注射用头孢噻肟钠/舒巴坦钠在犬体内的药物动力学研究

目的考察注射用头孢噻肟钠、注射用舒巴坦钠、注射用头孢噻肟钠/舒巴坦钠在犬体内的药动学特征,比较复方制剂与单方制剂的药动学差异。方法本实验采用6只健康Beagle犬,分为三组,进行3×3拉丁方实验,间隔一周后于股静脉注射,交叉给药。采用RP-HPLC测定犬血浆中头孢噻肟与舒巴坦浓度;采用3P87程序对血药浓度-时间曲线进行室模型拟合;采用SPSS软件对药动学参数进行统计处理。结果头孢噻肟与舒巴坦在犬体内的处置都符合二室模型。复方制剂与单方制剂中头孢噻肟和舒巴坦的药动学参数α、β、AUC0-∞、AUC0-t、t1/2α、t1/2β、CL和Vc经方差分析和配对t检验,均无显著性差异(α=0.05)。结论头孢噻肟钠与舒巴坦钠组成复方制剂后,其各自的药动学特征未发生改变,两组分无药动学的相互作用。     

注射用头孢曲松钠舒巴坦钠复方制剂人体药物动力学研究

目的：研究注射用头孢曲松钠舒巴坦钠复方制剂在健康志愿者体内的药物动力学，并阐明复方两成分有无药物动力学相互作用。方法：9例受试者随机分为3组，进行三交叉试验，分别静滴受试药品注射用头孢曲松钠舒巴坦钠3g，对照药品注射用头孢曲松钠2g，对照药品注射用舒巴坦钠1g。以高效液相色谱法检测头孢曲松和舒巴坦两种成分的血药浓度和尿药浓度，计算并比较药物动力学参数。结果：药时曲线符合二室开放模型。静滴注射用头孢曲松钠舒巴坦钠复方制剂后的头孢曲松钠和舒巴坦钠主要药动学参数分别为：T1／2（8．68±0．97）和（1．47±0．25）h，Vd（8．92±1．49）和（15．99±7．57）L，CL（1．38±0．23）和（23．19±1．23）L·h^-1，AUC0-∞。（1989．48±295.81）和（57．62±3．14）μg·h·ml^-1，给药后头孢曲松（24h）和舒巴坦（8h）尿中三个剂量平均累积排出量分别为42．72％和65．22％。结论：头孢曲松钠和舒巴坦钠单方与复方主要药动学参数无明显差异（P〉0．05），表明注射用头孢曲松钠舒巴坦钠复方制剂中两组分无药物动力学相互作用。     

头孢曲松钠-舒巴坦钠注射液的人体药动学

目的:研究注射用头孢曲松钠-舒巴坦钠单次给药的健康志愿者体内药动学。方法:30例受试者随机分3个剂量组,分别静滴头孢曲松钠-舒巴坦钠注射液3,4或5 g。以高效液相色谱法检测头孢曲松钠和舒巴坦钠2种成分的血药浓度和尿药浓度,计算并比较药动学参数。药时数据用3P87程序拟合。结果:药时曲线符合二室开放模型。头孢曲松钠和舒巴坦钠主要药动学参数分别为:t_(1/2)为(7．61±1．79)和(1．4±0．19)h,V_d为(6．69±0．59)和(14．66±3．29)L,CL为(1．13±0．08)和(19．19±1．67)L·h~(-1),AUC_(0～∞)为(2419．76±135．73)和(72．55±6．96)μg·h·mL~(-1),给药后头孢曲松钠(24h)和舒巴坦钠(8h)尿中3个剂量平均累积排出量分别为49．35%和64．01%。各剂量组t_(1/2)β,K_(21)、K_(10);K_(12),V_d和CL值差异无显著性;而AUC有随剂量增加而增大的趋势。试验无严重不良反应发生。结论:药时曲线符合二室开放模型,注射用头孢曲松钠-舒巴坦钠在3～5g剂量范围内呈线性药动学特征。     

注射用头孢曲松钠/舒巴坦钠健康人体连续给药耐受性及药代动力学研究

目的:评价中国健康男性受试者连续7 d静脉滴注头孢曲松钠/舒巴坦钠(4 1)的药代动力学特点。方法:12名受试者静脉滴注头孢曲松钠/舒巴坦钠(4 1)注射液2.50 g.d-1,连续7 d,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点头孢曲松和舒巴坦的血、尿浓度,计算主要药代动力学参数。结果:受试者静脉滴注头孢曲松钠/舒巴坦钠(4 1)注射液2.50 g.d-1连续7 d后耐受性良好,头孢曲松血药浓度约在d 4达到稳态,稳态后的平均峰浓度为202.60±26.31 mg.L-1,稳态血药浓度(Cav)为60.65±8.85 mg.L-1,AUCss为1455.68±212.41mg.h.L-1,经计算波动度为3.36%,波动百分数为96.77%;头孢曲松72 h后尿中的累积排泄百分率为43.61%±10.23%,舒巴坦12 h后尿中的累积排泄百分率为71.61%±10.06%。结论:连续应用头孢曲松钠/舒巴坦钠(4 1)7 d受试者耐受性良好,药代动力学参数结果显示,将头孢曲松钠和舒巴钠按4 1比例组成注射用复方制剂后,两种药物的药代动力学特征均未发生改变,两组分间无药物动力学的相互作用。     

单次静注头孢曲松钠/舒巴坦钠(4:1)在健康人体的耐受性

目的观察中国健康志愿者对注射用头孢曲松钠／舒巴坦钠（4：1）（第3代头孢类抗生素）单次给药的耐受性。方法24名受试者随机分为3组（每组8人），按剂量递增顺序从1．25～3．75g依次静滴头孢曲松钠／舒巴坦钠（4：1），观察给药前后受试者临床症状和实验室检查指标。结果所有受试者对注射用头孢曲松钠／舒巴坦钠（4：1）的耐受性良好，受试者未出现异常临床症状和体征；给药前后化验室检查，未发现有临床意义的变化，心电图均正常。结论受试者静注头孢曲松钠／舒巴坦钠（4：1）1．25，2．50，3．75g耐受良好，可继续进行连续给药耐受性试验研究。     

同时测定比格犬体内的阿洛西林钠/舒巴坦钠及其药动学

目的注射用阿洛西林钠/舒巴坦钠(质量比为4∶1)中阿洛西林钠及舒巴坦钠在比格犬体内的药动学。方法比格犬给予受试制剂和参比制剂后,采用液相色谱-质谱联用法同时测定血浆中阿洛西林和舒巴坦的浓度。结果阿洛西林的主要药动学参数如下:ρmax分别为(119.34±25.27)mg·L-1和(140.64±28.48)mg·L-1;t1/2分别为(1.61±1.29)h和(1.85±1.91)h;AUC0-t分别为(61.62±15.30)mg·h·L-1和(64.97±13.70)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(65.22±15.72)mg·h·L-1和(68.93±15.37)mg·h·L-1;以AUC0-t计算,阿洛西林的相对生物利用度平均为(97.1±23.3)%;舒巴坦的主要药动学参数如下:ρmax分别为(47.30±15.57)mg·L-1和(41.97±14.19)mg·L-1;t1/2分别为(0.46±0.23)h和(0.53±0.35)h;AUC0-t分别为(26.82±7.49)mg·h·L-1和(23.67±6.05)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(28.05±8.59)mg·h·L-1和(25.50±8.61)mg·h·L-1;以AUC0-t计算,舒巴坦的相对生物利用度平均为(104.8±24.5)%。结论该方法适用于药动学研究。所得主要药动学参数表明,制剂间阿洛西林及舒巴坦的药动学参数AUC及ρmax均无显著性差异,两药组成复方后不影响各自在比格犬体内的药动学行为。     

注射用哌拉西林钠／舒巴坦钠（4：1）药动学研究

目的研究比较静脉滴注哌拉西林／舒巴坦（4：1）复方制剂在健康志愿者中的药动学。方法10名健康志愿者分别随机交叉静脉滴注哌拉西林／舒巴坦（2000mg／500mg）复方制剂、哌拉西林（2000mg）、舒巴坦（500mg），用反相高效液相法分别测定血清和尿样中哌拉西林和舒巴坦的药物浓度。结果哌拉西林和舒巴坦在体内的血药浓度-时间曲线可以用二室模型进行最佳拟合。所得到的药动学参数为：对单独的哌拉西林和哌拉西林／舒巴坦中哌拉西林cmax分别为（124．40±20．19）和（138．70±25．53）mg／L；消除半衰期t1／2分别为（0．80±0．16）h和（0．88±0．39）h；药-时曲线下面积AUC0-∞分别为（129．23±32．91）和（155．81±58．52）mg·h／L；12h尿药回收率分别为（55．4±22．0）％和（43．6±12．3）％。舒巴坦和哌拉西林／舒巴坦中舒巴坦的峰浓度cmax分别为（27．50±3．22）和（35．10±4．68）mg／L，药-时曲线下面积AUC0-∞分别为（29．25±4．99）和（44．37±6．48）mg·h／L；消除半衰期t1/2分别为（1．03±0．24）h和（1．02±0．15）h；12h尿药回收率分别为（51．8±25．6）％和（41．5±19．4）％。结论受试者对三种制剂在30min静脉滴入均耐受性良好。舒巴坦对哌拉西林的体内处置影响不明显，但哌拉西林对舒巴坦的体内处置有明显影响。复方制剂中哌拉西林和舒巴坦的尿排泄率均小于单独给药时的排泄率，提示哌拉西林和舒巴坦可能竞争结合同样的尿路消除位点。     

培美曲赛二钠与奥沙利铂在Beagle犬体内的药动学相互作用

目的探讨在Beagle犬体内,培美曲赛二钠和奥沙利铂联合用药前后药动学变化规律。方法采用自身对照随机交叉法,将9只Beagle犬随机分成培美曲赛二钠组、奥沙利铂组以及培美曲赛二钠和奥沙利铂联合给药组,经静脉给药后,于不同时间点采集血样,LC-MS/MS法测定二者的血药浓度,DAS3.2.1统计矩法计算药动学参数,AUC和Cmax用"生物等效性与生物利用度"模块下的90%可信区间法进行统计。结果与单独给药比较,联合使用培美曲赛二钠和奥沙利铂的主要药动学参数t1/2、CLint和MRT均无显著性差异(P>0.05);药物单用与合用组的AUC和Cmax在90%可信区间的生物等效性统计结果合格,tmax检验结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Beagle犬同时注射培美曲赛二钠和奥沙利铂不存在显著的药动学相互作用。     

头孢呋辛钠与头孢呋辛钠复方制剂在Beagle犬体内的药动学考察

目的研究头孢呋辛钠舒巴坦钠复方制剂中头孢呋辛在Beagle犬体内的药动学行为,并比较单组分头孢呋辛与复方制剂中头孢呋辛的药动学差异。方法采用高效液相色谱法(HPLC)测定Beagle犬静脉给予头孢呋辛钠复方制剂不同剂量和单独给予头孢呋辛钠后不同时刻血浆中头孢呋辛的浓度,计算主要药动学参数。结果犬静脉给予头孢呋辛钠复方制剂(等同于头孢呋辛57.0、142.6和356.5 mg.kg-1)3个剂量后,头孢呋辛的t1/2分别为(1.1±0.2)、(1.0±0.1)和(1.2±0.3)h;ke分别为(0.693±0.119)、(0.707±0.094)和(0.591±0.117)h-1;犬静脉给予头孢呋辛钠(等同于头孢呋辛57.0 mg.kg-1)后,头孢呋辛的t1/2和ke分别为(1.2±0.3)h和(0.615±0.133)h-1。结论 Beagle犬静脉给予头孢呋辛钠复方制剂低、中、高3种剂量后,头孢呋辛呈线性动力学特征,且复方制剂与单一制剂中头孢呋辛的药动学行为无显著差异。     

注射用哌拉西林钠／舒巴坦钠（2：1）

哌拉西林钠／舒巴坦钠是新的抗耐药菌的复方抗生素，药理实验证实其在体外能明显增强单用对产酶耐药菌株的抗菌活性，在体内对于感染小鼠的抗菌作用强于单方制剂，并且对循环、呼吸和神经系统无影响，无局部刺激作用。人体耐受性试验表明，单次静滴1500～6000mg的剂量为安全剂量，半衰期短，蓄积量小。药动学研究显示，哌拉西林钠和舒巴坦钠单独给药与联合给药后，两者的药动学参数均无明显变化。临床有效率为94．38％，细菌清除率为90．00％，细菌敏感率为93．18％，不良反应发生率为6．67％。其临床疗效确切，安全可靠，可作为感染性疾病的临床首选药物之一。