3p、9p微卫星DNA异常与肺癌早期诊断的研究

目的研究3p、9p微卫星DNA异常在肺癌早期诊断中的价值。方法用PCR—银染法从外周血检测原发性肺癌病人、肺部良性病人及正常人3p14、3p21、9p21上的三个微卫星位点（D3S1228、D3S1029、D9S171）的异常表现。结果肺癌病人血清中DNA含量多于良性病人及正常人。肺癌组各微卫星位点的MSI或LOH异常的阳性率在43。50％之间（n=105）．以D3S1029最高。达到49．6％。三个位点中至少一个位点出现微卫星异常为76．2％，其中有45．7％呈多位点的改变。与肺良性病变组（n=97）及健康对照组（n=7）均有显著差异（P〈0．05）。在肺癌组中，各个微卫星位点的异常表现与肺癌临床分期和临床病理类型之间无明显差异（P〉0．05）。结论3p、9p微卫星DNA异常和肺癌分期无关，可以作为一项肺癌早期基因检测的新途径。不同微卫星位点出现异常表现的具体形式有所不同。多位点联合检测可以提高诊断的敏感性和特异性。     

急性白血病p16基因微卫星不稳定性及杂和性缺失的研究

目的分析急性白血病（AL）患者p16基因连锁的微卫星不稳定性（MSI）和杂和性缺失（LOH）,了解p16基因改变与AL发生的关系。方法采用多重PCR方法检测53例AL患者骨髓及口腔黏膜细胞标本的p16基因连锁的3个微卫星位点（D9S162、D9S1748、D9S171）,观察其MSI及LOH情况。结果53例AL患者中,MSI检出率为43．4％（23／53）;位于9p21的p16基因连锁的微卫星D9S162、D9S1748、D9S171的LOH发生率分别为0（0／53）、5．7％（3／53）和9．4％（5／53）,MSI发生率分别为13．2％（7／53）、7．6％（4／53）和7．6％（4／53）。结论AL患者p16基因连锁微卫星均可检测到高频率的MSI和LOH,说明p16基因突变与AL发生、发展有关。     

肺真菌病59例病原学和影像学分析

目的：探讨肺真菌病的病原学分布和影像学特征。方法收集肺真菌病59例,均经支气管镜、经皮肺穿刺活检或手术切除送病理学确诊,分析其病原学分布和影像学特征。结果59例病理学确诊肺真菌病患者中,肺曲霉病24例（40．7％）,肺隐球菌病24例（40．7％）,肺毛霉病5例（8．5％）,肺念珠菌病4例（6．8％）,组织胞浆菌病2例（3．4％）,合并放线菌肺炎1例（1．7％）。胸部影像学改变包括肺部肿块23例（39．0％）,渗出性病变23例（39．0％）,结节8例（13．6％）,支气管肿物3例（5．1％）,空洞病变1例（1．7％）,弥漫性病变1例（1．7％）。误诊为肺炎12例（20．3％）,肺结核7例（11．9％）,肺癌4例（6．8％）。结论病理学确诊的肺真菌病以肺曲霉病和肺隐球菌病为多见,影像学表现主要以肺部肿块影和渗出性病变为主。肺真菌病影像学表现多种多样、缺乏特征性,诊断应尽早取得病理学依据。     

非小细胞肺癌患者外周血细胞中p53基因突变的研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血细胞中p53基因突变检测的临床意义。方法收集32例NSCLC患者和30例健康者的外周血标本,采用PCR结合DNA测序方法检测血标本中p53基因突变,然后进行统计学分析。结果①肺癌组32例患者血标本共有12例检测到p53基因突变,突变率为37．5％;健康组30例血标本没有检出p53基因突变。②肺癌患者血液p53基因突变率在（Ⅰ＋Ⅱ）期为9．1％、（Ⅲ＋Ⅳ）期为52．4％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论检测外周血中p53基因突变对于肺癌的诊断、发现远处转移和估计预后具有重要的意义。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺炎衣原体感染的研究

目的 探讨肺炎衣原体感染与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的相关性。方法 选择61例COPD急性加重期患者,35例COPD稳定期患者,26名正常对照者,采用微量免疫荧光法测定血清肺炎衣原体特异性抗体IgA,IgM,IgG,套式聚俣酶链反应检测痰中的肺炎衣原体DNA。结果 COPD急性加重期患者的急性肺炎衣原体的感染率为31．1％,明显高于COPD稳定期和且（P＜0．05）。COPD急性加重期组和稳定期组的慢性肺炎衣原体感染率分别为21．3％和31．4％,明显高于对照组（P均＜0．05）,同时IgA的几何平均滴度在COPD急性加重期中最高（20．5）,COPD稳定期组中次之（10．8）,对照组最低（3．6）,三组间差异有显著性（P＜0．05）。结论 急性肺炎衣原体感染为COPD急性加重的一个重要诊因,慢性肺炎衣原体感染可能参与COPD的发病机制。     

p73基因mRNA表达与老年人肺癌临床病理学特征及预后关系的探讨

目的 探讨p73基因与老年人肺癌发生、发展的关系。方法 采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测65例老年人肺癌组织中p73基因mRNA的表达，并与癌旁组织和正常肺组织对比，结合肺癌的临床病理学特征及预后进行分析；同时采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析（PCR-SSCP）技术检测肺癌与癌旁组织中p73基因的突变情况。结果 老年人肺癌组织中p73基因mRNA阳性表达率（78．5％）明显高于癌旁组织（18．5％）和正常肺组织（12．3％）（P〈0．05）；不同年龄组、不同类型和不同分化程度肺癌组织中p73基因mRNA的阳性表达率差异无显著性（P〉0．05）；Ⅰ期和Ⅱ期老年人肺癌组织中p73基因mRNA阳性表达率（90．7％）明显高于Ⅲ期和Ⅳ期（54．5％）（P〈0．05）；生存3年或以上的老年人肺癌组织中p73基因mRNA阳性表达率（91．7％）明显高于生存3年以下者（68．0％）（P〈0．05）。结论 p73基因表达可能参与了调控老年人肺癌发生的过程，但并不能阻止肺癌的进展，可能不是主要的抑癌基因；基因突变不是p73参与肺癌发生发展的主要形式；p73基因表达在各型肺癌发生、发展中可能具有普遍意义，可作为判断老年人肺癌生物学行为和预后的一个参考指标。     

AECOPD病原菌分布及耐药性分析

目的分析慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者痰标本检出的病原菌分布及耐药性,为临床合理应用抗菌药物提供参考依据。方法对我院呼吸科病房2009年1月～2010年6月AECOPD患者痰标本分离确认的82株病原菌构成及耐药性进行统计分析。结果共分离出82株病原菌,革兰阴性菌为主,占73．2％（60株）,其中以铜绿假单胞菌22％（18株）,肺炎克雷伯菌18．3％（15株）,阴沟肠杆菌11％（9株）,大肠埃希菌7．3％（6株）为主要致病菌;革兰阳性菌占20．7％（17株）,以凝固酶阴性葡萄球菌9．7％（8株）,金黄色葡萄球菌7．3％（6株）,肺炎链球菌3．7％（3株）为主;真菌占6．1％（5株）。药敏结果显示大多数革兰阴性杆菌对亚胺培南、哌拉西林／他唑巴坦、头孢哌酮／舒巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、阿米卡星较敏感。结论我院AECOPD患者的病原菌构成以革兰阴性杆菌为主,有多重耐药现象,合理的经验性抗感染治疗应根据病原学和耐药性监测结果。     

浸润性乳腺癌及乳腺增生细胞3p、9p上5个微卫星位点的杂合性缺失观察

目的探讨乳腺浸润性导管癌及乳腺增生细胞中染色体3p、9p上5个微卫星位点（MS）杂合性缺失（LOH）模式。方法显微分离技术分离病变细胞,PCR．微卫星技术分析18例乳腺单纯性导管增生（UDH组）、15例不典型导管增生（ADH组）和35例乳腺浸润性导管癌（IDC组）细胞的3p、9p上D3S1447、D3S1612、D3S1597、D9S171及D9S1748位点的LOH模式。结果UDH组中仅1例D3S1447位点发生LOH（10％）,ADH组5个位点均发生一定频率的LOH（10％-22％）,IDC组5个位点均发生高频LOH（19％～48％）。至少1个位点发生LOH者,UDH组为6％、ADH组为33％、IDC组为71％,三组相比,P〈0．05;2个或以上位点发生LOH者,UDH组为0、ADH组为13％、IDC组为40％,UDH组、ADH组与IDC组相比,P均〈0．05。IDC组中D3S1612发生高频LOH者在有淋巴结转移组为63％,无淋巴结转移组为19％,两组相比,P〈0．05。结论UDH组的D3S1447位点发生的LOH和ADH组的5个位点发生的LOH有作为癌变风险预测分子标记的可能性,分析多个MS的LOH模式对于乳腺癌的早期预测和早期诊断有一定参考价值,D3S1612位点的LOH可能是IDC发生淋巴结转移的重要分子机制。     

肺部炎性假瘤的多层螺旋CT特征性表现的诊断价值

目的探讨肺部炎性假瘤（IPL）的多层螺旋CT（MSCT）特征性表现的诊断价值。方法回顾性分析76例IPL MSCT表现。结果MSCT首次检查即明确诊断正确者15例（19．7％）,其余被提示为肺癌诊断者43例（56．6％）,结核球19例（25．0％）,良性病变12例（15．6％）,错构瘤2例（2．6％）。分析76例肺部肺炎性假瘤MSCT表现,发现肿块位于肺的外周、局限性胸膜增厚粘连、病灶边缘多发性空泡征、病灶下缘散在结节征、桃尖征、平直征及均匀强化等征象,对肺炎性假瘤的MSCT诊断具有一定的价值。结论综合分析肺炎性假瘤特征性的MSCT表现,结合其肺内感染病史有利于提高肺部炎性假瘤的MSCT诊断与鉴别诊断。     

艾滋病合并卡氏肺孢子虫肺炎患者75例的临床影像学特征研究

目的研究分析艾滋病合并卡氏肺孢子虫肺炎患者的临床影像学特征。方法收集本院75例艾滋病合并卡氏肺孢子虫肺炎患者的临床影像学诊断资料进行回顾性分析,联系患者影响学特点诊断其患病类型。结果经过分析检查结果发现,75例患者渗出性毛玻璃状影患者有28例（37．33％）,渗出性斑片状影患者有31例（41．33％）,问质型性实变影患者有9例（12．00％）,气囊性病变患者有5例（6．67％）,粟粒样改变患者有2例（2．67％）。结论艾滋病合并卡氏肺孢子虫肺炎患者的临床影像学特征较为相近,检查结果需要经过仔细分析,但是发现大部分患者属于渗出性毛玻璃状影与渗出性斑片状影类型。     

前列腺腺癌组织中p53和P504S的表达及意义

应用免疫组化法检测46例前列腺腺癌组织中p53、P504S的阳性表达水平，结果p53、P504S表达阳性率分别为78．26％、91．30％，且随着病理分级、临床分期递增和淋巴结转移而逐渐增高（P〈0．05）。提示p53、P504S是前列腺癌的特异性标记，二者的高表达与前列腺腺癌的生物学行为密切相关。     

重组腺病毒p53联用阿霉素对肺鳞癌移植瘤耐药性的影响

目的 探讨野生型p53基因联合阿霉素对肺癌化疗药物敏感性的影响及导入外源性野生型p53基因对肺癌原发性耐药的影响。方法 以携带野生型P53基因的复制缺陷型腺病毒（pAd-P53）感染荷瘤肺鳞癌裸鼠动物模型。分层随机法将鼠分为4组（每组6只）：单纯Ad-p53、单纯阿霉素（ADM）、Ad-p53加阿霉素组（联合组）及对照组，对照组注射同等剂量生理盐水。绘制肿瘤体积增长曲线，计算抑瘤率，观察肿瘤病理组织学变化。结果 联合组对裸鼠肿瘤重量增长抑制率为82．32％，对肿瘤体积增长抑制率为99．5％；而单独p53组对肿瘤重量增长抑制率／肿瘤体积增长抑制率分别为60．11％和85．4％；单独阿霉素组对肿瘤重量增长抑制率／肿瘤体积增长抑制率为35．4％和73．9％；对照组的肿瘤体积呈持续增长趋势。结论 野生型p53基因结合化疗药物对于提高抗肺癌药物的敏感性、克服原发耐药可能有一定的临床应用前景。     

慢性阻塞性肺疾病患者使用吸入糖皮质激素与因肺炎住院治疗风险的相关性研究

背景和目的：慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者常接受吸入糖皮质激素（ICS）治疗。该研究旨在评估使用ICS是否增加COPD患者发生肺炎的风险。对1988至2003年间加拿大魁北克地区医疗管理机构所登记的COPD患者住院和发药情况，进行巢式病例对照研究，通过对COPD严重程度以及COPD的共患疾病调整，采用条件logistic回归分析，观察使用ICS与肺炎住院治疗的相关性。结果：175906例COPD患者中，观察期内有23942例曾因肺炎住院，肺炎年住院率为1．9％。与未使用ICS的对照组相比，现正在接受ICS治疗的COPD患者因肺炎住院治疗的风险增高70％（95％口为1．63—1．77），并且随ICS剂量增高而风险增大，     

非小细胞肺癌组织中MinaS3、p53、PCNA的表达及意义

目的 探讨Mina53在非小细胞肺癌中的作用及Mina53、p53、增殖细胞核抗原（PCNA）在其中联合表达的意义。方法用免疫组化S-P法检测34例非小细胞肺癌组织,10例正常肺组织中Mina53、p53、PCNA的表达。结果在正常肺组织中Mina53、p53、PCNA表达量都很少,而在非小细胞肺癌组织中均高度表达。在非小细胞肺癌组织中,Mina53的阳性表达率是52．94％（18／34）,其表达与临床病理分型、淋巴结转移有明显的相关性（P〈0．05）。p53、PCNA的阳性表达率分别是64．71％（22／34）、76．47％（26／34）,其与各临床病理参数均无相关性（P〉0．05）。Mina53、p53、PCNA在非小细胞肺癌组织中的表达两两之间均有相关性（P均〈0．01）。结论Mina53有可能成为非小细胞肺癌的标记物,Mina53与p53、PCNA在非小细胞肺癌中联合检测,可起到互补作用,较全面地反映非小细胞肺癌肿瘤细胞的增殖情况。     

非小细胞肺癌组织中stathmin、p53蛋白表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中stathmin、p53表达及其对肿瘤预后和辅助化疗方案的预测作用。方法应用免疫组化二步法检测56例NSCLC组织中的stathmin、p53,并与炎性假瘤对照（良性组）。对其中行根治术后用含紫杉类辅助化疗的32例NSCLC患者的预后进行分析。结果NSCLC组织中stathmin、p53表达阳性率分别为46．43％、35．71％,显著高于良性组（P〈0．05）。stathmin、p53均在低分化和有淋巴转移的NSCLC中表达明显（P〈0．05）。32例术后化疗患者中,stathmin、p53全阳性者的生存率较全阴性者低（P〈0．05）。结论stathmin、053均呈阳性表达预示着NSCLC的恶性程度较高,对含紫杉醇类化疗药物的敏感性较差,术后预后较差。     

肺结核病人院内感染病原菌及其耐药性检测分析

目的探讨肺结核院内感染患者的病原菌分布特点及其耐药情况,指导临床合理用药。方法对住院肺结核合并下呼吸道感染病人作痰普通菌培养,对获得阳性结果的139株细菌进行总结,并与同期非肺结核患者痰液普通细菌培养209例结果对比分析。结果普通致病菌培养阳性139例（株）病例中,革兰阴性菌86株（61．9％）,依次为铜绿假单胞菌（22．3％）、肺炎克雷伯菌（13．7％）,不动杆菌（10．8％）,大肠埃希菌（6．5％）,嗜麦芽窄食单胞菌（3．6％）阴沟肠杆菌（2．1％）;革兰阳性菌32株（23．0％）,依次为金黄色葡萄球菌（12．2％）、肠球菌（5．8％）、表皮葡萄球菌（2．1％）,真菌21株（15．1％）。肺结核病人合并糖尿病、COPD、支气管扩张以及结核双肺病灶者,并下呼吸道感染率较高,感染率依次为65．6％、87．5％、64．7％和57．4％。非肺结核并下呼吸道感染组病人,并革兰阳性菌感染者占34．0％,并真菌感染者6．4％。肺结核病人合并革兰阳性菌感染者所占比例下降（23．0％）,且合并真菌感染者增加（15．1％）。结论肺结核合并下呼吸道感染与多种因素相关,且细菌耐药性严重,临床制定感染防控措施十分必要。     

蛋白质营养不良对初治涂阳肺结核患者抗痨疗效的影响

目的探讨蛋白质营养不良对初治肺结核患者抗痨疗效的影响。方法对185例初治涂阳肺结核合并蛋白质营养不良患者与193例营养状况正常的初治涂阳肺结核患者均采用2HREZ（S）／7HRE治疗，观察痰菌阴转率、X线好转率。结果2个月强化期结束时蛋白质营养不良组与营养状况正常组的痰菌阴转率分别为55．7％，65．8％（P〈0．05）；病灶吸收好转率分别为73．5％，83．9％（P〈0．05）；空洞闭合率分别为13．5％，30．4％（P〈0．05）均有显著差异。9个月疗程结束时，蛋白质营养不良组与营养状况正常组的痰菌阴转率分别为96．2％，97．4％（P〉0．05）；病灶吸收好转率分别为92．4％，95．3％（P〉0．05）；空洞闭合率分别为82．7％，84．8％（P〉0．05）均无显著差异。结论蛋白质营养不良影响肺结核患者的早期抗痨治疗效果。     

用半巢式PCR检测无创性标本诊断卡氏肺孢子虫肺炎的实验研究

目的无创性诊断卡氏肺施子虫肺炎。方法采用一对半引物进行半巢式DHFR－PCR检测实验大鼠无创性标本——支气管液、血清及活检标本——肺及肝脏组织中的卡氏肺孢子虫DNA。结果从59只经病理学检查证实的卡氏肺孢子虫肺炎大鼠中采集到的上述4种标本，卡氏肺孢子虫DNA的半巢式DHFR－PCR检出率分别为72.7％（32／44），37.3％（22／59），94．9％（56／59）和36．4％（8／22），而DHFR－PCR的检出率则仅为25％，13．6％，71．2％和9．1％。12只轻度感染的PCP大鼠的无创性标本中卡氏肺孢子虫DNA的检出率由刚提高至41．7％。正常鼠标本及各种病原体对照的半巢式DHFR－PCR均为阴性。结论用半巢式DHFR－PCR无创性地诊断大鼠卡氏肺孢子虫肺炎具有敏感、特异、省时、省力等优点；本文在血和肝中检出卡氏肺孢子虫DNA，提示在卡氏肺孢子虫肺炎大鼠模型中存在虫血症和肺外卡氏肺孢子虫感染。     

肝癌患者血浆循环DNA杂合性缺失的检测及其临床意义

目的检测HCC患者血浆循环DNA杂合性缺失（LOH），并探讨将其作为有关临床预测标记的可能性。方法选择位于染色体8p上3个具有高度多态性的微卫星标记D8S277、D8S298和D8S1771，对62份HCC患者血浆循环DNA进行LOH检测，并进一步探讨LOH与患者HBsAg表达、是否肝硬化、血清AFP水平、肿瘤大小及细胞分化程度和有无肝内转移等临床病理特征之间的关系。结果在62份HCC患者血浆循环DNA标本中，36份（58．1％）在1个或多个位点发生LOH，D8S277、D8S298和D8S1771位点杂合度分别为74．2％（46／62）、75．8％（47／62）和69．4％（43／62），LOH频率分别为32．6％（15／46）、44．7％（21／47）和46．5％（20／43）。D8S298位点有肝内转移患者血浆循环DNA标本的LOH频率（62．5％）明显高于无肝内转移者（26．1％），差异有统计学意义（P〈0．05）；其他临床病理特征与3个位点上的LOH频率无明显相关。结论血浆循环DNA中D8S298位点LOH有可能成为HCC术后转移复发及预后的一个潜在的预测标记。     

小儿肺炎支原体感染157例临床分析

目的提高对小儿肺炎支原体感染的临床认识和诊治水平。方法对157例确诊为肺炎支原体感染的住院患儿进行回顾性分析。结果发病年龄6～14岁109例，占69．4％，主要表现为发热136例（86．6％）咳嗽142例（90．4％），肺外表现62例（39．5％），早期无明显体征。血清MPIgM阳性率100％。112例（71．3％）外周血白细胞正常。胸片正常38例，两肺纹理增多增粗54例，肺门阴影增大5例，支气管肺炎改变55例，大片状影改变5例。所有病例阿奇霉素治疗有效。结论MP好发于学龄儿童，病程长，表现多样，血清MpIgM阳性率高，利于早期诊断。阿奇霉素治疗效果确切。