依达拉奉注射液对百草枯中毒致急性肺损伤的预防及治疗作用研究

目的研究和分析依达拉奉注射液在百草枯(PQ)中毒致急性肺损伤(ALI)中的预防、治疗作用。方法对我院2013年1月-2014年12月收治的30例百草枯中毒患者临床资料进行分析,应用随机数字表法分为观察组(n=15)和对照组(n=15),对两组患者超氧化物歧化酶(SOD)和血浆丙二醛(MDA)等指标进行检测,并科学评估和分析检测结果。结果两组患者治疗前SOM和MDA水平差异无统计学意义(P0.05),治疗后指标改善优于治疗前,观察组患者MDA水平较对照组更低,SOD水平较对照组更高(P0.05),且在治疗时间不断延长下,两组患者SOD升高、MDA下降差异更加显著(P0.05),差异有统计学意义。结论针对百草枯中毒患者,应用依达拉奉注射液治疗,对急性肺损伤具有显著的效果,同时可预防和减少百草枯中毒所致的急性肺损伤和肺纤维化,降低死亡率,提高患者生活质量,值得临床推广应用。     

依达拉奉对百草枯中毒大鼠肺损伤的保护作用

目的 自由基清除剂依达拉奉(Edaravone)在临床用于治疗急性脑梗死,其抗氧化作用亦可保护肺损伤.文中研究探讨依达拉奉对急性百草枯(Paraquat, PQ)中毒致大鼠肺损伤的保护作用.方法 72只SD大鼠随机分为空白对照组、染毒组和依达拉奉治疗组.空白对照组:8只,一次性给予与染毒组等量的等渗盐水;染毒组:32只,一次性腹腔注射百草枯溶液18mg/kg,染毒后不进行任何治疗;依达拉奉治疗组:32只,PQ染毒后即刻给予依达拉奉腹腔注射6mg/kg,1次/d,连续7d,每组按1、3、5和7d分为4个观察时段,测定不同时段大鼠肺组织匀浆与支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活力和组织匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-PX)活力,以及肺组织匀浆和支气管肺泡灌洗液中的白细胞介素-6(interleukin, IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF-α)的含量,并观察3组大鼠的肺损伤表现及光镜下肺组织的病理学改变.结果 染毒组各时段的大鼠肺组织匀浆和BALF中的MDA含量较空白对照组明显升高,SOD、GSH-PX活力下降,差异有统计学意义(P＜0.01);肺组织匀浆和BALF中的IL-6、TNF-α均较空白对照组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).依达拉奉治疗组与染毒组比较,各时段大鼠肺组织匀浆和BALF中MDA含量下降,SOD活力升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);BALF中的GSH-PX升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);肺组织匀浆和BALF中的IL-6、TNF-α的含量也有不同程度降低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).依达拉奉治疗后光镜下肺损伤的表现较染毒组减轻,未观察到早期纤维化改变.结论 依达拉奉是一种新型的自由基清除剂,能减轻百草枯中毒后氧自由基损伤,抑制脂质过氧化反应,降低肺损伤早期的炎症介质水平,改善百草枯中毒后所引起的弥漫性肺损伤,可能成为一种新的治疗急性PQ中毒的药物.     

依达拉奉治疗急性百草枯中毒疗效观察

目的 依达拉奉治疗急性百草枯中毒的疗效观察.方法 将百草枯中毒患者分为治疗组和对照组.对照组给予常规洗胃、导泻、血液灌流、甲强龙冲击、补液、吸氧等对症治疗;治疗组在对照组的常规治疗基础上,加用依达拉奉.结果 治疗组病死率明显低于对照组.结论 依达拉奉对急性百草枯中毒有显著疗效,可降低病死率.     

依达拉奉治疗百草枯中毒患者急性肺损伤的临床研究

目的:探讨依达拉奉注射液对百草枯中毒致急性肺损伤的治疗作用。方法:将2010年2月至2012年2月收治的50例百草枯中毒患者随机分为依达拉奉治疗组(A组,26例)和对照组(B组,24例)。检测血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平来评定氧自由基水平及自由基清除系统活性。结果:A组与B组比较,血浆中MDA含量下降(P<0.05),SOD活力升高(P?0.05),而且随着治疗时间延长,A组较B组MDA下降及SOD活力升高有更加显著的统计学差异。结论:依达拉奉治疗百草枯中毒引起的急性肺损伤有明确的疗效,值得积极推广应用。     

依达拉奉治疗百草枯中毒的临床研究

目的：观察依达拉奉是否对百草枯中毒患者具有器官保护和肺纤维化抑制作用,为临床治疗百草枯中毒提供理论依据和方法。方法搜集2010年6月至2013年5月该院收治的百草枯中毒患者52例,分为常规治疗＋安慰剂治疗组（A组,n＝24）和常规治疗＋依达拉奉组（B组,n＝28）。ELISA检测患者入院后24 h、第3天和第7天的血清炎症因子 IL-6和 TNF-α的表达。评价并记录在同样时间点的神经、心脏、肝脏、肾脏和消化系统损伤以及患者第7、14、30天后肺部特征改变和生存率变化。结果 B组在治疗第7天和第14天内表现出较强的抗肺纤维化和降低患者病死率作用。1个月的随访发现,依达拉奉对肺纤维化概率和患者的生存率并无明显提高（P＞0．05）。依达拉奉能降低百草枯引起的IL-6和TNF-α的增加,依达拉奉能保护百草枯中毒患者的肝肾器官受损,并降低心血管并发症的产生,但对消化道损伤引起的便血和呼吸系统综合征无明显保护作用。结论依达拉奉对百草枯引起的肝脏和肾脏损伤有保护作用;能明显延缓肺纤维化的发生,延长患者生存时间。但对肺纤维化概率和患者的生存率并无明显提高。     

依达拉奉对急性肺损伤防治作用研究

目的探讨依达拉奉注射液对严重胸外伤导致的急性肺损伤（ALI）的预防及治疗作用。方法将40例ALI患者随机分为依达拉奉治疗组（A组,20例）和对照组（B组,20例）。检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、谷光甘肽过氧化物酶（GSH—Px）含量来评定氧自由基水平及自由基清除系统活性。结果与B组比较,A组血浆中MDA含量下降,SOD、GSH和GSH—Px活力升高（P〈0．05）。结论依达拉奉可以预防及治疗严重胸外伤引起的急性肺损伤。     

依达拉奉对百草枯中毒肺损伤患者血清IL-6和TNF-α的影响

目的:探讨依达拉奉对百草枯中毒肺损伤患者血清白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:40例百草枯中毒患者随机分为对照组(常规治疗)和治疗组(依达拉奉+常规治疗)。依达拉奉治疗剂量为30 mg,加入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉输注,每天2次,连用14 d。检测2组患者治疗前和治疗后血清IL-6和TNF-α水平的变化。结果:治疗前对照组与治疗组患者血清IL-6和TNF-α水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者血清IL-6和TNF-α水平均较治疗前明显降低(P<0.01),且治疗组血清IL-6和TNF-α水平均较对照组显著下降(P<0.01)。结论:依达拉奉能有效降低百草枯中毒患者血清IL-6和TNF-α水平,可减轻对肺的损伤。     

依达拉奉联合乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠肺损伤的保护作用

目的探讨依达拉奉联合乌司他丁对百草枯中毒大鼠所致肺损伤的影响及机制。方法成年雄性SD大鼠100只随机分为5组,分别为对照组(NC组)、模型组(PQ组)、依达拉奉组(ED组)、乌司他丁组(ULI组)、依达拉奉联合乌司他丁组(ED+ULI组),除NS组外均通过腹腔注射百草枯建立急性百草枯中毒模型,ED组、ULI组、ED+ULI组3个药物治疗组建立模型后立即给予腹腔注射相应药物,并每隔24h重复给药。建模后72h后处死大鼠,检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、转化生长因子β1(TGF-β1)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与NS组比较,PQ组和药物治疗组血清中SOD活性明显降低(P<0.05),TNF-α、IL-6、TGF-β1、MDA水平明显升高(P<0.05);与PQ组比较,使用药物治疗组SOD活性明显升高(P<0.05),TNF-α、IL-6、TGF-β1、MDA水平下降,其中以ED+ULI组下降更为显著(P<0.05)。结论依达拉奉、乌司他丁可通过调控细胞因子,抑制脂质过氧化反应、增强自由基的清除能力,减缓肺纤维化程度,从而达到肺损伤的保护作用,且联合用药效果优于单一用药。     

依达拉奉对脂多糖引起的小鼠急性肺损伤的保护效应研究

[目的]探讨依达拉奉在急性肺损伤当中的保护效应及其可能的机制.[方法]成年C57小鼠54只被随机等分为3组:正常组(假手术组),对照组(LPS+生理盐水)和实验组(LPS+依达拉奉).将对照组和实验组小鼠,采用气道内注入LPS溶液(2 mg/mL)1 mL/kg造急性肺损伤模型,正常组小鼠不注.实验组小鼠尾静脉注射依达拉奉溶液(2 mg/mL)2.5 mL/kg,对照组小鼠注射等体积生理盐水.24 h后,每组取6只小鼠腹腔注射过量麻醉戊巴比妥( 100 mg/kg),后断头处死,取肺组织用于组织学及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、TNF -α,IL - 13和IL -6的检测.每组余下的12只小鼠用做生存率实验,每12h观测1次并记录小鼠存活的情况,观察周期为4d.[结果]实验组小鼠生存率明显高于对照组(P＜0.05);LPS刺激后,小鼠肺组织内的MDA含量由(1.41±0.119) nmol/mg上升到(4.48±0.159) nmol/mg,而依达拉奉治疗后则降到(2.56±0.157) nmol/mg (P＜0.01);LPS刺激后,小鼠肺组织内的SOD活力由(12.86±1.49) U/mg下降到(8.95±1.02) U/mg,而依达拉奉治疗后则上升至(10.69±1.77)U/mg (P＜0.01);同时,LPS刺激后,小鼠肺组织内的TNF-α,IL - 1β和IL -6含量分别由(47.89±4.71) pg/mg、(79.39±3.45) pg/mg和(81.9±6.39) pg/mg上升到(300.48±12.18) pg/mg、(717.99±35.01) pg/mg和(428.99±21.89) pg/mg,而依达拉奉治疗后小鼠肺组织的含量则降到(191.84±6.43) pg/mg、(236.87±13.46) pg/mg和(136.92±12.47) pg/mg.病理结果显示:依达拉奉减轻了LPS引起的肺水肿,弥漫性出血和炎性细胞的浸润等症状.[结论]依达拉奉可以减轻LPS引起的急性肺损伤.     

依达拉奉治疗急性一氧化碳中毒疗效及安全性分析

目的观察依达拉奉治疗急性一氧化碳中毒的疗效及其在预防迟发脑病方面的作用,并分析其临床安全性。方法将患者随机分为治疗组30例,对照组35例,对照组给予高压氧治疗及常规药物治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用依达拉奉注射液,30 mg/d,静脉滴注,连用7 d。观察比较两组的临床疗效、MMSE智力量表评分及迟发脑病发生率,并在依达拉奉治疗前后观察患者肝肾功能变化。结果治疗组总有效率为93.33%,高于对照组（P〈0.05）;治疗组MMSE评分高于对照组（P〈0.05）;两组迟发脑病发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗组依达拉奉治疗后谷丙转氨酶较治疗前有升高（P〈0.05）。结论依达拉奉治疗重度一氧化碳中毒疗效确切,安全性方面依达拉奉可能会加重肝功能异常患者的肝损害,对肾功能无明显影响。     

氢氧气体共同吸入对百草枯中毒大鼠早期肺损伤的影响

目的探讨氢氧气体共同吸入对百草枯中毒早期肺损伤的影响。方法通过观察百草枯中毒大鼠共同吸入不同浓度的氢氧气体,监测肺损伤指标的变化。结果氢氧气体共同吸入组肺湿/干比、PaCO2较对照组减低,P<0.05;pH值、PaO2较对照组升高,P<0.05。结论氢氧气体共同吸入可有利于重建早期肺损伤的氧化和还原系统的平衡,显著改善、延缓肺组织的氧化损伤进程。     

依达拉奉与抑肽酶对兔急性肺损伤的保护作用比较

目的:研究并比较依达拉奉和抑肽酶对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的兔急性肺损伤(acute lungin jury,ALI)的保护作用。方法:检测并比较依达拉奉和抑肽酶对肺损伤模型血液中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),IL-6以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响和电镜下肺组织的病理学改变。结果:依达拉奉和抑肽酶均能够显著减少肺损伤模型血液中的MDA,IL-6和TNF-α的含量,提高SOD含量。与依达拉奉组比较,抑肽酶组的IL-6和TNF-α下降水平更明显。结论:依达拉奉和抑肽酶均能减轻LPS导致的兔急性肺损伤,依达拉奉抗自由基作用显著,而抑肽酶通过抑制炎性反应,对急性肺损伤的保护作用更显著。     

槲皮素对百草枯致大鼠急性肺损伤治疗作用的实验研究

目的 探讨槲皮素对百草枯所致急性肺损伤的治疗作用。方法 雄性SD大鼠45只随机分为对照组（5只）、百草枯组（20只）和槲皮素组（20只），后两组均再分为8，24，48和72 h四个小组（每组5只）。百草枯组和槲皮素组大鼠腹腔注射百草枯（50 mg/kg），槲皮素组在百草枯注射后3 h再腹腔注射槲皮素（100 mg/kg）。分别测定百草枯中毒后8，24，48，72 h大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液（BALF）中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活力，并观察肺组织结构改变，测定肺组织湿/干重比（W/D），采用免疫组化方法测定肺组织核转录因子κB（NF-κB）p65的表达。结果 与对照组比较，百草枯组血浆及BALF中MDA含量均显著升高；血浆中SOD活力呈下降趋势，24 h后明显下降；GSH-Px活力呈增加趋势，在48 h后明显升高；BALF中SOD、GSH-Px活力均下降，但48 h后SOD活力显著升高。槲皮素组与百草枯组比较，血浆和BALF中MDA含量下降，GSH-Px和SOD活力升高。百草枯组肺泡壁充血、增厚，炎症细胞浸润，并有局灶性出血；槲皮素组肺泡壁充血、出血均有减轻。槲皮素组肺组织NF-κB p65的表达及W/D值较百草枯组明显下降。结论 槲皮素对百草枯诱导的急性肺损伤具有治疗作用。     

大量维生素C对急性肺损伤的保护作用

目的观察大量维生素C(500mg/kg)对油酸诱导的家兔急性肺损伤的预防和治疗效果.方法30只家兔分4组,I组为对照组(CG);Ⅱ组为油酸组(OG);Ⅲ组为预防组(PG);Ⅳ组为治疗组(TG).于0、30、90和150 min采各组动物颈总动脉血测PaO2、超氧化物歧化酶(SOD)活力、血浆丙二醛(MDA).实验末右肺测湿质量,取支气管肺泡灌洗液(BALF)后烤箱烘干得湿干质量比值,留少许左肺标本甲醛固定做切片.结果油酸注入30 min后,PG组和TG组PaO2及SOD明显高于OG组(P＜0.01);而MDA明显低于OG组(P＜0.01).实验末PG组和TG组BALF中总蛋白、肺湿干质量比较OG组低(P＜0.05);肺组织病理切片显示损伤较轻.结论大量维生素C对油酸所致的家兔急性肺损伤,通过中和氧自由基,而发挥保护作用.     

乙酰半胱氨酸对急性肺损伤的防治作用

目的　观察乙酰半胱氨酸对急性肺损伤的防治作用 .方法　大耳白兔 2 4只 ,随机分为对照组 (n=8) ,致伤组(n=8) ,乙酰半胱氨酸治疗组 (n=8) .致伤组经颈静脉注入脂多糖 (L PS,1m L· kg- 1 ) ;对照组经颈静脉注入生理盐水(1m L· kg- 1 ) ;治疗组经颈静脉在注入脂多糖 (L PS,1m L·kg- 1 )前 2 min,经颈静脉注入乙酰半胱氨酸 (30 0 mg· kg- 1 ) .测定各组肺动脉压、动脉血氧分压、外周血白细胞计数、肺泡灌洗液 NO2 - 浓度、肺系数 (肺湿质量 /体质量 )及肺湿 /干比 .结果　治疗组肺动脉压及 NO2 - 浓度与致伤组有显著差别(P<0 .0 1) ,氧分压较致伤组明显改善 (P<0 .0 1) ,肺系数和肺湿 /干比显著低于致伤组 (P<0 .0 1) ,外周血白细胞高于致伤组 (P<0 .0 1) .结论　乙酰半胱氨酸对急性肺损伤有一定的防治作用     

依达拉奉对烟雾吸入性损伤大鼠肺的保护作用

目的观察雾化吸入依达拉奉(EDA)对烟雾吸入性损伤大鼠肺的保护作用。方法将雄性大鼠30只随机均分为对照组、模型组、EDA低剂量组、EDA高剂量组、EDA预防组。对照组不做任何处理,其他各组建立肺损伤模型。计算各组氧合指数(OI)、肺组织含水率及湿干比(W/D);检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)含量;测定肺组织丙二醛(MDA)、肺髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)活性及细胞凋亡率;肺组织行苏木精-伊红(HE)染色观察。结果与对照组比较,其余各组肺组织含水率、W/D、TNF-α、IL-6、IL-10、MDA、MPO、Caspase-3及细胞凋亡率水平明显升高(P＜0.05),OI及SOD水平降低(P＜0.05)。与模型组比较,EDA各组肺组织含水率、W/D、TNF-α、IL-6、MDA、MPO、Caspase-3、细胞凋亡率水平下降(P＜0.05),OI、IL-10及SOD水平升高(P＜0.05),且EDA预防组变化最显著。镜下EDA各组较模型组肺组织水肿减轻,炎症细胞浸润明显减少。结论依达拉奉能改善烟雾吸入性肺损伤,并呈剂量依赖性,且预防性用药效果更佳。     

吴茱萸碱对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用

目的 探究吴茱萸碱(evodiamine,EVO)对酵母多糖(zymosan)诱导的急性肺损伤的保护效应及其作用机制.方法 24只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠,按随机数字表法分为正常对照组、EVO对照组、模型组、EVO治疗组,每组6只.各组分别于处理作用12 h后处死小鼠,收集眼眶血及肺组织.酶联免疫吸附法(ELISA)检测血液及肺组织中白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-0(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平及肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性及核转录因子NF-κBp65的DNA结合活性,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况,HE染色观察肺组织病理改变并测量肺湿干质量比.结果 酵母多糖作用12h后,小鼠出现精神萎靡、活动减少等症状.EVO治疗组小鼠状态有所好转.EVO可明显改善酵母多糖所致的肺泡壁毛细血管扩张充血及炎性细胞浸润,降低肺湿干质量比,并显著下调酵母多糖刺激下血清和肺脏中IL-6和TNF-α的含量(P＜0.01),同时抑制肺组织中MPO含量以及NF-κB p65的DNA结合活性(P＜0.01).结论 EVO可缓解酵母多糖诱导的急性肺损伤.该作用可能是通过抑制NF-κB的活性以减少炎症介质释放实现.     

依达拉奉对急性颅脑损伤患者的脑保护作用

目的通过观察依达拉奉注射液对急性颅脑损伤患者的脑保护作用。方法将80例急性颅脑损伤患者随机分为依达拉奉治疗组（A组,40例）和常规治疗组（B组,40例）,利用ELISA法分别测定患者入院时、第3天、第7天及第14天血浆内皮素-1（ET-1）、S-100β蛋白及神经特异性烯醇化酶（NSE）浓度,采用化学比色法测定血浆一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）活性。结果依达拉奉治疗组第3、7、14d血浆S-100β、NSE浓度低于常规治疗组;治疗后第14d及3个月,依达拉奉治疗组GOS评分高于常规治疗组。结论依达拉奉注射液可调节患者NO和ET-1浓度,维持NO/ET-1相对平衡,从而减轻脑损伤,降低血浆S-100β、NSE浓度,对急性颅脑损伤有保护作用。     

依达拉奉对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的:利用改良兔在体肺保护模型,探讨氧自由基清除剂依达拉奉对在体肺保护的作用及可能机制。方法:健康家兔20只,随机分为低钾右旋糖酐液(LPD液)组与依达拉奉(LPE液)组,每组10只,分别以LPD液和LPE液进行肺动脉灌洗和保存,每组分别于等时点取左下肺静脉血行血气分析检测静脉血氧分压(PvO2),测定血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS),肺组织湿干重比(W/D),光镜、透射电镜下观察肺组织形态结构变化。结果:两组动物再灌注后各时点PvO2均较缺血前下降,但LPE液组明显高于LPD液组,再灌注后LPE液组血浆MDA、iNOS表达明显低于LPD液组,SOD、eNOS表达则高于LPD液组,肺组织湿干重比LPE液组明显低于LPD液组,组织形态学检查LPE液组结构损伤变化较LPD液组轻。结论:加入依达拉奉的LPD液能够减轻肺缺血再灌注损伤,具有较好的肺保护效果。