浸润性乳腺癌中14-3-3σ基因的甲基化及其转录表达的意义

目的探讨浸润性乳腺癌及相应癌旁乳腺组织中14-3-3σ基因的mRNA的表达及其启动子CpG岛的异常甲基化状态,并分析其临床意义。方法采用RT-PCR技术及甲基化聚合酶链反应(MSP)技术检测73例浸润性乳腺癌组织和相应癌旁乳腺组织中14-3-3σ基因的mRNA表达及其启动子CpG岛的异常甲基化情况,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果浸润性乳腺癌组14-3-3σ基因的甲基化显著高于癌旁乳腺组织组(P<0.05);14-3-3σ的甲基化与TNM分期、腋窝淋巴结转移及ER受体等分组间差异均有显著性意义(P<0.05),而与其他临床特征之间差异均无统计学意义(P>0.05);14-3-3σ在浸润性乳腺癌组的mRNA表达量与乳腺癌旁组比较,差异有统计学意义(P<0.05);在40例14-3-3σ基因启动子CpG岛发生异常甲基化的浸润性乳腺癌组,均未检测到14-3-3σ的mRNA表达,进一步研究甲基化与基因表达相关性发现,二者呈负相关性(r=-0.676,P=0.000)。结论 14-3-3σ基因异常甲基化可能影响其mRNA的表达水平;14-3-3σ基因启动子的甲基化与浸润性乳腺癌的发生发展有关,对其进行检测有可能为浸润性乳腺癌的早期诊断和及时治疗提供帮助。     

STAT3和CyclinD1蛋白在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨信号传导及转录活化因子3（STAT3）和细胞周期蛋白D1（CyclinD1）在乳腺癌发生、发展中的作用,分析其与患者临床病理特征及预后的关系,为乳腺癌的治疗、预后提供有价值的生物学标志。方法应用免疫组化PV-9000两步法检测80例乳腺癌和30例乳腺良性病变患者术后石蜡标本中STAT3和CyclinD1蛋白的表达情况;Western blot技术检测STAT3在乳腺癌细胞株MCF-7和BT474中蛋白表达水平。结果乳腺癌组织中STAT3和CyclinD1蛋白的阳性表达率均高于乳腺良性病变组织（P〈0.05）;STAT3和CyclinD1蛋白的表达均与腋窝淋巴结转移、TNM分期及组织分级密切相关（P〈0.05）,与患者年龄、肿瘤大小、雌激素及孕激素受体状况无关（P〉0.05）。在浸润性乳腺癌组织中STAT3和CyclinD1蛋白表达呈正相关（r=0.646、P=0.000）。乳腺癌患者STAT3和Cy-clinD1蛋白阳性表达组总生存期（OS）、疾病进展时间（TTP）的值均低于阴性表达组（P〈0.05）。STAT3在BT474中的蛋白表达量是MCF-7的2.883 2倍,差异亦有显著性。结论 STAT3和CyclinD1蛋白与浸润性乳腺癌的进展存在一定相关性,检测二者的表达可对浸润性乳腺癌的治疗及判断预后提供理论依据。     

miR-375-3p过表达的甲状腺乳头状癌细胞增殖和侵袭能力变化

目的 探讨miR-375-3p过表达后甲状腺乳头状癌细胞增殖和侵袭能力以及PI3K/AKT/EMT信号通路相关蛋白的变化。方法 取人甲状腺上皮细胞系Nthy-ori3-1和人甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1、BHP5-16、BHP2-7、K-1,采用RT-qPCR法检测细胞miR-375-3p表达。以四种甲状腺乳头状癌细胞中miR-375-3p表达最低的细胞为研究对象,将其分为转染组和阴性对照组,转染组通过转染miR-375-3p模拟物miR-375-3p-mimics上调细胞中miR-375-3p表达,阴性对照组转染阴性对照序列scramble。采用MTT法检测两组细胞增殖能力,Transwell实验观察细胞侵袭能力,Western blotting法检测细胞PI3K/AKT信号通路相关蛋白p-PI3K、p-AKT和上皮间质转化（EMT）相关蛋白E钙黏蛋白（E-cadherin）、N钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）表达。取甲状腺乳头状癌细胞,随机分为阴性对照组、miR-375-3p过表达组和miR-375-3p过表达+IGF-1组,miR-375-3p过表...     

乳腺间质成纤维细胞的生物学特征及其在乳腺癌诊断及鉴别诊断中的作用

采用免疫组化S-ABC法检测正常乳腺、乳腺增生、纤维腺瘤、导管原位癌和浸润性导管癌间质中成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和CD34．表达情况。结果正常乳腺和良性肿块间质的成纤维细胞CD34表达阳性，α-SMA表达阴性；导管原位癌和浸润性导管癌间质成纤维细胞CD34表达阴性；33．3％的导管原位癌和56．9％的浸润性导管癌间质成纤维细胞α-SMA表达阳性。认为间质成纤维细胞检测可提高乳腺癌的诊断和鉴别诊断水平。     

胆囊癌组织中miR-103a-3p、SIX4表达及与患者临床病理特征和预后的关系

目的 探讨胆囊癌组织中微小RNA-103a-3p(miR-103a-3p)、SIX同源盒蛋白4(SIX4)表达及与患者临床病理特征和预后的关系。方法 选择80例胆囊癌患者,取手术切除癌组织和癌旁组织,采用qRT-PCR法检测癌组织和癌旁组织中miR-103a-3p、SIX4表达,分析不同临床病理特征胆囊癌组织中miR-103a-3p、SIX4表达差异,Kaplan-Meier法分析不同miR-103a-3p、SIX4表达患者的生存差异,Cox比例风险回归模型分析胆囊癌患者预后的影响因素。结果 胆囊癌组织中miR-103a-3p表达低于癌旁组织（P<0.05）,SIX4表达高于癌旁组织（P<0.05）。TNM分期Ⅲ期、低分化、肝脏浸润、胆总管浸润、淋巴结转移患者miR-103a-3p表达低于TNM分期Ⅰ、Ⅱ期、中高分化和无肝脏浸润、无胆总管浸润、无淋巴结转移患者（P均<0.05）,SIX4表达高于TNM分期Ⅰ、Ⅱ期、中高分化和无肝脏浸润、无胆总管浸润、无淋巴结转移患者（P均<0.05）。胆囊癌患者miR-103a-3p表达与SIX4表达呈负相关（r=-0.532,...     

14-3-3蛋白在心肌细胞缺氧预处理中的表达及意义

目的:研究14-3-3蛋白在心肌细胞缺氧预处理中的表达及意义。方法:实验用SD新生大鼠(1～3d龄),雌雄不拘,无菌取出乳鼠心脏,经分离附着组织,胰蛋白酶消化,纯化制成心肌细胞。在培养的第4天随机分为3组:正常对照组、缺氧/复氧(A/R)组、缺氧预处理(APC)组。各组分别进行以下指标观察:①心肌细胞搏动频率;②细胞存活率(MTT法);③培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性;④透射电镜观察细胞超微结构;⑤Western Blotting法检测14-3-3蛋白的表达变化。RT-PCR法检测14-3-3蛋白η、σmRNA的表达变化。结果:A/R组和APC组的14-3-3蛋白表达均上调,分别是正常对照组的(3.61±0.37)倍和(5.52±0.49)倍,A/R组和APC组与正常对照组比较、A/R组与APC组比较,均P<0.01。A/R组、APC组心肌细胞14-3-3η亚型mRNA分别为正常对照组的(1.82±0.30)倍、(2.93±0.52)倍,差异均有统计学意义(P<0.01);APC组与A/R组比较,差异亦有统计学意义(P<0.01)。A/R组、APC组心肌细胞14-3-3σ亚型mRNA表达量分别为正常对照组的...     

膀胱尿路上皮癌组织中CDC25B、14-3-3σ蛋白的表达变化及意义

目的观察膀胱尿路上皮癌（下称膀胱癌）组织中CDC25B、14-3-3σ蛋白的表达变化,并探讨其意义。方法采用Western blot法检测90例膀胱癌（观察组）及20例正常膀胱黏膜（对照组）中的CDC25B、14-3-3σ蛋白。结果观察组CDC25B蛋白阳性率为54.4%、14-3-3σ蛋白阳性率为72.2%,对照组分别为30.0%、100.0%,两组比较,P均〈0.05。CDC25B、14-3-3σ蛋白表达与膀胱癌临床分期、病理分级有关（P均〈0.05）,CDC25B与14-3-3σ蛋白表达呈明显负相关（rs=-0.627,P〈0.05）。结论膀胱癌组织中CDC25B蛋白高表达、14-3-3σ蛋白低表达,二者在膀胱癌的发生发展中起重要作用。     

Galectin-3、VEGF和MVD在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义

目的探讨Galectin-3、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床病理意义。方法应用免疫组织化学SP法检测Galectin-3和VEGF在63例乳腺浸润性导管癌组织（乳腺癌组）中的表达，并用CD34免疫组织化学染色计数肿瘤MVD；16例周围正常乳腺组织作对照（对照组）。结果乳腺癌组Galectin-3、VEGF表达阳性率和MVD均显著高于对照组（P均〈0．01）；Galectin-3、VEGF表达阳性率和MVD与乳腺癌组织学分级、TNM分期和淋巴结转移有关，而与患者年龄、肿瘤直径无明显相关；乳腺癌组Galectin-3和VEGF阳性者MVD明显高于阴性者（P〈0．05、0．01），Galectin-3与VEGF表达呈正相关（P〈0．01）。结论Galectin-3、VEGF在促进乳腺癌微血管形成中有协同作用；Galectin-3、VEGF和MVD对判断乳腺浸润性导管癌的恶性程度、浸润及转移有重要价值。     

胆管腺癌组织中 Gab1、PI3 KCA 的表达变化及意义

目的：观察胆管腺癌组织中生长因子受体结合蛋白2相关的接头蛋白（ Gab1）、磷脂酰肌醇3激酶α亚单位（ PI3KCA）的表达变化,并探讨其意义。方法76例胆管腺癌患者,手术留取癌组织76例份（腺癌组）、癌旁正常组织45例份（癌旁组）,采用免疫组化法、Western blotting法、qRT-PCR法检测各组Gab1及PI3KCA,并分析两指标间及其与胆管腺癌临床病理参数的相关性。结果三种检测方法显示,腺癌组Gab1、PI3KCA表达均高于癌旁组（P均＜0．05）。 Gab1、PI3KCA表达均与胆管腺癌肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移有关（P均＜0．05）。 Spearman-rank相关分析显示,胆管腺癌组织中Gab1与PI3KCA表达呈正相关（ r＝0．214,P＜0．05）。结论胆管腺癌组织在细胞、蛋白、mRNA水平上均升高,Gab1及PI3KCA对胆管腺癌的发展及浸润转移恶性行为可能有促进作用,两者可作为胆管腺癌恶性行为及预后的预测因素及未来治疗的靶向基因。     

日本血吸虫信号蛋白14-3-3在毕赤酵母菌中的分泌表达及其抗原性分析

目的 在毕赤酵母菌（Pichia pastoris）表达系统中表达日本血吸虫信号蛋白14-3-3（Sj14-3-3），并与原核表达rSj14-3-3比较其抗原性。 方法 以重组质粒pET28a-rSj14-3-3为模板，PCR扩增Sj14-3-3基因，将特异片段连接到pMD18-T载体, DNA序列分析后，亚克隆目的片段Sj14-3-3至酵母菌分泌表达载体pPICZαB。测序正确后，重组质粒经电转化转染至毕赤酵母菌X-33菌株，经抗生素Zeocin筛选得到高拷贝转化子。经甲醇诱导表达，取诱导上清进行十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE) 和蛋白质印迹法(Western blotting) 分析。 用间接ELISA法比较毕赤酵母菌表达的rSj14-3-3和原核表达rSj14-3-3检测血吸虫病患者血清抗体的特异性和敏感性。 结果 目的基因已在酵母菌基因组中得到整合, PCR扩增得到约1 300 bp的片段。 经甲醇诱导，Sj14-3-3表达并分泌到培养上清中。 表达产物经SDS-PAGE 测定为 Mr 35 000。Western blotting 结果显示，Mr 35 000 蛋白可被Sj14-3-3单克隆抗体识别，表明该真核表达产物具有免疫反应性。间接ELISA检测结果表明，该重组蛋白检测36份急性血吸虫病患者血清rSj14-3-3抗体，阳性率为81％。与12份华支睪吸虫感染者血清未见交叉反应, 32份健康人血清假阳性反应率为9.3％。以原核表达的rSj14-3-3为抗原，间接ELISA检测，36份急性血吸虫病患者血清的 rSj14-3-3 抗体阳性率为88.9％；与12份华支睪吸虫感染者的交叉反应率为16.7％, 32份健康人血清假阳性反应率为12.5％，其差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论 在毕赤酵母菌中成功表达了Sj14-3-3，培养上清中产物丰度较高，且免疫反应性良好。     

PI-3K在大鼠非酒精性脂肪性肝病发病中的作用

目的探讨磷脂酰肌醇-3激酶（PI-3K）在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病中的作用。方法30只SD大鼠随机分为3组：正常对照组、非酒精性脂肪肝模型：A组（高脂喂养8周）、B组（高脂喂养16周）。评价各组大鼠肝脂变程度和炎症活动度积分水平；免疫组化观察各组PI-3K（p85α）蛋白表达量；RT—PCR检测PI-3K（p85α）mRNA的表达水平。结果模型组脂肪变性明显，炎症活动度记分均显著高于正常对照组（P〈0．01），模型B组炎症活动度记分水平显著高于模型A组（P〈0．01）。模型A、B组PI-3K（p85α）蛋白表达量均明显低于正常对照组（P〈0．01），且模型B组PI-3K（p85α）蛋白表达量明显低于模型A组（P〈0．01）；模型A组PI-3K（p85α）mRNA表达水平与正常对照组比较无显著差异（P〉0．05）；模型B组PI-3K（p85d）mRNA表达水平显著低于模型A组及正常对照组（P〈0．01）。结论PI-3K可能是影响NAFLD发病的重要因素。     

缺氧诱导因子-1α与乳腺浸润性导管癌上皮—间质转化的关系

目的探讨乳腺浸润性导管癌缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达与上皮—间质转化(EMT)发生的关系。方法采用免疫组化法检测乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及EMT相关蛋白E-钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)表达情况。结果乳腺癌组织中HIF-1α蛋白阳性表达率与乳腺癌临床病理分级、腋窝淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阴性表达有关。有淋巴结转移者HIF-1α、肿瘤血管密度(MVD)、Vimentin阳性表达增强,而E-cadherin阳性表达下降。结论乳腺浸润性导管癌HIF-1α阳性表达与EMT发生有关。     

食管鳞癌组织中HIF-lα、Caspase-3蛋白的表达变化及意义

目的探讨食管鳞癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-3蛋白的表达变化及其与肿瘤浸润、转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测49例食管鳞癌中HIF-1,αCaspase-3蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中HIF-1α、Caspase-3蛋白阳性表达率分别为51.0%（25/49）、34.7%（17/49）,与阴性对照组的0、100%相比,P均〈0.05。HIF-1α、Caspase-3蛋白表达与食管鳞癌组织浸润深度及有无淋巴结转移有关（P均〈0.05）,与分化程度无关（P〉0.05）。HIF-1α、Caspase-3蛋白在食管鳞癌中的表达呈负相关（P〈0.05）。结论食管鳞癌组织中存在HIF-1α蛋白的高表达和Caspase-3蛋白的缺失或低表达。这一变化与食管鳞癌的浸润转移有关,其机制可能与HIF-1α蛋白下调Caspase-3蛋白的表达有关。     

三阴乳腺癌组织中p27、survivin的表达及临床意义

目的探讨p27、survivin在三阴乳腺癌(TNBC)发生、发展中的作用。方法选择我院手术切除的TNBC(肿瘤组)、非特殊类型乳腺浸润性导管癌(浸润组)、良性乳腺增生症(增生组)组织标本各56份,采用免疫组化SP二部法检测各组p27、survivin的表达情况,并分析p27、survivin的表达与TNBC临床病理参数的相关性。结果肿瘤组、浸润组、增生组p27阳性表达率分别为41.1%、67.8%、91.1%,肿瘤组明显低于其余两组,浸润组明显低于增生组(P均<0.01);survivin阳性率分别为69.6%、60.7%、5.3%,肿瘤组及浸润组明显高于增生组(P均<0.01)。p27表达与TNBC的患者年龄、肿瘤直径、临床分期及淋巴结转移有关,survivin与TNBC的患者年龄、肿瘤直径有关。p27与survivin在TNBC中表达呈负相关。结论 p27、survivin异常表达可能与TNBC的发生、发展及预后密切相关。     

胃癌组织中miR-143-3p、LASP1表达与临床病理特征和预后的关系

目的 探讨胃癌组织中微小RNA-143-3p(miR-143-3p)、LIM和Src同源结构域3蛋白1(LASP1)表达与临床病理特征和预后的关系。方法 选取113例胃癌患者,采用qPCR法检测胃癌组织和癌旁组织中miR-143-3p、LASP1 mRNA表达。采用Spearman相关性分析胃癌组织中miR-143-3p与LASP1 mRNA表达的关系,比较不同临床病理特征患者miR-143-3p、LASP1 mRNA表达。对患者进行随访,采用Kaplan-Meier法绘制胃癌组织中不同miR-143-3p、LASP1 mRNA表达患者生存曲线。结果 与癌旁组织比较,胃癌组织中miR-143-3p表达下调,LASP1 mRNA表达上调（P均<0.05）。Spearman相关性分析显示,胃癌组织中miR-143-3p与LASP1 mRNA表达呈负相关（r=-0.810,P<0.01）,二者与TNM分期和淋巴结转移有关（P均<0.05）。随访3年,113例胃癌总生存率为69.03%(78/113)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,miR-143-3p高表达者3年...     

口腔鳞癌组织中 p73、p15蛋白的表达变化及意义

目的：观察口腔鳞癌组织中p73、p15蛋白的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测20例份口腔正常黏膜组织（对照组）、35例份扁平苔藓组织（扁平苔藓组）、50例份鳞癌组织（鳞癌组）中p73、p15蛋白,并分析鳞癌组中两指标的相关性。结果鳞癌组、扁平苔藓组、对照组p73阳性率分别为82．00％、54．29％、15．00％,p15阳性率分别为42．00％、100．00％、100．00％,两两比较,P均＜0．05;鳞癌组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级p73阳性率分别为70．83％、90．00％、100．00％,p15阳性率分别为54．17％、35．00％、16．67％,两两比较,P均＜0．05。鳞癌组p73、p15蛋白表达呈负相关（r＝－0．932,P＜0．05）。结论口腔鳞癌组织中p73蛋白表达升高,p15蛋白表达降低,两者在口腔鳞癌发生、发展过程当中起到相互拮抗的作用。     

胃癌中RhoGDI2及其疑似下游靶基因14-3-3σ的原位表达和两者相关性

目的:观察RhoGTP酶解离抑制蛋白2(RhoGTPase dissociation inhibitor 2,RhoGDI2)、14-3-3σ在胃癌患者组织中的表达状况,并评价其与胃癌临床病理特征的相关性,分析两者表达相关性.方法:采用免疫组织化学技术检测152例胃癌组织中RhoGDI2与14-3-3σ的表达状况,并分析两者表达相关性.结果:胃癌组织中RhoGDI2和14-3-3σ蛋白表达阳性率分别为76.97%、27.63%;胃癌中RhoGDI2和14-3-3σ的蛋白表达与下列因素密切相关:胃癌分化程度、胃癌浸润深度、淋巴结转移数、是否存在远处转移和TNM分期;胃癌组织RhoGDI2与14-3-3σ的蛋白表达水平呈负相关.结论:14-3-3σ极可能受到RhoGDI2的调控,也许是RhoGDI2在胃癌浸润转移过程中的下游靶点基因之一,两种基因很可能共同参与调控胃癌侵袭转移的过程.     

胃癌组织中Runx3、p21蛋白的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中Runx3、p21蛋白的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化二步法检测66例胃癌（观察组）和30例正常胃黏膜（对照组）组织中的Runx3、p21。结果对照组24例（80%）Runx3蛋白表达阳性,17例（56.7%）p21蛋白表达阳性;观察组分别为30例（45.5%）、22例（33.3%）。两组Runx3、p21蛋白阳性表达率相比P均〈0.05。观察组Runx3、p21蛋白阳性表达率与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结远转移有关（P均〈0.05）。胃癌组织中Runx3、p21蛋白表达呈正相关（r=0.452,P〈0.05）。结论胃癌组织中Runx3、p21蛋白表达下降。Runx3可能通过影响p21蛋白的表达影响胃癌的发生发展。     

体质量指数与乳腺癌病理特征相关性分析

目的分析不同体质量指数（BMI）乳腺癌患者相关临床病理特征,探求BMI与乳腺癌发病相关因素。 方法回顾性分析暨南大学第一附属医院2012年12月至2017年12月收治的335例初次确诊并接受手术治疗的乳腺癌患者临床资料,其中乳腺原位癌29例,乳腺浸润性癌306例。根据中国地区肥胖诊断标准及诊断乳腺癌时BMI不同分为3组,即BMI<24 kg/m2组（低体重/正常体重）212例（其中原位癌19例,浸润性癌193例）,24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2组（超重）98例（其中原位癌10例,浸润性癌88例）,BMI≥28 kg/m2组（肥胖）25例（其中原位癌0例,浸润性癌25例）,比较3组患者临床病理特征。 结果浸润性乳腺癌组平均BMI（23.30±3.28）kg/m2高于原位癌组平均BMI（22.31±2.51）kg/m2,差异具有统计学意义。通过分析浸润性乳腺癌组ER状态、PR状态、HER-2状态、有无淋巴结转移、月经状态等病理特征,发现ER状态、PR状态、HER-2状态、Ki-67数值、有无脉管癌栓、有无淋巴结转移、分子分型、肿瘤大小、TNM分期等在三个不同BMI值组别间无统计学差异,但月经状态在这三组间有统计学差异（P<0.05）,提示超重及肥胖可能与绝经后女性患者乳腺癌有关。 结论浸润性乳腺癌组平均BMI值高于原位癌组,超重及肥胖与绝经后女性乳腺癌有关,通过测定BMI可以帮助我们快速筛查乳腺癌高危人群,为乳腺癌的预防及诊治提供科学依据。     

胆管癌组织中Survivin和Caspase-3蛋白表达及与预后的关系

目的探讨Survivin和Caspase-3蛋白在胆管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测57份胆管癌组织和23份胆管癌癌旁正常胆管组织中Survivin和Caspase-3蛋白的表达情况,分析Survivin和Caspase-3蛋白表达与临床特征及生存期的关系。结果胆管癌组织中Survivin蛋白表达明显高于、Caspase-3蛋白表达明显低于癌旁正常胆管组织（P均〈0．05）。Survivin和Caspase-3蛋白的表达与胆管癌分化程度、TNM分期和淋巴结转移均有关（P均〈0．05）;胆管癌组织中Survivin和Caspase-3蛋白的表达呈负相关（P=0．001,r=-0．415）;Kaplan—Meier生存分析表明,Survivin蛋白阳性者的总体生存时间短于阴性者,而Caspase。3蛋白阳性者明显长于阴性者（均P〈0．05）;COX多因素回归分析显示Survivin蛋白表达是胆管癌患者预后的独立因素（P〈0．05）。结论Survivin蛋白的高表达和Caspase-3蛋白的低表达对胆管癌的发生可能存在协同作用。