MMPs与乳腺癌侵袭转移研究的现状

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMPs)在肿瘤侵袭和转移过程中的作用机制及其在乳腺癌临床诊断与治疗中的应用价值.方法:以乳腺癌、侵袭转移和MMPs为关键词,检索近几年PubMed全文.纳入标准:1)肿瘤转移机制的最新研究进展;2)MMPs结构及生物学特性的研究;3)与乳腺癌相关的MMPs的最新研究进展.根据纳入标准,最后纳入分析28篇文献.结果:MMPs不仅降解细胞外基质,还促进或抑制肿瘤血管的新生,以及诱导肿瘤细胞免疫耐受.MMPs在乳腺癌中的特异性高表达,为乳腺癌的早期诊断与治疗提供了一种新思路.结论:MMPs与乳腺癌侵袭转移关系尤为密切,将有望成为乳腺癌临床研究中重要的诊断及判断预后的指标.     

MMPs及TIMPs与口腔鳞癌的侵袭和转移

目的 癌细胞的侵袭和转移是恶性肿瘤最重要的生物学特征。它通过溶解细胞外基质向外侵袭和转移，在此过程中基质金属蛋白酶(matrix mataloproteinases，MMPs)及其组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases TIMPs)起到了关键作用。本文就口腔鳞癌侵袭转移过程中MMPs和TIMPs的作用、机理作一综述。     

基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭转移的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)是一个蛋白水解酶家族,可降解细胞外基质成分。近年来随着分子生物学的进展,对MMPs的结构、功能,调控及生理病理作用已进行了较为深入的研究,对MMPs在肿瘤侵袭、转移中的作用越来越重视。大肠癌侵袭和转移的分子调控机制研究是日     

基质金属蛋白酶与乳腺癌关系研究进展

细胞外基质(ECM)的降解是肿瘤侵袭、转移的重要信号和途径。基质金属蛋白酶(MMP)是溶解ECM的一组酶类，金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)是MMP的特异性抑制物。二者的表达及代谢失衡与乳腺癌的侵袭、转移和临床预后有密切联系。TIMP有望成为新的抗乳腺癌临床用药。现综述近年来有关MMP、TIMP与乳腺癌关系的研究进展。     

基质金属蛋白酶与乳腺癌

基质金属蛋白酶家族是锌依赖蛋白酶,是参与正常细胞外基质代谢的重要酶类,大量研究表明,它们在乳腺癌的浸润和转移中起着极为重要的作用,近来也有报道,它们对乳腺原发肿瘤的发生和生长也有重要的影响。基质金属蛋白酶以多种机制参与这些过程,临床上,基质金属蛋白酶对乳腺癌的治疗及预后的判断也有重要的价值。目前已经开发多种基质金属蛋白酶抑制剂治疗肿瘤并在进行Ⅰ,Ⅱ期临床试验,几种药物已经进入Ⅲ期临床试验,现在,人们采用多种方法研究基质金属蛋白酶对乳腺癌作用机制。以期为乳腺癌的治疗开辟一条新的途径。     

乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2、9活性检测的意义

基质金属蛋白酶 -２、９(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎ -ａｓｅ-２、９,ＭＭＰ-２、９)降解底物是基底膜的主要成分 -Ⅳ胶原 ,使基底膜发生缺损 ,以致肿瘤细胞向周围组织浸润和转移 ,影响肿瘤的预后。为此 ,本文利用酶谱 (ｚｙｍｏｇｒａｐｈｙ)和ＵＶＰ软件检测并分析了３５例乳腺癌中ＭＭＰ -２、９活性 ,旨在探讨其与乳腺癌侵袭、转移的关系。１材料与方法１.１标本３５例手术切除标本 ,均经病理学诊断为乳腺癌 ,其中转移组１１例 (远处淋巴结转移 ) ,浸润组１４例 (管状癌９例、浸润性小叶癌５例 ) ,非浸润组１０例 (导管…     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子及金属蛋白酶-9在乳腺癌中的表达及其意义

背景与目的:研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与乳腺癌发生和转移之间的关系.材料与方法:免疫组化法检测21例乳腺增生、10例导管内癌及68例浸润性导管癌中EMMPRIN和MMP-9的表达情况.结果:①EMMPRIN在乳腺增生、导管内癌、浸润性导管癌表达阳性率分别为4.76%(1/21)、40.00%(4/10)、73.53%(50/68),3组之间的阳性率差异均有统计学意义(P＜0.05).②MMP-9在增生乳腺、导管内癌、浸润性导管癌的表达阳性率分别为0.00%(0/21)、30.00%(3/10)、69.12%(47/68),3组之间的阳性率差异亦均有统计学意义(P＜0.05).③乳腺癌组织内的EMMPRIN与MMP-9的表达成正相关(rs=0.676,P＜0.01),而且EMMPRIN和MMP-9的过度表达与腋窝淋巴结转移及淋巴结转移数目呈正相关(P＜0.01).结论:EMMPRIN和MMP-9的过度表达可能在乳腺癌的发生发展过程中起重要作用,是促进乳腺癌发生、浸润、转移的重要因素,可作为评估乳腺癌浸润转移的重要生物学指标.     

基质金属蛋白酶与乳腺癌关系研究进展

细胞外基质(ECM)的降解是肿瘤侵袭、转移的重要信号和途径.基质金属蛋白酶(MMP)是溶解ECM的一组酶类,金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)是MMP的特异性抑制物.二者的表达及代谢失衡与乳腺癌的侵袭、转移和临床预后有密切联系.TIMP有望成为新的抗乳腺癌临床用药.现综述近年来有关MMP、TIMP与乳腺癌关系的研究进展.     

MMP-9与甲状腺癌的研究进展

甲状腺癌是头颈部也是人体内分泌系统最常见的恶性肿瘤。临床最初多表现为无痛性甲状腺结节．在总人群中的发病率为4％-7％。甲状腺癌和其他肿瘤一样，最重要的生物学行为是浸润包膜和包膜外组织及发生淋巴结转移，与预后密切相关。在参与破坏细胞外基质（Extracellular medium，ECM）和基底膜（Basement membranes,BM）的酶类中基质金属蛋白酶MMPs与肿瘤侵袭转移的关系最为密切。本文就MMP-9在甲状腺癌中的研究作一综述。     

基质金属蛋白酶与卵巢癌发生、发展关系的研究进展

卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系统恶性肿瘤,研究发现基质金属蛋白酶在卵巢癌中大量表达,其与卵巢癌的发生、发展、侵袭及转移密切相关。同时研究发现,基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶组织抑制物两者间平衡的破坏可能与肿瘤的恶性表型相关,因此本文探讨基质金属蛋白酶在卵巢癌中的作用机制,将有助于研制有效的抗肿瘤药物,提高卵巢癌患者的生存率。     

黄芩素与乳腺癌侵袭转移关系的研究新进展

乳腺癌（breast cancer,BC）近年来有发病年轻及发病率上升的趋势,转移是晚期患者的最终阶段和导致乳腺癌患者死亡的主要原因。由于传统术后放化疗普遍存在严重的不良反应,因此从天然物质中寻找毒副反应小、安全有效的抗乳腺癌药物成为近些年的研究热点。黄芩素是一个广泛使用的中草药,具有广泛的抗肿瘤活性。本文主要简述黄芩素与乳腺癌侵袭转移关系的研究,综合阐述其对乳腺癌转移作用机制的影响。     

热休克蛋白27在乳腺癌发生发展中的作用

乳腺癌已经成为继肺癌之后威胁人类生命的第二大癌症。热休克蛋白27(heat shock protein 27, HSP27)是真核生物细胞内普遍存在的一种小分子热休克蛋白, 作为一种ATP非依赖性分子伴侣, 当细胞受到各种生理和环境上的刺激出现非致命性的细胞损伤时发挥保护细胞的功能。近年来的研究发现乳腺癌细胞中存在着HSP27的持续高水平表达, 且被认为与乳腺癌的发生、发展、预后以及化疗耐药的发生有密切的关系。肿瘤的发生、增殖、侵袭和转移是一个极其复杂的多步骤动态过程, 深入研究HSP27在乳腺癌发生、发展中的作用机制, 将有望为乳腺癌的防治提供新思路。      

组织型转谷氨酰胺酶对乳腺癌侵袭转移作用的研究

目的 探讨组织型转谷氨酰胺酶(transglutaminase type 2,tissue transglutaminase,TG2或tTG)对人乳腺癌细胞的侵袭转移能力作用及可能的机制.方法 构建TGM2的特异性慢病毒干扰载体(TGM2-RNAi-LV),稳定转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞,实验设TGM2干扰组(RNAi)、空白组(Con)和阴性对照组(NC).实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测细胞TGM2 mRNA表达.细胞侵袭迁移实验(Transwell)检测细胞侵袭迁徙能力改变.蛋白质印迹检测MDA-MB-231细胞TG2、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein 9,MMP 9)和波形蛋白(Vimentin)的表达.选择2012 05-10-2014-07-29广西医科大学第一附属医院(46例)和江西省肿瘤医院(35例)病理确诊的81例乳腺浸润性导管癌患者,采用免疫组化检测TG2表达水平,分析其与淋巴结转移关系.结果 RT-PCR检测结果显示,Con组TGM2mRNA表达量为1,RNAi组TGM2 mRNA表达量为0.21±0.03,明显低于Con组的1,z＝-2.087,P＝0.036 9;明显低于NC组的0.94±0.05,z=-1.964,P=0.049 5.细胞侵袭实验显示,侵袭到滤膜下的细胞数RNAi组为42.33±4.04,低于Con组的93.50±7.42和NC组的87.25±5.74,z值均为-2.121,P值均为0.033 9.迁移到滤膜下的细胞数RNAi组为66.13±4.59,低于Con组116.75±7.82和NC组109.00±7.79(z值均为-2.309,P值均为0.020 9).蛋白质印迹检测结果显示,RNAi组、NC组和Con组TG2蛋白相对表达量分别为0.34±0.06、0.87±0.10和0.95±0.03,F=66.55,P＜0.001.RNAi组Vimentin相对表达量(0.45±0.05)低于NC组(0.89±0.07)和Con组(0.90±0.03)的相对表达量,F=80.56,P＜0.001.RNAi组、NC组和Con组MMP-9蛋白相对表达量分别为0.09±0.02、0.18±0.03和0.19±0.04,F=12.89,P=0.007.TG2表达水平与年龄、肿瘤分化程度和月经状态无显著相关性,P值均＞0.05;而与淋巴结转移(x2=14.750,P＜0.001)、ER表达水平(x2=11.632,P=0.001)和TNM分期(x2 =13.506,P＜0.001)相关.Spearman相关分析显示,TG2与Vimentin(r=0.337,P=0.002)和MMP-9(r=0.358,P=0.001)表达水平呈正相关.结论 TG2可能具有促进乳腺癌的侵袭转移作用,下调TG2表达水平可能是治疗肿瘤转移的新靶点.     

乳腺浸润性导管癌中Maspin、uPA的表达及其临床意义

目的：探讨乳腺浸润性导管癌组织中Maspin蛋白和尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）蛋白的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学法检测60例乳腺浸润性导管癌组织中Maspin、uPA蛋白的表达情况,并对其与乳腺癌临床病理特征的关系进行统计学分析。结果：乳腺浸润性导管癌组织中Maspin蛋白的阳性表达率为46．7％,uPA蛋白的阳性表达率为61．7％,Maspin、uPA蛋白的表达存在显著负相关,r=-0．362,P〈0．01。结论：乳腺癌的发生、浸润和转移可能和Maspin蛋白表达下调及uPA表达上调相关,Maspin表达的下调或缺失使得uPA对肿瘤细胞介导的纤溶酶原激活抑制作用丧失,uPA表达上调,成为促进乳腺癌细胞的侵袭和转移的途径之一。     

Isolation of circulating epithelial and tumor progenitor cells with an invasive phenotype from breast cancer patients

Recent research advances show that tumor cell intravasation (entry into the circulation) and metastasis occur very early in breast cancer progression. Clinical studies also illustrate the potential importance of detection of circulating tumor cells (CTCs) in outcomes of patients with metastatic breast cancer. Whether these cells exhibit the invasiveness and express tumor stem or progenitor markers, hallmark of the metastatic phenotype, is less well characterized. To detect CTCs with the invasive phenotype and to explore their molecular features, we applied a functional cell separation method, called collagen adhesion matrix (CAM) assay, as enrichment and identification steps. The CAM‐coated device successfully recovered tumor cells spiked in 1 ml of blood with a 54% ± 9% (n = 18) recovery rate and 0.5–35% purity, and detected invasive tumor cells in 10/10 blood samples (100% yield) from patients with metastatic breast cancer with a range of 18–256 CTCs/ml and average of 126 ± 25 (mean ± SD) CTCs/ml. CTCs were detected in blood samples of 28/54 (52%) Stage I–III breast cancer patients with a mean count of 61 CTCs/ml. Furthermore, the relative frequency of these cells correlated to the staging, lymph node‐status and survival of patients with early stage breast cancer. CAM‐captured cells were capable of propagation in culture. Gene expression and multiplex flow cytometric analyses on CAM‐captured cells demonstrated the existence of distinct populations of CTCs including these of epithelial lineage and stem or progenitor cells. Thus, CAM‐initiated CTC detection provides advantages for examining invasiveness and tumor progenitor phenotypes.     

人脂联素重组体体外对乳腺癌细胞侵袭和转移的抑制

目的：研究人脂联素重组体对人乳腺癌MDA—MB-231细胞体外侵袭能力的影响。方法：将MDA—MB-231细胞分设对照组和脂联素重组体加药（2．5、5、0、10、20、30μg／ml）组，药物作用一定时间后，分别以MTT法、Transwell小室实验，Chamber小室实验，黏附实验检测脂联素重组体对乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移和黏附能力的影响，以明胶酶谱法检测其对肿瘤细胞分泌MMP-2和MMP-9的影响。结果：脂联素重组体质量浓度高于5．0μg／ml时，对MDA—MB-231细胞生长具有明显的抑制作用（P〈0．01）；能明显地降低肿瘤细胞体外侵袭能力（P〈0．01），侵袭抑制率随脂联素重组体质量浓度的升高而增加，介于22．64％～77．84％之间；脂联素重组体质量浓度高于2．5μg／ml时，明显地抑制肿瘤细胞的迁移能力（P〈0．01）；脂联素重组体对ECM和FN黏附能力影响的程度不同，对FN的敏感性大于ECM；脂联素重组体质量浓度大于2．5μg／ml时，明显抑制肿瘤细胞MMP-2和MMP-9的分泌（P〈0、05或P〈0．01），后者的分泌量随质量浓度的升高而下降。结论：脂联素重组体在大于2．5μg／ml时，可能通过保护基底膜不受破坏而抑制人乳腺癌细胞的侵袭能力。     

Proteolysis in human breast and colorectal cancer.

Proteolysis occurs when proteinase activity exceeds inhibitor activity. Proteolysis is normally tightly regulated and is involved in cancer invasion and metastasis. The aim of this study was to compare proteolysis in breast and colorectal cancer. Proteinase and inhibitor expression were analysed in paired tumour and normal tissue samples from 43 breast and 24 colorectal cancer patients using substrate zymography, Western blotting and quenched fluorescence substrate hydrolysis. The expression of the latent forms of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), MMP-3 and MMP-9, urokinase plasminogen activator (uPA), tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) and TIMP-2 expression were observed in both tumour and normal tissue samples from breast and colorectal tissue; however, expression was greater in the tumour tissue. Expression of active MMP-2 and MMP-9 and the total MMP activity were greater in tumour compared to normal samples in both tissues (P < 0.05). The expression of all proteinases and total MMP activity was greater in colorectal tissue than breast tissue samples. Breast and colorectal cancer demonstrated different proteinase profiles, however proteolysis in both tissues was greater in tumour tissue than normal tissue.