αvβ6整合素与肿瘤关系的研究进展

目的:总结国内外关于αvβ6整合素与肿瘤关系的研究进展。方法:应用Medline和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"αvβ6整合素"和"肿瘤"为关键词,检索1992-01-2008-05相关αvβ6整合素的文献174篇,其中英文文献172篇,中文文献2篇。纳入标准:1)αvβ6整合素的结构和功能;2)αvβ6在恶性肿瘤中的表达情况;3)αvβ6促进肿瘤进展的分子机制;4)以αvβ6为靶点的肿瘤靶向研究。根据纳入标准,精选73篇文献,最后纳入分析29篇文献。结果:αvβ6作为一类上皮限制性的特殊整合素亚型,在多种上皮源性恶性肿瘤中诱导表达,通过促进肿瘤细胞迁移、参与细胞外基质降解、激活细胞因子TGF-β1以及抑制肿瘤细胞凋亡等途径促进肿瘤侵袭和转移。结论:深入研究αvβ6在恶性肿瘤中的表达及功能,有助于进一步理解肿瘤侵袭和转移的分子机制,有望在肿瘤的靶向治疗方面取得新的突破。     

结直肠癌中Ets-1和整合素α6β4的表达及临床意义

目的:检测结直肠癌中转录因子Ets-1和整合素α6β4的表达,探讨其在结直肠癌浸润转移中的作用及临床意义.方法:选取2007年6月至2008年6月间天津医科大学总医院外科40例结直肠癌手术标本为研究对象,分别采用荧光实时定量PCR和免疫组织化学方法检测肿瘤和切端组织中Ets-1和整合素α6β4的mRNA和蛋白表达水平,并结合临床病理资料进行统计学分析.结果:Ets-1和整合素α6β4在肿瘤组织中的mRNA表达水平和蛋白表达水平均高于切端组织(P<0.05);Ets-1 mRNA的表达与肿瘤的组织学类型、肿瘤部位、大小及分化程度未见相关性(P>0.05),伴淋巴结转移者Ets-1 mRNA的表达明显高于不伴淋巴结转移者,其差异具有统计学意义(P<0.05),Ets-1 mRNA表达与大肠癌浸润深度及Dukes分期存在正相关,伴随肿瘤浸润深度和临床分期的增加,Ets-1 mRNA表达明显增加,其差异有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移者的Ets-1蛋白阳性率为91.3%(21/23),无淋巴结转移者为58.8%(10/17),两者差异具有统计学意义(P<0.05),伴随肿瘤浸润深度和Dukes分期的增加,肿瘤组织中Ets-1蛋白阳性率也显著增加(P<0.05),而Ets-1蛋白表达水平与病理类型及分化程度未见相关性(P>0.05);结直肠癌中Ets-1的表达与整合素α6β4的表达呈正相关(P<0.05).结论:检测结直肠癌内Ets-1和整合素α6β4的表达可作为评价肿瘤侵袭转移、判断预后的重要指标,Ets-1可能成为结直肠癌基因治疗新的靶点.     

整合素αvβ6在卵巢癌中的作用

整合素是一类介导细胞与细胞外基质及细胞与细胞间黏附的细胞黏附分子受体，αvβ6是整合素家族的一员，参与肿瘤的发生、发展与转移。这种作用可能是通过影响肿瘤细胞与细胞外基质黏附、细胞外基质水解、诱导肿瘤血管生成、调节肿瘤细胞凋亡等作用而实现的。深入研究αvβ6在卵巢癌中的表达与功能，有助于进一步认识卵巢癌侵袭转移的分子机制，有可能为恶性肿瘤的诊断和预后判断提供新的指标．为开发肿瘤治疗新思路提供了理论依据。     

整合素αvβ6亚基αv及β6对卵巢癌细胞系HO-8910PM增殖及侵袭的作用

目的:研究整合素αvβ6亚基αv及β6对高转移卵巢癌细胞系HO-8910PM增殖及侵袭的影响.方法:流式细胞仪检测HO-18910PM细胞αv及β6阳性表达率,MTT实验观察抗αv及抗β6单抗对HO-8910PM细胞增殖的影响,细胞侵袭实验观察抗αv及β6单抗对该细胞系侵袭的影响.结果:HO-8910PM细胞胞质内表达αvβ6,但表达率均不高,βv阳性表达率为25.7%,β6为28.3%;MTT实验显示,αv单抗可明显抑制HO-8910PM细胞增殖(P<0.05),β6单抗抑制肿瘤增殖作用不明显.细胞侵袭实验显示,β6单抗能明显抑制HO-18910PM细胞对人工基底膜胶的侵袭穿透能力(P<0.05).结论:整合素αvβ6的αv亚基主要参与卵巢癌肿瘤细胞的增殖过程,β6亚基更多参与卵巢癌肿瘤细胞的侵袭过程.     

非小细胞肺癌中整合素和ECM蛋白表达与转移及预后的相关性研究

背景与目的 肿瘤的浸润和转移严重威胁着人类生命,正确认识和评估肿瘤的牛物学行为有重要的临床意义.整合素和细胞外基质(ECM)的异常表达在肿瘤浸润转移过程中发挥着重要作用.本研究的目的是探讨整合素α5、β1(integrin α5、β1)与细胞外基质(ECM)在人非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与淋巴结转移及患者预后之间的关系,评估它们在肿瘤转移过程中的作用.方法 采用免疫组化方法 测定119例NSCLC组织中整合素α5、β1及Ⅳ犁胶原、纤连蛋白(fibronectin,FN)、细胞黏合索的表达,探讨其与临床病理特征特别是与淋巴结转移的关系,并分析其与患者预后的相关性.结果 Ⅳ型胶原表达与淋巴结转移呈负相关(P＜0.01),与患者预后呈正相关(P＜0.01),而整合素α5和β1表达与淋巴结转移呈正相关(P＜0.01),且整合素α5表达与患者预后呈负相关(P＜0.01).整合素α5表达与整合素β1表达呈正相关而与Ⅳ型胶原表达呈负相关.Ⅳ型玵胶原在分期较早和分化较好时表达率较高,整合素α5和β1则相反.结论 整合素α5和β1的高表达与ECM蛋白的低表达与NSCLC的淋巴结转移及患者不良预后相关,整合素α5与Ⅳ型胶原可能可以作为评估患者预后的重要指标.     

CD151与消化系统肿瘤侵袭转移相关性的研究进展

目的:探讨CD151在消化系统肿瘤侵袭转移中的作用及机制。方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库系统,以"CD151、消化系统肿瘤、整合素"为关键词,检索1991-01-2012-05的相关文献。纳入标准:1)CD151的功能结构;2)CD151与消化系统肿瘤的关系。根据纳入标准分析26篇文献。结果:作为四跨膜蛋白家族中的重要成员,CD151是消化系统肿瘤侵袭的一个重要指标,在胃癌、结直肠肿瘤、食管癌及肝癌中发现CD151呈高表达,且与肿瘤的侵袭转移相关。CD151对消化系统肿瘤侵袭转移的影响机制与MMPs、整合素(如α5、β1及β6)及其他四跨膜蛋白(如CD9、CD82和CD81)相关。结论:CD151在消化系统肿瘤中均有表达并且与肿瘤的转移侵袭成正相关。CD151有望成为预测消化系统肿瘤预后的肿瘤标志和治疗的分子靶标。     

化疗对骨肉瘤αv和β3整合素表达影响的研究

目的:探讨化疗对骨肉瘤αv、β3整合素表达的影响.方法:免疫组化法检测20例化疗前和31例化疗后骨肉瘤αv、β3整合素的表达情况.结果:αv、β3整合素在骨肉瘤细胞呈强阳性表达,而正常骨细胞均呈阴性表达.P=0.000;化疗后两者表达明显下降,P=0.000.秩和检验表明,化疗后αv整合素与肿瘤Enneking分期(P=0.014)、侵袭(P=0.007)、复发(P=0.021)明显相关;β3整合素表达与肿瘤复发明显相关,P=0.003.多因素分析显示,化疗后αv整合素表达水平是影响骨肉瘤侵袭独立因素,化疗后β3整合素是影响骨肉瘤复发独立因素.结论:αv、β3整合素可能成为骨肉瘤诊断的辅助指标;化疗可能通过下调骨肉瘤细胞αv、β3整合素表达而改变其相应的生物学活性;αv、β3整合素可能分别是影响骨肉瘤侵袭、复发的独立因素;αv、β3整合素可能作为判断骨肉瘤化疗预后的指标及化疗药物作用的靶分子.     

整合素α3β1在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的研究整合素α3β1在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测135例ESCC及40例正常食管中整合素α3β1的表达。结果在正常食管组织和ESCC中,整合素α3β1的阳性表达率分别为12.5%(5/40)、82.96%(112/135),其差异有统计学意义(P＜0.001)。整合素α3β1的表达与ESCC的TNM分期、肿瘤浸润深度和局部淋巴结转移呈正相关。结论整合素α3β1表达上调能促进ESCC细胞的侵袭和转移。整合素α3β1的表达可应用于临床,作为评估ESCC恶性程度和预测患者预后等的有力指标。     

乳腺癌标本整合素α5β1基因的表达水平及其临床意义

目的近年来的研究发现整合素对肿瘤的增殖、分化、转移起重要作用。整合素α5β1作为其一亚型证实该基因的低表达和黑素瘤，肠癌等肿瘤的恶性程度，肿瘤转移有关。本研究探讨其在乳腺癌中的作用及临床意义。方法应用Northern杂交和图象分析技术，定量检测了5例乳腺良性病变和17例乳腺癌组织中整合素α5β1基因mRNA的表达水平，结合肿瘤大小，TNM分期和腋下淋巴结转移情况等临床和病理指标进行比较分析。结果（1）乳腺良性病变组整合素α5β1基因mRNA的表达要高于乳腺癌组（P相似文献   

整合素β1在浸润性乳腺癌中的表达及其意义

目的:探讨浸润性乳腺癌中整合素β1蛋白的表达及其在乳腺癌侵袭转移过程中的作用.方法: 应用免疫组化Elisivion法检测62例浸润性乳腺癌组织中整合素β1蛋白的表达水平.结果: 腋淋巴结转移者中整合素β1阳性率高于无腋淋巴结转移者(P<0.05);组织学分级Ⅲ级者,整合素β1阳性率明显高于组织学分级Ⅰ、Ⅱ级者(P<0.01).结论: 整合素β1蛋白是乳腺癌浸润和转移过程中的潜在生物学标志,随着整合素β1表达水平的增高,肿瘤细胞的恶性程度增加并且侵袭性增强.     

ER阳性和阴性人乳腺癌细胞株整合素亚型α_5β_1、α_4β_1及组织蛋白酶D表达的研究

目的　研究ER阳性和ER阴性的人乳腺癌细胞株整合素亚型α5β1、α4β1和组织蛋白酶D蛋白的表达和细胞生物学特性的关系。　方法　采用细胞培养、Southern杂交、Northern杂交和免疫组织化学技术,检测ER阳性MCF7及ER转染阳性MDAMB231和ER阴性MDAMB231人乳腺细胞中整合素亚型α5β1、α4β1和组织蛋白酶D蛋白的表达,了解它与细胞生物学特性的关系。　结果　MCF7、ER转染阳性MDAMB231和MDAMB231细胞中整合素亚型α5β1基因DNA,mRNA表达量各不相同。整合素亚型α5β1、α4β1和组织蛋白酶D蛋白在三株人乳腺癌细胞中的定位各不相同,且存在数量上的差别(P<005)。三苯氧胺具有诱导α5β1表达的作用,而对α4β1和组织蛋白酶D无影响。　结论　雌激素受体的表达和整合亚型α5β1、α4β1和组织蛋白酶D状态有关,三苯氧胺具有诱导转移相关基因表达的作用     

α3、β1整合素表达与胃癌侵袭性关系的临床意义

目的　探讨α3、β1整合素在胃癌的表达及其生物学行为的关系 ,并进行临床病理学评估。方法　采用免疫组化方法观察α3和β1亚单位整合素在 14 6例胃癌原发灶及其淋巴结转移灶中的表达情况。结果　胃癌原发灶及其淋巴结转移灶中α3、β1亚单位整合素的染色特征发生明显改变 ,表达程度明显强于邻近非肿瘤胃黏膜组。结论　α3、β1整合素与胃癌的生物学行为密切相关 ,其表达的检测对评估胃癌淋巴结转移程度和分析病期可能有一定价值     

整合素α7与肿瘤关系的研究进展

整合素α7与整合素β1结合形成α7β1异二聚体复合体，通过与细胞外基质中的层黏连蛋白结合，介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互黏附，并将细胞外信号传导至细胞内，使细胞维持稳定或作出相应的反应。整合素α7蛋白最早在黑色素瘤细胞中被鉴定出来，后续研究表明整合素α7在骨骼肌和肠道细胞正常发育和功能维持中有重要作用。近年来越来越多的研究发现整合素α7在多种肿瘤进程中扮演了重要角色，包括调节细胞增殖和凋亡、迁移和侵袭、上皮间充质转化、干细胞特性维持等细胞生物学行为。本文就整合素α7的结构和功能，以及其在肿瘤，包括胶质母细胞瘤、食管鳞状细胞癌、肝细胞癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌和间皮瘤中的作用和作用机制的研究进展作一综述。     

整合素α7与肿瘤关系的研究进展

整合素α7与整合素β1结合形成α7β1异二聚体复合体，通过与细胞外基质中的层黏连蛋白结合，介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互黏附，并将细胞外信号传导至细胞内，使细胞维持稳定或作出相应的反应。整合素α7蛋白最早在黑色素瘤细胞中被鉴定出来，后续研究表明整合素α7在骨骼肌和肠道细胞正常发育和功能维持中有重要作用。近年来越来越多的研究发现整合素α7在多种肿瘤进程中扮演了重要角色，包括调节细胞增殖和凋亡、迁移和侵袭、上皮间充质转化、干细胞特性维持等细胞生物学行为。本文就整合素α7的结构和功能，以及其在肿瘤，包括胶质母细胞瘤、食管鳞状细胞癌、肝细胞癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌和间皮瘤中的作用和作用机制的研究进展作一综述。     

CD44v6和整合素α5β1在乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨乳腺癌中CD44v6、整合素α5β1的表达及其与预后的关系.方法 应用免疫组化S-P法,检测80例乳腺癌中CD44v6和整合素α5β1表达,分析其与临床病理学特征的关系.结果 80例乳腺癌中CD44v6、整合素α5β1表达阳性率分别为60.0%(48/80)和100%.CD44v6蛋白阳性表达率与肿瘤大小及淋巴结转移呈正相关(P＜0.05),与预后呈负相关(P＜0.01);整合素α5β1阳性表达率与组织学分级及淋巴结转移呈负相关(P＜0.05),与预后呈正相关(P＜0.05).结论 CD44v6、整合素α5β1的表达与乳腺癌的进展和转移密切相关,术后对乳腺癌组织CD44v6、整合素α5β1进行常规检测,有助于更准确评估乳腺癌的生物学行为,指导术后辅助治疗.     

整合素αvβ3对喉鳞癌细胞增殖和侵袭力影响的离体研究

目的探讨整合素αvβ3在喉鳞癌细胞增殖和侵袭性中的作用,为以整合素αvβ3为靶点治疗喉鳞癌提供实验依据。方法采用MTT比色法和PCNA免疫组化,观察不同浓度的整合素αvβ3抗体对体外培养的Hep-2喉鳞癌细胞增殖的影响;建立Boyden小室细胞侵袭模型,观察不同浓度的整合素αvβ3抗体对体外培养的Hep-2喉鳞癌细胞侵袭能力的影响。结果整合素αvβ3抗体对体外培养的HEP-2喉鳞癌细胞的增殖有明显抑制作用,其作用表现出明显的量效关系（P〈0.05）;整合素αvβ3抗体显著降低体外培养的HEP-2喉鳞癌细胞的侵袭能力,其作用亦表现出明显的量效关系（P〈0.05）。结论整合素αvβ3对喉鳞癌细胞的恶性增殖和侵袭性生长具有促进作用,为抗整合素αvβ3治疗喉鳞癌提供了实验依据。     

化疗对骨肉瘤α_V和β_3整合素表达影响的研究

目的:探讨化疗对骨肉瘤αV、β3整合素表达的影响。方法:免疫组化法检测20例化疗前和31例化疗后骨肉瘤αV、β3整合素的表达情况。结果:αV、β3整合素在骨肉瘤细胞呈强阳性表达,而正常骨细胞均呈阴性表达,P=0.000;化疗后两者表达明显下降,P=0.000。秩和检验表明,化疗后αV整合素与肿瘤Enneking分期(P=0.014)、侵袭(P=0.007)、复发(P=0.021)明显相关;β3整合素表达与肿瘤复发明显相关,P=0.003。多因素分析显示,化疗后αV整合素表达水平是影响骨肉瘤侵袭独立因素,化疗后β3整合素是影响骨肉瘤复发独立因素。结论:αV、β3整合素可能成为骨肉瘤诊断的辅助指标;化疗可能通过下调骨肉瘤细胞αV、β3整合素表达而改变其相应的生物学活性;αV、β3整合素可能分别是影响骨肉瘤侵袭、复发的独立因素;αV、β3整合素可能作为判断骨肉瘤化疗预后的指标及化疗药物作用的靶分子。     

整合素家族与甲状腺癌

整合素作为细胞表面受体、细胞间的黏附分子,对细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间的黏附起介导作用。近几十年来,恶性肿瘤甲状腺癌的发病率急速攀升,很大原因是由于恶性肿瘤细胞极易增殖、侵袭和转移,而这种特性与细胞表面黏附分子整合素有密切的关系。有研究发现,整合素α3β1、α6β1、αvβ3等通过与细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、血小板反应蛋白(thrombospondin, TSP)和细胞外基质胶原(collagen, CO)、层黏连蛋白(laminin, LN)、纤连蛋白(fibronectin, FN)等配体结合,激活FAK-Ras-Raf或磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-Akt-mTOR等信号转导通路,调控甲状腺癌细胞的生长、繁殖、侵袭和转移。通过针对整合素信号通路上多个靶点进行分子靶向干预,可能研发出甲状腺癌的针对性治疗方案。本文主要对整合素在甲状腺癌的增殖、侵袭、转移、诊断和治疗等方面所起的作用作一综述。     

骨肉瘤肺转移患者血浆中整合素α2β1的研究

目的 整合素α2β1为整合素家族的一员,近来的研究发现整合素在肿瘤的转移发展中有重要的作用.本文通过对骨肉瘤肺转移患者血浆中整合素α2β1表达的研究,探讨其与肺转移发生的相关性及临床意义.方法 选取肺转移的骨肉瘤16例,未转移的骨肉瘤20例,普通体检者32例,采集血样离心处理后取血浆,用ELISA法检测整合素α2β1.结果 正常体检者(1.85 ±0.39)μg/L,骨肉瘤未转移者(2.06±0.41)μg/L,骨肉瘤肺转移者(3.15±0.80)μg/L.结论 实验结果表明骨肉瘤肺转移患者血中整合素α2β1表达水平较正常人和未转移骨肉瘤患者是明显升高的.这对于高度恶性的骨肉瘤的诊断及骨肉瘤患者的预后的判定可能有帮助,整合素α2β1作为药物治疗的靶分子的可能,及其对抗物能否起到抑制骨肉瘤转移传播有待于进一步研究.     

整合素β1在浸润性乳腺癌中的表达及其意义

目的：探讨浸润性乳腺癌中整合素β1蛋白的表达及其在乳腺癌侵袭转移过程中的作用。方法：应用免疫组化Elisivion法检测62例浸润性乳腺癌组织中整合素β1蛋白的表达水平。结果：腋淋巴结转移者中整合素β1阳性率高于无腋淋巴结转移者（P〈0.05）;组织学分级Ⅲ级者,整合素β1阳性率明显高于组织学分级Ⅰ、Ⅱ级者（P〈0.01）。结论：整合素β1蛋白是乳腺癌浸润和转移过程中的潜在生物学标志,随着整合素β1表达水平的增高,肿瘤细胞的恶性程度增加并且侵袭性增强。