非小细胞肺癌MMP-9、TIMP-1的表达与转移预后的相关性研究

目的 研究NSCLC中MMP-9、TIMP-1的表达,探索其与淋巴结转移及预后的关系.方法 采用组织芯片技术,结合免疫组化法检测113例NSCLC和20例肺炎性假瘤中MMP-9、TIMP-1的表达.结果 MMP-9、TIMP-1的表达在不同年龄、性别、是否吸烟、原发肿瘤大小、病理类型及分化程度间的差异无统计学意义;而在淋巴结转移、TNM分期和生存期差异有统计学意义(P<0.05).结论 MMP-9、TIMP-1的表达与NSCLC淋巴结转移、临床分期和预后密切相关,可作为判断NSCLC转移和预后的指标.     

survivin基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的研究survivin基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法用免疫组化(S-P法)染色技术对76例NSCLC组织和12例癌旁正常肺组织标本进行survivin基因表达的检测和分析.结果 NSCLC组织中survivin的阳性表达率为59.2%,而癌旁正常肺组织无1例表达.survivin的表达与NSCLC细胞分化程度、复发和预后有密切关系(P<0.05).但与年龄、性别、吸烟、病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期无明显相关(P>0.05).结论 survivin基因与NSCLC的发生发展有关,其过度表达提示NSCLC预后不良;Survivin基因有望成为肺癌诊断和基因治疗的新靶点.     

Rap1b在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨Rap1b在人非小细胞肺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化法检测65例非小细胞肺癌组织和52例癌旁组织中Rap1b的表达,分析其与临床病理特征之间的关系。结果:Rap1b在65例非小细胞肺癌组织中的表达率为72.3%,明显高于癌旁组织23.1%（P<0.05）。与肿瘤分化程度明显相关（P<0.05）。结论:Rap1b在非小细胞肺癌中高表达,提示其可能发挥癌基因的功能。     

卵巢良恶性肿瘤中TCF4和E－cadherin的表达及临床意义

目的：探讨 TCF4和 E －cadherin 在卵巢癌中的表达意义。方法：采用免疫组化 SP 法检测19例卵巢良性囊腺瘤、19例交界性囊腺瘤、50例恶性肿瘤中 TCF4和 E －cadherin 的表达。结果：TCF4在卵巢癌组织、交界性肿瘤中表达明显高于良性囊腺瘤组织（P ＜0．05）,阳性率分别为76％、63．2％、31．6％。E －cadherin在卵巢良性、交界性肿瘤、卵巢癌中阳性率分别为78．9％、52．6％、36．0％。E －cadherin 在卵巢交界性肿瘤及卵巢癌组织中表达明显低于良性肿瘤组织（P ＜0．05）。E －cadherin 及 TCF4表达与卵巢癌患者年龄无关（P＞0．05）,TCF4表达与卵巢癌病理学分级、FIGO 分期有关（P ＜0．05）。结论：TCF4在卵巢癌中表达高于卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤,同时与卵巢癌病理学分级、FIGO 分期成正相关。而 E －cadherin 在卵巢癌中表达低于卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤,同时与卵巢癌病理学分级、FIGO 分期负相关。     

erbB4/HER4在非小细胞肺癌中的表达研究

目的：检测第四人体表皮生长因子受体（human epidermal-growth-factor receptor4,HER4)在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达，探讨HER4过度表达与NSCLC临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组化法检测70例NSCLC（鳞癌43例，腺癌27例）和远离癌灶的20例正常组织中HER4的表达，结果：NSCLC中HER4过度表达率为91．4％（64／70）。HER4过度表达与NSCLC淋巴结转移（P＝0．007）、TNM分期（P＝0．011）及术后生存率（P＝0．0258）有密切关系。结论：er4bB4是晚期NSCLC生长的一个调控基因，干预HER4的过度表达可能是治疗晚期NSCLC的有效方法。     

SOX4对非小细胞肺癌细胞A549的顺铂耐药作用的影响

背景与目的 肺癌是最严重的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌发病率在肺癌中居首位.部分患者对顺铂耐受是导致化疗失败的主要原因.SOX4是转录调节因子,在多种肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用,通过调控β-catenin的表达对Wnt信号通路进行调控.本研究旨在探讨SOX4对非小细胞肺癌细胞A549的顺铂耐药作用的影响.方法 体外诱导法建立顺铂耐药的肺癌细胞株A549/DDP,CCK8法检测A549及A549/DDP细胞对顺铂的耐药性.绘制A549与A549/DDP细胞生长曲线.Western blot检测耐药细胞株中SOX4的蛋白表达水平.CCK8法检测敲减SOX4后耐药细胞株A549/DDP对顺铂耐药性.实时定量PCR和免疫印迹法检测敲减SOX4后A549/DPP细胞中β-catenin和Survivin蛋白的表达.结果 成功构建非小细胞肺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP,其耐药性是亲本细胞的13.7倍,差异有统计学意义(P<0.001).生长曲线显示耐药细胞株与亲本细胞增殖速度没有统计学差异(P<0.05);与A549细胞相比,耐药细胞A549/DDP细胞中SOX4的表达显著增高(P<0.001).敲减SOX4后,A549/DDP细胞的耐药性显著降低;敲减SOX4后,A549/DDP细胞中β-catenin和Survivin的mRNA和蛋白表达水平显著降低.结论 SOX4的表达水平影响非小细胞肺癌细胞A549对顺铂的耐药性.     

Stat5与CyclinB1在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性

目的 探讨信号转导与转录激活因子5(Stats)与细胞周期素CyclinB1在非小细胞肺癌和正常肺组织中的表达及关系,进一步探讨Stat5、CyclinB1与非小细胞肺癌发生发展的关系.方法 利用SABC免疫组织化学技术检测35例非小细胞肺癌(NSCLC)组织及10例肺正常组织中Stat5和CyclinB1的表达.结果 Stats、CyclinB1在非小细胞肺癌组织中的表达水平明显高于肺正常组织(P<0.01).Stat5蛋白和CyclinB1蛋白在NSCLC组织中的表达与患者的性别、年龄、组织分化程度无关.Stat5蛋白与组织学类型有关,在腺癌组织中的表达强度明显高于鳞癌,差异有统计学意义(P<0.01).CyclinB1蛋白与TNM分期有关,在Ⅲ、Ⅳ期癌组织中的表达强度明显高于Ⅰ、Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05).Stat5与CyclinB1的表达呈显著相关性(P<0.01).结论 Stat5、CyclinB1可能在肺癌的发生发展中发挥重要作用,CyclinB1的表达可能由Stat5调控.     

在非小细胞肺癌组织中DPC4和P21WAF1/CIP1蛋白的表达

目的 探讨DPC4、P21WAF1/CIP1在非小细胞肺癌组织中的表达及与肺癌生物学行为及预后的关系.方法 利用免疫组组织化学S-P法检测60例非小细胞肺癌组织及30例癌旁正常肺组织中DPC4及P21WAF1/CIP1蛋白的表达.结果 DPC4在肿瘤组织中阳性表达率为65%(39/60),与癌旁正常肺组织的阳性表达率90%(27/30)相比,DPC4阳性表达显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);DPC4与淋巴结转移、临床分期相关(P＜0.05),而与病理类型、组织学分级无关(P＞0.05).P21WAF1/CIP1在肿瘤组织中阳性表达率为68.3%(41/60),与癌旁正常肺组织的阳性表达率6.7%(2/30)相比,差异有统计学意义(P＜0.05);P21WAF1/CIP1与组织学分类、临床分期、是否有淋巴结转移等无关(P＞0.05).结论 DPC4、P21WAF1/CIP1异常表达可能参与了NSCLC的发生发展,联合检测二者有助于判断肺癌的恶性程度及预后.     

TC-1与VEGF在非小细胞肺癌肿瘤组织和淋巴结组织中表达及相关性研究

目的：检测TC-1蛋白和VEGF蛋白在NSCLC中的表达,分析二者表达的相关性及其与Wnt/β-Catenin通路的调控的相关性,为进一步研究TC-1基因在NSCLC中的作用及其机制提供依据。方法：采用免疫组化EnVinsion方法检测TC-1蛋白和VEGF蛋白在95例NSCLC中的表达,统计学分析表达差异性和蛋白间的相关性。结果：免疫组化结果显示TC-1阳性表达主要位于胞浆中和部分胞核,VEGF阳性表达主要位于胞浆中。TC-1、VEGF蛋白在鳞癌、腺癌中高表达,与相应正常组织表达相比差异显著（P﹤0.01）。TC-1、VEGF在NSCLC（鳞癌、腺癌）TNM不同分期的表达强度经检验差异性显著（P=0.014;P=0.011）。有淋巴结转移原发灶TC-1、VEGF蛋白的阳性率为90.57%（48/53）、92.45%（49/53）,无淋巴结转移原发灶阳性率为38.09%（16∕42）、28.57%（12/42）,经spearman秩相关检验差异性非常显著（P=0.000;P=0.016）。TC-1、VEGF在NSCLC中的表达率和阳性强度存在相关性（P=0.000）,相关系数rs=0.691。结论：TC-1在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中高表达,TC-1表达高低与NSCLC总的分期、淋巴结转移与否相关;TC-1与VEGF蛋白在NSCLC及NSCLC与淋巴结转移原发灶中的表达存在很好的相关性,而VEGF基因是Wnt/β-Catenin通路的靶基因,提示TC-1蛋白可能与Wnt/β-Catenin通路的调控存在相关性。     

非小细胞肺癌中EphA2、NET-1的表达及意义

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中EphA2、NET-1的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法,检测60例NSCLC及10例正常肺组织(对照组)中EphA2、NET-1的表达。结果:EphA2、NET-1在NSCLC中的阳性表达率(80.00%、85.00%)明显高于癌旁正常肺组织(20.00%、30.00%)。EphA2、NET-1蛋白在NSCLC中的表达差异与患者性别、年龄、病变部位无关(P>0.05),但与NSCLC组织的分化程度、临床分期、有无淋巴结转移相关(P<0.05)。结论:EphA2、NET-1在NSCLC中的高表达可促进肿瘤细胞的转化、增殖、迁移,可作为临床判定肺癌恶性程度的指标。     

ABCE1与MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性

目的:探讨非小细胞肺癌组织中ABCE1与MMP-9表达及其二者之间的相关性。方法:采用免疫组化和qRT-PCR技术检测30例非小细胞肺癌组织及对应的癌旁组织中ABCE1、MMP-9的表达水平,分析其在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性。结果:癌组织中ABCE1和MMP-9蛋白的表达明显高于癌旁组织。ABCE1和MMP-9 mRNA在癌组织中的表达也明显高于癌旁组织（P<0.001）。高表达ABCE1 mRNA癌组织中MMP-9 mRNA表达也较高,二者之间存在正相关（r=0.596,P=0.001）。结论:在非小细胞肺癌组织中,ABCE1基因可能通过提高MMP-9的表达从而促进了NSCLC的侵袭转移过程。     

ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及与临床预后的相关性

目的 探讨ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法 利用免疫组化法检测ERCC1蛋白在160例非小细胞肺癌组织中表达情况,分析ERCC1蛋白表达与非小细胞肺癌临床病理参数的关系及预后的相关性。同时留取这160例术中标本进行原代培养,检测其对DDP的药物敏感性及与ERCC1表达的相关性。结果 ERCC1蛋白主要在细胞核中呈现棕黄色颗粒。肺癌组织ERCC1蛋白表达与患者年龄、性别、肿块大小及病理类型均无相关性;与淋巴结转移、TNM分期呈显著相关。ERCC1高表达患者预后差是影响患者预后的独立因素。MTT结果显示在DDP敏感组中ERCC1阳性表达率明显高于DDP耐药组中ERCC1阳性表达率。结论 ERCC1是影响非小细胞肺癌预后的独立因素,同时又是提示DDP耐药的一个重要指标。     

ERCC1 基因与非小细胞肺癌关系的研究进展

切除修复交叉互补基因1（ERCCl）是核苷酸切除修复系统的关键基因,切除修复包括铂类药物导致的DNA损伤、紫外线导致的DNA损伤等各种DNA损伤。研究发现其基因表达情况及其多态性与恶性肿瘤的发病、含铂方案的疗效及预后相关,本文着重综述ERCCl与非小细胞肺癌（NSCLC）之间的关系,包括与非小细胞肺癌的发生发展的关系、与铂类药物治疗肺癌疗效及预后的关系。     

NSCLC中EGFR基因突变与表达关系研究

目的 研究非小细胞肺癌组织表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和蛋白表达的相关性.方法 随机选择北京协和医院胸外科2009年6月至2011年5月收治的非小细胞肺癌(non- small cell lung cancer,NSCLC)患者的石蜡包埋肺癌组织标本71例,分别以直接测序法和免疫组织化学染色法取得表皮生长因子受...     

Inhibition of non-small cell lung cancer (NSCLC) growth by a novel small molecular inhibitor of EGFR

The epidermal growth factor receptor (EGFR) is a therapeutic target (oncotarget) in NSCLC. Using in vitro EGFR kinase activity system, we identified a novel small molecule, WB-308, as an inhibitor of EGFR. WB-308 decreased NSCLC cell proliferation and colony formation, by causing G2/M arrest and apoptosis. Furthermore, WB-308 inhibited the engraft tumor growths in two animal models in vivo (lung orthotopic transplantation model and patient-derived engraft mouse model). WB-308 impaired the phosphorylation of EGFR, AKT, and ERK1/2 protein. WB-308 was less cytotoxic than Gefitinib. Our study suggests that WB-308 is a novel EGFR-TKI and may be considered to substitute for Gefitinib in clinical therapy for NSCLC.     

microRNA-99a 在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨microRNA-99a在非小细胞肺癌(NSCLC)患者与正常人血清中的表达情况并分析其表达与临床病理特征及预后的关系。方法:收集70例非小细胞肺癌患者和60例正常人血清总RNA采用RT-PCR方法检测microRNA-99a的相对表达量,并分析其与临床病理资料和预后的相关性。结果:与正常人比较,血清microRNA-99a在非小细胞肺癌患者血清中表达下调,其表达与非小细胞肺癌患者的淋巴结转移、分化程度和TNM分期有显著相关性(P<0.05),非小细胞肺癌血清中microRNA-99a低表达者生存时间明显低于高表达者（P<0.05)。结论:非小细胞肺癌患者血清中microRNA-99a的表达下调与病情进展具有一定的相关性,可能作为肺癌治疗的新靶点。     

Wnt3a 对非小细胞肺癌细胞生长的调控作用简

目的：观察重组人Wnt3a对非小细胞肺癌细胞生长的调节作用,为进一步探讨Wnt信号通路在非小细胞肺癌的作用提供实验依据。方法：本实验利用重组人Wnt3a处理H460、A549细胞系,通过自动细胞计数、软琼H酤铿觇溅实验、流式细胞周期分析,观察重组人Wnt3a处理对细胞生长和细胞周期的作用。结果：Wnt3a处理A549、H460细胞24h后,自动细胞计数结果显示细胞数上升显著[A549：（4．26±0．26）×10^5／ml vs（2．42±0．44）×10^5／ml,P〈0．01;H460：（3．98±0．21）×10^5／ml vs（2．07±0．10）×10^5／ml,P〈0．01];软琼脂克隆实验显示克隆形成效率显著提高[A549：（1．57±0．11）％vs（1．03±0．08）％,P〈0．01;H460：（1．53±0．11）％vs（0．79±0．10）％,P〈0．01];流式细胞仪细胞周期分析显示,Wnt3a处理组G0／G1期细胞比例下降,S期细胞比例上升。结论：在A549和H460细胞,重组人Wnt3a处理,可能调节细胞周期,促进细胞生长。