脆性组氨酸三联体基因(FHIT)与泌尿系肿瘤

脆性组氨酸三联体基因 (fragilehistidinetriad ,FHIT)可能是定位于染色体 3P1 4 .2的一个抑癌基因 ,由于FHIT基因的许多分子生物学特性与经典的抑癌基因不同 ,因此对其是否为抑癌基因还存在许多争论。本文对该基因与泌尿系肿瘤关系的研究进展作一综述。     

脆性组氨酸三联体基因（FHIT）与泌尿系肿瘤

脆性组氨酸三联体基因（fragile histidine triad,FHIT)可能是定位于染色体3P14．2的一个抑癌基因,由于FHIT基因的许多分子生学特性与经典的抑癌基因不同,因此对其是否为抑癌基因还存在许多争论。本文对该基因与泌尿系肿瘤关系的研究进展作一综述。     

脆性组氨酸三联基因在肿瘤相关研究中的状况

脆性组氨酸三联基因(ragile histidine triad,FHIT)是近年来克隆出的一个新候选抑癌基因，定位于染色体3p14．2，其cDNA长约1．1kb，含10个外显子。FHIT基因包含脆性部位FRA3B和t(3；8)易位断裂处，编码的蛋白是一种典型的Ap3A水解酶。FHIT基因在人类多种肿瘤中均有不同类型的高比例缺失。目前的研究显示FHIT的缺失和人类众多肿瘤的发生发展相关。     

FHIT基因及其编码产物与膀胱肿瘤

脆性组氨酸三联体基因 (fragilehistidinetriad ,FHIT)定位于染色体 3p14 .2 ,含 10个外显子。Fhit蛋白是二腺苷三磷酸 (diadenosinetriphosphates,Ap3A)水解酶 ,属于组氨酸三联体 (histidinetriad ,HIT)蛋白超家族 ,具有抑癌活性 ,一方面可以促进微管的装配 ,另一方面 ,抑制细胞周期 ,促进细胞凋亡 ,抑制肿瘤生长 ;此外还可以水解Ap3A生成AMP与ADP。Fhit蛋白的低表达、不表达在膀胱肿瘤经常出现 ,提示FHIT基因和膀胱肿瘤间密切相关。本文就此作一综述。     

FHIT基因及其编码产物与膀胱肿瘤

脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad,FHIT)定位于染色体3p14.2，含10个外显子。Fhit蛋白是二腺苷三磷酸(diadenosine triphosphates,Ap3A)水解酶，属于组氨酸三联体(histidine triad，HIT)蛋白超家族，具有抑癌活性。一方面可以促进微管的装配，另一方面，抑制细胞周期，促进细胞凋亡，抑制肿瘤生长；此外还可以水解Ap3A生成AMP与ADP。Fhit蛋白的低表达、不表达在膀胱肿瘤经常出现，提示FHIT基因和膀胱肿瘤间密切相关。本文就此作一综述。     

染色体脆性位点抑癌基因FHIT和WWOX与消化道肿瘤关系的研究进展

癌基因的激活和抑癌基因的失活是近年来肿瘤研究的热点,其中DNA损伤是恶性肿瘤的重要发病机制,染色体脆性位点抑癌基因对DNA损伤高度敏感。消化道肿瘤的发生发展与环境致癌物密切相关,这些致癌物诱导的改变多发生在染色体常见脆性位点上,引起相关基因的失活。定位于染色体脆性位点FRA3B和FRA16D的脆性组氨酸三联体（FHIT）基因和含WW域的氧化还原酶（WWOX）基因在多种肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。     

肿瘤发生发展与FEZ1/LZTS1关系的研究进展

肿瘤的发生与基因的改变,特别是原癌基因的激活及抑癌基因的失活有密切的联系.在肿瘤的发生过程中,8p的缺失是多种人类肿瘤发生中重要的遗传学改变,人们一直期望如同在3p的缺失区域发现FHIT基因一样在8p发现重要的候选抑癌基因[1].     

FHIT基因蛋白的表达与肝癌的临床关系

目的　探讨脆性组氨酸三联体 (FHIT)基因蛋白在原发性肝细胞癌 (简称肝癌 )中表达的临床意义。方法　采用免疫组织化学S -P法检测FHIT基因蛋白在 46例肝癌组织及癌旁组织和 10例正常肝组织中的表达。结果　FHIT基因蛋白在正常肝组织及癌旁组织均为阳性表达 ,显著高于在肝癌中的阳性表达率 5 6.5 2 %。FHIT基因蛋白的丢失与肿瘤是否有门静脉癌栓、肿瘤组织分化程度明显相关 (P <0 .0 5 ) ,与肿瘤大小、有无包膜、甲胎蛋白是否阳性、是否感染乙型肝炎病毒、是否合并肝硬化等因素均无明显的相关性。结论　FHIT基因蛋白缺失在肝癌组织中是频发事件 ,且FHIT基因蛋白的缺失和肝癌的临床表现及预后有一定的关联。     

抑癌基因FHIT和PTEN的表达与胆囊癌临床病理因素的关系

为探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因和与张力蛋白同源、第10染色体丢失的磷酸酶基因（PTEN）与胆囊癌临床病理因素之间的关系。笔者采用免疫组织化学SP法检测53例原发性胆囊癌和25例慢性胆囊炎中PTEN和FHIT蛋白的表达。结果示在胆囊癌中，FHIT和PTEN蛋白阳性表达率分别为28.3%(15/53)和43.4%(23/53)，而在25例慢性胆囊炎组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率分别为88.0%（22/25）和100%（25/25），其差异均有统计学意义（P＜0.05）。FHIT蛋白的表达与肿瘤分化程度及预后有关（P＜0.05），而PTEN蛋白的表达则与Nevin分期、肿瘤分化程度及预后有关（P＜0.05）。提示抑癌基因FHIT，PTEN的低表达在胆囊癌的发生、发展中起重要作用；检测FHIT，PTEN蛋白的表达有助于判断病情及预后。     

分化型甲状腺癌中脆性组氨酸三联体基因表达及其意义

脆性组氨酸三联体（FHIT）基因定位于3p14.2，跨越染色体脆性部位FRA3B及家族性肾透明细胞癌t（3；8）3号染色体易断裂位点。我们采用免疫组织化学SP法检测FHIT蛋白在分化型甲状腺癌（DTC）中的表达并对其与细胞增殖及淋巴结转移的关系进行了研究。