非小细胞肺癌抗肿瘤免疫应答与免疫逃逸相关研究

非小细胞肺癌（NON-Small cell lung cancer , NSCLC ）的发生及发展过程中,机体的免疫系统可通过多种机制发挥抗肿瘤作用。机体抗肿瘤免疫应答的机制包括细胞免疫和体液免疫两个方面,一般认为细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方式,体液免疫通常仅在某些情况下发挥协同作用。发挥抗肿瘤作用的细胞免疫主要包括 T 细胞介导的特异性细胞免疫及NK细胞介导的非特异性细胞免疫。而晚期NSCLC患者机体免疫功能低下,肿瘤细胞能通过多种途径逃避机体免疫监视,产生免疫耐受,最终导致肿瘤复发、进展。本文就 NSCLC 抗肿瘤免疫应答与免疫逃逸相关研究进展作一综述。     

氩氦刀联合细胞过继免疫治疗非小细胞肺癌的临床观察

目的：探讨氩氦刀冷冻联合细胞因子诱导的钉伤细胞（ CIK）细胞过继免疫治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对免疫功能影响。方法将2009年1月至2011年6月收治的80例非小细胞肺癌患者随机分为治疗组（ n ＝40）氩氦刀联合CIK，对照组（ n ＝40）单纯氩氦刀组，观察2组的临床疗效、生活质量变化及T淋巴细胞免疫功能等相关指标。结果2组治疗非小细胞肺癌疗效相当（ P ＞0．05）。治疗后2组患者的KPS评分较治疗前均有明显的增加（ P ＜0．05），治疗组的KPS评分明显高于对照组（ P ＜0．05）。2组淋巴细胞亚群检查显示，治疗组的CD3、CD4、CD8、CD4＋/CD8＋也较单纯应用氩氦刀有明显改善（ P ＜0．05）。结论氩氦刀联合CIK细胞治疗非小细胞肺癌可协同杀伤肿瘤，能显著增强患者的免疫功能，改善患者生活质量，且安全性好，值得作为治疗非小细胞肺癌临床推广应用。     

细胞因子对小鼠肺癌细胞MHC Ⅰ类分子和共刺激分子的调节作用

目的观察T细胞活化因子对小鼠肺癌细胞表达MHCⅠ类分子和共刺激分子的调节作用,探讨细胞因子增强特异性抗肿瘤应答的免疫效果。方法用rhIL-2和IFN-γ分别活化对数生长期的小鼠lewis肺癌3LL细胞48h,FACS检测细胞因子活化前后3LL细胞表达MHCⅠ类分子(H-2)和共刺激分子(CD80)的荧光强度。结果3LL细胞低表达H-2和CD80,经rhIL-2和IFN-γ活化48h后,3LL表达H-2和CD80的荧光强度明显增强,rhIL-2的活化的两种分子荧光强度高于IFN-γ。结论rhIL-2和IFN-γ能上调小鼠lewis肺癌3LL细胞表面MHCⅠ类分子和共刺激分子的表达,增强体内特异性抗肿瘤免疫应答。     

CD4组织驻留记忆性T细胞及其应用于疫苗设计的研究进展

 机体自然感染病原体后诱导的记忆性T细胞和B细胞介导了针对病原体的适应性免疫应答,其中一小部分记忆T细胞会驻留在宿主特定组织,成为非循环的淋巴细胞,被称为组织驻留记忆性T细胞（tissue-resident memory T cell, T_RM）。T_RM主要有CD4和CD8两种,在免疫应答过程中可产生细胞因子和/或具有杀伤功能,当再次遇到相同病原体后,T_RM快速反应启动全身性免疫应答,为宿主提供长期保护。此文就不同病原体感染所诱导的CD4 T_RM及其功能的研究进展进行综述,从疫苗类型、佐剂和免疫途径等方面讨论CD4 T_RM用于设计新型疫苗的新思路。     

编码膜结合IL-4或IL-12的质粒可明显增强癌胚抗原DNA疫苗的活性

DNA疫苗可诱导细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和体液免疫应答，是抗肿瘤和预防传染病的一种行之有效的方法。已有实验证明,细胞因子具有增强DNA疫苗免疫应答的佐剂作用，但循环性细胞因子会引起一些不良生理反应，所以此项研究试图利用膜结合表达的方式将细胞因子固定在注射部位，达到既能产生免疫佐剂作用，又不引起明显的不良反应。     

树突状细胞抗肿瘤免疫的研究进展

树突状细胞（dendritic cell,DC）是体内最有效的专职抗原递呈细胞（antigen presenting cell,APC）,其主要功能为捕获、加工处理抗原,并将抗原信息呈递给T、B淋巴细胞,进而引发一系列免疫应答。有别于其他APC,DC最大特点是能够刺激初始型T细胞活化,在诱导机体免疫应答中起关键作用。近年来,随着对DC在肿瘤抗原的识别、加工处理及递呈过程中作用机制的进一步阐明,DC在抗肿瘤免疫中的重要作用日益受到关注,DC介导的肿瘤免疫治疗研究也取得了较大进展,显示其在抗肿瘤免疫治疗中良好的应用前景。     

化疗联合CIK输注对晚期NSCLC患者T细胞哑群及生存的影响

目的：探讨化疗联合细胞因子诱导的杀伤细胞（ cytokine induced killer ,CIK）治疗晚期非小细胞肺癌（ non small cell lung cancer,NSCLC）患者的近期疗效。方法将61例确诊的晚期非小细胞肺癌患者给予化疗联合CIK治疗,观察治疗前后外周血中T细胞亚群及细胞因子的变化和临床疗效,并观察其对1年总生存率和无进展生存期的影响。结果 CIK回输后患者CD3、CD8、CD56的比例较治疗前明显上调（P＜0．05）,且CIK输注可明显提高患者Th1类细胞因子IFN-γ和TNF-α的水平（P＜0．05）。治疗总体有效率为47．3％,临床获益率为67．3％。该研究患者的中位总生存期为10．3个月,1年生存率为22．9％,而无进展生存期7．2个月,1年无进展生存为14．0％。结论化疗CIK治疗能提高患者的免疫功能及生活质量,有望成为非小细胞肺癌有效的过继免疫治疗方法。     

盐酸吉西他滨联合顺铂对非小细胞肺癌外周血调节性T细胞水平影响的研究

目的探讨盐酸吉西他滨联合顺铂对非小细胞肺癌外周血调节性T细胞水平的影响,从而为相关临床研究提供依据和参考。方法本次研究人选的病例均为本院2009年1月～2012年12月收治的非小细胞肺癌患者50例（非小细胞癌组）,同期健康体检者34例（健康对照组）,观察记录全部研究对象以及患者实施治疗前后CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋／CD4^＋水平,并对相关数据进行统计学分析。结果健康对照组的CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋／CD4^＋显著低于非小细胞癌组,且组间比较差异有统计学意义;不同类型的非小细胞癌患者实施治疗后,较治疗前该项指标水平得到显著降低,且治疗前后比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论盐酸吉西他滨联合顺铂的治疗方案可以显著调节非小细胞肺癌患者的外周血调节性T细胞水平,可有效调节患者的肿瘤免疫耐受,从而显著改善患者的免疫功能,是临床治疗非小细胞肺癌的理想选择。     

Bcl-2在非小细胞肺癌中的表达与临床病理特征的关系

目的研究Bc l-2在人类非小细胞肺癌中的表达与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学(S-P法)检测80例非小细胞肺癌组织标本和40例肺良性病变组织中Bc l-2的表达水平。结果非小细胞肺癌组织中Bc l-2表达水平(51.2%)显著高于肺良性病变组织(12.5%)(P<0.01);非小细胞肺癌组织中Bc l-2表达水平升高与肺癌组织学类型存在相关性(P<0.05)。结论Bc l-2表达升高与肺癌的发生、发展关系密切。     

Th17细胞及IL-17抗呼吸道病原微生物感染研究进展

在机体的适应性免疫应答中,CD4+T细胞作为效应T细胞的主要成员,参与免疫应答的各个阶段,能协调固有免疫和适应性免疫系统的功能与活化,在免疫调节中发挥关键作用.根据产生细胞因子和发挥生物功能的不同,将CI4+T细胞分为Th1、Th2辅助细胞和调节性T细胞(Treg)三个亚群[1-2],它们在免疫过程中相互调节并相互制约.     

非小细胞肺癌患者的护理

肺癌分为小细胞癌和非小细胞癌,非小细胞肺癌产生于大气道上皮细胞。非小细胞肺癌是原发性肺癌中最常见的类型。对于非小细胞肺癌的治疗,手术切除是主要的治疗手段,且是到目前为止唯一有可能使非小细胞肺癌患者获得治愈从而恢复正常生活的治疗手段。     

化疗药物靶向肿瘤相关免疫抑制性细胞的研究进展

肿瘤相关免疫抑制性细胞在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要的免疫抑制作用,肿瘤的发展和转移常伴有这些细胞的异常聚集。调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)和髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)是免疫抑制性细胞网络的主要成分,它们通过直接或间接作用负向调节其他免疫细胞,抑制抗肿瘤的免疫反应。最新研究显示,有些常规化疗药物除可直接杀伤肿瘤细胞外,还可降低Treg和MDSC的数量,抑制其功能,从而增强抗肿瘤免疫功能。因此,将化疗药物作为预处理方案,凭借其免疫调节作用联合后续的过继性细胞免疫治疗可有效增强抗肿瘤免疫应答。化学免疫治疗策略将改变人们对传统化疗抗肿瘤地位的认识,继而更加合理地应用化疗药物。     

人程序化死亡因子5（PDCD5）在非小细胞肺癌细胞中的表达及相关性研究

目的：研究PDCD5在非小细胞肺癌中的表达及其相关性．探讨其在非小细胞肺癌发生、发展中的作用。方法：采用免疫组织化学方法,研究非小细胞肺癌组织中PDCD5的表达。结果：PDCD5阳性表达率随非小细胞肺癌组织学分级的降低和临床分期的上升而下降．染色强度也减弱。结论：PDCD5为非小细胞肺癌的负性调节因子,对抑制非小细胞肺癌的恶性转化和进展可能有重要的意义。     

中晚期肺癌患者化疗前后的CD4~+CD25~+调节性T细胞含量变化及其作用研究

<正>肿瘤的发生是肿瘤细胞逃避机体免疫监视的结果,导致肿瘤宿主免疫功能紊乱,其发展又与机体的免疫状态有关,在抗肿瘤免疫中以细胞免疫为主,而细胞免疫应答主要由T细胞介导。调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)主要在机体免疫系统中发挥负向调节作用[1],既能抑制不恰当的免疫反应,又能限定免疫应答的范围、程度及作用时间,对效应细胞的增殖、免疫活性的发挥起抑制作用。多项研究发现,胃癌、食管癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌等不同恶性肿瘤患者的     

艾素治疗非小细胞肺癌的临床观察与护理

艾素通用名注射用多西他赛．为紫杉醇类抗肿瘤药。通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必须的微管网络而起抗肿瘤作用．临床上作为单药或联合化疗在非小细胞肺癌的治疗中已显示出明显优势．我科自2005年10月～2006年10月使用艾素或与铂类联合治疗非小细胞肺癌23例，效果满意，现将护理经验报道如下。     

早期非小细胞肺癌的外科治疗

目的：探讨早期非小细胞肺癌外科治疗方法及其在控制疾病发展中的作用。方法：我科自1990年至1996年共外科手术治疗肺癌病人462例，其中TINO期83例（18%），T1N1，T2NO和T2N1期157例（34%）。肺瘤根据国际TNM标准进行分期，同时又将I期分为Ia和Ib，Ⅱ期分为Iia和IIb。 这组病人均采用病灶肺叶切除 纵隔淋巴结清扫，部分病人术后给予全身化疗或纵隔放疗。结果：本组经手术治疗的240例早期非小细胞肺癌，术后随访五年，TN1O期病人五年生存率可达79.7%。结论：早期非小细胞肺癌手术治疗的预后与肿瘤的大小，细胞分类和有无淋巴结转移有关。肿瘤小的病人预后好。鳞癌比其他类型细胞癌转移少。有无脏层胸膜侵侵犯似乎对生存率没影响。而有淋巴结转移对五年生存率影响明显。术后放疗可以起到控制局部复发的作用，化疗可以减低死亡率。     

非小细胞肺癌手术治疗的预后因素分析

目的：探讨非小细胞肺癌的预后影响因素。方法：分析行根治性切除的非小细胞肺癌477例，采用Ka—plan—Meier法绘制生存曲线(Log—Rank检验)和Cox多因素回归对该组病例的预后因素进行分析。结果：肿瘤的N分期明显影响患者的预后，无肺门及纵隔淋巴结转移病人的生存率明显高于有转移的病人(P＜0．001)；术中同侧肺门和纵隔淋巴结清扫超过6枚的病例生存率高于清扫6枚以下的病例(P＜0．001)；术后生存率随T1、T2、T3和T4依次明显递减(P＜0．001)；术后化疗组病例的生存期较非化疗组长(P＝0．036)；鳞癌和腺癌的生存率高于其他病理类型(P＝0．001)。结论：纵隔淋巴结的清扫数量、术后化疗与否、肿瘤的T分期、N分期和病理类型是影响非小细胞肺癌手术患者预后的主要因素，而性别、术后放疗、术后免疫治疗及手术方式等对预后无明显影响。     

p53基因突变与非小细胞肺癌病理类型及分期的关系

非小细胞肺癌的发生、发展与多基因突变有关。p53基因是人类肿瘤中突变率最高的抑癌基因，在非小细胞肺癌中的突变率超过50％，小细胞肺癌的突变率大于90％。多数研究显示，p53基因异常与支气管肺癌的增殖能力、分化程度及预后等有关，是否与肿瘤类型、p-TNM分期有关，目前报道较少。本研究旨在了解p53基因突变与原发性非小细胞肺癌病理类型、p-TNM分期的关系。     

冬虫夏草抗肿瘤及免疫调节作用的研究进展

冬虫夏草为我国传统名贵中药,具有抗肿瘤、降血脂、免疫调节、祛痰、平喘、抗心律失常、保护肝肾功能等多种药理学作用。随着对冬虫夏草免疫机制的深入研究,为其作为抗肿瘤药物提供了有力证据。综述了冬虫夏草及其活性成分对黑色素瘤、甲状腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤的抑制作用,主要从吞噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、B/T淋巴细胞以及促进细胞因子的分泌等几个方面探讨冬虫夏草对其免疫活性的影响。其免疫调节的作用机制主要通过T淋巴细胞介导的细胞免疫应答和B/T淋巴细胞介导的体液免疫应答。     

CIK细胞与LAK细胞对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用

目的观察CIK(cytokinc induced Killer)细胞及LAK(1ymphokine activated killer)细胞对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用。方法建立Lewis肺癌小鼠动物模型，静脉输入CIK细胞做抗肿瘤治疗，同时设LAK对照，用同位素法检测经治疗后荷瘤鼠T细胞增殖及NK细胞毒活性。结果CIK细胞对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤作用显著强于LAK细胞。结论CIK细胞对Lewis肺癌小鼠有明显的抗肿瘤作用，并且优于LAK细胞。