1例伴有t（9；22）和ins（3；8）的慢性粒细胞白血病的临床和实验研究

目的报道1例伴有ins（3；8）的慢性粒细胞白血病（CML）病例及其3号、8号全染色体涂染、双色间期荧光原位杂交（FISH）、实时荧光定量PCR研究结果。方法骨髓细胞经直接法或24h短期培养法制备染色体标本，R显带技术进行核型分析；3号、8号全染色体涂染探针进行染色体涂染；bcr／abl双色双融合探针进行FISH分析；实时荧光定量PCR检测bcr／abl融合基因转录本及其拷贝数。结果骨髓细胞R显带核型分析提示，除t（9；22）外，所有细胞伴ins（3；8）；全染色体涂染证实3号染色体上插入一段8号来源的染色体片段；双色FISH检测到bcr／abl基因重排；实时荧光定量PCR检测到bcr／abl融合基因（b3a2）转录本。结论ins（3；8）是CML患者罕见的附加染色体异常；全染色体涂染是明确染色体插入易位的可靠手段。     

伴有t(5;21)(q13;q22)慢性粒、单核细胞白血病一例

t(5 ;2 1 )是罕见的染色体异常,至今文献报道3例。我们最近发现1例慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者伴有t(5 ;2 1 ) (q1 3;q2 2 )异常,报告如下。患者,女,6 1岁。因反复皮肤瘀斑伴出血点3个月,以四肢为主,伴轻度发热,于2 0 0 1年1 0月1 5日入院。查体:皮肤陈旧性出血点及瘀斑,胸骨无压痛,浅表淋巴结未触及,肝脾肋缘下未触及。血常规:Hb 1 2 7g/L ,WBC 1 2 .7×1 0 9/L ,BPC 2 4×1 0 9/L ,幼稚细胞0 .0 6。分类:网织红细胞0 .0 1 6 ,杆状核细胞0 .0 5 ,分叶核细胞0 .78,淋巴细胞0 .0 7,单核细胞0 .0 3,嗜酸细胞0 .0 1。骨髓象:有核细胞…     

二例伴有t(3;5)(q25;q34)的骨髓增生异常综合征的临床和实验研究

目的：报道2例伴有t(3；5）（q25；q34）的骨髓增生异常综合征（MDS）。方法：骨髓细胞24h培养后按常规方法制备染色体，用R显带技术进行细胞遗传学分析，并以3号和5号染色体涂染探针进行荧光原位杂交（FISH）检测。结果：2例的临床和血液学改变符合MDS诊断，染色体核型分析揭示2例患者均有一致的核型异常：46，XY，t(3；5）（q25；q34）；其中1例患者的双色FISH检测证实1条3号染色体长臂和1条5号染色体长臂之间发生了相互易位。结论：t(3；5）（q25；q34）是一种少见的核型异常，它和MD有特别的联系，常有涉及三系的病态造血改变；染色体涂染技术是检测该易位的可靠手段。     

Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病衍生9号染色体缺失的FISH研究

目的分析105例Ph^＋慢性粒细胞白血病（CML）患者衍生9号染色体[der（9）]部分序列的缺失（以下简称缺失）情况，同时探讨该缺失与易位类型及临床预后的联系。方法所有患者均采用骨髓细胞直接法和（或）短期培养法制备染色体，采用R显带技术进行核型分析。应用bcr-abl双色双融合DNA探针对骨髓间期细胞进行荧光原位杂交（FISH）检测以发现有无der（9）部分序列的缺失，随访患者并收集临床资料。结果105例Ph^＋CML患者中，典型Ph染色体易位76例，变异Ph染色体易位29例。16例（15．2％）患者伴有缺失，其中典型Ph染色体易位12例（占典型易位总数的15．8％），变异Ph染色体易位4例（占变异易位总数的13．7％）。变异Ph染色体易位与典型Ph染色体易位患者的缺失发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。在伴有缺失的患者中，所有Ph^＋中期和间期细胞均伴有缺失，只有伴有5’abl和3’bcr同时缺失的3例患者同时存在单纯5’abl或3’bcr缺失的间期细胞杂合。伴有缺失的患者同不伴有缺失的患者在外周血白细胞计数、血红蛋白含量及血小板计数上差异无统计学意义。随访结果表明，伴有缺失的患者的中位生存期（34个月）比不伴有缺失的患者的中位生存期（76个月）明显缩短，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论der（9）缺失在我们研究的Ph^＋CML患者中的发生率约为1／6．该类患者中位生存期较短．提示它是一个不良的预后指标。     

138例慢性髓系白血病衍生9号染色体缺失的研究

为研究慢性髓系白血病（CML）患者衍生9号染色体[der（9）]部分序列缺失情况,对138例CML患者的骨髓应用R显带技术进行核型分析,并应用bcr-abll双色双融合DNA探针荧光原位杂交（FISH）检测der（9）部分序列缺失。结果表明,138例核型检查中Ph阳性126例（91．3％）,其中典型Ph染色体易位122例;Ph阴性12例（8．7％）。FISH检测发现23例（16．7％）der（9）缺失。典型Ph染色体易位122例中20例为典型Ph染色体易位,占典型Ph染色体易位患者的16．4％,变易Ph易位4例中3例为变异易位,占变异易位患者的75％。变异易位患者中的der（9）缺失发生率明显高于典型易位患者;其中慢性期20例,占慢性期的17．2％;急变期3例,占急变期的17．6％,慢性期与急变期患者der（9）缺失的发生率无显著性差异（P〉0．05）。结论：CML患者der（9）部分缺失的发生率为16．7％,FISH技术可有效检测der（9）缺失,der（9）缺失的发生率与cML的分期无相关性。     

罕见的ins(22;9)t(9;13)/Ph~-慢性髓系白血病实验研究

本文报告1例罕见的具有ins(22;9)t(9;13)的Ph(-)慢性髓系白血病。骨髓细胞经24小时短期培养法制备染色体标本,采用G显带技术进行核型分析;用9号、22号全染色体涂染探针进行染色体涂染;用LSI bcr/abl双色双融合探针进行FISH分析;用实时荧光定量PCR法检测bcr/abl融合基因转录本及其拷贝数。结果表明,染色体核型为45,XX,der(9)t(9;13)(q34;q10),-13[20],abl基因插入到der(22)形成插入性的bcr/abl基因重排;实时荧光定量PCR检测到bcr/abl融合基因。结论:插入性的bcr/abl基因重排是t(9;22)的一种罕见的变异类型,可用分子学方法检测,但全染色体涂染及常规的染色体显带分析容易导致误诊。     

伴有9号染色体三体异常的慢性中性粒细胞白血病一例

患者,女,69岁。因感觉右下腹胀痛、乏力、消瘦、盗汗1个月,到当地医院就诊,血常规检查发现WBC 36.4×109/L,诊断为“急性阑尾炎”,于第2天行“阑尾切除术”,术中阑尾未见明显炎症改变,术后一直抗感染治疗,但其临床症状未缓解,白细胞计数持续在(23.7~35.6)×109/L。术后第10天B超显示肝、脾肿大。骨髓检查后考虑慢性粒细胞白血病(CML)。为明确诊断到我院门诊进一步检查。体格检查:一般情况好,体温36.8℃,全身浅表淋巴结不大,胸骨无压痛,心肺无明显异常,腹软,肝肋缘下4 cm,脾肋缘下13 cm,有明显压痛。血常规:WBC 27.6×109/L,中性分叶核…     

急性混合细胞白血病伴t(12;22)一例报告--附文献复习

目的报道1例伴有t（12;22）（p13;q12）的急性混合细胞白血病.方法骨髓细胞经24h短期培养后按常规方法制备染色体,采用R显带技术进行细胞遗传学分析.应用抗生物素蛋白生物素复合物（ABC）法和单克隆抗体检测白血病细胞的表面抗原;12号和22号全染色体涂染探针分别以绿色和红色2种荧光素标记后进行双色荧光原位杂交（FISH）涂染检测.结果患者的临床表现和实验室检查均符合急性混合细胞白血病.免疫表型分析髓系和淋系标记均呈阳性;染色体核型为46,XX,t（12;22）（p13;q12）[6]/46,XX,idem,der（2）[2]/46,XX[12].骨髓中期细胞经双色FISH证实12号染色体短臂和22号染色体长臂之间发生了易位.结论t（12;22）（p13;q11-13）是恶性血液病中少见的染色体异常.t（12;22）患者具有独特的临床、细胞遗传学和分子生物学特点.该染色体异常对急性白血病的预后判断价值仍需进一步观察.     

Ph+的慢性粒细胞白血病中衍生9号染色体部分序列缺失的研究进展

Ph染色体是慢性粒细胞白血病(CML)特有的细胞遗传学标志。该易位所导致的BCR／ABL 融合基因在CML的发病中起关键作用。然而,近年来应用荧光原位杂交技术发现10％～15％的CML在衍生9号染色体易位断裂点附近有较大的序列缺失。该种缺失和Ph易位同时发生,并且和CML的不良预后密切相关,是一项有价值的预后指标。本文就此作一综述。     

一例der（22）缺失而存在der（9）的慢性粒细胞白血病的实验室分析

慢性粒细胞白血病（CML）是一种起源于多能造血干细胞的克隆性恶性血液病。其细胞遗传学特征是9号和22号染色体的相互易位,即Ph染色体。该易位导致BCR／ABL融合基因,后者在CML的发病中起着极其重要的作用。     

间期荧光原位杂交在慢性髓系白血病8三体检测中的意义

目的探讨间期荧光原位杂交(I-FISH)技术检测慢性髓系白血病(CML)8号染色体三体(8三体)异常的价值及其对CML演进监测的意义。方法联合应用染色体G显带和I-FISH技术对22例(慢性期7例、加速期8例、急变期7例)CML患者8三体进行检测并比较。结果①染色体G显带检测发现8三体8例,疑似6例;I-FISH证实12例患者存在8三体。②综合两项检测结果,均为阳性7例;6例疑似患者中I-FISH证实3例阳性;1例核型无8三体的慢性期患者,I-FISH检测8三体阳性(8.0%);1例无分裂相加速期患者,I-FISH发现同时存在8三体(14.6%)和8四体(80.4%)。结论相比传统细胞遗传学技术,I-FISH检测CML8三体具有显著的优势,能为疾病演进的监测提供早期、敏感和准确的依据。     

间期荧光原位杂交在慢性髓系白血病8三体检测中的意义

目的探讨间期荧光原位杂交（I-FISH）技术检测慢性髓系白血病（CML）8号染色体三体（8三体）异常的价值及其对CML演进监测的意义。方法联合应用染色体G显带和I-FISH技术对22例（慢性期7例、加速期8例、急变期7例）CML患者8三体进行检测并比较。结果①染色体G显带检测发现8三体8例，疑似6例；I-FISH证实12例患者存在8三体。②综合两项检测结果，均为阳性7例；6例疑似患者中I-FISH证实3例阳性；1例核型无8三体的慢性期患者，I—FISH检测8三体阳性（8．0％）；1例无分裂相加速期患者，I—FISH发现同时存在8三体（14．6％）和8四体（80.4％）。结论相比传统细胞遗传学技术，I-FISH检测CML8三体具有显著的优势，能为疾病演进的监测提供早期、敏感和准确的依据。     

多重荧光原位杂交检测慢性淋巴细胞白血病复杂核型异常

目的探讨多重荧光原位杂交(M-FISH)技术检测慢性淋巴细胞白血病(CLL)复杂核型异常(CCA)的价值。方法应用M-FISH技术对6例常规细胞遗传学(CC)显示CCA的CLL进行研究。结果M-FISH检测仅有1例检出了CCA克隆;1例检出非复杂核型的异常克隆及1个CCA细胞;1例检出3个不同的染色体变异细胞。其余3例M-FISH未检出异常核型分裂象。6例CLL的核型分析中共发现平衡易位10种;非平衡易位9种,其中der(14)t(16;14;9)是既往文献未报道的易位。结论对伴有CCA的CLL以M-FISH技术可以发现和纠正CC漏检及误检的染色体异常。单个细胞核型异常在CLL中多见。     

多重荧光原位杂交检测慢性淋巴细胞白血病复杂核型异常

目的探讨多重荧光原位杂交（M-FISH）技术检测慢性淋巴细胞白血病（CLL）复杂核型异常（CCA）的价值。方法应用M—FISH技术对6例常规细胞遗传学（CE）显示CCA的CLL进行研究。结果M-FISH检测仅有1例检出了CFA克隆；1例检出非复杂核型的异常克隆及1个CCA细胞；1例检出3个不同的染色体变异细胞。其余3例M—FISH未检出异常核型分裂象。6例CLL的核型分析中共发现平衡易位10种；非平衡易位9种，其中der（14）t（16；14；9）是既往文献未报道的易位。结论对伴有（CCA的CLL以M—FISH技术可以发现和纠正CC漏检及误检的染色体异常。单个细胞核型异常在CLL中多见，     

间期荧光原位杂交技术在慢性粒细胞白血病诊断中的应用价值

目的探讨间期荧光原位杂交技术(I-FISH)在慢性粒细胞白血病(CML)诊断中的应用价值。方法同时采用核型分析、逆转录-巢式聚合酶链反应(PCR)以及I-FISH 3种检测方法,对3例临床表现、细胞形态学和细胞化学提示CML可能的患者进行检测。结果核型分析均未发现Ph染色体和其他异常,PCR也均为阴性结果,而I-FISH测得3名患者骨髓中含融合基因的细胞百分率分别为59.0%、71.8%、33.7%,远高于阳性判断值。结论对于仅发生小片断易位或不产生主要bcr/abl融合基因型的慢性粒细胞白血病患者,I-FISH是一种很有价值的确诊手段。     

间期荧光原位杂交技术在慢性粒细胞白血病诊断中的应用价值

目的探讨间期荧光原位杂交技术（I—FISH）在慢性粒细胞白血病（CML）诊断中的应用价值。方法同时采用核型分析、逆转录-巢式聚合酶链反应（PCR）以及I—FISH3种检测方法，对3例临床表现、细胞形态学和细胞化学提示CML可能的患者进行检测。结果核型分析均未发现Ph染色体和其他异常，PCR也均为阴性结果，而I—FISH测得3名患者骨髓中含融合基因的细胞百分率分别为59.0％、71.8％、33.7％，远高于阳性判断值。结论对于仅发生小片断易位或不产生主要bcr／abl融合基因型的慢性粒细胞白血病患者，I—FISH是一种很有价值的确诊手段。     

间期荧光原位杂交技术检测慢性淋巴细胞白血病ATM基因缺失

目的探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）中ATM基因缺失及其与其他染色体异常及临床分期的相关性。方法运用间期荧光原位杂交技术（I-FISH）和Spectrum OrangeTM标记的位于11q22.3的序列特异性DNA探针ATM对50例初诊CLL患者的染色体标本进行了ATM缺失的检测，同时检测del（13q14）、dd（17p13，1）和免疫球蛋白重链基因重排。临床分期按照Binet分期方法。结果50例患者中有6例（12％）ATM缺失；其中4例伴有其它染色体异常。20例BinetA期患者中，3例（15％）存在异常；10例Binet B期患者中，2例（20％）存在异常；13例Binet C期患者中，1例（7．7％）存在异常。ATM缺失在Binet A、B及C期中无统计学差异（P〉0．05）。结论I-FISH与常规染色体分析技术相比是一种快速、准确及敏感的方法，对我国CLL患者的预后预测价值有待进一步的深入研究。     

间期荧光原位杂交技术检测慢性淋巴细胞白血病ATM基因缺失

目的探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)中ATM基因缺失及其与其他染色体异常及临床分期的相关性。方法运用间期荧光原位杂交技术(I-FISH)和Spectrum OrangeTM标记的位于11q22.3的序列特异性DNA探针ATM对50例初诊CLL患者的染色体标本进行了ATM缺失的检测,同时检测del(13q14)、del(17p13.1)和免疫球蛋白重链基因重排。临床分期按照Binet分期方法。结果50例患者中有6例(12%)ATM缺失;其中4例伴有其它染色体异常。20例Binet A期患者中,3例(15%)存在异常;10例Binet B期患者中,2例(20%)存在异常;13例Binet C期患者中,1例(7.7%)存在异常。ATM缺失在Binet A、B及C期中无统计学差异(P>0.05)。结论I-FISH与常规染色体分析技术相比是一种快速、准确及敏感的方法,对我国CLL患者的预后预测价值有待进一步的深入研究。     

慢性粒细胞白血病病人Mcl-1和Bcr/Abl基因表达

目的探讨慢性粒细胞白血病（CML）病人Mcl-1基因和Bcr/Abl融合基因的表达水平及临床意义。方法应用实时荧光定量PCR技术检测了41例CML病人（包括慢性期15例、加速期6例、急变期6例、伊马替尼治疗后遗传学完全缓解8例及非伊马替尼治疗的未缓解的CML病人6例）骨髓标本Mcl-1基因、Bcr/Abl融合基因的表达水平,以10例正常人作为对照。结果 CML各组Mcl-1和Bcr/Abl mRNA的表达水平差异均有显著性（χ2=19.12～36.08,P〈0.05）。伊马替尼治疗组与正常对照组Mcl-1 mRNA的表达明显低于其他各组（Z=2.547～3.254,P〈0.05）;加速期、急变期及非伊马替尼治疗组之间Mcl-1 mRNA的表达水平差异无显著性（Z=0.481～1.922,P〉0.05）,但均明显高于慢性期（Z=2.650～3.465,P〈0.05）。Bcr/Abl mRNA在慢性期、加速期、急变期及非伊马替尼治疗组之间表达差异无显著性（Z=0.480～1.196,P〉0.05）。CML病人Mcl-1与Bcr/AblmRNA的表达水平呈正相关（r=0.68,P〈0.05）。结论 Mcl-1和Bcr/Abl与CML的病情密切相关,参与CML的发生和发展,是判断病情进展及预后的分子标记物。