青年缺血性脑血管疾病独立危险因子与N5及N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变的关系

背景：血浆同型半胱氨酸浓度升高是动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的独立危险因素，同型半胱氨酸在转硫化和再甲基化过程中的代谢酶Ns，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（methylene tetrahydrofolate reduetase，MTHFR）基因突变可致血浆同型半胱氨酸浓度升高。 目的：探讨同型半胱氨酸血症、同型半胱氨酸代谢关键酶MTHFR基因突变与青年缺血性脑血管疾病的关系。 设计：病例-对照观察。 单位：吉林大学中丑联谊医院神经内科。 对象：于2003-04／2004-12吉林大学中丑联谊医院神经内科收治发病2d内住院的青年脑梗死患者100例，为病例组，男73例，女27例；年龄27-45岁，平均（42&;#177;5）岁。对照组100例为同期健康体检者：男70例，女30例；年龄18～45岁，平均（39&;#177;4）岁。 方法：以高效液相色谱法测定受试者空腹血浆同型半胱氨酸，采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析和扩增阻滞突变体系法，对MTHFR基因C677T位点和A1298C位点进行检测。 主要观察指标：MTHFRC677T和A1298C基因检测，血浆同型半胱氨酸浓度与MTHFR基因型的关系。 结果：纳入患者100例和正常对照100例，均进入结果分析。④MTHFRC677T和A1298C基因检测：MTHFR C677T基因检测病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均显著（P〈0．01）。而MTHFR A1298C基因检测病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均无显著性（P〉0．05）。②血浆同型半胱氨酸浓度与MTHFR基因型的关系：MTHFR C677T和A1298C各基因型问血浆同型半胱氨酸浓度差异有显著性（P〈0．001）。2个位点突变结果LSD-t检验显示纯合子与杂合子，纯合子与野生型血浆同型半胱氨酸浓度均数差有统计学意义（P〈0．05）。MTHFR C677T和A1298C杂合子与野生型血浆同型半胱氨酸浓度均数差无统计学意义（P〉0．05）。 结论：MTHFR C677T和A1298C突变均导致血浆同型半胱氨酸浓度明显增高。MTHFR C677T多态性位点是青年缺血性脑血管疾病的独立危险因子。MTHFR A1298C基因突变与青年缺血性脑血管疾病发病无相关性。     

中国西北地区人群高同型半胱氨酸血症、亚甲基四氢叶酸还原酶多态性与缺血性脑卒中的关系

背景：血浆中总同型半胱氨酸水平增高是缺血性脑卒中的一项危险因素，5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶是同型半胱氨酸代谢途径中的关键酶。关于5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶与缺血性脑卒中的关系还存在争议。 目的：通过检测中国西北地区汉族人群中缺血性脑卒中患者血浆中总同型半胱氨酸水平和5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因两个位点C677T和A1298C的基因表型，探讨三者之间的关联性。 设计：病例一对照实验。 单位：吉林大学第一附属医院神经内科，解放军第四军医大学西京医院神经内科。 对象：病例组：随机选取2001-11／2002-05解放军第四军医大学西京医院神经内科经CT或磁共振确诊的缺血性脑卒中患者97例，男71例，女26例。对照组：94例，无脑卒中病史，其中男58例，女36例。以上两组受试者有脑出血，癌症，肾功能障碍及服用维生素和雌激素的排除在外。 方法：血浆总同型半胱氨酸水平用全自动荧光偏振免疫分析法检测，5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因两个位点C677T和A1298C的基因表型用聚合酶链式反应-限制性片段多态性分析法检测。 主要观察指标：脑卒中患者C677T和A1298C的基因型频率，血浆总同型半胱氨酸水平。 结果：677T等位基因在病例组的分布明显高于对照组（59．3％，44．7％，P=0．006），但是1298C等位基因的频率在两组间较接近（22．7％，19．7％，P〉0．05）。6777T纯合子与高同型半胱氨酸血症显著相关（P〈0．01）。Logistic分析表明，C677T突变及高同型半胱氨酸血症者患缺血性脑卒中的OR值分别是1．87和1．03（P〈0．05）。 结论：高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中的危险因素。C677T基因突变与缺血性脑卒中的发生相关，显著影响血浆总同型半胱氨酸水平，可能是缺血性脑卒中的一个独立的遗传危险因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死的关系

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与脑梗死的关系。方法 采用PCR—RFLP技术，检测了62例脑梗死患和79例对照的C677T突变的基因型。结果 MTHFR基因C677T突变型等位基因(V)频率在患组相对照组，差异有显性意义(χ2＝4．41，P＜0．05)；3种基因型频率在两组人群中差异均无显性意义。基因型频率的相对危险分析，VV基因型比AA基因型患脑梗死危险高1．76倍；VV基因型比AA基因型患脑梗死危险高3．25倍。结论 MTHFR基因C677T突变型等位基因与脑梗死有一定的关联，突变基因型增加了脑梗死的发病危险。     

脑梗死与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的 探讨脑梗死与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)方法分析脑梗死病人(265例)与健康人群(248例)的MTHFR基因突变的情况.利用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平,并加以对照分析.结果 脑梗死组与对照组MTHFR基因型比较差异无统计学意义(P=0.142).两组MTHFR的T等位基因频率相比差异无统计学意义(P=0.062).两组Hcy水平比较差异有统计学意义(P＜0.01),Hcy水平与叶酸呈负相关.结论 血浆Hcy水平升高是脑梗死的危险因素之一.MTHFP基因突变可能是Hcy升高的主要影响因素.     

血浆同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与缺血性脑卒中的相关性。方法急性缺血性脑卒中患者148例为缺血性脑卒中组,同时健康体检者100例为对照组。患者入院后行血压、血糖、血脂等常规检查。清晨空腹取肘静脉血5 mL,EDTA抗凝后离心10 min,分离上层血浆,检测Hcy水平;中层白细胞4℃保存,3 d内行基因组DNA提取。结果缺血性脑卒中组患者血浆Hcy水平为(15.9±1.9)μmol/L,对照组血浆Hcy水平为(12.0±1.1)μmol/L,2组比较有显著差异。缺血性脑卒中组的高Hcy血症患者比率为39.3%,明显高于对照组中高Hcy血症患者比率(19.0%)。2组T/T纯合子组的血浆Hcy水平均明显高于非T/T纯合子组。结论缺血性脑卒中与高Hcy血症相关,MTH-FR基因对血浆Hcy水平影响显著。     

四氢叶酸与叶酸对亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性人群妊娠结局影响

目的比较叶酸和活性叶酸补充对亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性人群妊娠结局影响。方法采用前瞻性随机实验收集我院 30~40 岁有既往流产史或畸形胎儿史女性并记录实验对象体质量指数。从中筛选 MTHFR677 1298 基因突变的高风险人群 80 名,随机分为实验组 40 名,对照组 40 名。实验组给予活性三代叶酸 800 μg/d,对照组给予叶酸 800 μg/d。每周电话回访记录流产、妊娠并发症及妊娠结局例数。结果对照组、实验组年龄、流产次数、基因突变风险等级及服药时长无显著性差异。 经过平均 40 周的电话回访跟踪,对照组孕妇妊娠结局：足月正常胎儿 32 例、早产儿 4 例、早孕期流产 2 例、晚期流产 1 例;实验组 1 例中途退出,足月正常胎儿 30 例、早产儿 1 例、早孕期流产 5 例、晚期流产 2 例。两组娩出活胎均无神经管畸形胎儿及其他结构畸形胎儿。两组妊娠结局经 Mann-Whitney U 检验,P＞0.05 无统计学差异。结论对于 MTHFRC677T、A1298C 基因突变高风险人群给予甲基四氢叶酸无明显益处。建议高龄、有不良妊娠结局史女性叶酸每日补充量可由 400 μg/d 提高至 800 μg/d。     

叶酸、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与白血病的研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶是叶酸代谢途径中的关键酶,其常见的两个突变基因型使其编码的酶功能活性显著降低,从而影响叶酸的生物转化和功能。本文就叶酸代谢、MTHFR基因多态性与白血病易感性及其临床意义综述如下。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态与多发性骨髓瘤易感性的关系

国外研究发现亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态改变与多发性骨髓瘤（MM）易感相关。由于基因多态与疾病易感的相关性有人种、地域的差异，我们对中国人群进行了相关研究。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性和疾病易感性之间的关系

亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)是叶酸和同型半胱氨酸代谢途径的关键酶。MTHFR基因677C>T和1298A>C单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)和多种疾病相关,例如会加速动脉粥样硬化和血栓栓塞事件发生,引发心血管疾病;影响同型半胱氨酸的排泄,引起高胱氨酸尿症;减低循环中叶酸水平,升高同型半胱氨酸水平,引起神经毒性和血管毒性作用;影响孕妇叶酸的有效摄入,增加先天性神经管缺陷发生风险等。本文就MTHFR基因SNP和疾病发生之间的易感性,以及在药物基因组学中的研究进展进行综述。     

惠州地区亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性特征分析

目的 调查惠州地区人群中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性的分布特征,为个体化指导育龄妇女增补叶酸及有效地降低新生儿出生缺陷风险提供科学依据.方法 收集2017年6月至2019年12月在产前诊断中心门诊就诊的育龄妇女、妊娠期夫妇的外周血样本765例.采用PCR-荧光探针法检测MTHFR基因C67...     

血管紧张素转换酶基因与缺血性脑卒中发病的关系

目的 探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因与缺血性脑卒中(IS)发病的关系.方法 ①应用聚合酶链反应(PCR)和变性高效液相色谱技术筛查了454例IS患者(病例组)和334例非IS患者(对照组)ACE基因I/D多态性的分布,详细记录卒中危险因素.②选择40只SD大鼠制备低氧-窒息模型和单纯窒息模型,同时选择29只易卒中型自发性高血压大鼠(SHR-SP).检测血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的变化.结果 病例组的DD、ID、II型的频率分别为22.5%、43.4%和34.1%,对照组为17.4%、45.5%和37.1%,ACE基因DD型与大动脉粥样硬化型IS相关.SHR-SP血浆AngⅡ水平[(164.49±34.58)ng/L]较正常SD大鼠[(150.92±24.92)ng/L]高,但差异无显著性(P＞0.05);窒息组和低氧-窒息组血浆AngⅡ水平分别为(382.84±62.75)ng/L和(295.90±55.07)ng/L,均显著高于正常SD大鼠水平(P均＜0.01).吸烟、酗酒群体内病例组以及伴糖尿病群体的DD型和D等位基因的相对风险率均高于相应对照组,而II型和I等位基因的相对风险率均低于相应对照组.结论 DD基因型是IS的易患因子;AngⅡ参与了低氧应激过程;ACE基因与吸烟、酗酒、糖尿病在IS的发病过程中存在协同作用.     

中国南方汉族人MTHFR基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性研究

目的 :研究中国南方汉族人 N5 ,N10亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与缺血性脑卒中 (IS)的关系。方法 :运用多聚酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术 (PCR RFL P)检测 14 3例 IS患者及 15 4例对照组患者 MTHFR基因多态性。结果 :IS患者中 TT型频率为 14 .0 % ,CT型频率为 4 5 .5 % ,CC型频率为 4 0 .5 % ,T等位基因频率为 36 .7% ,C等位基因频率 6 3.4 % ;对照组中 TT型频率为 5 .2 % ,CT型频率为 31.8% ,CC型频率为 6 3.0 % ,T等位基因频率为 2 1.1% ,C等位基因频率为 78.9%。2组各频率间差异有显著性 ;普通型和重型组间差异无显著性 ;TT基因型、T等位基因与 IS显著相关。结论 :MTHFR基因多态性与IS有一定关系 ,MTHFR基因可能是 IS的易感基因 ,对人群进行大规模筛选 ,早期对 TT和 CT基因型的人群进行维生素干预 ,对预防 IS的发生有一定价值。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变与心脑血管梗死发生的关系

目的　研究同型半胱氨酸(HCY)水平及其代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因突变与心脑血管梗死的关系。方法　采用酶联免疫试剂盒测定同型半胱氨酸水平,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR RFLP)法检测 MTHFR基因中 C677T基因型。结果　心肌梗死组HCY水平为(21.93±11.58)μmol/L,脑梗死组HCY水平为(21.79±11.15)μmol/L;对照组HCY水平为(15.49±10.34)μmol/L,心脑梗死组HCY水平显著高于对照组,P<0.01。MTHFR基因C677T心肌梗死组TT、TC、CC型频率分布分别为 47%、27%、12%,与对照组有显著差异,P<0.05; MTHFR基因C677T脑梗死组TT、TC、CC型频率分布分别为 51%、28%、14%,与对照组有显著差异,P<0.05。两两比较中,病例组的 TT 型、TC型 HCY 水平显著高于 CC 型。结论　高HCY血症是心脑梗死发生的危险因素,MTHFR基因 C677T突变是高 HCY血症的原因,MTHFR基因C677T突变是易发心脑血管梗死的一种内在危险因素。     

Fibrinogen gene variation and ischemic stroke

Summary.  Background : Plasma fibrinogen level and fibrin clot structure are heritable traits that may be of importance in the pathogenesis of ischemic stroke. Objectives : To investigate associations between variation in the fibrinogen gamma (FGG), alpha (FGA) and beta (FGB) genes, fibrinogen level, and ischemic stroke. Methods : The Sahlgrenska Academy Study on Ischemic Stroke comprises 600 cases and 600 matched population controls. Stroke subtypes were defined according to TOAST criteria. Plasma fibrinogen level was measured by an automated clot-rate assay. Eight tagging single nucleotide polymorphisms (SNPs) were selected to capture genetic variation in the FGA, FGG, and FGB genes. Results:  Plasma fibrinogen was independently associated with overall ischemic stroke and all subtypes, both in the acute stage ( P  < 0.001) and at three-month follow-up ( P  < 0.05). SNPs belonged to two haplotype blocks, one containing the FGB gene and the other the FGG and FGA genes. FGB haplotypes were associated with fibrinogen level ( P  < 0.01), but not with ischemic stroke. In contrast, FGG/FGA haplotypes showed independent association to ischemic stroke but not to fibrinogen level. In an additive model with the most common FGG/FGA haplotype (A1) as reference, the adjusted odds ratios of ischemic stroke were 1.4 [95% confidence interval (95% CI) 1.1–1.8], P  < 0.01, 1.4 (95% CI 1.0–1.8), P  < 0.05, and 1.5 (95% CI 1.0–2.1), P  < 0.05 for the A2, A3, and A4 FGG/FGA haplotypes, respectively. Conclusion:  FGG/FGA haplotypes show association to ischemic stroke. This association is independent of fibrinogen level, thus suggesting that the association between ischemic stroke and variation at the FGG/FGA genes is mediated by qualitative rather than quantitative effects on fibrin(ogen).     

MTHFR基因C677T多态性与出血性脑卒中的关系

目的 了解亚甲基因氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C667T多态性与中国人群出血性脑卒中发病之间的关系。方法 利用PCR和分子杂交技术对我国北方地区202例出血性脑卒中患者及190例无任何脑血管病变的对照者进行C677T多态性检测和分析。结果 C677T多态性发布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,出血性脑卒中患者677T等位基因频率显著高于对照组（64.60%vs51.84%）。同CC纯合子相比,TT纯合子发生出血性脑卒中的危险性分别为2.648(95%CI:1.507～4.654),特异归因危险性百分比为62.24%;同CT杂合子相比,TT纯合子发生出血性脑卒中的危险性为1.638(95%可信区间：1.045～2.566),发病率升高38.94%。结论 MTHFR基因C677T多态性可能是中国人群中出血性脑卒中发病的遗传学危险因素。     

Chagas cardiomyopathy and ischemic stroke

American trypanosomiasis, known as Chagas disease is a major cause of cardiomyopathy in South America. Irreversible damage to the heart can appear 10–20 years after chagasic infection. The relationship between Chagas cardiomyopathy and ischemic stroke has been reviewed. Significant variables that predict ichemic stroke in chagasic patients have been identified: apical aneurysm, cardiac insufficiency, electrocardiogram arrhythmia and female gender. Chagasic cardiomyopathy should be included in the differential diagnosis of the etiology of stroke, being a potential source of cardioembolic stroke.     

血清尿酸水平与急性缺血性脑卒中患者不良预后的相关性

目的：探讨血清尿酸水平（ SUA）与急性缺血性脑卒中（ AIS）患者不良预后的相关性。方法连续收集2011年1月至2013年9月兴宁市人民医院住院诊断为AIS患者463例。测量其入院SUA水平,分析SUA与在随访期30 d,3、6、12个月时使用改良 Rankin量表（ mRS）所评价的预后功能之间的相关性。mRS 评分为0～1时视为预后良好。结果研究共纳入463例患者,52%为男性,平均年龄68岁。入院时SUA平均水平为（6.1±3.7）mg/dl。与高SUA水平患者相比,SUA≤4.5 mg/dl患者的30 d良好预后的比例更高（ P=0.004）。尚不能认为SUA与30 d病死率或功能不良相关。同时,尚不能认为与卒中后3、6、12个月不良预后相关。然而,在校正年龄、性别、卒中类型和严重程度（NIHSS <9）、卒中发作后时间、血清肌酐、高血压、糖尿病和吸烟后,SUA 水平≤4.5 mg/dl与短期良好预后呈正相关（比值比=1.76,95%可信区间为1.05～2.95,阴性预测值=81.1%）,而尚不能认为与随访3、6或12个月的预后相关。与高水平SUA患者相比,SUA≤4.5 mg/dl患者往往年龄<55岁、多为女性、轻度中风、血清肌酐水平正常、很少患高血压。尚不能认为从卒中发作到入院的时间与AIS 严重程度或SUA水平相关。结论低SUA水平与短期良好预后相关, SUA是脑梗死程度的指标,而不是卒中预后的独立危险因素。     

补体与缺血性脑卒中的研究现状

1引言脑卒中,俗称脑中风,是由某些特定的危险因素及遗传因素共同导致的一种异质、多因素疾病〔1〕,主要以脑部缺血及出血性损伤为主要表现,脑血管阻塞或破裂可以引起脑血流循环障碍致脑组织功能或结构损害。主要分为出血性脑卒中及缺血性脑卒中,后者包括脑梗死、脑血栓形成。目前,脑卒中已位居发展中国家致死和致残最常见因素的第二位〔2〕,其中以缺血性脑卒中最为常见     

eNOS基因G894T突变位点与缺血性脑卒中的关系

目的 为了解内皮型一氧化氮合成酶（ｅＮＯＳ）基因Ｃ８９４Ｔ突变位点与中国人群缺血性脑卒中之间的关系。方法 我们利用ＰＣＲ和分子杂交技术对北京地区２９４例缺血性脑卒中患者及２８０例非卒中对照的ｅＮＯＳ基因Ｇ８９４Ｔ突变位点进行了检测和分析,结果 Ｇ８９４Ｔ位点在两组人群中的分布均符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ遗传平衡定律,但该位点基因型频率及等位基因频率在两组人群中分布无差异。结论 ｅＮＯＳ基因Ｇ