结直肠癌组织中 Caspase-3、GST-π、Pgp 表达变化及意义

目的：观察结直肠癌组织中凋亡因子（ Caspase-3）、谷胱甘肽S转移酶π（ GST-π）、耐药基因蛋白（ Pgp）表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测结直肠癌组织（50例,观察组）、大肠正常黏膜（50例,对照组） Caspase-3、GST-π、Pgp,并分析两指标间及其与结直肠癌临床病理参数的相关性。结果观察组Caspase-3、GST-π、Pgp阳性率分别为42．00％、76．00％、80．00％,对照组分别为92．00％、48．00％、38．00％,两组比较,P均＜0．05。 Caspase-3表达与结直肠癌肿瘤分期、淋巴结转移有关,GST-π、Pgp表达与结直肠癌淋巴结转移有关（ P均＜0．05）。 Caspase-3表达与GST-π表达呈负相关（r＝－0．421,P＜0．01）,与Pgp表达亦呈负相关（r＝－0．441,P＜0．01）。结论结直肠癌组织中Caspase-3表达降低,GST-π、Pgp表达升高,GST-π、Pgp不仅可作为一种多药耐药的标志物,还可以作为结直肠癌淋巴结转移及预后的标志物;而 Caspase-3表达与 GST-π、Pgp 呈负相关,推断Caspase-3在结直肠癌的多药耐药过程中发挥着重要作用。     

EGFR 及耐药表型 GST-π、P-gp、TopoⅡ在大肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨表皮生长因子受体（ EGFR）及耐药表型谷胱甘肽S-转移酶π（ TopoⅡ）在大肠癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测190例大肠癌组织（大肠癌组）和20例正常大肠黏膜组织（对照组）中EGFR和GST-π、淋巴结及远处转移有关（P均＜0．05）。 EG-FR表达与GST-π高表达;与多药耐药表型GST-π与了化疗耐药。针对EGFR的靶向治疗对化疗耐药、EGFR阳性患者有较好疗效。     

乳腺癌组织中Ki-67、ER表达变化及其与蒽环类化疗药物敏感性的关系

目的观察乳腺癌组织中核增殖相关抗原（Ki-67）及激素受体（ER）的表达变化,探讨其与蒽环类化疗药物敏感性的关系。方法采用免疫组化法检测97例乳腺癌组织中的Ki-67、ER;其中70例术后予含蒽环类药物化疗,根据无病生存期（DFS）、总生存期（OS）长短评价化疗敏感性。结果乳腺癌组织中Ki-67、ER阳性率分别是70．10％、65．98％,且二者表达呈负相关（r=-0．366,P〈0．01）;Ki-67表达仅与临床分期有关,ER表达与临床分期及淋巴结转移有关,P均〈0．05;术后化疗Ki-67阳性ER阴性者的DES、OS均较Ki-67、ER均阳性（阴性）、Ki-67阴性ER阳性者明显延长（P均〈0．05）。结论乳腺癌组织中的Ki-67、ER异常表达,并与蒽环类化疗药物敏感性相关。     

三阴性乳腺癌组织中p53、Ki-67、EGFR的表达变化及意义

目的观察三阴性乳腺癌（TNBC）组织中p53、Ki-67、表皮生长因子受体（EGFR）表达变化,探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测137例TNBC组织中p53、Ki-67、EGFR的表达,分析其与TNBC临床病理特征及预后的关系。以非三阴性乳腺癌（N—TNBC）组织为对照。结果TNBC组织中p53、Ki-67、EGFR阳性表达率分别为55．7％、94．2％、65．0％,均明显高于N-TNBC的43．6％、90．7％、48．1％（P均〈0．05）;p53、Ki-67、EGFR阳性表达与TNBC大小、组织学分级、TNM分期、脉管内癌栓、淋巴结转移及预后有关（P均〈0．05）,与患者年龄和绝经状态无关（P〉0．05）。术后3a生存的TNBC患者,其癌组织中p53、Ki-67、EGFR阳性表达率为53．8％、94．1％、61．0％,术后生存5a者分别为51．8％、92．7％、56．9％,均高于术后生存3、5a的N-TNBC患者（P均〈0．05）。结论TNBC组织中p53、Ki-67、EGFR的表达均上调,其可作为TNBC的重要的预后指标,其中EGFR还可以作为靶向治疗的重要参考依据。     

胃癌组织中多药耐药基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ表达及临床意义

目的探讨（MDR）基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ在胃癌多药耐药（MDR）发生中的作用,为胃癌化疗药物的选择提供依据。方法应用免疫组化SP法检测156份胃癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ表达并分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ阳性率分别为64.1%、61.5%和50%,与性别、肿瘤大小、部位、临床分期及浸润深度无明显关系（P〉0.05）;高、中分化腺癌LRP阳性率明显高于低分化腺癌（P〈0.05）;GST-π和TopoⅡ表达与胃癌淋巴结转移有关（P〈0.05）;印戒细胞癌TopoⅡ阳性率明显低于其他组织学类型（P〈0.05）。结论 LRP、GST-π及TopoⅡ在胃癌MDR发生中起重要作用;三者联合检测有助于胃癌化疗药物的选择及预后判断。     

p53、Ki-67、Pgp在胃癌组织中的表达及意义

采用免疫组化SP法检测52份胃癌组织石蜡切片中p53、Ki-67和PgP的表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系.结果 p53、Ki-67和PgP阳性表达率分别为59.6%、舳.8%、51.9%,三者阳性表达均与淋巴结转移有关(P＜0.05),Pgp阳性表达与胃癌组织浸润深度有关(P＜0.05),Pgp与p53、Ki-67联合异常表达多见于伴有淋巴结转移的进展期胃癌.认为检测p53、Ki-67和Pgp对判断胃癌淋巴结转移和选择合理的术式具有重要临床价值.     

乳腺浸润性导管癌组织中BRCA1、Ki-67的表达变化及意义

目的观察乳腺浸润性导管癌（IDC）组织中乳腺癌易感基因1（BRCA1）、肿瘤增殖相关基因（Ki-67）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测46例IDC组织中的BRCA1、Ki-67蛋白。结果IDC组织中BRCA1蛋白阳性19例（41．3％）,Ki-67蛋白阳性34例（74．9％）;BRCA1、Ki-67蛋白表达与IDC淋巴结转移和TNM分期有关（P均〈0．05）;相关分析显示,IDC组织中BRCA1、Ki-67蛋白表达呈负相关（r=-0．27,P〈0．01）。结论IDC组织中BRCA1低表达、Ki-67高表达,二者在IDC的发生发展中发挥重要作用。     

胃癌多药耐药相关蛋白表达的临床分析

背景：胃癌对化疗药物原发或继发不敏感可致肿瘤多药耐药。目的：探讨胃癌组织中多药耐药相关蛋白P糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）-xL、Bcl-xL的表达及其意义。方法：收集胃癌手术标本113例,每例标本选取肿瘤组织、距病灶5cm以上的正常胃黏膜组织各1块。以免疫组化法检测多药耐药相关蛋白P-gp、GST-π、Bcl-xL的定位和表达,并与胃癌主要临床病理特征行相关性分析。结果：胃癌组织的P—gp、GST-π、Bcl-xL阳性表达率（48．7％对5．3％,P〈0．05;62馏％对25．7％,P〈0．05;83．2％对23．0％,P〈0．05）和高表达率（18．6％对0％,P〈0．05;23．9％对0％,P〈0．05;71．7％对0％,P〈0．05）均明显高于正常胃黏膜组织,胃癌组织P-gP、GST-π、Bcl-xL二者间表达呈正相关（P〈0．05）。胃癌组织GST-π、Bcl-xL阳性表达与肿瘤组织分化程度呈正相关（P〈0．05）．胃癌组织P-gP、GST-π、Bcl-xL表达与患者的性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移和临床分期均不相关（P〉0．05）。结论：胃癌组织多药耐药相关蛋白P-gP、GST-π、Bcl-xL表达与胃癌的发生相关,且肿瘤组织GST-π、Bcl-xL表达与分化程度呈正相关,可作为判断胃癌患者预后的指标．     

膀胱移行细胞癌癌组织中耐药基因的表达及意义

目的探讨膀胱移行细胞癌癌组织中耐药基因的表达及意义。方法应用免疫组化法检测65例膀胱移行细胞癌中耐药基因P-糖蛋白（P—gp）、谷胱甘肽-s-转移酶（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TOpoⅡ）、胸苷酸合成酶（稿）的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。采用Cox比例风险模型对上述基因的表达与预后关系行单因素和多因素分析。结果P-gp阳性45例,定位于肿瘤细胞膜和细胞质,与肿瘤组织类型、UICC分期有关（P〈0．05）;TOpoⅡ阳性20例,定位于细胞核,与肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0．05）;GST-π阳性58例,定位于细胞质和细胞核,与各指标间均相关（P〈0．05）;TS阳性18例,定位于细胞质,与组织类型、淋巴结转移、UICC分期有关（P〈0．05）。多因素Cox比例风险模型分析示TOpoⅡ、GST-π表达与膀胱移行细胞癌患者预后有关（P〈0．05）。结论膀胱移行细胞癌中耐药基因表达水平对化疗药物的选择有指导意义;TOpoⅡ、GST-π可作为判断膀胱移行细胞癌患者预后的指标。     

GST-π在CagA阳性Hp感染胃黏膜组织中的表达

目的探讨幽门螺杆菌（Hp）感染胃黏膜组织中谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）的表达及与Hp细胞毒力相关基因A（CagA）的关系。方法将198例慢性非萎缩性胃炎胃黏膜根据^13C呼气实验及病理切片改良Giemsa染色法分为Hp阴性组和阳性组，PCR扩增行CagA检测、免疫组化行GST-π表达检测。结果Hp阳性及阴性组中GST-π阳性率分别为52．78％、67．78％，组间比较有显著差异（P〈0．05）；Hp阳性组中，CagA阳性和阴性者GST-π阳性率分别为38．18％、67．93％，亦有统计学差异（P〈0．01），CagA阳性亚组中GST-π阳性率与Hp阴性组比较有显著差异（P〈0．01）。结论Hp感染可降低胃黏膜GsT-π的表达，削弱GST-π对胃黏膜损伤的保护作用，而CagA因子可能是其因素之一。     

Ki-67在新辅助化疗乳腺癌中的表达及意义

目的探讨Ki-67在新辅助化疗乳腺癌中的表达及意义。方法采用新辅助化疗TE方案对42例Ⅱa～Ⅲb期乳腺癌患者治疗2周期,化疗前（粗针穿刺）、化疔后（手术切除标本）获取乳腺癌组织进行病理诊断,同时用免疫组化方法检测Ki-67表达。结果Ki-67表达阳性者化疗有效率为71．9％,阴性者化疗有效率为28．1％,二者比较有统计学差异（P〈0．05）;化疗前Ki-67阳性表达率61．9％（26／42）,化疗后为35．7％（15／42）（P〈0．05）。结论Ki-67表达水平是乳腺癌TE方案新辅助化疗疗效的重要预测因子,阴性者对TE方案疗效欠佳。     

谷胱苷肽-S-转移酶-π表达对非小细胞肺癌化疗效应的影响及临床意义

目的探讨在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中谷胱苷肽-s-转移酶-π（GST-π）表达与临床病理类型、分化程度、临床分期及其与化疗疗效的关系。方法用免疫组化方法检测50例肺癌组织中GST-π的表达,回顾性分析其与临床病理类型、分化程度、临床分期及化疗疗效的关系。结果GST-π的表达在肺癌组织中和良性肺组织具有显著差异（P〈0．05）,GST-π表达与肺癌组织病理类型、分化程度和化疗疗效有相关性,具有统计学意义（P〈0．05）GST-π在肺腺癌中阳性率的表达较鳞癌高（P〈0．05）,分化程度越高,表达越低（P〈0．05）,GST-π阴性表达组化疗有效率显著高于阳性组（P〈0．05）,而与TNM分期无相关性（P〉0．05）。结论GST-π阳性表达对指导临床NSCLC化疗有一定指导意义。     

结直肠癌组织中耐药基因P-gp、GST、TopoⅡ的表达

目的分析耐药基因P-gp(P-糖蛋白)、GST-π(谷胱甘肽S-转移酶)及TopoⅡ(DNA拓扑异构酶Ⅱ)在结直肠癌组织中的表达,并探讨其临床病理意义。方法采用免疫组化SP法(链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法)检测74例结直肠癌组织中P-gp、GST-π及TopoⅡ的表达情况,并分析其与结直肠癌临床分期、组织类型、肿瘤大小、浸润程度、淋巴结转移及预后等之间的关系。结果本组74例患者中P-gp阳性62例(83.78%),TopoⅡ阳性60例(81.08%),GST-π阳性70例(94.59%)。P-gp表达与患者年龄、性别、分化程度无明显相关性(P0.05),但与淋巴结转移、浸润程度有关,发生淋巴结转移患者阳性率明显高于未转移者(P0.05);TopoⅡ表达仅与淋巴结转移情况有关,而结直肠癌组织中GST-π表达与患者年龄、性别、转移及浸润程度等临床病理特征无关(P0.05)。结论 P-gp、GST-π及TopoⅡ耐药基因的表达与结直肠癌患者多药耐药密切相关,化疗治疗前,对患者P-gp、GST-π及TopoⅡ的检测对化疗药物的选择、化疗效果及预后具有指导意义。     

乳腺浸润性导管癌组织中Ki-67、CK34βE12的表达变化及意义

目的观察乳腺浸润性导管癌（IDC）组织中Ki-67、细胞角蛋白34βE12（CK34βE12）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测153例IDC组织（观察组）及30例乳腺纤维腺瘤组织（对照组）中的Ki-67、CK34βE12。结果观察组Ki-67、CK34βE12阳性率为68．0％（104／153）、41．2％（63／153）,对照组分别为0、73．3％（22／30）,两组比较,P均〈0．05。Ki-67表达与IDC的组织分级、pTNM分期、C-erbB-2、ER、PR有关（P均〈0．05）,CK34βE12表达与IDC淋巴结转移、组织学分级、pTNM分期、C—erbB-2、ER、PR有关（P均〈0．05）;IDC组织中Ki-67、CK34βE12表达呈负相关（r=-0．223,P〈0．01）。结论IDC组织中Ki-67高表达、CK34βE12低表达,二者可能在IDC的发生发展过程中发挥重要作用。     

甲状腺肿瘤bax和Ki-67的表达及意义

目的探讨bax和Ki-67抗原在甲状腺肿瘤组织中的表达及意义。方法选择手术切除的甲状腺癌56例、甲状腺腺瘤13例、腺瘤旁正常甲状腺组织10例,采用免疫组织化学S-P法及原位细胞凋亡技术,观察bax、Ki-67的表达情况,结合临床病理资料进行统计学分析。结果正常甲状腺、甲状腺腺瘤和甲状腺癌组织中bax阳性表达率分别为90．0％、61．54％和28．57％,Ki-67阳性表达率分别为0．23．08％和69．64％,甲状腺癌bax表达降低、Ki-67表达增高（P〈0．05）。甲状腺癌bax表达与病理类型、病理分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）,Ki-67的表达与病理分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论bax和Ki-67表达异常对预测甲状腺癌转移和评估预后具有重要参考价值。     

NF-kB、Ki-67和E—cad在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌的表达及相关分析

目的观察NF．KB、Ki-67和E—cad在皮肤基底细胞癌（BCC）和鳞状细胞癌（SCC）的表达,并探讨其意义。方法采用免疫组化EnVision二步法检测30例皮肤BCC和50例皮肤SCC（其中Ⅰ级26例,Ⅱ～Ⅲ级24例）中的NF—KB、Ki-67和E—cad表达,并以20份正常皮肤组织作为对照组。结果NF—KB、Ki-67在皮肤BCC和SCC的阳性表达率显著高于对照组,且在皮肤SCC的阳性表达率显著高于BCC（P〈0．05）。SCCⅡ-Ⅲ级强阳性率（＋＋-＋＋＋）显著高于SCCI级（P〈0．05）。E—cad在正常皮肤中呈阳性表达,但在肿瘤组织中的表达下降,尤以SCC下降明显,其中在SCCⅡ～Ⅲ级中的表达较SCCI级下降明显（P〈0．05）。皮肤BCC和SCC组织中NF—KB和Ki-67的阳性细胞表达呈正相关（P〈0．05）,NF．KB和E—cad的表达呈负相关（P〈0．05）。结论随着肿瘤细胞分化程度的降低,NF．KB、Ki-67的表达有增高趋势,E．cad的表达有下降趋势。提示BCC和SCC侵袭性生长与NF—KB、Ki-67的表达增高有关,SCC易发生转移的特性与E—cad的低表达有关。NF—KB信号转导通路有可能通过对凋亡基因的控制来对Ki-67、E—cad进行调节,进而控制肿瘤。     

Moesin、Radixin及Ki-67在子宫内膜样腺癌组织芯片中的表达及其临床意义

目的探讨Moesin、Radixin及Ki-67在子宫内膜样腺癌中的表达及其I临床意义。方法运用组织芯片技术及免疫组织化学sP法检测子宫内膜样腺癌组织中Moesin、Radixin和Ki-67的表达情况,并运用统计学方法分析染色结果与临床病理分期之间的关系。结果子宫内膜样腺癌组织中Moesin、Radixin及Ki-67的阳性表达率与正常子宫内膜组织相比差异均有统计学意义（P〈0．01）;Moesin和Radixin的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及远处转移显著相关（P〈0．05）,Ki-67的表达与肿瘤分化程度显著相关（P〈0．01）。Moesin和Radixin的表达具有相关性（P〈0．01）,二者的表达与Ki-67均无相关性（P〉0．05）。结论Moesin、Radixin和Ki-67的表达与子宫内膜样腺癌发生发展及侵袭转移有关,三者均可作为评价子宫内膜样癌的生物学行为的指标。     

晚期鼻咽癌患者基因治疗前后TS和GST-π及TopoⅡ的表达变化及其与预后的关系

目的初步探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)鼻咽部瘤内注射前后的鼻咽癌原发灶中胸苷酸合成酶(TS)、谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)和拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达变化及其临床意义。方法采用免疫组化法检测80例晚期鼻咽癌患者治疗前后肿瘤组织中TS、GST-π和TopoⅡ的表达情况。结果常规放化疗组在治疗后其TS、GST-π和TopoⅡ的表达明显升高(P分别为0.01、0.01、0.00),基因治疗组和单纯放疗组其治疗后TS、GST-π和TopoⅡ的表达未见明显改变(P>0.05)。三组间的复发率和转移率差异无统计学意义(P=0.95)。疗前GST-π阴性患者其复发率和转移率明显低于阳性患者(8.93%vs54.17%,P=0.00)。结论 GST-π蛋白的异常表达与晚期鼻咽癌治疗后复发转移有关。基因治疗晚期鼻咽癌可能通过抑制TS、GST-π、TopoⅡ蛋白表达进而逆转鼻咽癌化疗耐药。     

乳腺癌组织中EGFR、Ki-67、MMP-9的表达变化及临床意义

目的观察乳腺癌组织中EGFR、Ki-67和MMP-9蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测62例乳腺癌组织中的EGFR、Ki-67和MMP-9。结果乳腺癌组织中EGFR、Ki-67和MMP-9阳性表达率分别为41.9%、48.4%和64.5%。EGFR、Ki-67表达与乳腺癌临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移数目和5 a生存率有关（P均〈0.05）,与患者的年龄无关（P〈0.05）;MMP-9表达与乳腺癌临床分期、淋巴结转移数目和5 a生存率有关（P〈0.01）,与患者的年龄、肿瘤大小无关（P均〈0.05）。结论乳腺癌组织中EGFR、Ki-67、MMP-9均有表达。三者可以作为判断乳腺癌预后判断及指导临床治疗的参考指标。     

肺癌药敏与耐药基因MRP1、P-gp、GST-π和TopoⅡ表达的相关性研究

目的 研究多药耐药相关蛋白1 （MRP1）、P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S转移酶-π（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）基因表达和肺癌药物敏感试验相关性.方法 药物敏感试验采用MTT比色法,MRP1、P-gp、GST-π及TopoⅡ采用免疫组化检测.结果 MRP1、P-gp、GST-c及TopoⅡ在肺癌中总的阳性率分别为72.5％、67.5％、57.5％、50.0％.在鳞癌和腺癌中,这四种因子其表达无显著性差异（P＞0.05）,但P-gp、GST-π在鳞癌或腺癌中与在小细胞肺癌中表达有明显差异（P＜0.05）.P-gp和GST-π表达与顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇耐药性呈正相关（P＜0.05）,与异环磷酰胺的耐药性无相关性（P ＞0.05）;MRP1的表达与顺铂、吉西他滨、长春瑞滨的耐药性均呈正相关（P＜0.05）,其表达与紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性无相关性（P＞0.05）;TopoⅡ的表达与顺铂、吉西他滨、紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性均呈正相关（P＜0.05）,其表达与长春瑞滨的耐药性无相关性（P＞0.05）.结论 MRP1、P-gp和GST-π的高表达及TopoⅡ的低表达共同介导参与了肺癌耐药的机制,且与检测的化疗药物耐药性有不同程度的相关性.