p38MAPK信号通路与uPA在乳腺癌细胞及组织中表达的相关性

背景与目的:p38MAPK信号通路介导多种转移相关基因表达调控,尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA)在肿瘤浸润和转移中发挥着重要作用.本实验研究人乳腺癌组织中3种信号分子p-p38、p-Akt、p-Erk及uPA表达与临床病理特征的关系,并分析它们与uPA表达的相关性,探讨p38MAPK通路对乳腺癌uPA蛋白表达的影响,分析p-p38和uPA表达与乳腺癌预后的关系.方法:应用免疫组织化学(SP)法检测p-p38、p-Akt、p-Erk和uPA在60例乳腺癌组织中的表达.Western blot检测人乳腺癌细胞MDA-MB-231及MCF-7中p-p38及uPA蛋白表达及用p38MAPK特异性抑制剂SB203580阻断p38MAPK信号通路后uPA蛋白表达水平的变化.结果:p-p38、p-Akt、p-Erk、uPA蛋白在乳腺癌组织中表达阳性率分别为56.7%、95.0%、93.3%、60.0%.p-p38与uPA表达存在正相关(r=0.316,P＜0.05),并与乳腺癌的TNM分期及淋巴结转移状况相关(P＜0.05),而与患者年龄、肿瘤大小无明显相关性(P＞0.05).p-Akt、p-Erk与uPA表达无明显相关性,p-Akt和p-Erk蛋白表达与乳腺癌的淋巴结转移有关(P＜0.05)而与患者年龄、肿瘤大小、TNM分期均无明显关系(P＞0.05).乳腺癌细胞MDA-MB-231中p-p38及uPA蛋白表达水平高于MCF-7.用SB203580阻断p38MAPK通路可降低uPA蛋白表达水平,且随着SB203580浓度升高uPA表达水平逐渐降低.乳腺癌中p-p38和uPA蛋白的表达与肿瘤的预后显著相关(分别为log-rank=4.98、5.40,P=0.0256、0.0201).结论:p38MAPK信号通路可能通过上调uPA的表达促进乳腺癌的恶性进展,p38MAPK信号通路可能是乳腺癌侵袭和转移的重要途径,p-p38和uPA的表达可辅助用于乳腺癌的预后评估.     

NF-κB、COX-2、LKB1在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨核转录因子κB(NF-κB)、环氧化酶2(COX-2)、肝激酶基因B1(LKB1)在不同子宫内膜组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测60例正常子宫内膜、31例非典型增生子宫内膜和60例子宫内膜癌组织中NF-κB、COX-2、LKB1蛋白的表达,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系.结果 NF-κB、COX-2、LKB1在子宫内膜癌组织、非典型增生子宫内膜组织和正常子宫内膜组织中的阳性表达率分别为63.3％、70.0％、35.0％,41.9％、64.5％、61.3％和35.0％、51.7％、93.3％,NF-κB、LKB1在3组间的表达差异有统计学意义(P＜0.05),而COX-2的表达差异无统计学意义(P＞0.05).子宫内膜癌中NF-κB、COX-2、LKB1蛋白的阳性表达与病理类型、FIGO分期、淋巴结转移均无关(P＞0.05).LKB1蛋白表达与肌层浸润深度和组织学分级相关(P＜0.05),NF-κB蛋白表达与组织学分级亦相关(P＜0.05).结论 NF-κB在子宫内膜癌组织中高表达、LKB1低表达,其表达可能与子宫内膜癌的发生发展有关.     

子宫内膜癌中PTEN蛋白、P-AKT蛋白的表达及意义

目的:检测子宫内膜癌组织中PTEN蛋白及P-AKT蛋白表达并探讨其意义.方法:采用免疫组织化学法检测66例子宫内膜癌、28例正常子宫内膜组织中PTEN蛋白及P-AKT的表达.结果:子宫内膜癌组织中PTEN蛋白为缺失表达,高于正常子宫内膜组织(P＜0.05),而且PTEN表达在G1级肿瘤高于G2、G3级(P＜0.05),PTEN蛋白缺失率与肿瘤组织类型有关(P＜0.05),与肌层浸润、淋巴结转移及病理分期无明显关系(P＞0.05).子宫内膜癌组织中P-AKT蛋白表达为高表达,P-AKT的表达与肿瘤组织学分级、病理学分期、有无淋巴结转移以及肿瘤浸润子宫肌层深度显著相关(P＜0.05),其表达与组织学类型无关(P＞0.05).P-AKT与PTEN的表达呈明显负相关.结论:PTEN表达缺失与临床病理参数无关,蛋白表达缺失常发生细胞分化较差的子宫内膜癌.PTEN蛋白表达缺失与P-AKT表达水平有关.     

实时定量PCR检测VEGF在子宫内膜癌及外周血中的表达及其临床意义

目的:检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因在子宫内膜癌、癌周组织、正常子宫内膜及外周血循环中的表达情况,分析其在肿瘤生长、转移中的作用.方法:采用荧光实时定量PCR方法检测51例子宫内膜癌患者的癌组织和癌周组织、40例正常子宫内膜组织及其对应的患者外周血中的VEGF表达情况,分析其与临床病理参数之间的关系.结果:子宫内膜癌组织中VEGF表达水平显著高于癌周组织及正常子宫内膜组织(P<0.05) ;与临床分期、组织学分级、淋巴结转移、肌层浸润深度密切相关 (均P<0.05),但与肿瘤病理类型及患者是否绝经无明显相关性(P>0.05).子宫内膜癌患者外周血中VEGF的表达明显高于正常对照(P>0.05),且与临床分期、组织学分级、病理类型及淋巴结转移有显著相关(均P<0.05),但与肌层浸润程度及患者是否绝经无明显相关性.结论:荧光实时定量PCR可以敏感、特异性地检测子宫内膜癌组织及外周血中VEGF的表达,VEGF在子宫内膜癌的发生、侵袭、转移过程中可能起重要作用.     

Maspin和Ki67在子宫内膜癌中的表达及其相关性分析

目的:探讨在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症(非典型)和子宫内膜癌中Maspin和Ki67的表达、相关性及与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测Maspin和Ki67在30例正常增生期子宫内膜、40例子宫内膜增殖症(非典型)和72例子宫内膜癌中的表达.结果:在子宫内膜癌中,Ki67表达分别显著高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症(P =0.043;P =0.020),Maspin表达分别显著高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症(P ＜0.05);Ki67与子宫内膜癌的组织学分级和分期有统计学差异(P＜0.05),Maspin与子宫内膜癌的组织学分级、分期和淋巴结转移有统计学差异(P＜0.05),Maspin和Ki67表达呈正相关(r=0.231,P =0.005).结论:在子宫内膜癌中,Maspin和Ki67的表达提示两者可能成为子宫内膜癌的预后因子.     

子宫内膜癌中E2F-1、Survivin和ki-67的表达及相关性

目的:检测子宫内膜癌组织中E2F-1、Survivin和Ki-67表达情况并探讨其意义。方法:采用免疫组织化学S-P法检测60例子宫内膜癌、32例正常子宫内膜组织中三者的表达。结果:子宫内膜癌组织中E2F-1和Ki-67表达定位于细胞核,Survivin表达定位于细胞质,其阳性表达率分别为58.33%(35/60)、55.00%(33/60)和85.00%(51/60),明显高于正常子宫内膜组织0、0、12.5%(4/32)(P<0.05)。三者的表达与淋巴结转移、临床分期及病理分期有关(P<0.05);在子宫内膜癌组织中E2F-1和Survivin两者之间比较表达呈正相关(P<0.05),Survivin和Ki-67两者之间比较表达呈正相关(P<0.05),E2F-1和Ki-67两者之间比较未发现有相关性(P>0.05)。结论:E2F-1、Survivin和Ki-67在子宫内膜癌呈高表达,且与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关。     

实时定量PCR检测VEGF在子宫内膜癌及外周血中的表达及其临床意义

摘 要 目的: 检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）基因在子宫内膜癌、癌周组织、正常子宫内膜及外周血循环中的表达情况，分析其在肿瘤生长、转移中的作用。方法: 采用荧光实时定量PCR方法检测51例子宫内膜癌患者的癌组织和癌周组织、40例正常子宫内膜组织及其对应的患者外周血中的VEGF表达情况，分析其与临床病理参数之间的关系。结果: 子宫内膜癌组织中VEGF表达水平显著高于癌周组织及正常子宫内膜组织(P<0.05) ；与临床分期、组织学分级、淋巴结转移、肌层浸润深度密切相关 (均P<0.05)，但与肿瘤病理类型及患者是否绝经无明显相关性(P>0.05)。子宫内膜癌患者外周血中VEGF的表达明显高于正常对照(P>0.05)，且与临床分期、组织学分级、病理类型及淋巴结转移有显著相关(均P<0.05)，但与肌层浸润程度及患者是否绝经无明显相关性。结论：荧光实时定量PCR可以敏感、特异性地检测子宫内膜癌组织及外周血中VEGF的表达，VEGF在子宫内膜癌的发生、侵袭、转移过程中可能起重要作用。     

子宫内膜癌及癌周组织VEGF mRNA表达及其临床意义初步研究

目的:检测血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜癌组织及癌周组织中的表达情况,分析其在肿瘤生长和转移中的可能作用.方法:采用荧光定量PCR方法检测51倒不同临床分期的子宫内膜癌组织和癌旁组织及40例正常子宫内膜标本中VEGF mRNA的表达情况,分析其与各临床病理参教之问的关系.结果:子宫内膜癌组织中的VEGF mRNA表达水平显著高于癌旁组织及正常子宫内膜组织,F=10.24,P<0.05;子宫内膜癌组织中VEGF mRNA的表达与肿瘤病理类型及患者是否绝经无相关性,F值分别为2.98和3.10,P值均0.05,但与临床分期、组织学分级、淋巴结转移和肌层漫润深度显著相关,F值分别为4.72、5.01、5.30和5.23,P值均<0.05.结论:VEGF在子宫内膜癌的发生、侵袭、转移和预后过程中可能起着十分重要的作用,VEGF有可能成为治疗恶性肿瘤的一个潜在的分子靶点.     

Survivin、ER在子宫内膜癌组织中表达的研究及相关性分析

目的 探讨Survivin、ER在子宫内膜癌组织中的表达及相关性.方法 应用免疫组化SP法,检测60例子宫内膜癌、34例癌旁组织和20例正常子宫内膜标本中Survivin、ER蛋白的表达情况.结果 ①Survivin蛋白在子宫内膜癌组织的阳性表达率为65.0%,显著高于正常内膜组织(5.0%)及癌旁组织(8.8%)(P＜0.001).②ER在正常子宫内膜及癌旁组织中的阳性表达率分别为100.0%、94.1%,均高于其在子宫内膜癌组织中的表达(50.0%)(P＜0.001).③Survivin随着晚临床分期、组织低分化、深肌层浸润及发生淋巴结转移表达增高(P＜0.05),ER表达与组织学分级、肌层浸润程度有关(P＜0.05).④Survivin与ER在子宫内膜癌组织中的表达呈负相关(γ=﹣0.314,P=0.014).结论 Survivin在子宫内膜癌的发生、发展过程中发挥着重要作用,ER随细胞恶变发生改变.对Survivin、ER表达水平的联合检测在子宫内膜癌的诊断、治疗及判断预后方面有一定的指导意义.     

子宫内膜癌组织中PTEN蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨PTEN蛋白表达与子宫内膜癌病理特征的关系。方法：应用免疫组化方法检测15例正常子宫内膜、18例子宫内膜癌前病变，60例子宫内膜癌组织中的PTEN蛋白表达。结果：正常子宫内膜、子宫内膜癌前病变和子宫内膜癌组织中PTEN蛋白阳性表达率分别为93．3％、66．7％和40．0％，三者之间有显著性差异（P＜0．05）。子宫内膜癌组织中PTEN蛋白表达缺失率与组织学分级、组织类型和临床分期密切相关（P＜0．05），组织分化程度高、临床分期早、内膜样腺癌组织中PTEN蛋白表达缺失率明显低于组织分化程度低、临床分期晚及其他组织类型癌。结论：PTEN蛋白在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用，PTEN蛋白表达与子宫内膜癌的组织学分级、组织类型和临床分期密切相关。     

尿纤溶酶原激活物及血管内皮生长因子在食管癌中的表达及对肿瘤血管形成的影响

目的探讨尿纤溶酶原激活物（uPA）、血管内皮生长因子（VEGF）在食管癌中的表达及对肿瘤血管生成的影响。方法采用免疫组织化学sP法检测正常食管黏膜上皮组织（18例）及食管癌组织（68例）中uPA、VEGF的表达,检测CD。用以标记肿瘤微血管密度（MVD）,根据MVD均值分为高、低MVD组,分析食管癌uPA、VEGF的表达和临床病理特征的关系及对肿瘤血管形成的影响。结果uPA蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管癌组织中的阳性率分别为27．8％（5／18）和70．6％（48／68）,差异有统计学意义（X^2=11．63,P〈0．05）;VEGF蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管癌组织中的阳性率分别为22．2％（4／18）和63．2％（43／68）,差异有统计学意义（X^2=9．78,P〈0．05）。食管癌组织中uPA与VEGF表达有一致性（X^2=9．72,P〈0．05）。MVD平均为42．38±11．62,高MVD组uPA、VEGF蛋白表达显著高于低MVD组（X^2值分别为6．13和10．12,均P〈0．05）。uPA、VEGF蛋白表达与年龄、性别、病理类型无关（均P〉0．05）,均与临床病理分期、分化程度和淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论食管癌组织中uPA、VEGF蛋白高表达,可能促进肿瘤血管形成,提示预后不良。     

子宫内膜样腺癌中Versican和VEGF的表达及其相关性

目的:探讨多功能蛋白聚糖（Versican）和血管内皮生长子（VEGF）在子宫内膜样腺癌、不典型子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织中的表达及其相关性。方法:在子宫内膜样腺癌、不典型子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织中,免疫组织化学方法分别检测Versican和VEGF的表达。结果:Versican在子宫内膜样腺癌、不典型子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织中阳性率分别为78.0%、57.5%和5.0%;VEGF在子宫内膜样腺癌、不典型子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织中阳性率分别为86.0%、55.0%和10.0%。Versican和VEGF分别在子宫内膜样腺癌和不典型子宫内膜增殖症中的表达均高于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义（P＜0.05）。Versican与肿瘤分期、浸润深度和淋巴结转移相关,差异有统计学意义（P＜0.05）;VEGF与肿瘤分级、浸润深度相关,差异有统计学意义（P＜0.05）。Versican与VEGF表达呈正相关（P＜0.05）。结论:在子宫内膜样腺癌间质中富于Versican和VEGF,其表达可能与肿瘤发生、增殖和侵袭有关。     

uPA、PAI-1在食管癌发生、发展不同阶段的表达及意义

目的:探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)在食管癌发生、发展中的作用及意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测正常食管黏膜上皮组织(18例)、食管黏膜上皮不典型增生组织(23例)及食管癌组织(68例)中uPA、PAI-1蛋白的表达,并分析其和食管癌临床病理特征的关系。结果:uPA蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管黏膜上皮不典型增生组织及食管癌组织中的阳性率分别为27.8%、39.1%、70.6%,三者间有显著性差异(P<0.05);PAI-1蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管黏膜上皮不典型增生组织及食管癌组织中的阳性率分别为22.2%、34.8%、64.7%,三者间有显著性差异(P<0.05)。uPA、PAI-1蛋白表达与年龄、性别、病理类型无关(P>0.05),在临床病理Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期间有升高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),与分化程度和淋巴结有无转移有关(P<0.05)。结论:uPA、PAI-1蛋白在食管癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升的趋势,可能与食管癌的发生、发展相关,过度表达提示预后不良。     

Correlation between Expression of P38 MAPK-Signaling and uPA in Breast Cancer

OBJECTIVE To study the expression of phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase(p-p38)and uPA and the correlation of their expression with breast cancer clinicopathological characteristics,and to investigate the role of the p38MAPK-signaling pathway in regulating uPA expression in breast cancer cells. METHODS Immunohistochemistry(S-P) was used to test the expression of p-p38 and uPA in 60 specimens of breast cancer tissues.Western blots were adopted to detect expression of the p-p38 and uPA proteins in MDA-MB-231 and MCF-7 breast cancer cells,and uPA expression a er treatment with SB203580,a specific inhibitor of p38 MAPK. RESULTS The positive rate of the p-p38 protein and uPA protein expression in the breast cancer tissues was 56.7% and 60.0%,respectively.The expression of p-p38 was positively related to the expression of uPA(r=0.316,P<0.05).The expression of p-p38 and uPA was related to lymph node metastas is and the TNM stage(P<0.05),but it was not related to the patient’s age or tumor size(P>0.05).The expression of p-p38 and uPA in MDA-MB-231 cells was higher than that in MCF-7 cells.SB203580 inhibited the p38 MAPK pathway and reduced uPA protein expression. CONCLUSION The p38 MAPK-signaling pathway promotes breast cancer malignant progression by up-regulating uPA expression,and it may be an important process in breast cancer invasion and metastasis.     

子宫内膜癌中的Bmi-1表达及其与hTERT的关系

目的:研究Bmi-1、hTERT在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织中的表达。方法:应用免疫组化检测105例子宫内膜癌、40例子宫内膜不典型增生、20例正常子宫内膜组织中Bmi-1、hTERT的表达。结果:在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜组织中Bmi-1、hTERT阳性率分别为86.7%、55%和25%，94.3%、72.5%和5%。Bmi-1在子宫内膜癌和子宫内膜不典型增生中的表达均高于正常子宫内膜组，差异有统计学意义（P<0.05）。子宫内膜癌中，Bmi-1与浸润深度、血管浸润相关，差异有统计学意义（P<0.05），hTERT与组织学分级、组织学类型、浸润深度和血管浸润相关（P<0.05）。Bmi-1和hTERT呈正相关（P<0.01)。结论:Bmi-1和hTERT共同参与子宫内膜病变的恶性转化，联合检测Bmi-1和hTERT对早期判断子宫内膜癌的发生、发展有一定价值。     

肝细胞癌中Bag-1、血管内皮生长因子的表达及其与预后的关系

 目的　检测Bag-1、血管内皮生长因子（VEGF）分别在肝细胞癌（简称：肝癌）组织、癌旁肝组织及正常肝组织中的表达,探讨它们与肝癌及其预后的关系。方法　采用免疫组织化学SP法检测Bag-1和VEGF在60例肝癌患者癌标本、30例癌旁肝组织、14例正常肝组织标本中的表达,并对其临床病理特点进行分析。结果　Bag-1、VEGF的表达率在肝癌组织中最高,分别为80.0 %（48／60）及73.3 %（44／60）,并且与癌旁肝组织[46.7 %（14／30）、43.3 %（13／30）]、正常肝组织[28.6 %（4／14）、21.4 %（3／14）]比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。Bag-1、VEGF的表达与肝癌的分期、有无淋巴结转移、有无癌栓形成、有无包膜形成有相关性（P＜0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤分级、肿瘤大小及甲胎蛋白（AFP）水平等因素无相关性（P＞0.05）。Bag-1和VEGF在肝癌标本中同时阳性40例,同时阴性8例,二者在肝癌组织中的表达呈正相关（P＜0.05）。Bag-1、VEGF阳性表达组患者1、2年生存率低于阴性组患者,阳性组患者的生存时间明显低于阴性组患者（P＜0.05）。结论　Bag-1、VEGF与肝癌生物学特性密切相关,和肝癌患者预后密切相关。     

库肯勃瘤中CD44v6﹑VEGF﹑MMP-2﹑MMP-9的表达及相关性研究

目的:探讨CD44v6、VEGF、MMP-2、MMP-9在库肯勃瘤及卵巢原发上皮癌中的表达及相关性。方法:应用免疫组化SP法检测CD44v6、VEGF、MMP-2、MMP-9在20例正常卵巢组织、38例库肯勃瘤、45例卵巢原发上皮癌中的表达情况。结果:CD44v6、VEGF在卵巢原发上皮癌和库肯勃瘤组织中的表达显著高于正常卵巢组织(P<0.05);MMP-2﹑MMP-9在正常卵巢组织中表达缺如;CD44v6、VEGF、MMP-2、MMP-9在库肯勃中阳性表达率明显高于卵巢原发上皮癌(P<0.05)。CD44v6、VEGF、MMP-2、MMP-9在卵巢原发上皮性癌、库肯勃瘤中,任意两指标阳性表达均有正相关性(P<0.05)。结论:CD44v6、VEGF、MMP-2、MMP-9均参与卵巢癌、胃癌、库肯勃瘤的发生、发展及演进过程,并可为卵巢上皮癌、胃癌及库肯勃瘤的鉴别诊断提供一定依据。     

Relationships of uPA and VEGF Expression in Esophageal Cancer and Microvascular Density with Tumorous Invasion and Metastasis

Objective: To investigate uPA and VEGF expression in esophageal cancer and relations with tumorous invasionand metastasis. Methods: Immunohistochemistry was used to detect uPA and VEGF expression in the normalepithelial tissue of esophageal mucosa and cancer tissue and detect CD34 labeled micrangium and analyze therelationships with clinical pathological features and tumor angiogenesis. Results: Positive rates for uPA andVEGF protein expression were significantly greater in esophageal cancer than normal epithelial tissue (P < 0.05),the two being linked (P <0.05). In addition, uPA and VEGF protein expression of the high microvessel density(MVD) group was significantly lower than in the low MVD group (P < 0.05), with relation to clinical pathologicalstaging, differentiation and lymph node metastasis (P < 0.05). Conclusion: In esophageal cancer tissue, uPA andVEGF proteins are overexpressed and promote tumor angiogenesis, indicative of a poor prognosis.     

子宫内膜癌组织NRF-1和mtTFA表达及其临床意义的初步分析

目的:探讨核呼吸因子1(NRF-1)与线粒体转录因子A(mtTFA)在子宫内膜癌组织中表达的相关性研究。方法:采用SP免疫组化染色法检测NRF-1与mtTFA蛋白在41例子宫内膜癌组织和23例非典型增生子宫内膜组织中的表达,同时选择21例正常子宫内膜组织作为对照。结果:NRF-1和mtTFA在子宫内膜癌中的表达阳性率均明显高于正常子宫内膜组织和非典型增生子宫内膜组织,从正常子宫内膜组织到非典型增生内膜组织,再到子宫内膜癌组织,其表达阳性率均呈逐渐上升趋势,差异有统计学意义,χ2=24.564,P=0.000 1;χ2=33.372,P=0.000 1。NRF-1和mt-TFA的表达与临床分期、组织学分级、肌层浸润及淋巴结转移情况均有明显相关性,且差异有统计学意义,P<0.05。子宫内膜癌组织中mtTFA与NRF-1的表达呈正相关,rs=0.806,P=0.004。结论:NRF-1和mtTFA蛋白的表达异常可能在子宫内膜癌变过程中产生一定的作用。