XRCC1基因多态与肿瘤遗传易感性研究进展

X射线交错互补修复基因1(XRCC1)通过直接与聚合酶β、DNA连接酶Ⅲ和多聚ADP核糖聚合酶形成复合物,共同参与因电离辐射和氧化损伤引起的碱基切除修复和单链断裂修复.XRCC1基因中存在3个单核苷酸多态位点,各位点多态对各种肿瘤遗传易感性的影响不一.现对XRCC1基因多态与某些肿瘤遗传易感性进行综述.     

XRCC1基因多态性与肿瘤易感性的研究进展

X线修复交叉互补基因1(XRCC1)是一种重要的DNA修复基因.XRCC1基因中存在3个单核苷酸多态性位点,各位点多态对各种肿瘤易感性的影响不一.目前,XRCC1单核苷酸多态性与肿瘤易感性关系的研究结果之间存在分歧.     

XRCC1基因G28152A多态与肺癌风险的研究

背景与目的 :研究碱基切除修复基因XRCC1基因G28152A单核苷酸多态与肺癌风险的关系。材料与方法 :以病例_对照研究方法 ,采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性法检测肺癌病例(n=149)和按性别、年龄频数匹配的正常对照(n=157)XRCC1基因G28152A多态 ,分析各基因型与肺癌易感性的关系。 结果 :肺癌患者中 ,XRCC1基因28152AA突变基因型频率为15.4 % ,高于对照组7.6 % ;此基因型个体发生肺癌风险是其他基因型个体的2.2倍(95 %CI1.06～4.61)。 结论 :XRCC1基因G28152A多态可能在肺癌发生中起一定作用。     

DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性研究进展

X线修复交叉互补基因1（XRCC1）是一种重要的DNA修复基因，参与DNA单链断裂和碱基损伤修复，其编码的蛋白质在碱基修复过程中是不可缺少的。该基因的多态性会导致相应的氨基酸改变，从而影响DNA修复，可能引起肿瘤的易感性。XRCC1基因多态性与吸烟交互作用对肺癌易感性的关系仍然存在争论，其相关性需进一步深入研究。     

修复基因XRCC1和XPD单核苷酸多态与急性白血病关联性的研究现状

目的:总结国内外关于X线修复交叉互补基因(XRCC1)和着色性干皮病基因(XPD)单核苷酸多态与急性白血病关联性研究现状。方法:以"DNA修复、XRCC1、XPD、基因多态性和白血病"为关键词检索1991-12-2010-05 CNKI和Pubmed数据库。纳入标准:1)XRCC1单核苷酸多态性与急性白血病的相关性;2)XPD单核苷酸多态性与急性白血病的相关性;3)DNA修复基因多态性对修复能力的影响。根据纳入标准分析25篇文献。结果:XRCC1和XPD蛋白分别是碱基切除修复和核苷酸切除修复中关键酶,编码区多态性通过改变其编码蛋白的结构或功能,影响DNA损伤的修复效率,导致基因组不稳定和白血病的发生发展。研究发现,XRCC1 Arg399Gln多态与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)易感性明显相关,399Gln突变基因型儿童ALL发病风险是399Lys野生型的2.2~2.4倍;XPD751Gln突变降低急性髓系白血病(AML)患者无病生存期(DFS)及生存率(OS),且增加治疗相关白血病危险性。结论:XRCC1和XPD单核苷酸多态性可能是急性白血病遗传易感性及预后异质性的重要基础。     

XRCC基因多态性与乳腺癌关系的研究进展

肿瘤的发生发展是由于多种因素共同作用所致,DNA的损伤是其中的重要原因之一。XRCC是X线修复交叉互补基因,参与DNA的修复过程。目前已经克隆的有单链断裂修复基因XRCC1和双链断裂修复基因XRCC2-7,有大量研究证明:它们的多态性与乳腺癌的易感性有着密切的相关性。本文就XRCC1-7与乳腺癌易感性的相关性进行综述。     

修复基因XRCC1 Arg194Trp位点多态性与肝癌易感性的关系

目的:探讨DNA损伤修复基因XRCC1多态与肝癌遗传易感性的关系。方法:本研究选取了130例肝癌患者及130例性别、年龄相匹配的正常对照者进行研究,采用限制性片段长度多态性方法,比较不同基因型与肝癌发病的关系。结果:变异型等位基因XRCC1 Arg/Trp及Trp/Trp的出现率在肝癌组和对照组中分别是27.69%和10.77%,(P<0.05);而野生基因型XRCC1 Arg/Arg出现率在肝癌组和对照组中分别是72.31和89.23%,(P>0.05)。结论:XRCC1基因Arg194Trp位点单核苷酸多态在肝癌的发生过程中起着至关重要的作用。     

XRCC1基因在肿瘤研究中的应用

肿瘤是一种基因病，基因组的稳定与否和肿瘤的发生密切相关。XRCC1基因是一种DNA损伤修复基因，在基因组损伤后的修复过程中发挥作用，对维持基因组的稳定，预防肿瘤的发生有着重要的意义。本文就XRCC1基因的生物学特点，该基因单核苷酸多态性与肿瘤易感性，以及该基因的研究方法等方面进行了文献回顾，为该基因用于肿瘤的预防、诊治提供理论借鉴。     

修复基因XRCC1 Arg194Trp位点多态性与肝癌易感性的关系

目的：探讨DNA损伤修复基因XRCC1多态与肝癌遗传易感性的关系。方法：本研究选取了130例肝癌患者及130例性别、年龄相匹配的正常对照者进行研究,采用限制性片段长度多态性方法,比较不同基因型与肝癌发病的关系。结果：变异型等位基因XRCC1 Arg/Trp及Trp/Trp的出现率在肝癌组和对照组中分别是27.69%和10.77%,（P〈0.05）;而野生基因型XRCC1 Arg/Arg出现率在肝癌组和对照组中分别是72.31和89.23%,（P〉0.05）。结论：XRCC1基因Arg194Trp位点单核苷酸多态在肝癌的发生过程中起着至关重要的作用。     

DNA损伤修复基因XRCC1和XPD遗传多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药物的敏感性

目的 探讨DNA损伤修复基因XRCC1和XPD的遗传多态与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）对以铂类为主化疗药物敏感性的关系。方法 以聚合酶链反应（PCR）结合限制性片段长度多态性（RFLP）,检测200例以顺铂（DDP）或卡铂（CBP）为主要化疗方案的NSCLC患者XRCC1 Arg194Trp和XPD Lys751Gln多态基因型,并比较不同基因型与化疗敏感性的关系。结果 化疗总有效（CR＋PR）率为36．0％,其中CR1例,PR71例,SD94例,PD34例。携带XRCC1第194位密码子Arg／Trp或Trp／Trp基因型的个体化疗敏感性是XRCC1第194位密码子Arg／Arg基因型携带者的2．48倍（95％CI为1．36～4．51,P=0．003）;未发现XPD Lys751Gln多态与化疗敏感性的相关性。联合分析这两个遗传多态发现,XRCC1 Arg194Trp和XPD Lys751Gln多态在NSCLC对铂类药物敏感性中存在一定的联合作用（趋势检验,P=0．004）。结论XRCC1 Arg194Trp和XPDLys751Gin遗传多态可能与NSCLC铂类药物敏感性有关。     

XRCC1多态性与非吸烟女性肺腺癌易感性的关系

背景与目的XRCC1是一种DNA损伤修复基因，其单核苷酸多态性异常是导致DNA修复能力个体差异的重要原因，可能导致个体患肺癌的危险升高。本研究的目的是探讨XRCC1单核苷酸多态性与非吸烟女性肺腺癌易感性的关系。方法采用以医院患者为基础的病例对照研究方法，研究对象包括非吸烟女性肺腺癌患者126例和同期其它肺部疾病对照126例。以聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法分析XRCC1基因Arg399Gln多态性，比较不同基因型与非吸烟女性肺腺癌的关系，并探讨油烟暴露与基因多态交互作用对患癌风险的影响。结果与携带399Arg／Arg基因型者比较，携带399Gln／Gln基因型者患肺腺癌的风险是其8．695倍（95％CI为3．343～22．614）。携带等位基因399Gln又有油烟暴露的个体患肺腺癌的风险明显增高，校正的比值比为5．21（95％CI为1．85～14．70，P〈0．001）。结论XRCC1基因Arg399 Gln多态性可能是非吸烟女性肺腺癌的遗传易感因素。     

DNA损伤修复基因XRCC和hOGG1多态性与肺癌易感性的关系

DNA损伤修复基因的多态性能够改变DNA修复功能和效率,影响肿瘤易感性.许多研究报道DNA损伤修复基因多态性可能与肿瘤易感性有关,其突变在多种肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用.另外,DNA损伤修复基因可能与其他基因相互作用,共同影响肿瘤的发生、发展.肺癌是目前在这方面被研究得最多的肿瘤.文章就DNA损伤修复基因XRCC和hOGG1多态性的生物学特点以及这些基因单核苷酸多态性与肿瘤易感性等方面进行了综述,为该基因用于肿瘤的预防、诊治提供理论借鉴.     

XRCC1基因多态性与肺癌易感性关系的研究进展

X射线损伤修复的交叉互补基因 (X rayrepaircrosscomplementinggroup 1,XRCC1)是一种DNA损伤修复基因 ,其多态性能够改变DNA修复功能和效率 ,影响肿瘤易感性。分析了XRCC1基因结构、功能及其多态性与肺癌易感性的关系     

BER通路DNA修复基因多态性与头颈肿瘤易感性的研究进展

碱基切除修复（base excision repair,BER）是DNA损伤修复的重要通路。大量研究文献提示BER通路作为DNA修复机制中重要的通路,其基因的多态性可能是头颈肿瘤诊断、治疗及预后中较重要的预测指标。本文对近年来BER通路修复重要基因（XRCC1和ADPRT）多态性与头颈肿瘤易感性的相关国内外文献进行总结发现,XRCC1的3处常见的单碱基突变可使XRCC1编码的蛋白质功能发生变化,使机体对癌症的易感性发生变化。ADPRT在正常组织中表达下降则提示DNA损伤不能有效地修复,在此基础上增加了基因组的不稳定性和发生突变的频率。此外,BER通路修复基因的多态性与其他头颈肿瘤,如鼻癌、喉癌、甲状腺癌之间的相关性还需进一步研究。     

XRCC1基因单核苷酸多态性与食管癌易感性的关系

目的探讨X线修复交叉互补基因(X-ray cross complementing group1,XRCC1)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)与食管癌易感性及临床病理的关系。方法应用Sequenom MassARRAY时间飞行质谱系统对200例食管癌及200例对照者XRCC1基因10个多态位点进行基因型分型。统计分析基因型频率和食管癌易感性的关系,统计基因多态与食管癌临床病理之间的关系。结果 XRCC1基因10个多态位点,rs25491位点、rs3213242位点没有多态性。条件Logistic回归分析显示,rs25487位点在显性模型中等位基因频率在病例组和对照组间差异有统计学意义(OR=1.558,95%CI=1.020-2.381,P=0.040);rs1799778位点在显性模型中等位基因频率在病例组和对照组间差异有统计学意义(OR=1.558,95%CI=1.019-2.381,P=0.041);rs2682585位点基因频率在病例组和对照组间差异有统计学意义(OR=14.313,95%CI=5.188-39.489,P=0.000);其余位点两组间差异无统计学意义。没有发现有意义的单体型。未发现基因多态与食管癌临床病理特征之间的关系。结论 XRCC1基因SNP位点rs2682585、rs25487和rs1799778与食管癌发病风险有显著相关性,很可能是决定食管癌个体遗传易感性的重要因素,以上3个SNP位点与食管癌临床病理特征之间无相关性。     

XRCC1基因多态性与肺癌易感性关系的研究进展

X射线损伤修复的交叉互补基因(X-ray repair cross complementing group 1，XRCC 1)是一种DNA损伤修复基因，其多态性能够改变DNA修复功能和效率，影响肿瘤易感性。分析了XRCCl基因结构、功能及其多态性与肺癌易感性的关系。     

XRCC1多态性与乳腺癌易感性

XRCC1是一个低度外显的基因，其编码的蛋白质在碱基切除修复过程中是不可缺少的。该基因多态性会导致所编码蛋白发生改变，从而影响DNA修复，可能引起肿瘤的易感性。XRCC1基因多态性与乳腺癌易感性的关系仍然存在争论，其相关性需进一步深入研究。     

DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系

目的:研究碱基切除修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,收集太原市原发性肺癌患者111例为病例组,同时随机抽取210名健康居民作为对照组,并进行流行病学调查。应用PCR-RFLP方法分析由内切酶MspI识别XRCC1基因Arg399Gln位点的多态性,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,以及基因多态性与吸烟之间对肺癌易感性的交互作用。结果:XRCC1密码子399杂合基因型Arg/Gln可能对鳞癌有较弱的保护效应,并可能降低吸烟者患肺癌的危险性。而纯合突变基因型Gln/Gln与和吸烟的存在协同作用可显著提高肺癌的危险度。结论:碱基切除修复基因XRCC1密码子399的多态性可能会对肺癌易感性产生影响,并可能与吸烟量之间存在一定的协同作用。     

DNA修复基因ADPRT和XRCC1遗传变异与胃癌发病风险

背景与目的：DNA修复缺陷是肿瘤的遗传易感因素。二磷酸腺苷核糖转移酶（adenosine diphosphate ribosyl transferase,ADPRT）和X线修复交叉互补蛋白1（X-ray repair cross—complementing 1,XRCC1）是碱基切除修复的重要成分。这两个修复蛋白基因均存在功能性遗传。本研究探讨ADPRT 762val→Ala和XRCC1 399Arg→GIn变异单独或联合与胃癌发生风险的关系。方法：以聚合酶链反应．限制性片段长度多态分析方法,检测236例胃癌患者和708例无肿瘤正常对照的基因型。以logistic多因素回归模型计算各基因型的胃癌风险以及基因一基因交互作用对胃癌风险的影响。结果：ADPRT Ala／Ala基因型患胃癌的风险比ADPRT Val／Val基因型高2倍（OR=2．07;95％CI=1．33～3．21;P=0．001）。XRCC1 399Arg—GIn变异单独与胃癌风险无关,但与ADPRT基因型存在基因-基因交互作用,携带ADPRT Ala／Ala和XRCC1 GIn／GIn基因型者患胃癌的风险比携带ADPRT Val／Val和XRCC1 Arg／Arg者高5．32倍（95％CI=1．12～28．57;P〈0．001）。结论：ADPRT 762Val→Ala变异是胃癌的遗传易感因素,而XRCC1 399 Arg→GIn变异有促进ADPRT762 Val→Ala的作用。     

DNA损伤修复基因XRCC3 Thr241Met多态与肺癌易感性关系的Meta分析

目的:探讨DNA损伤修复基因X射线交叉互补修复基因3(XRCC3)Thr241Met多态性与肺癌易感性的关系。方法:查找中国医学文献数据库和PubMed,以得到XRCC3基因Thr241Met多态与肺癌易感性关系的病例-对照研究,根据纳入和排除标准筛选符合条件的研究进行Meta分析,合并XRCC3基因Thr241Met多态与肺癌易感性关系的OR值,然后进行亚组分析、敏感性分析和文献的发表偏倚检验。结果:本次Meta分析共纳入13篇文献,累计病例2 986例,对照4 495例,显性模型下TM+MM基因型相对于TT(TM=Thr/Met)基因型OR值为0.96(95%CI为0.86~1.06),差异无统计学意义。结论:尚无足够证据证明XRCC3基因Thr241Met多态同肺癌易感性有关。