的改变,因此其表达水平的精确调控对有丝分裂和细胞增殖的正常进行至关重要[2].正常情况下,FOXM1在所有的增殖细胞中均有表达,而在终末期细胞中不表达,具有促进细胞增殖的功能[3]且与多种肿瘤的发生发展密切相关,其异常高表达见于肝内胆管细胞癌[4]、胰腺癌[5]、乳腺癌[6]、非小细胞肺癌[7]和基底细胞癌[8].     

p21激活激酶在肿瘤中的作用及其靶向治疗

p21激活激酶(p21-activated kinases,Paks)是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,在进化上高度保守.Paks可被多种上游信号特别是小G蛋白Rho家族的Rac和Cdc42激活,对多种重要的信号通路及细胞功能进行调控.Paks在多种肿瘤中异常表达,参与细胞骨架重构、细胞运动、细胞增殖、分化、凋亡、有丝分裂及血管生成等,在肿瘤的发生、发展中起重要作用.因此,开展Paks靶向治疗的研究,可为肿瘤治疗提供新的思路.     

生存素与血液肿瘤的研究进展

Survivin(生存素)基因是近年来发现的一种新的抗凋亡因子,属凋亡蛋白抑制因子(inhibitorapoptosisprotein,IAP)家族,具有抑制细胞凋亡作用并在细胞的有丝分裂过程中起重要的作用。Survivin广泛表达于人类恶性肿瘤组织,其表达与肿瘤预后不良及肿瘤化疗耐药密切相关。其在多种血液肿瘤中均有表达。本文就survivin的分子结构、组织分布、作用机理、在血液肿瘤中的表达及其在肿瘤中的治疗进行综述。     

OLFM4与人消化系统肿瘤相关性的研究进展

人类嗅素蛋白（olfactomedin 4, OLFM4）属于olfactomedin相关家族成员,它是一种糖蛋白,正常表达于人的多种器官和组织。OLFM4在肿瘤组织中的表达具有特异性,它在胃癌、胰腺癌、结肠癌、宫颈癌等肿瘤中高表达。OLFM4有促进细胞增殖、调节细胞黏附转移、抑制细胞凋亡和免疫防御等多种功能。OLFM4与消化系统肿瘤的关系成为近年来的研究热点。OLFM4已被证明为胃癌发生、发展和分化的一个重要的标志物,但其具体调控机制目前仍处于研究中,抑制OLFM4基因表达和抗癌药物的联合应用可能成为胃癌的治疗策略。OLFM4在胰腺癌中的高表达率提示其或许可成为胰腺癌新的标志物,OLFM4是通过作用于DNA合成的S期到有丝分裂的G2/M期来促进胰腺癌细胞增殖。OLFM4基因最早是因为其在结肠癌细胞中的高表达被发现,OLFM4在结直肠癌的黏附转移中发挥着一定作用。OLFM4在早期消化系统肿瘤中的敏感性比其他肿瘤标志物高,是否能作为早期诊断消化系统肿瘤的标志物,有待于进一步研究。     

程序性细胞死亡因子10与肿瘤

程序性细胞死亡因子10(PDCD10)是一个在多种组织中保守表达的基因.研究表明,其具有细胞凋亡抑制功能及血管生成重建功能,且在多种肿瘤组织中表达明显上调,提示其可能在肿瘤的信号转导通路中起重要作用,并可能作为一个新的诊断肿瘤及预测预后的重要肿瘤学标志物应用于临床.     

星形胶质细胞上调基因1在恶性肿瘤中的研究

 近年研究表明,星形胶质细胞上调基因-1（AEG-1）几乎高表达于所有恶性实体瘤中并与不良预后密切相关,成为多种肿瘤的预后标志物。作为强碱性蛋白,AEG-1具有跨膜结构域和多重核定位信号,在包膜、胞质和胞核中均有表达。作为癌基因,AEG-1在肿瘤细胞增殖、凋亡、迁移、黏附、侵袭、肿瘤血管生成和化疗耐药等多种恶性生物学行为中发挥重要作用。AEG-1在肿瘤发生、发展中的关键作用使其可能成为肿瘤治疗的新靶点。