广州地区肺炎住院患儿感染肺炎链球菌的血清型分布及耐药性研究

目的了解广州地区肺炎住院的患儿感染肺炎链球菌的耐药性及血清型分布情况。方法用吸痰法采集患儿痰标本进行涂片，革兰氏染色镜检，合格痰标本划线接种血平板，用E-test法检测分离到的肺炎链球菌对青霉素、阿莫西林、头孢曲松、头孢呋辛、亚胺培南、氧氟沙星、万古霉素、红霉素和克林霉素9种药物的耐药性，采用K-B法检测四环素、复方新诺明的耐药性，并采用荚膜肿胀技术对分离到的79株肺炎链球菌进行血清分型。结果79株肺炎链球菌中青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）11．4％，青霉素中介肺炎链球菌（PISP）77．2％，青霉素敏感肺炎链球菌（PSSP）11．4％，对红霉素、克林霉素的耐药率分别为100％和93．7％，对阿莫西林、氧氟沙星、万古霉素的耐药率均为0，对头孢曲松、头孢呋辛、亚胺培南的耐药率分别为3．8％、72．2％、2．5％。79株肺炎链球菌中只有1株PSSP仅对红霉素耐药．78株肺炎链球菌对两种以上药物耐药．多重耐药率为98．7％（78／79），同时对克林霉素、红霉素、四环素、复方新诺明耐药的菌株65株，占82．3％（65／79）。79株肺炎链球菌血清型分别为19F（70．9％），23F（16．5％），6B（5．1％），4（2．5％），15B（2．5％），不能分型（2．5％），7价疫苗涵盖率为94．9％（75／79）。结论广州地区肺炎住院患儿肺炎链球菌对大环内脂类抗生素红霉素和林可酰胺类抗生素克林霉素耐药情况严重，对二代头孢菌素头孢呋辛耐药率居高，临床治疗儿童肺炎链球菌感染的肺炎应首选阿莫西林和三代头孢菌素。7价疫苗覆盖率高。预防儿童肺炎链球菌感染所致的肺炎，采用7价疫苗可以达到很好效果。     

临床分离肺炎链球菌的毒力基因及血清型分析

目的 了解肺炎链球菌的5种常见毒力基因(psaA、pspA、nanA、ply、lytA)在临床分离株中的分布情况.方法 以2006-2008年从临床分离133株肺炎链球菌为研究对象,采用PCR法对5种常见的毒力基因进行检测.结果 lytA、psaA、nanA、pspA、ply这5种基因在133株菌中的检测阳性率分别为94.7%、85.0%、84.2%、60.2%、82.7%;5种毒力基因在87株常见血清型菌中的阳性率分别为100%、87.4%、89.7%、67.8%、86.2%.结论 5种毒力基因在本地区肺炎链球菌中的阳性检测率均较高,在常见血清型菌株中的阳性检测率较其他血清型高.这5种基因是肺炎链球菌致病的主要毒力基因,可能作为新刑肺炎蛋白疫苗的候选基因.     

肺炎链球菌新型疫苗研发进展

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,Spn)是近年来人们所重视的超级细菌之一,于1881年首次由美国陆军医师乔治·斯特恩伯格和法国化学家路易斯·巴斯德尔从患者痰液中分离获得。作为一种有荚膜的革兰阳性双球菌,肺炎链球菌是引起脓毒症、肺炎、脑膜炎、鼻窦炎的主要病原体。现有针对Spn感染的肺炎球菌多糖疫苗(Pneumococcal polysaccharide vaccine,PPV)和肺炎链球菌结合疫苗(Pneumococcal conjugate vaccine,PCV),但具有生产成本高、血清覆盖率有限等局限性。近年来疫苗的研发方向开始逐步转向改变疫苗的有效成分的方向,并因此出现了以蛋白质疫苗、全细胞疫苗、DNA疫苗为代表的新型肺炎球菌疫苗。本文对肺炎链球菌疫苗发展至今的研究进展进行总结,以期为未来的疫苗研制事业提供灵感与方向。     

13价肺炎链球菌结合疫苗中的6A和6B诱导对新发现血清型6C和6D的交叉保护抗体北大核心CSCD

目的血清型6C和6D是近些年新发现的肺炎链球菌血清型。本研究的目的是考察肺炎链球菌13价结合疫苗PCV13（1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F）里的6A和6B能否诱导对新血清型6C和6D的交叉保护抗体,以及它们对交叉保护抗体的贡献。方法PCV13、6A和6B荚膜多糖分别与CRM197的结合物PCV6A和PCV6B分别于第0天、第14天和第28天以等剂量肌肉注射免疫新西兰兔。免疫前和第35天采血分离血清。采用世界卫生组织（WHO）推荐的定量酶联免疫吸附试验（ELISA）检测兔血清中针对6A、6B、6C和6D荚膜多糖的抗体浓度,并采用WHO肺炎链球菌血清学参考实验室的调理吞噬试验（OPA）检测兔血清抗体针对6A、6B、6C和6D的杀菌功能。结果PCV13能够诱导兔产生针对6A和6B荚膜多糖的抗体,该抗体不仅能够与6C和6D荚膜多糖产生交叉反应,而且能够识别靶细菌6A、6B、6C和6D并激活补体,在激活补体的调理下,靶细菌被分化的HL60细胞吞噬,它们对靶细菌6A、6B、6C的杀菌滴度大致相当,但略高于对6D。PCV6A能够诱导兔产生针对6A荚膜多糖的抗体,该抗体能够与6B、6C和6D荚膜多糖产生交叉反应,它对靶细菌6A、6B和6C的调理吞噬滴度高于对6D。PCV6B能够诱导兔产生针对6B荚膜多糖的抗体,该抗体能够与6A、6C和6D荚膜多糖产生交叉反应,它对靶细菌6A、6B和6C的调理吞噬滴度高于对6D。PCV13、PCV6A和PCV6B免疫后针对6A、6B、6C和6D的荚膜多糖特异性抗体浓度和杀菌滴度均较免疫前有显著性升高（P〈0.01）。结论PCV13能够诱导兔产生针对6A和6B的抗体,它们不仅能够与6C和6D的荚膜多糖产生交叉反应,而且能够交叉保护6C和6D。PCV13中的6A和6B均对产生6C和6D的交叉保护抗体有贡献,其中对6C的贡献多于对6D。     

儿童呼吸内科下呼吸道分离菌分布及药敏分析

目的 分析我院儿童呼吸内科下呼吸道标本分离菌的分布及其耐药情况,为临床治疗用药提供参考。方法 对我院2016年7月~2018年6月呼吸内科送检的4137例下呼吸道标本分离菌进行收集,并进行药敏试验。结果 4317例送检标本中共分离出2060株（去除重复菌株）,其中革兰阴性菌1437株,占69.75%;革兰阳性菌623株,占30.25%。排前五的分离菌依次为流感嗜血杆菌（41.02%）、肺炎链球菌（21.17%）、卡他莫拉菌（19.03%）、金黄色葡萄球菌（8.98%）、肺炎克雷伯菌（3.83%）。流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌对头孢噻肟、利福平、氧费沙星全部敏感;对氨苄西林、复方新诺明敏感性低。肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌对利奈唑胺、万古霉素全部敏感;对红霉素敏感性低。结论 儿童下呼吸道病原菌种类多样,主要为革兰阴性菌,应依据病原菌的种类及药敏特点选择有针对性的高效抗菌药物,制定个体化治疗方案,减少耐药菌株的产生。     

肺炎链球菌候选疫苗蛋白SPD0295的重组表达及免疫活性分析

目的评价磷酸烯醇丙酮酸依赖的磷酸酶转移系统(phosphotrans-ferase system,PTS)SPD0295蛋白作为候选疫苗的免疫活性,分析其在不同血清型肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,S.pn)中的表达情况。方法以S.pn中D39血清型基因组DNA为模板扩增spd0295基因序列,IPTG诱导表达含6×His标签的SPD0295重组蛋白,经Ni-NTA树脂纯化后获得高纯度的目的蛋白;序列比对分析不同血清型S.pn的spd0295基因保守性;SPD0295蛋白与Alum佐剂混合经腹腔注射免疫Balb/c小鼠制备多抗,ELISA法检测其抗体效价,Western blot技术分析抗体的特异性,同时分析该蛋白在7株常见肺炎链球菌中的表达水平。结果spd0295基因在7株不同血清型S.pn中与D39菌株基因序列一致性大于99%;重组蛋白SPD0295免疫小鼠后获得高滴度、高特异性的多克隆抗体;Western blot技术验证了SPD0295蛋白在7株常见肺炎链球菌株中均有表达;黏附抑制试验表明SPD0295蛋白及其抗血清均可抑制细菌的黏附效应。结论 SPD0295蛋白免疫Balb/c小鼠可获得的多克隆抗体具有良好的免疫活性,且在不同血清型S.pn菌株中均有表达,保守性强,是1个潜在的S.pn候选疫苗蛋白。     

核磁共振氢谱和高压液相分子排阻层析-十八角激光散射仪对肺炎链球菌荚膜多糖的结构及分子质量分析

目的对6种血清型肺炎链球菌荚膜多糖进行结构和分子质量分析。方法核磁共振氢谱（1 H NMR）对6种血清型肺炎链球菌荚膜多糖的结构进行分析,通过各特征质子的化学位移来确定多糖结构的完整性及批间一致性;高压液相分子排阻层析-十八角激光散射仪（ HPSEC-MALLS）对荚膜多糖的分子质量进行分析,以确定其分子质量及分布情况。结果6种血清型肺炎链球菌荚膜多糖特征质子的化学位移与其标准化学位移一致;重均分子质量范围为7．182×104 g/mol （19A型）～1．273×106 g/mol（9V型）。结论 NMR和HPSEC-MALLS能够快速、高效地对各型肺炎链球菌荚膜多糖进行结构和分子质量分析。6种血清型肺炎链球菌荚膜多糖谱图中各个质子的化学位移完全符合该型肺炎链球菌荚膜多糖的化学结构,但荚膜多糖中存在含量不等的C多糖以及纯化过程中未去除彻底的醋酸盐类物质;由于荚膜多糖特性及纯化方式的不同,6种型肺炎链球菌荚膜多糖之间分子质量存在一定差异。     

青岛地区部分医院2005-2008年肺炎链球菌的耐药性分析

目的 监测青岛地区肺炎链球菌的耐药性,为临床合理应用抗菌药物提供依据.方法 采集青岛地区部分医院2005年1月到2008年12月门诊与住院感染患者呼吸道、血液、脑脊液等标本,培养、分离和鉴定肺炎链球菌.根据NCCLS的推荐,采用琼脂微茸稀释法测定分离出的231株肺炎链球菌对11种常用抗菌药物的耐药性,分析耐药趋势及年龄差异.结果 231株肺炎链球菌对青霉素不敏感率为23.38%[耐青霉素肺炎链球菌(PRSP):9.52%;低耐青霉素肺炎链球菌(PISP):13.85%].对头孢噻肟耐药率最低为9.96%(23/231),其次阿莫西林为12.55%(29/231).对红霉素耐药率最高为90.48%(209/231).14岁以下患者PRSP检出率为27.91%(12/43),明显高于成人的PRSP检出率5.38%(10/186).结论 本地区PRSP检出率较2004年前明显增加,并有逐年增加的趋势,肺炎链球菌的耐药性也有逐年上升的趋势.本地区对感染低耐青霉素肺炎链球菌的患者头孢噻肟、阿莫西林可为首选药物.     

河北省石家庄地区住院儿童肺炎病例病原谱及流行特征分析

目的:了解石家庄地区住院儿童肺炎病例病原谱和流行特征。方法:收集2018—2019年河北省某儿童医院住院肺炎患儿的支气管肺泡灌洗液标本200例,采用多重PCR方法检测28种呼吸道病原体。结果:200例标本中病原阳性184例,总检出率为92.00%,共检出23种病原,前五位病原依次为肺炎链球菌（41.00%）、肺炎支原体...     

急性呼吸道感染患儿咽拭子标本的肺炎衣原体套式PCR检测研究

本文应用套式（Nested）PCR技术检测了132例急性呼吸道患儿之咽拭子标本中的肺炎衣原体（CPn）特异性DNA。结果发现．受检标本中有19例检出阳性，即各处呼吸道患儿之咽拭子标本中的CPn－DNA阳性率高达14．4％。提示CPn在我国儿童中有较高的感染率。     

ClpP融合蛋白诱导的免疫反应可抵抗不同型别肺炎链球菌的侵袭性感染

目的 ClpP融合蛋白在调节肺炎链球菌其他毒力因子表达和入血过程中起重要作用,评价Trx-ClpP融合蛋白对不同型别肺炎链球菌的侵袭性感染的免疫保护效果,为后续蛋白疫苗的开发提供依据.方法 含有重组质粒pET-32a(+)/ClpP工程菌BL21(DE3)经IPTG诱导后表达Trx-ClpP融合蛋白,纯化后与铝佐剂混合经腹腔注射免疫小鼠,而对照小鼠则用PBS与铝佐剂混合免疫.免疫程序:初次免疫5周后用ELISA法测小鼠针对ClpP融合蛋白的抗体免疫应答水平,末次免疫2周后用12个型别肺炎链球菌攻击,监测其生存时间.结果 重组ClpP融合蛋白主动免疫BALB/c小鼠后,产生了高滴度的anti-ClpP融合蛋白抗体,对多个血清型的肺炎链球菌菌血症小鼠模型的保护效果较对照组具有统计学意义.结论 ClpP融合蛋白免疫小鼠后可抵抗1、2、3、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F、23F等12个型别的肺炎链球菌侵袭性感染,提示以ClpP融合蛋白为活性成分的疫苗具有较高的开发价值.     

肺炎链球菌耐药基因ermB、mefA、tetM与转座子整合酶基因intTn的检测

目的 研究耐药基因ermB、mefA、tetM与转座子整合酶基因intTn在携带肺炎链球菌的北京儿童中分布特点。方法对185株呼吸道感染患儿鼻咽部分离的肺炎链球菌进行以下检测：E-test、琼脂稀释或纸片扩散法测定对大环内酯类、四环素、β-内酰胺类及头孢类等15种抗生素的药物敏感性。PCR检测大环内酯类耐药基因ermB和mef/A，四环素耐药基因tetM以及转座子Tn1545的整合酶基因intTn。结果185株肺炎链球菌的药敏结果显示，对红霉素、克林霉素、四环素和复方磺胺甲基异嗯唑的耐药率较高，分别为78．9％、76．2％、86．0％和78．7％，对阿莫西林，克拉维酸、头孢克洛、头孢曲松和头孢呋辛耐药率较低，分别为2．2％、15．5％、2．8％和14．1％。所有红霉素耐药株均检出ermB和／或mefA，其中79．5％为ermB阳性，17．8％为ermB和mefA同时阳性，2．7％为mefA阳性。tetM基因在分离株中的阳性率是87％，四环素耐药组的tetM基因携带率是96．9％，高于敏感组（26．9％）。四环素耐药株的红霉素耐药率（90．0％）亦高于敏感株组（11．5％）。87．6％的肺炎链球菌存在intTn基因，intTn基因阳性组的红霉素、四环素、氯霉素、复方磺胺甲基异嗯唑和环丙沙星的耐药率较intTn基因阴性组高。分离株最常见的基因组合是intTn＋terM＋ermB，占58．4％。结论北京地区呼吸道感染儿童鼻咽部肺炎链球菌耐大环内酯类抗生素的主要原因是ermB编码的23S rRNA甲基化酶致靶位改变。tetM基因编码蛋白质的核糖体保护作用，是肺炎链球菌四环素耐药的重要机制。接合性转座子Tn1545的存在与菌株的红霉素和四环素耐药关系密切，可能是肺炎链球菌多重耐药的重要机制之一。     

毒力蛋白CbpA抗肺炎链球菌侵袭性感染的实验研究

目的：原核表达肺炎链球菌毒力蛋白CbpA,探讨其作为肺炎链球菌候选蛋白疫苗的价值。方法：分离培养TIGE4型肺炎链球菌,获取其染色体DNA,采用基因体外重组的方法将CbpA片段克隆到PET-32（a）原核表达载体内,测序鉴定后,原核表达及纯化CbpA;CbpA蛋白抗原主动和抗体被动免疫BALB/c小鼠,TIGR4型肺炎链球菌攻击,监测其生存时间。结果：获得了原核表达的重组抗原蛋白,Western blot鉴定证实为目的蛋白,镍柱纯化并透析复性可得到纯度达90%以上的重组蛋白。主动和被动免疫BALB/c小鼠后,TIGR4型肺炎链球菌攻击,与未免疫组相比,产生的保护性作用具有统计学意义。结论：CbpA蛋白免疫小鼠后可抵抗肺炎链球菌侵袭性感染,CbpA蛋白可作为肺炎链球菌的候选蛋白疫苗。     

黏液型肺炎链球菌的表型和遗传学特征

目的了解儿童临床标本中分离的黏液型肺炎链球菌的表型和遗传学特点。方法用奥普托欣试验、乳胶凝集试验和菊糖发酵试验鉴定肺炎链球菌,用纸片扩散法(KirbyBauer法)和Etest法完成菌株的药敏试验,用BOXPCR技术和青霉素结合蛋白基因PCR扩增及限制性内切酶消化分析菌株的遗传学特点。结果分离到黏液型肺炎链球菌5株,占同期肺炎链球菌临床株的2.1%。5株菌株均对青霉素、氨苄西林、头孢噻肟、甲氧苄啶磺胺异唑、红霉素、氯霉素、利福平、氧氟沙星和万古霉素敏感,仅3株对四环素中介。5株菌株的BOX图谱各不相同,其中1例同时分离到黏液型和非黏液型菌落,两者具有相同的BOX图谱。5株黏液型菌株3种青霉素结合蛋白基因指纹图谱均彼此相同。结论黏液型肺炎链球菌在儿科临床不常见,且对常用抗生素往往敏感,5株黏液型菌株系不同的克隆。     

广州地区老年人肺炎链球菌临床分离株的青霉素耐药研究与分子分型

目的调查广州地区老年患者肺炎链球菌分离株对青霉素的敏感性，并分析其亲缘关系。方法K—B纸片法对33株分离自老年住院病人的肺炎链球菌进行青霉素药敏试验；应用PCR技术检测青霉素结合蛋白基因pbp1a，pbp2x，pbp2b；用盒式PCR（BOX—PCR）分析菌株间亲缘关系。用多位点测序分型技术（multilocus sequence typing，MLST）检测青霉素耐药菌株的分子分型。结果青霉素的耐药率为3．03％（1／33）：用PCR方法鉴定PSSP的准确率为68．75％；BOX-PCR可将这33株肺炎链球菌分为21型。MIST分型显示，青霉素耐药菌株属ST271型。结论广州地区老年患者肺炎链球菌对青霉素耐药率较低．用PCR方法检测PSSP有一定的可行性。BOX—PCR显示了较高的分辨率，能快速可靠地检测菌株间的亲缘关系。广州地区流行的耐药克隆与Taiwan^19F-14株同源。     

北京地区婴幼儿急性呼吸道感染与新近报道的人细小病毒相关性的初步研究

目的了解北京地区婴幼儿急性呼吸道感染与新近报道的人细小病毒（human bocavirus,HBoV）的关系.方法选择2003年11月至2004年2月收集的经间接免疫荧光和/或病毒分离排除了常见呼吸道病毒感染的急性呼吸道感染患儿标本319例,应用针对HBoV的NP1基因的PCR引物进行HBoV基因片段检测,随机选取HBoV基因检测阳性标本中的5例,对其PCR扩增产物直接进行核苷酸序列测定.将所测到的序列与GenBank中的基因序列进行比较分析.结果319例标本中HBoV基因检测阳性的为13例,其阳性检出率占本组检测标本的4.1%;HBoV阳性检出率在本组的毛细支气管炎患儿中最高,达10.9%（5/46）,其次为支气管炎患儿（6.3%,2/32）;HBoV检测阳性标本的患儿年龄主要分布于5个月～5岁,尤其是＜1岁的患儿;其中6～7个月的患儿中HBoV检测阳性的占50%（2/4）,9～10个月的患儿中阳性的占25%（2/8）,其次为5～6个月的患儿（18.2%）、11个月～1岁的患儿（14.3%）及8～9个月的患儿（12.5%）;在＜5个月的总计103例患儿中以及＞5岁的28例患儿中均未检测到HBoV阳性标本;基因序列分析表明,本研究中5例北京的HBoV之间基因序列的同源性在99.7%～100%之间;与st1、st2株的同源性为99.2%～99.4%.结论本研究结果提示北京地区部分儿科患者的急性呼吸道感染与HBoV有关,且HBoV感染在低年龄组儿童中更为常见.     

HNP对肺炎克雷伯杆菌粘附呼吸道上皮细胞的影响

目的：探讨呼吸道抗感染防御机制，观察人中性粒细胞α-防御素（HNP）对肺炎克雷伯杆菌粘附呼吸道上皮细胞的影响。方法：从人中性粒细胞分离纯化HNP。A549细胞与HNP（20μg·ml^-1）及两株肺炎克雷伯杆菌临床分离株共同孵育4小时，用平板培养茵落计数法测定与细胞粘附的活茵数。结果：在HNP存在的情况下，Kp03.33株细菌对肺上皮细胞的粘附提高了12倍（P〈0.01），Kp03116株细菌对上皮细胞的粘附提高了5倍（p〈0.01）结论：HNP显著增强肺炎克雷伯杆菌粘附于呼吸道上皮细胞，可能有利于呼吸道清除细菌。     

泰安市中心医院儿童大叶肺炎病原学特点及临床分析

目的 通过分析儿童大叶肺炎的病原学特点、临床特征、治疗效果及预后指导临床工作。方法 对2017年1月~12月入住泰安市中心医院儿内科的147例大叶肺炎患儿病原学特点、临床特征及诊疗过程进行分析。结果 ①男性102例,女性45例,年龄4个月~13岁,平均年龄（3.47±4.17）岁,约占同期肺炎患儿的7.41%;全部病例均有咳嗽,伴发热占91.83%;②存在合并症共有27例,占18.37%,其中胸腔积液19例,胸膜炎24例,气胸1例;③CRP、白细胞计数升高各占33.33%、23.81%;肺炎支原体抗体阳性占78.91%,血白细胞内EB病毒-DNA阳性占55.10%;④治疗后发热平均持续时间（4.60±1.57）d,复查胸部CT 123例完全吸收（83.67%）,平均住院（9.40±2.17）d。结论 儿童大叶肺炎以学龄前及学龄期儿童为主,支原体感染占绝大多数,部分患儿合并细菌、EB病毒感染;症状不典型,多以发热为首发症状,体征不明显,并发症多,经正规抗感染治疗,患儿绝大多数均能痊愈。     

多重PCR检测肺炎链球菌血清型方法及临床应用

目的:建立一种可检测常见肺炎链球菌(SP)重要血清型的多重PCR(mPCR)方法,并初步应用于临床。方法:根据SP荚膜多糖基因序列(cps)的保守序列cpsA,设计8种SP血清型特异性引物,优化PCR条件后,对SPDNA进行扩增,通过电泳分离出型特异性条带,用于检测8种已知血清型和126株未知血清型SP菌株,并与产物纯化克隆后的测序结果比对。结果:8种已知血清型SP的mPCR分型结果与传统方法分型结果及测序结果一致;mPCR可一次检测出87.50%的血液来源SP血清型和31.81%呼吸道来源SP血清型。结论:mPCR方法可快速检测8种重要SP血清型,对初筛血液来源SP血清型有较高应用价值。     

一种减毒肺炎链球菌溶血素突变体的构建与表达

目的 使用重叠PCR方法构建构建△A146Ply突变体,原核可溶性表达△A146Ply蛋白,并明确其毒力变化情况;分析肺炎链球菌溶血素(pneumolysin,Ply)在不同血清型肺炎链球菌(streptococcus pneumoniae,SPN)中的表达情况.方法 以SPN D39型基因组DNA为模板设计合成构建突变体ply基因所需引物;利用重叠PCR方法扩增合成△A146ply突变体.通过溶血实验分析其溶血活性,利用中和试验验证△A146Ply诱导产生的特异性抗体中和野生Ply毒素溶血能力,并利用Western印迹检测5株不同血清型肺炎链球菌流行菌株中Ply蛋白表达情况.结果 突变体基因测序结果显示,Ply146位密码子GCT 3个碱基被缺失,△A146ply突变体构建成功,并实现了△A146Ply的可溶性表达,得到纯度＞90 %的重组蛋白.△A146Ply蛋白浓度为100 000 ng/ml亦未表现出溶血活性.△A146Ply蛋白诱导产生的特异性抗体能够中和野生Ply毒素的溶血活性.Western印迹结果显示,△A146Ply诱导产生的多克隆抗体可与国内临床常见4株肺炎链球菌有交叉反应.结论 △A146Ply蛋白是一种安全的肺炎链球菌疫苗候选分子,可刺激机体产生具有中和作用的特异性抗体.