α-硫辛酸对糖尿病大鼠肝脏损伤保护作用

目的 探讨α-硫辛酸对糖尿病肝病大鼠肝纤维化的保护作用及其机制.方法 SD大鼠随机分为对照组(n=10)、糖尿病肝病组(n=8,腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg+皮下注射40％四氯化碳0.2 mL/100 g)及α-硫辛酸低、中、高剂量组(n=9,灌胃给予15、30、60 mg/kgα-硫辛酸,连续12周),检测血糖和肝组织中丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平、肝组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)蛋白表达.结果 与对照组比较,糖尿病肝病组大鼠血糖[(25.45±3.24) mmol/L]和丙二醛[(11.90 ±3.38) μg/mg·pro]含量均升高,SOD、GSH-Px活性[(38.45 ±6.73)、(19.54 ±2.24)μg/mg·pro]均降低,MMP-9和TIMP-1蛋白表达量及MMP-9/TIMP-1比值均降低(P＜0.01);与糖尿病肝病组比较,α-硫辛酸中剂量组大鼠血糖[(14.25 ±3.23) mmol/L]及丙二醛含量[(8.05 ±2.13) μg/mg·pro]均降低,SOD、GSH-Px活性[(46.95 ±6.13)、(25.14 ±3.23) μg/mg·pro]均升高(P＜0.01),MMP-9和TIMP-1蛋白表达量及MMP-9/TIMP-1比值均升高(P＜0.01).结论 α-硫辛酸对糖尿病肝病大鼠肝脏组织具有保护作用,其机制可能与抗氧化过程有关.     

原花青素对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌炎症因子影响

目的探讨原花青素对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌组织损伤保护作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为5组:对照组、糖尿病模型组、原花青素低、中、高剂量组。后4组采用小剂量链尿佐菌素30 mg/kg,制备Ⅱ型糖尿病大鼠模型。原花青素低、中、高剂量组分别按50、100、200 mg/kg灌胃12周。检测血糖及血脂,心功能状态;免疫组织化学法和western blot法测定心肌组织核转录因子(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、黏附因子-1(ICAM-1)和单核趋化蛋白-1(MCP-1)蛋白表达。结果与对照组比较,糖尿病模型组大鼠血糖及血脂明显增高(P<0.01),心肌组织中NF-κB、TNF-α、ICAM-1、MCP-1蛋白表达明显增加(P<0.05);与糖尿病模型组比较,原花青素中剂量组血糖、TG、TC、LDL明显降低(P<0.05),HDL明显提高(P<0.05);LVEDP[(4.65±0.96)mmHg]明显降低(P<0.05),LVSP[(125.58±5.65)mmHg]明显升高(P<0.05),NF-κB、TNF-α、ICAM-1、MCP-1蛋白表达分别为11.24、0.19、4.57、3.15明显减少(P<0.05)。结论原花青素对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌有保护作用,其机制可能与降低血糖、血脂、抑制炎性反应有关。     

蓝莓对免疫性肝纤维化大鼠HGF表达影响

目的观察蓝莓对免疫性肝纤维化大鼠肝细胞生长因子(HGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)以及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)表达的影响。方法 60只健康清洁级Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、蓝莓低、中、高剂量组、鳖甲软肝片组,除对照组外,其余各组大鼠腹腔注射猪血清制备大鼠肝纤维化模型,各蓝莓组在造模同时分别给予不同浓度蓝莓原浆,鳖甲软肝片组用复方鳖甲软肝片灌胃,1次/d,共12周;采用实时荧光定量RT–PCR和免疫组织化学法检测大鼠肝组织HGF、MMP-9以及TIMP-2 mRNA及蛋白表达。结果与对照组比较,肝纤维化模型组HGF、MMP-9、TIMP-2的mRNA水平及蛋白表达升高;与模型组比较,中、高剂量蓝莓组HGF mRNA及蛋白表达[(634.9±61.2)、(637.7±68.2)和(31.8±3.0)、(31.2±4.3)]与MMP-9 mRNA及蛋白表达[(359.1±29.5)、(361.4±27.1)和(39.4±4.0)、(38.5±3.7)]明显升高,TIMP-2 mRNA及蛋白表达[(426.0±16.7)、(431.3±33.0)和(41.6±6.2)、(37.3±4.3)]明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化有一定预防作用,其机制可能与上调HGF、MMP-9,下调TIMP-2表达有关。     

川陈皮素对糖尿病认知功能障碍大鼠神经细胞损伤改善的实验研究

目的探讨川陈皮素对糖尿病大鼠认知功能的改善及作用机制。方法选取12周龄SD大鼠40只,随机分为正常对照组,糖尿病模型组,α-硫辛酸组,高、中、低剂量川陈皮素组,每组至少6只动物,采用腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)溶液建立糖尿病大鼠模型,其中低剂量组、中剂量组和高剂量组分别按照10、20和30 mg/kg给予川陈皮素,α-硫辛酸组给予60 mg/kgα-硫辛酸,每日1次,连续8周,于大鼠22周龄时行Morris水迷宫试验,采用电子显微镜观察海马组织,western blot检测海马组织Nrf2、HO-1蛋白表达。结果高剂量组逃避潜伏期分别为(16.62±1.99)s,明显低于糖尿病模型组、低剂量组和中剂量组(P0.05),与α-硫辛酸组比较差异无统计学意义(P0.05),但仍高于正常对照组(P0.05);高剂量组穿越目标区次数分别为(7.11±1.12)次,明显高于糖尿病模型组、低剂量组和中剂量组(P0.05),与α-硫辛酸组比较差异无统计学意义(P0.05),但仍低于正常对照组(P0.05);低剂量组、中剂量组、高剂量组和-硫辛酸组大鼠海马神经元细胞结构较糖尿病模型组有所改善,其中高剂量组和α-硫辛酸组形态结构接近正常对照组;高剂量组海马组织Nrf2和HO-1蛋白相对表达量分别为(0.812±0.113)和(0.877±0.117),明显高于糖尿病模型组、低剂量组和中剂量组(P0.05),与α-硫辛酸组比较差异无统计学意义(P0.05),仍低于正常对照组(P0.05)。结论川陈皮素能有效改善糖尿病大鼠认知功能以及海马组织神经元结构,上调Nrf2和HO-1表达。     

染料木黄酮对大鼠异位子宫内膜组织中MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的:探讨染料木黄酮(GEN)对患子宫内膜异位症(EMs)大鼠的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达水平的影响。方法:将68只Wistar大鼠分为正常组(A组,n=8)和EMs组(n=60),EMs组通过手术方法建立大鼠EMs模型,3周后测量移植物体积。EMs组大鼠随机分为4亚组:模型组(B组)和GEN低剂量组(C组,0.5mg/kg)、GEN中剂量组(D组,5mg/kg)、GEN高剂量组(E组,50mg/kg),连续皮下注射药物84d后处死大鼠,测量移植物体积、观察其组织学结构,并采用免疫组化法观察异位内膜组织中MMP-9、TIMP-1的表达。结果:与治疗前比较,E组移植物体积明显缩小(P<0.01),而C组和D组无差异;与A组比较,B组MMP-9表达率明显升高(P<0.05),TIMP-1表达率明显降低(P<0.01);与B组比较,E组MMP-9表达率明显降低,TIMP-1表达率明显升高(P<0.05),C组和D组无差异。结论:GEN可抑制大鼠EMs模型中异位内膜的生长,其抑制作用可能与MMP-9表达下降和TIMP-1表达升高,平衡MMP-9和TIMP-1的表达比例有关。     

多发性硬化症患者血清INF-γ、MMP-9及TIMP-1水平检测的临床意义

目的探讨多发性硬化症患者血清干扰素-γ(INF-γ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶一1组织抑制因子(TIMP-1)水平检测的临床意义。方法选择2015年8月—2017年3月收治的46例多发性硬化症患者作为观察组,另选择同期行健康体检的健康人30例作为对照组。两组均检测INF-γ、MMP-9及TIMP-1指标水平。同时分别统计观察组急性发作期和缓解期INF-γ、MMP-9及TIMP-1指标水平,与对照组进行比较分析。结果观察组INF-γ、MMP-9、TIMP-1[(11.35±4.58)pg/m L、(22.04±11.24)ng/m L、(4.74±1.13)ng/m L]与对照组[(3.14±1.05)pg/m L、(15.68±4.43)ng/m L、(5.31±1.32)ng/m L]比较,差异有统计学意义(均P0.05)。急性发作期患者INF-γ、MMP-9[(15.32±5.24)pg/m L、(24.05±4.97)ng/m L]指标水平均高于缓解期[(6.28±4.25)pg/m L、(20.13±5.67)ng/m L)]和对照组,差异有统计学意义(均P0.05);缓解期患者INF-γ、MMP-9指标水平高于对照组(均P0.05)。急性发作期TIMP-1指标[(4.48±1.23)ng/m L]水平低于缓解期[(5.20±0.47)ng/m L]和对照组,(均P0.05);但缓解期TIMP-1指标水平与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论多发性硬化症存在血清INF-γ、MMP-9及TIMP-1指标异常改变,可作为临床诊断的参考依据,各指标临床检验意义重大。     

厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏组织环加氧酶-2表达的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织环氧化酶-2（COX-2）表达的影响及其肾保护的可能机制.方法 将18只实验大鼠随机分成正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）、厄贝沙坦治疗组（C组）.6周时用免疫组织化学法检测肾脏COX-2、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）表达,并采用放射免疫法测定尿液前列腺素代谢产物血栓烷素B2（TXB2）、6-酮前列腺素F1α（6-Ket-PGF1α）排泄量.结果 与A组比较,B组大鼠肾脏COX-2、TIMP-1表达明显增强,MMP-9表达减弱（COX-2：0.39±0.02 vs 0.24±0.04,TIMP：0.41±0.03 vs 0.24±0.02,MMP-9：0.24±0.02 vs 0.32±0.02,P＜0.05）;与B组比较,C组COX-2（0.31±0.03）、TIMP-1（0.34±0.02）表达减弱、而MMP-9（0.29±0.03）表达增强（P＜0.05）;B组大鼠尿TXB2[（1313.10±14.03）ng/d]、6-Ket-PGF1α[（1598.00±39.25）ng/d]排泄量明显增加;C组尿TXB2[（658±13.68）ng/d]、6-Ket-PGF1α[（1022±58.04）ng/d]排泄量则较B组明显下降;B组大鼠出现明显蛋白尿及基底膜增厚、系膜外基质增多等病理变化;C组则无明显蛋白尿且病理变化较B组明显减弱.结论 COX-2参与了糖尿病肾病发生、发展病理过程;厄贝沙坦抑制COX-2活性、上调MMP-9、下调TIMP-1是其肾保护的可能机制之一.     

异位宁对实验性大鼠子宫内膜异位症基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1的影响

目的:探讨异位宁对实验性大鼠子宫内膜异位症的基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1表达水平影响。方法:以免疫组化法定性检测各组子宫内膜异位症大鼠的基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1的表达水平。结果:①MMP-9在模型对照组的阳性表达明显高于正常对照组,有显著性差异(P<0.05);②异位宁高剂量治疗组、异位宁低剂量治疗组、西药治疗对照组大鼠异位内膜MMP-9阳性表达均低于模型组对照组,异位宁高剂量治疗组与模型对照组MMP-9表达相比有显著性差异(P<0.05);③TIMP-1阳性表达水平模型对照组低于正常对照组,有显著差异(P<0.05);④异位宁高剂量治疗组、异位宁低剂量治疗组、西药治疗对照组大鼠异位内膜TIMP-1阳性表达均高于模型组对照组,其中异位宁高剂量治疗组异位内膜TIMP-1的表达与模型对照组相比有显著性差异(P<0.05)。结论:异位宁通过抑制MMP-9的表达,促进TIMP-1的表达,进而抑制EM的发展,也为我们研究EM的发病机理及药物作用机制开拓了新途径。     

黄精多糖对糖尿病大鼠心肌纤维化影响

目的观察黄精多糖(PSP)对糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化影响,探讨其可能机制。方法健康雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、黄精多糖250、500、1000 mg/kg组,所有大鼠给予普通饲料,连续12周,观察各组大鼠一般情况,检测空腹血糖,血生化指标,血流动力学指标,计算心脏质量指数(HMI),左心室质量指数(LVMI),苏木素-伊红染色观察心肌形态学变化;Masson染色观察心肌胶原纤维分布;免疫组化法检测心肌组织骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2/3、Smad7蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖[(24.81±2.30)mmol/L]、HMI[(4.16±1.14)]、LVMI[(2.85±0.09)]及LVEDP升高(P0.05);免疫组化结果显示,模型组大鼠心肌组织中TGF-β1、Smad2/3蛋白的表达显著增加(P0.05),BMP-7、Smad7蛋白表达明显减少(P0.05);HE、M asson染色显示模型组大鼠心肌组织病理损伤严重。与模型组比较,黄精多糖1 000 mg/kg组大鼠空腹血糖[(13.28±2.08)mmol/L]、HMI[(3.21±0.07)]、LVMI[(2.09±0.02)]及LVEDP下降(P0.05),心肌组织中TGF-β1、Smad2/3蛋白表达显著减少(P0.05),BM P-7、Smad7蛋白表达明显升高(P0.05);心肌组织病理改变有所改善。结论黄精多糖可改善糖尿病大鼠心肌纤维化,其机制可能与促进心肌组织中BMP-7表达,影响TGF-β1/Smads信号通路有关。     

枸杞多糖对大鼠肾缺血-再灌注后血清中TNF-α和IL-1β含量的影响

目的探讨缺血-再灌注对肾组织的损伤以及枸杞多糖(LBP)的治疗作用。方法实验大鼠被分成3组:LBP治疗组、假手术组和模型组,每组10只。LBP治疗组:大鼠在进行手术的前10天,每只大鼠按体重口服LBP,200 mg/kg,每天1次,以相同方式假手术组和模型组口服同等量的生理盐水。手术后48 h取大鼠肾组织,苏木素-伊红染色,显微镜下观察肾组织的结构;测各组大鼠尿量、血肌酐、尿素氮的含量的变化;酶联免疫检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)的含量。结果在模型组的大鼠肾脏切片中观察到损伤及坏死,尿量[(4.35±0.51)ml]比假手术组明显减少,血浆中肌酐[(146.79±11.94)μmol/L]、尿素氮[(43.11±2.72)mmol/L]、TNF-α[(1 786.48±151.21)ng/L]及IL-1β[(1476.33±125.62)ng/L]水平比假手术组明显升高(P0.05);提前口服LBP后大鼠肾脏组织损伤及坏死减少,尿量(7.12±0.68 ml)比模型组明显增加,血浆中肌酐[(67.83±6.98)μmol/L]、尿素氮[(14.21±0.69)mmol/L]、TNF-α[(894.32±98.76)ng/L]及IL-1β[(623.58±72.45)ng/L]水平比模型组明显减少(P0.05)。结论缺血-再灌注会引起大鼠肾组织损伤,LBP治疗后会降低炎性因子TNF-α及IL-1β的含量来改善其损伤作用。     

大鼠吸入氯气肺组织基质金属蛋白酶-9表达变化

目的探讨大鼠吸入氯气急性肺损伤(ALI)肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的变化。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组和4个不同浓度[(10.28±1.73)、(42.00±3.18)、(102.00±6.96)、(160.14±6.87)mg/m3]氯气染毒组,每组8只,动式吸入染毒10min,6h后行血气分析,取肺组织测湿干重比(W/D)和病理切片观察,用ELISA方法测支气管肺泡灌洗液(BALF)中MMP-9蛋白表达水平,用RT-PCR方法测肺组织MMP-9mRNA相对表达。结果与对照组比较,各染毒组大鼠BALF中MMP-9蛋白和肺组织MMP-9mRNA水平均有升高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着氯气染毒浓度的增加,大鼠BALF中MMP-9蛋白和肺组织MMP-9mRNA水平均持续升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MMP-9表达改变可能是大鼠吸入氯气致ALI重要的发病机制之一。     

龈沟液中基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1与牙周炎的关系

目的 观察慢性牙周炎患者在牙周基础治疗前后龈沟液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平的变化.方法 采用滤纸条牙周袋内取样法提取15例慢性牙周炎患者在牙周基础治疗前以及基础治疗结束后1个月的龈沟液样本,同时提取15例牙周健康者的龈沟液样本,采用免疫印迹法检测MMP-9与TIMP-1水平.结果 慢性牙周炎患者治疗后龈沟液中MMP-9水平[(1.2±0.9)AU]较治疗前[(2.2±1.4)AU]显著下降,TIMP-1水平[(3.7±2.2)AU]较治疗前[(1.3±1.2)AU]显著升高,P<0.05;MMP-9、TIMP-1水平分别与牙周病临床参数呈显著正相关、显著负相关.结论 MMP-9、TIMP-1水平反映了牙周组织的破坏程度,可作为评价疗效的客观指标.     

菊芋多糖对2型糖尿病大鼠胰岛细胞形态与功能影响

目的探讨菊芋多糖对2型糖尿病大鼠胰岛细胞形态与功能影响及机制。方法使用高脂饮食并结合小剂量链脲佐菌素制备2型糖尿病大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍组(阳性对照)、菊芋多糖低、中、高剂量组(20、40、80 mg/kg),连续灌胃8周后检测大鼠空腹血糖、血清胰岛素水平;苏木精–伊红染色观察胰腺组织病理损伤程度;免疫组化法检测大鼠胰腺细胞胰岛素的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖[(18.24±1.32)mmol/L]明显升高,血清胰岛素水平[(14.89±1.76)ng/m L]明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05);与模型组比较,40、80 mg/kg菊芋多糖组大鼠空腹血糖[分别为(10.77±0.12)、(8.56±1.45)mmol/L]明显下降,80 mg/kg菊芋多糖组大鼠血清胰岛素水平[(16.46±1.88)ng/m L]明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);菊芋多糖可减轻糖尿病大鼠胰腺组织病理学损伤程度,还可提高糖尿病大鼠胰腺组织胰岛素表达。结论菊芋多糖可减轻2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,减轻胰岛β细胞损伤,增加胰岛素表达,从而发挥降血糖作用。     

蜂胶对大鼠急性酒精性胃损伤保护作用

目的探讨蜂胶对急性酒精性胃损伤的保护作用及机制。方法雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组,分别为对照组、模型组、蜂胶低、中、高剂量组(40、80、160 mg/kg),末次灌胃1 h后处死大鼠;肉眼观察大鼠胃粘膜损伤情况,Guth积分法计算溃疡指数;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃组织病理学变化;放射免疫法测定胃组织前列腺素E2(PGE2)含量;酶联免疫法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果胃组织大体观察显示,对照组大鼠胃粘膜表面光滑,无充血、糜烂病灶,溃疡指数为0;模型组大鼠胃粘膜出现多处出血、水肿,溃疡指数(44.0±19.4)明显升高;与模型组比较,中剂量蜂胶组胃粘膜损伤状况明显改善,溃疡指数(19.8±8.8)明显降低(P0.05)。胃组织病理结果显示,与对照组比较,模型组大鼠胃粘膜上皮细胞脱落,固有层可见较多中性粒细胞浸润及大量红细胞;与模型组比较,中剂量蜂胶组胃粘膜损伤状况明显改善。与对照组比较,模型组大鼠胃粘膜PGE2含量[(156.60±16.34)pg/mg]明显降低,血清TNF-α水平[(111.64±19.95)pg/m L]明显升高(P0.05);与模型组比较,中剂量蜂胶组大鼠胃粘膜PGE2含量[(198.75±20.99)pg/mg]明显升高,血清TNF-α水平[(73.93±14.96)pg/m L]则明显降低(P0.05)。结论蜂胶对大鼠急性酒精性胃损伤具有一定保护作用,其机制可能与其调节胃粘膜PGE2合成和释放、缓解炎症反应有关。     

黄芪颗粒对阿尔茨海默病大鼠基质金属蛋白酶-9及尿型纤溶酶原激活剂的影响

目的探讨阿尔茨海默病大鼠海马组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和尿型纤溶酶原激活剂(uPA)的表达及黄芪颗粒的干预作用。方法建立阿尔茨海默病大鼠的动物模型,大鼠随机归为4组:对照组、模型组、黄芪组及西药组。西药组和黄芪组分别口服黄芪颗粒和吡拉西坦,对照组与模型组仅口服等剂量的生理盐水,治疗时间为30天。水迷宫实验评估每组鼠的逃避潜伏期和穿台次数,免疫印迹实验测定各组鼠海马组织中MMP-9和uPA的含量。结果与对照组相比,模型组大鼠的逃避潜伏期[(47.24±3.12)s]延长,穿台次数(8.16±2.68)减少(均P0.05),MMP-9(0.801±0.056)和uPA(0.699±0.047)含量的相对值明显上升(均P0.05)。与模型组相比,口服黄芪颗粒和吡拉西坦的大鼠逃避潜伏期[(39.67±2.11)和(40.11±2.12)s]缩短,穿台次数(10.91±2.08、11.09±2.34)增加(均P0.05),MMP-9(0.342±0.029、0.367±0.037)和uPA(0.251±0.031、0.246±0.028)含量的相对值均显著下降(均P0.05)。结论黄芪颗粒可通过降低阿尔茨海默病大鼠MMP-9和uPA的含量来改善其学习与记忆功能。     

2型糖尿病大鼠心脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的变化与糖尿病心肌病变关系

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）大鼠心脏基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶组织抑制物2（TIMP-2）的变化及其在糖尿病心肌病变（Diabetic Cardiomyopathy,DC）发病中的意义.方法 高脂食物喂养、小剂量链脲菌素诱导2型糖尿病大鼠模型.正糖高胰岛素嵌铗技术（EICT）检测两组大鼠胰岛素抵抗情况,葡萄糖输注速率（GIR）表示胰岛素抵抗;测定大鼠体重（BW）、心脏重量（HW）和计算HW /BW;RT-PCR测定两组大鼠MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的mRNA水平,免疫组化法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白水平.结果 糖尿病大鼠GIR明显低于正常对照组（P〈0.01） .糖尿病大鼠心脏：HW和HW /BW明显高于正常对照组（P〈0.05）,Ⅰ、Ⅲ型胶原明显增多（P〈0.01）,MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的mRNA表达增加（P〈0.01）, MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的蛋白含量增加（MMP-2、TIMP-1：P 〈0.05;TIMP-2：P〈0.01）;MMP-2、MMP-9与TIMP-1蛋白水平比值及MMP-2与TIMP-2蛋白水平比值均显著降低.结论 T2DM大鼠心脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2增加,MMPs/TIMPs比值降低,心脏Ⅰ、Ⅲ型胶原明显增多;心脏MMPs/TIMPs表达改变与心脏间质纤维化有关.     

甜菜对大鼠高同型半胱氨酸血症抑制作用

目的探讨富含甜菜碱(glycine betaine)的甜菜(beet)对胍基乙酸(GAA)诱导的高同型半胱氨酸血症的抑制效果。方法将48只健康Wistar大鼠随机分为6组:对照组、模型组(饲料添加0.5%GAA)、甜菜碱低、高剂量组(饲料分别含0.5%GAA+0.05%、0.10%Bet)、甜菜低、高剂量组(饲料分别含0.5%GAA+3.94%、7.88%beet),连续10 d,处死动物,采集血液、肝脏样品,测定血液生化指标及肝脏甲硫氨酸中间代谢物和酶学指标。结果与对照组比较,模型组大鼠血浆和肝脏同型半胱氨酸(Hcy)浓度[分别为(32.2±0.4)μmol/L、(8.93±0.5)nmol/g]明显升高(P<0.05);与模型组比较,高剂量甜菜碱组与甜菜组大鼠血浆和肝脏中Hcy浓度[分别为(21.5±0.7)、(21.1±0.6)μmol/L与(5.75±0.2)、(4.64±0.2)nmol/g]明显下降;与对照组比较,模型组大鼠肝脏中S-腺苷蛋氨酸(SAM)含量[(59.7(1.3)nmol/L]下降、S-腺苷同型半胱氨酸(S-adenosine homocysteine,SAH)含量[(31.8(0.9)nmol/L]升高(P<0.05);与模型组比较,高剂量甜菜碱组与甜菜组大鼠肝脏中SAM含量[(71.4(1.4)、(75.5(4.1)nmol/L]升高,SAH含量[(27.1(0.7)、(26.5(1.6)nmol/L]下降(P<0.05)。甜菜碱和甜菜对GAA诱导的Bet浓度下降、BHMT和CBS活性降低具有拮抗作用;与对照组比较,模型组大鼠肝脏同型半胱氨酸甜菜碱甲基转移酶(BHMT)活性[(1.08±0.07)nmol/mgprot]降低(P<0.05);与模型组比较,高剂量甜菜组大鼠肝脏BHMT活性[(2.05±0.11)nmol/mgprot]升高(P<0.05)。结论富含甜菜碱的甜菜可降低大鼠肝脏和血液中Hcy浓度,抑制由胍基乙酸诱导的高同型半胱氨酸血症,其机制可能与Hcy的再甲基化和胱硫醚的合成有关。     

布地奈德对哮喘患儿免疫干预作用及肺功能影响的研究

目的 观察布地奈德对哮喘患儿免疫干预作用及对肺功能的影响.方法 66例哮喘患儿给予布地奈德吸入,治疗前后分别进行基础肺功能测定,收集痰液检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1),同时静脉采血检测白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α.结果 经治疗后,患儿肺功能获得改善,痰液MMP-9、MMP-9/TIMP-1均较治疗前明显降低[(30.36±17.61)μg/L比(45.82±20.34)μg/L和0.32±0.23比0.45±0.26](P＜0.05),且血清IL-6、IL-8及TNF-α也较治疗前降低(P＜0.01或＜0.05).结论 布地奈德可降低痰液 MMP-9、TIMP-1的含量,降低气道阻力,改善肺功能;同时减少血清炎性细胞因子的含量,抑制呼吸道炎性反应而发挥治疗哮喘的作用.     

SDG对去卵巢大鼠心肌缺血再灌注损伤炎性相关因子影响

目的探讨开环异落叶松树酯酚二葡萄糖苷(SDG)对雌性去卵巢大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用及机制。方法选取无特定病原(SPF)级健康SD雌性10周龄大鼠50只,按体重随机分为2组:去卵巢组、对照组,去卵巢组又分为假手术组、缺血再灌注组、雌二醇组、SDG组。SDG组以50 mg/kg剂量灌胃,雌二醇组以0.8 mg/kg剂量灌胃,其余组均以等量蒸馏水灌胃。结果与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠体重[(348.21±7.45)g]增加,子宫指数[(0.69±0.36)mg/g]降低,大鼠血清中炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6水平[分别为(149.52±17.12)、(174.74±15.72)、(79.53±7.07)ng/L]升高,血清一氧化氮(NO)水平、心肌组织中结构型一氧化氮合酶(c NOS)活力[分别为(15.67±0.68)μmol/L、(0.255±0.069 0)U/mgprot]降低;与缺血再灌注组比较,SDG组大鼠体重[(275.42±3.40)g]下降,子宫指数[(1.53±0.31)mg/g]升高,大鼠血清中炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6[分别为(86.10±2.91)、(127.66±8.86)、(46.63±4.13)ng/L]明显降低,大鼠血清NO水平、心肌组织中c NOS活力[分别为(46.49±1.32)μmol/L、(0.496±0.052)U/mgprot]升高。结论SDG干预对缺血再灌注损伤大鼠具有一定保护作用,其机制可能与降低血清中炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平,提高血清中NO含量、增加心肌组织中c NOS活力有关。     

PM_(2.5)致大鼠肺氧化应激损伤及硫辛酸保护作用

目的探讨PM_(2.5)对大鼠肺氧化应激损伤及不同剂量硫辛酸(ALA)的保护作用。方法 SPF级雄性SD大鼠48只随机分为对照组、PM_(2.5)组、低、中、高剂量硫辛酸组。不同剂量硫辛酸预处理大鼠24 h后,气管滴注PM_(2.5)连续3 d,禁食8 h后处死,取肺泡灌洗液及肺组织,试剂盒法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)等指标。结果与对照组比较,PM_(2.5)组大鼠体重增重[(63.5±3.69)g]下降;与PM_(2.5)组比较,高剂量硫辛酸组大鼠体重增重[(93.56±4.31)g]明显增加。与对照组比较,PM_(2.5)组大鼠血清SOD、GSH水平显著降低(P 0.05);与PM_(2.5)组比较,中、高剂量硫辛酸组大鼠血清SOD、GSH-Px、GSH水平升高,差异有统计学意义(P 0.05)。与对照组比较,PM_(2.5)组大鼠肺泡灌洗液中GSH-Px、GSH水平显著降低,MDA含量、GSSG/GSH比值增加(P 0.05);与PM_(2.5)组比较,中、高剂量硫辛酸组大鼠肺泡灌洗液中GSH-Px、GSH升高,GSSG/GSH比值降低(P 0.05)。与对照组比较,PM_(2.5)组大鼠肺组织中SOD、GSH-Px、GSH水平显著降低,MDA含量、GSSG/GSH比值增加(P 0.05);与PM_(2.5)组比较,高剂量硫辛酸组大鼠肺组织中SOD、GSH水平升高,GSSG/GSH比值明显降低(P 0.05)。结论一定剂量PM_(2.5)可导致大鼠肺氧化损伤,硫辛酸对PM_(2.5)导致的肺氧化损伤具有一定程度的保护作用。