EGFR和P13K在进展期胃癌中的表达及临床意义研究

目的 探讨进展期胃癌组织中EGFR和P13K蛋白表达与临床病理参数的相关性及其临床意义.方法 采用免疫组织化学染色方法检测68例胃癌组织及15例正常胃黏膜组织中EGFR和P13K蛋白的表达.结果 在68例进展期胃癌组织标本中,EGFR和P13K蛋白的阳性表达率分别为58.82%和76.47%,在正常胃黏膜中均未见其阳性表达.EGFR阳性表达与淋巴结转移、远处转移及临床TNM分期有关(P<0.05);P13K阳性表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床TNM分期有关(P<0.05).结论 联合检测EGFR和P13K蛋白表达有助于阐释进展期胃癌发生发展、浸润转移的机制,并可作为评估胃癌恶性生物学行为及预后的参考指标.     

卵巢上皮癌中HER-2、TOPO-Ⅱα和PI3K的表达及临床意义

目的探讨原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱα)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)在卵巢上皮癌组织中的表达、相互关系及临床意义。方法采用免疫组化SP方法检测58例卵巢上皮癌(卵巢癌组)、20例卵巢良性上皮性肿瘤(良性组)及10例卵巢正常组织标本(对照组)中HER-2、TOPO-Ⅱα及PI3K的表达情况。结果 HER-2在对照组、良性组中的阳性表达率分别为10.0%、15.0%,显著低于卵巢癌组的46.6%;卵巢癌组中TOPO-Ⅱα的阳性表达率(53.4%)显著高于对照组(10.0%)和良性组(15.0%)(P<0.05);PI3K在卵巢癌组的阳性表达率(69.0%)明显高于对照组(0.0%)和良性组(20.0%)(P<0.05);而良性组和对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。HER-2、TOPO-Ⅱα及PI3K的表达与卵巢上皮癌临床分期、细胞组织学分化有显著相关性(P<0.05),而与年龄、组织学类型无显著相关性(P>0.05);卵巢上皮癌中HER-2分别与TOPO-Ⅱα、PI3K的表达之间均呈正相关(P<0.05),TOPO-Ⅱα与PI3K的表达呈正相关(P<0.05)。结论 HER-2、TOPO-Ⅱα和PI3K的表达均与卵巢上皮癌的发生、发展及侵袭、转移有关,并对卵巢上皮癌的发展起协同作用,对临床治疗及预后判断具有重要的指导意义。     

Expression and clinical significance of HER-2,TOPO-Ⅱα and PI3K in ovarian epithelial cancer

目的 探讨原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱα)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)在卵巢上皮癌组织中的表达、相互关系及临床意义.方法 采用免疫组化SP方法检测58例卵巢上皮癌(卵巢癌组)、20例卵巢良性上皮性肿瘤(良性组)及10例卵巢正常组织标本(对照组)中HER-2、TOPO-Ⅱα及PI3K的表达情况.结果 HER-2在对照组、良性组中的阳性表达率分别为10.0%、15.0%,显著低于卵巢癌组的46.6%;卵巢癌组中TOPO-Ⅱα的阳性表达率(53.4%)显著高于对照组(10.0%)和良性组(15.0%)(P<0.05);PI3K在卵巢癌组的阳性表达率(69.0%)明显高于对照组(0.0%)和良性组(20.0%) (P<0.05);而良性组和对照组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).HER-2、TOPO-Ⅱα及PI3K的表达与卵巢上皮癌临床分期、细胞组织学分化有显著相关性(P＜0.05),而与年龄、组织学类型无显著相关性(P＞0.05);卵巢上皮癌中HER-2分别与TOPO-Ⅱα、PI3K 的表达之间均呈正相关(P＜0.05),TOPO-Ⅱα与PI3K的表达呈正相关(P＜0.05).结论 HER-2、TOPO-Ⅱα和PI3K的表达均与卵巢上皮癌的发生、发展及侵袭、转移有关,并对卵巢上皮癌的发展起协同作用,对临床治疗及预后判断具有重要的指导意义.     

PI3K/Akt信号通路在肿瘤发展和治疗中的作用

目前发现有多条信号网络通路参与调控肿瘤生成、增殖、凋亡等分子机制,PI3K/Akt是其中比较重要的一条信号传导途径,该通路与肿瘤的发生发展密切相关。该文就PI3K/Akt信号通路的结构组成与调控肿瘤机制进行阐述,并介绍了其在临床中的应用与前景。     

PTEN、PI3K和miR-21在胃癌中的表达及相关性研究

目的 探讨第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和miR-21在胃癌中的表达及相互关系.方法 收集77例胃癌患者手术切除的胃癌组织及胃黏膜组织标本,应用荧光定量RT-PCR及Western blot-ting技术检测miR-21、PTEN和PI3K蛋白的表达水平,并分析miR-21与PTEN/PI3K信号通路之间的关系,以及与临床病理参数之间的相关性.结果 胃癌组织中miR-21及PI3K蛋白的表达水平均明显高于胃黏膜组织(P<0.05),PTEN蛋白的表达水平则明显降低(P<0.05);胃癌组织中PTEN蛋白的表达与肿瘤浸润深度、分化、TNM分期、淋巴转移有关(P<0.05),PI3K蛋白的表达与肿瘤淋巴转移和TNM分期有关(P<0.05);胃癌组织中PTEN蛋白的相对表达水平与miR-21和PI3K蛋白表达呈负相关(r=-0.428,P<0.05;r=-0.517,P<0.05).结论 miR-21可能通过抑制PTEN,激活P13K信号通路参与胃癌的发生发展.     

PI3K信号通路在LPS诱导RAW264.7细胞表达sTREM-1中的作用

目的：探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路在脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞表达可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)中的作用。方法培养小鼠巨噬细胞株RAW264.7,采用相同浓度的LPS在不同时间诱导RAW264.7细胞,应用Western blot法分别检测PI3K蛋白表达水平,RT-PCR法检测PI3K mRNA表达水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞培养血清中sTREM-1表达水平。用不同浓度PI3K特异性抑制剂LY294002处理细胞,观察上述指标变化。结果 LPS可时间依赖性地诱导RAW264.7细胞PI3K蛋白、PI3K mRNA的表达;LY294002可浓度依赖性地抑制PI3K蛋白、PI3K mRNA的表达;LY294002阻断PI3K信号转导通路后,LPS对sTREM-1表达的诱导作用受到显著抑制,并且具有剂量依赖性。结论 LPS通过PI3K信号通路诱导RAW264.7细胞表达sTREM-1。     

PIK3CA在胃癌病变中表达的研究

【摘要】目的研究磷脂酰肌醇3－激酶催化亚基α（PIK3CA）表达与胃癌发病及不同病理级别胃肿瘤的关系,探讨其在胃癌发病中的作用机制。方法应用组织芯片技术结合免疫组化方法检测PIK3CA、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（pAkt）、细胞增殖相关核抗原（ki-67）在胃腺癌、癌旁组织、正常胃黏膜中的表达情况,分析其与肿瘤发生的关系;进一步分析PIK3CA、pAkt、ki-67在不同胃癌病理级别组织中的表达情况,及其与肿瘤病理分级、分化的关系。结果PIK3CA、pAkt、ki-67在胃癌组织中的表达显著增高（P<0.05）,且在低分化胃腺癌中的表达最高（P<0.05）,PIK3CA、pAkt和ki-67在不同病理级别胃癌及癌旁组织和正常胃黏膜组织中的表达两两之间呈正相关（P<0.05）。结论PIK3CA可能作为磷脂酰肌醇3－激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的始动因子,促使Akt磷酸化,进而激活PI3K/Akt信号传导途径,促进胃癌增殖、侵袭与转移。     

抑制PI3K/Akt信号通路对HER-2/neu诱导的Ishikawa细胞增殖的影响

目的研究抑制磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对表皮生长因子受体2(HER-2/neu)诱导的雌激素依赖性子宫内膜癌细胞增殖的拮抗作用。方法①表皮生长因子(EGF)处理Ishika-wa细胞株及转染HER-2/neu的Ishikawa细胞株,蛋白印迹法检测转染细胞前后总Akt(t-Akt)及磷酸化Akt(p-Akt)蛋白、环氧化酶(COX)-2蛋白的表达。酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测细胞培养上清液中雌二醇(E2)的含量。②用PI3K/Akt的抑制剂LY294002抑制信号通路,以不同时间(浓度为20μmol/L时,分别作用10,20,40和60min)和不同浓度(5,10,20和40μmol/L)作用30min后,再次检测COX-2的表达水平,ELISA检测E2水平。结果 HER-2/neu可引起子宫内膜癌细胞Akt活化,经EGF刺激后p-Akt/t-Akt比值、COX-2及细胞上清液中E2的表达量在转染组显著高于未转染组(P<0.05)。应用抑制剂抑制PI3K/Akt通路后,转染HER-2/neu的Ishikawa细胞株中COX-2的表达水平低于正常的Ishikawa细胞株,同时细胞上清液中肿瘤E2的含量于转染HER-2/neu的Ishikawa细胞株明显低于正常Ishikawa细胞株(P<0.05);随药物浓度的增加及作用时间的延长,2组细胞COX-2及E2的表达均逐渐减少,且抑制作用与浓度及作用时间呈依赖关系。结论 HER-2/neu可能通过PI3K/Akt通路来诱导COX-2的转录,进而导致雌激素的分泌增多,使子宫内膜癌细胞无限生长。     

PI3K/Akt信号通路在肝癌中相关机制及药物研究进展

肝癌在我国的死亡率逐年提升,发病年龄也日趋年轻化,发现时大多已处于中、晚期,失去了最佳手术时机.随着近年来高通量测序技术水平的不断提高,多条信号通路的调控机制对肝癌的辅助治疗成为研究热点,对肝癌的靶点进行分子靶向治疗成为一项有效的手段.多条信号通路在肝癌的发病过程中发挥作用;其中,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt...     

Runx3在胃癌中的表达及临床意义

目的研究Runx3基因表达与胃癌发生、发展、临床病理特征及患者预后的关系。方法用免疫组织化学SP法,检测80例胃癌组织、20例正常胃黏膜及20例胃黏膜不典型增生组织的表达。结果①Runx3基因在胃癌中阳性表达率为35%,明显低于胃黏膜不典型增生组织60%及正常胃黏膜组织90%,差异具存统计学意义(P<0.05)。②Runx3基因阳性表达与胃癌组织病理分级、浸润深度、淋巴结转移、临床分期有关,而与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关。结论 Runx3基因表达与胃癌的发生发展关系密切,可作为胃癌预后的参考指标。     

进展期胃癌组织中EGFR和PI3K的表达及相关性

目的研究EGFR和PI3K表达的相关性,以及与进展期胃癌临床病理的关系。方法采用免疫组织化学法检测68例进展期胃癌组织EGFR和PI3K的表达情况,并分析其与胃癌临床病理的关系。结果 EGFR表达阳性率为58.82%(40/68),与淋巴结转移、远处转移及临床TNM分期有关(P<0.05);PI3K表达阳性率为76.47%(52/68),与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床TNM分期有关(P<0.05)。EGFR和PI3K共表达率为47.22%。结论 EGFR和PI3K在进展期胃癌组织中高表达,EGFR和PI3K的表达与胃癌的侵袭、转移密切相关,PI3K的表达与EGFR显著相关。     

表皮生长因子受体和基质金属蛋白酶-9在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测80例胃癌组织和30例正常胃组织中EGFR和MMP-9蛋白的表达情况。结果80例胃癌组织中44例EGFR表达阳性（55．O％）,明显高于正常胃组织中的6．7％（2／30）（X^2=20．95,P〈0．05）;在淋巴结转移阳性患者胃癌组织中的EGFR表达阳性率为63．6％（35／55）,高于淋巴结转移阴性患者胃癌组织的36．0％（9／25）（x。=5．30,P〈0．05）。MMP-9在80例胃癌组织中阳性表达率70．0％（56／80）,明显高于正常胃组织中的20．o％（6／30）（X^2=22．18,P〈0．05）;在胃癌不同TNM分期中,（Ⅲ期＋Ⅳ期）组中EGFR和MMP-9的表达均高于其在（Ⅰ期＋Ⅱ期）组中的表达（X^=4．26、5．78,均P〈0．05）。结论EGFR和MMP-9在胃癌组织中高表达,与胃癌TNM分期及淋巴结转移相关,是评估胃癌生物学行为及预后的重要指标。     

选择性PI3K抑制剂的研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）是细胞内重要的信号转导分子,在细胞存活、增殖和分化过程中起重要调节作用。PI3K是PI3K/AKT/mT0R信号转导通路中的关键节点蛋白,调控着重要的生命活动。现已证实磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）是潜力巨大的药物治疗靶点,特别是PI3Kα现己成为抗肿瘤治疗的重要靶点之一。目前己有多种针对PI3Ks的抑制剂进入临床研究。然而现有抑制剂的化学类型不多且选择性不高、临床应用受局限。因此积极研究和开发结构新颖的PI3K选择性抑制剂对于疾病的靶向治疗具有重要意义。本文将对选择性PI3K抑制剂在抗肿瘤方面的研究进展作一综述。     

RegIV和IEGFR在大肠癌中的表达

目的研究再生基因蛋白IV（RegIV）及表皮生长因子受体（EGFR）在大肠癌中的表达及其临床意义。方法应用S-P免疫组化技术检测57例大肠癌及其相应的癌旁正常组织中RegIV和EGFR的表达。结果57例大肠癌组织中RegfV、EGFR的阳性表达率均高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义。RegIV与EGFR在大肠癌组织中的表达呈正相关关系。结论RegIV可能通过激活EGFR／P13K／Akt信号系统在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。     

Epidermal growth factor receptor (EGFR)-targeted therapies in mesothelioma

Introduction: Malignant mesothelioma (MM) is an aggressive malignancy arising from the mesothelial cells lining the pleura and other serosal membranes. It is associated with an extremely poor prognosis and has limited therapeutic options.

Areas covered: Epidermal growth factor receptor (EGFR) is known to be highly overexpressed in mesothelioma with reported EGFR overexpression between 44 to 97%. Given this, several anti-EGFR agents have been trialed in mesothelioma. In this review, we provide an overview of the current available data on anti-EGFR therapies in MM and future directions of investigation with these targeted agents in MM.

Expert opinion: While many anti-EGFR therapies have failed to show significant efficacy in the management of MM, the pathway is biologically active and its abrogation preclinically points toward it being a valid target. Toward targeting the pathway, many novel EGFR-based therapies are still being investigated. Current ongoing research of interest in MM include EGFR-targeted nanotechnology approach for drug delivery, antibodies targeting the extracellular EGFR and potentially anti-EGFR antibody drug conjugates.     

表皮生长因子受体在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的 探讨表皮生长因子受体（EGFR）在鼻咽癌（NPC）组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测55例NPC组织及20例鼻咽非肿瘤组织EGFR表达.结果 鼻咽癌组织EGFR阳性率96,3%（53/55）明显高于正常鼻咽黏膜组织中和10%（2/20）（x2=7.123,P＜0.01）;鼻咽癌组织中EG-FR蛋白的过表达率与淋巴结转移、远处转移有相关性（x2=3.785、3.845,P＜0.05）;5年总生存率（overall survival,OS）为65.5%,低表达患者5年总生存率75.35%,明显高于高表达52.4%（x2=3.925,P＜0.05）;用Cox比例风险模型分析显示T分期、N分期和年龄是OS的独立预后因素（P=0.001,P=0.009,P=0.019）.结论 EGFR与鼻咽癌的发生、发展有关可作为评估鼻咽癌进展和判断预后的重要指标.     

胃癌嗜铬蛋白A与表皮生长因子受体表达的关系及意义

目的探讨胃癌嗜铬蛋白A(CGA)与表皮生长因子受体(EGFR)表达的关系及意义。方法应用免疫组织化学ABC法检测103例手术切除的标本中胃癌组织及癌旁正常组织CGA和EGFR的表达。结果胃癌组织中CGA及EGFR表达率分别为39.8%和41.7%,均明显高于癌旁正常组织的2.9%和0(P<0.01)。CGA与EGFR表达均与肿瘤组织学类型、浸润深度、TNM分期、分化程度、有无淋巴结转移及远处转移相关。胃癌组织中,CGA阳性组EGFR的表达率明显高于CGA阴性组(65.9%vs.25.8%)。CGA与EGFR表达呈正相关(r=0.498,P<0.05)。结论 CGA、EGFR在胃癌组织中高表达,两者表达相关且与胃癌的侵袭、转移有关。     

PI3K蛋白在食管鳞癌中的表达与临床意义

目的 检测PI3K在食管鳞癌及正常食管中的表达情况,探讨其临床意义。方法 采用免疫组化的方法检测56例食管癌组织及20例正常食管组织中PI3K基因的表达,分析肿瘤组织中的PI3K表达与临床病理特征的关系。结果 PI3K蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为78.6%(44/56),在正常食管组织的阳性表达率为15.0%(3/20),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PI3K表达与食管癌发生发展及侵袭转移有关,可作为评价食管鳞癌生物学行为的指标。     

半乳糖凝集素-3和表皮生长因子受体蛋白表达与老年胃癌转移和预后的关系

目的探讨半乳糖凝集素-3（galectin-3,Gal-3）和表皮生长因子受体（epidemal growth factor receptor,EGFR）蛋白表达与老年胃癌临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组化技术检测60例老年胃癌、30例异型增生和20例癌旁正常胃黏膜组织中Gal-3和EGFR蛋白表达,并结合肿瘤的病理学行为和临床随访资料进行分析。结果在老年胃癌组织中Gal-3和EGFR阳性表达率分别为65.0%和46.7%,均显著高于异型增生和癌旁正常胃黏膜组织（P〈0.05）。Gal-3和EGFR表达与老年胃癌浆膜浸润、淋巴结转移和预后密切相关（P〈0.05）。Gal-3和EGFR蛋白表达呈显著正相关（r=0.30,P〈0.05）。结论 Gal-3和EGFR蛋白表达与老年胃癌发生、转移和患者生存期密切相关,同时检测Gal-3和EGFR蛋白表达可作为判断老年胃癌预后的参考指标。     

子宫腺肌病组织中ER、PR和EGFR的表达及其临床意义

目的探讨雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体在子宫腺肌病组织中的表达情况以及ER、PR、EGFR与AM发病的关系。方法采用免疫组化SP法检测40例子宫腺肌病患者异位内膜、在位内膜及40例正常子宫内膜组织中ER、PR、EGFR的表达。结果腺肌病组异位内膜、在位内膜组织中ER、PR表达水平显著低于正常子宫内膜,异位内膜组织中ER、PR表达无周期性变化,而在位内膜和正常子宫内膜组织中ER、PR表达均符合增生期高于分泌期的变化规律。腺肌病组异位内膜、在位内膜组织中EGFR的表达水平显著高于正常子宫内膜,并且在位内膜组织中EGFR的表达水平显著高于异位内膜。结论子宫腺肌病患者异位内膜组织中ER、PR的表达水平低,可能是其对抗激素药物治疗反应差的原因。子宫腺肌病患者异位内膜、在位内膜组织中EGFR表达水平增强,提示EGFR在子宫腺肌病的发生发展中起着重要作用,可能为靶向生物治疗提供一个新的靶点。