黄芪甲甙在Balb/C小鼠CVB3病毒性心肌炎中抗凋亡作用的机制

目的 观察黄芪甲甙对Balb/C小鼠CVB3病毒性心肌炎心肌细胞凋亡的影响,探讨黄芪甲甙抗心肌细胞凋亡的可能机制.方法 Balb/C小鼠50只随机分5组(每组10只).空白对照组:腹腔无菌注射不含病毒的Eagle's培养基0.1 mL,在腹腔注射病毒培养基30 min后,以生理盐水0.1 mL灌胃,共7天;病毒性心肌炎对照组:小鼠每只腹腔注射0.1 mL内含1×105TCID50 CVB3 的Eagle's培养基,在腹腔注射含病毒的Eagle's培养基30 min后,以生理盐水0.1 mL灌胃,共7天;黄芪甲甙低、中、高剂量干预组:在腹腔注射病毒30 min后,用黄芪甲甙[具体剂量分别为0.07、0.2、0.6 mg/(kg·d)]0.1 mL灌胃,共7天.采用缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌凋亡细胞,免疫组织化学检测Bcl-2、Bax蛋白的表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Bcl-2、Bax基因的表达,并利用图像分析系统测量平均光密度值进行半定量分析.结果 与空白对照组比较,病毒性心肌炎对照组心肌细胞凋亡发生率增高;抑制凋亡因子Bcl-2基因及蛋白表达下降,而促进凋亡因子Bax基因及蛋白表达增强,Bcl-2/Bax mRNA比值降低.与病毒性心肌炎对照组比较,黄芪甲甙高剂量干预组能降低CVB3病毒性心肌炎心肌细胞的凋亡指数,Bcl-2基因及蛋白水平表达增强,Bax基因及蛋白水平表达下降.结论 黄芪甲甙在Balb/C小鼠CVB3病毒性心肌炎中抗凋亡作用机制可能是促进了抑制凋亡基因Bcl-2表达,抑制了促凋亡Bax基因表达.     

黄芪甲甙对病毒性心肌炎细胞凋亡作用的研究

目的　研究黄芪甲甙对病毒性心肌炎的细胞凋亡作用。方法　Balb/c小鼠腹腔接种CVB3建立病毒性心肌炎模型 ,随机分为黄芪甲甙治疗组及生理盐水对照组 ,心肌HE染色观察心肌病理改变 ,原位末端标记法与流式细胞仪方法观察细胞凋亡指数。结果　黄芪甲甙治疗组心肌病理积分明显低于对照组 (P <0 .0 1 ) ,细胞凋亡指数 [( 7.6± 3.2 ) %vs ( 1 2 .3± 3.6) % ,t=3.2 6,P <0 .0 5 ]及凋亡率[( 9.5± 5 .3) %vs ( 2 7.8± 9.2 ) % ,t=6.5 8,P <0 .0 1 ]均明显低于对照组。结论　黄芪甲甙对Balb/c小鼠CVB3病毒性心肌炎有显著的抗细胞凋亡的作用。     

Observation on Therapeutic Effects of Shengmai Powder(生脉散)in Treating Acute Viral Myocarditis

Objective: To evaluate the clinical efficacy of Shengmai Powder (SMP, 生脉散) in treating acute viral myocarditis objectively. Methods: One hundred and twenty-four patients with acute viral myocarditis were randomized into the treated group (SMG, n=64) and the control group(CG, n=60 ). Such myocardial nutrient medicine as ATP, CoA, Vit-C, were given to both groups. And to the treated group, 40 ml of Shengmai Injection per day was given intravenously for 2 weeks, which was followed by oral intake of Shengmai granule, one package three times daily for another 2 weeks in total. The same anti-arrhythmia agents were applied to both groups, and no fructose-1, 6-diphosphate (FDP) for either. Semi-quantitative scoring method was adopted to observe such symptoms as chest stuffiness, palpitation and chest pain before treatment and four weeks after treatment. Meanwhile, ECG, dynamic ECG by Holter monitor, left ventricular enddiastolic dimension (LVEDD), left ventricular ejection fraction (LVEF), serum neutralizing antibody of virus Coxsackie B, cardiac troponin I (cTnl) and cardiac troponin T (cTnT) were examined. Results: (1) Compared with the control group, more significant improvement was got in SMG in respects of chest stuffiness, palpitation, chest pain and arrhythmia ( P＜0.05 or P＜0.01). (2) Negative converting rates of cTnl , cTnT in the two groups were 59.46% vs 35.48%, 68.75% vs 42.31% respectively (P＜0.05). (3) LVEDD before and after treatment in SMG was 52.44±3.40 mm and 48.81± 2.23mm respectively, while that in the control group was 52.31±3.74 mm and 49.92±2.67mm respectively; LVEF before and after treatment in SMG was 60.67±4.62 % and 65.02±4.16 % respectively, while that in the control group was 60.91± 4.26 % and 63.67±3.17 %. There was obvious improvement in the two parameters in both groups, but the improvement in SMG was superior to that in the control group (P＜0.05). Conclusion: SMP shows a good effect in improving clinical symptoms and signs, heart function, abnormal ECG and inflammatory injury inde xes in patients with acute viral myocarditis.     

声学密度技术量化病毒性心肌炎心肌损害的研究

目的:探讨病毒性心肌炎心室壁运动异常节段的组织声学密度(AD)特征及临床意义。方法:2000年1月至2004年8月,应用声学密度定量(AD)技术分析30例健康儿童左室壁各节段,31例病毒性心肌炎患儿左室壁运动异常节段和无异常节段不同时期的平均图像强度(AII)和周期性变化幅度(PPI)值,部分患儿做了单光子发射计算器断层摄片术(SPECT)心肌核素显像检查,结果与组织多普勒成像(DTI)进行对照。结果:30例正常儿童心室壁AD值随心动周期呈现规律性变化,比较左室各壁同一节段间隔数天的AII值和PPI值均无显著性差异;31例病毒性心肌炎患儿室壁运动减弱节段在急性期异常状态时AD值与恢复期正常状态后AD值对比,异常状态下AII值显著高于恢复状态的AII值(T=3.12,P<0.05),PPI值无显著差异(T=1.12,P>0.05),而急性期室壁运动无异常的节段不同时期对比,AII值与PPI值均无显著性差异;SPECT心肌显像所见室壁异常区域与DTI室壁运动异常区域具有高度相关性(χ2c=43.3,P<0.01)。结论:病毒性心肌炎患儿组织多普勒显示室壁运动异常节段的AD特征与运动状态恢复后的显著不同,结合组织多普勒检查,AD动态分析对炎性心肌具有组织识别和转归评价作用。     

病毒性心肌炎患者心肌损伤相关指标及细胞因子的变化研究

目的：研究病毒性心肌炎患者心肌损伤相关指标及细胞因子的变化状态。方法：将2014年3月至2016年4月期间本院收治的102例病毒性心肌炎患者选为观察组,102名同龄健康人则选为对照组,将对照组和观察组、观察组中轻度、中度及重度患者的心肌损伤相关指标及细胞因子血清表达情况进行比较。结果：观察组的心肌损伤相关指标及细胞因子血清表达水平均高于对照组,观察组中轻度、中度及重度患者的血清结果也存在明显差异,P 均<0.05。结论：病毒性心肌炎患者心肌损伤相关指标及细胞因子呈现高表达状态,且病毒性心肌炎严重程度对血清表达水平也有较大的影响。     

儿童病毒感染所致心肌损害与病毒性心肌炎的关系研究

目的探讨有关儿童病毒性心肌炎（viral myocarditis,VMC）的诊断问题,验证1999年昆明会议修订的新的儿童VMC的诊断标准,并从临床实践中,提出一些新的见解。方法回顾性总结近15年来收治入院的、以明显病毒为前驱感染的,以心脏受损的患儿的临床表现、实验室检查、治疗和转归,并按VMC治疗常规治疗,按儿童VMC诊断标准计算诊断符合率。结果根据病史、临床表现、体征、辅助检查、鉴别诊断、治疗结果和转归,本组47例患儿符合该标准的11例,符合率23．4％。结论建议在儿童心肌炎标准的制订不断完善之前,先采用“临界心肌炎”的诊断,使患儿既得到及时的治疗,又可做长期的随访,以免漏诊和误诊。     

炙甘草汤辨证论治病毒性心肌炎的临床研究

[目的]探讨炙甘草汤辨证论治病毒性心肌炎(气阴两虚证)的临床疗效及作用机制。[方法]采用平行、随机、对照试验方案,选择符合病毒性心肌炎(气阴两虚证)诊断标准的患者76例,随机分为治疗组和对照组各38例。对照组予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上联合炙甘草汤口服,疗程4周。分别记录两组患者治疗前、后中医证候积分、心电图及心脏彩超检查结果;检测血浆N末端-B型利钠肽前体(N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量,并记录相关安全性指标(三大常规、肝肾功能等)及不良反应。[结果]治疗组总有效率为92.10%,对照组为73.68%,治疗组优于对照组(P0.05),治疗组中医证候积分较对照组降低更明显(P0.05)。治疗后两组患者NT-proBNP、CK、CK-MB、cTnI均较治疗前明显降低(P0.05),且治疗组CK、CK-MB下降幅度优于对照组(P0.05)。同时,治疗后两组患者血浆hs-CRP、TNF-α、IL-6、MDA含量均较治疗前显著降低(P0.05),且治疗组下降幅度均大于对照组(P0.05);SOD含量均较治疗前升高,治疗组升高幅度大于对照组(P0.05)。[结论]常规治疗基础上加用炙甘草汤辨治病毒性心肌炎(气阴两虚证)疗效显著,可显著改善患者的临床症状,减少心肌细胞损伤,促进心肌细胞修复,其作用机制可能包括抑制体内炎症和抗氧化应激两个方面。     

7-氯苄基四氢巴马汀对大鼠心肌肥厚及左心室肌原纤维Ca~(2 )-Mg~(2 )-ATP酶活力的影响

目的观察 7-氯苄基四氢巴马汀 ( 7-chlor -BTHP)对大鼠心肌肥厚和心室肌原纤维质膜Ca2 -Mg2 -ATP酶活力的影响。方法用L -甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚 ,然后观察 7-chlor -BTHP对大鼠心肌肥厚及左心室肌原纤维Ca2 -Mg2 -ATPase的影响 ,以普萘洛尔 (Pro)作为阳性对照。结果经过 7-chlor-BTHP治疗 3天后 ,心肌肥厚明显改善 ,Ca2 -Mg2 -ATPase活力明显降低。结论 7-chlor-BTHP能明显消退L -甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚 ,并能显著降低心室肌原纤维膜Ca2 -Mg2 -ATPase酶活力。     

哈巴苷对病毒性心肌炎模型小鼠的影响

目的:本研究旨在探讨哈巴苷对病毒性心肌炎模型小鼠的作用。方法:将小鼠随机分为6组:对照组、柯萨奇病毒B3(coxsackievirus group B type3,CVB3)组、哈巴苷(低、中、高剂量)组和卡托普利组,采用CVB3诱导病毒性心肌炎小鼠模型。HE染色观察心肌病理损伤程度;紫外分光光度法检测肌酸激酶同工酶-MB(creatine kinase lsoenzyme-MB,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactatedehy drogenase,LDH)、心肌肌钙蛋白I(myocardialtroponin I,cTnI)和心肌钙蛋白T(cardiac troponin,cTnT)水平;超声心动图检测小鼠左室舒张期后壁厚度(LVPWd)、射血分数(EF%)、舒张早期二尖瓣血流速度(E)、舒张早期二尖瓣环运动速度(E′IVS);ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β);蛋白免疫印迹法检测NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、半胱天冬酶-1(cleaved caspase-1)的蛋白表达。结果:与CVB3组相比,哈巴苷低、中、高剂量组和卡托普利组心肌病理损伤程度明显改善;CK-MB、LDH、cTnI、cTnT水平明显降低(P<0.05);LVPWD、E/E′IVS明显降低(P<0.05),EF%明显升高(P<0.05);TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显降低(P<0.05);NLRP3、cleaved caspase-1蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论:哈巴苷对CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠具有治疗作用。     

中药复方治疗病毒性心肌炎的用药规律研究

为研究中药复方临床治疗病毒性心肌炎的用药规律，收集整理了近二十年来经临床验证有良好疗效的中药复方239首。建立了治疗病毒性心肌炎的中药复方数据库。基于中药复方数据库用统计学方法分析了中医治疗病毒性心肌炎的用药规律。以及对各种典型症状临床治疗中的用药特点。研究显示，在所使用的152种中药中，清热药和补虚药的使用比例和使用频率最高。这表明在病毒性心肌炎的临床治疗中。各医家运用了驱邪与扶正并重、治标与治本并行的治则，在清热驱邪外出的同时补益人体正气的治法。     

卡维地洛对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞因子的影响

目的:观察卡维地洛对病毒性心肌炎小鼠的治疗疗效和对白细胞介素(白介素)-8因子表达水平的影响,探讨其抑制心肌炎症反应的机制。方法:将75只SPF级近交系4-6周雄性BALB/c小鼠随机分成4组,空白对照组15只、病毒组无干预组20只、卡维地洛干预组20只、维生素C组干预组20只,观察各组小鼠10 d后生存率,对存活小鼠眼球取血后处死,留取心脏及血液标本。光镜观察小鼠心肌组织病理改变情况,ELISA法检测血液中白介素-8及Western blot检测心肌组织中白介素-8表达水平。结果:卡维地洛组、维生素C干预后,小鼠生存率增高,光镜下小鼠心肌组织的炎症细胞浸润较病毒组减轻,白介素-8因子表达水平低于病毒组,卡维地洛组干预组指标下降更加显著。结论:卡维地洛和维生素C可以通过抑制白介素8的合成,减轻病毒性心肌炎的炎症反应,从而保护心肌细胞,卡维地洛疗效更佳。     

病毒性心肌炎猝死模型的建立

【目的】建立小鼠轻度病毒性心肌炎及其猝死模型。【方法】以CoxsackieB3 病毒感染Balb/c小鼠造成小鼠轻度病毒性心肌炎 ,以低剂量乌头碱为诱因 ,诱发心肌炎小鼠产生室性心律失常致死。【结果】感染小鼠出现轻度心肌炎改变。随心率离散度 (HRD)的下降 ,从 2 8～ 36min-1,17～ 2 5min-1至 8～ 13min-1递减 ,心肌炎小鼠经乌头碱诱发心律失常致死的比率增高 ,室性心律失常的出现率依次递增为 33 % ,6 4% ,89%。【结论】成功地建立了轻度病毒性心肌炎及其猝死模型。心肌电生理不稳定与一过性危险因素的相互作用可能为轻度病毒性心肌炎猝死的机制之一。     

~(99m)Tc-MIBI心肌灌注显像在病毒性心肌炎的应用价值

目的 :评价99m Tc MIBI心肌灌注显像对病毒性心肌炎 (VMC)诊断的价值。方法 :对临床诊断为VMC的 5 5例患者及正常人 14例进行心肌灌注显像。结果 :5 5例患者中 39例心肌显像出现不同程度的放射性分布异常区 ,11例出现单节段放射性减低 ,17例多节段放射性分布异常 ,11例呈花斑样改变 ;总阳性率为 71.0 % ,急性期阳性率为 71.4 % ,恢复期阳性率为 5 0 .0 % ,慢性迁延期阳性率为 81.8%。结论 :99m Tc MIBI心肌灌注显像能够直观的表现病变心肌的部位、范围及程度 ,有助于病毒性心肌炎诊断 ,是病情监测、预后判断的有效手段。     

四种小檗胺衍生物与红细胞膜Ca~(2 )-Mg~(2 )-ATPase的相互作用

四种小檗胺衍生物对人红细胞膜Ca~(2 )-Mg~(2 )-ATPase的基础活性无影响,但对钙调素(CaM)和胰蛋白酶限制性酶解这两种形式所活化的Ca~(2 )-Mg~(2 )-ATPase都有不同程度的抑制作用,且有平行的抑制强度。初步探讨了这类化合物影响Ca~(2 )-Mg~(2 )-ATPase活力的可能机制。     

三七总皂甙抗病毒性心肌炎慢性期小鼠心肌纤维化作用及其机制的研究

[目的]探讨三七总皂甙(PNS)抗病毒性心肌炎慢性期小鼠心肌纤维化的作用及其可能的机制。[方法]通过反复感染柯萨奇病毒建立病毒性心肌炎慢性期小鼠模型,采用HE和VG染色观察心肌病变和纤维增生情况,采用病理检验方法对心肌胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积(PVCA)进行检测,并采用免疫组化法及RT-PCR法检测心肌中TGF-β1蛋白及其mR-NA表达水平。[结果]病毒性心肌炎慢性期模型组小鼠心脏出现明显心肌纤维化,与正常组比较,CVF和PVCA均显著增加(P<0.01),模型组心肌中TGF-β1蛋白及其mRNA表达水平均较正常组明显升高,与正常组比较,差异有显著性意义(P<0.01);三七总皂甙治疗组可以减轻心肌病变程度,CVF和PVCA示三七总皂甙各治疗组心脏中胶原比模型组均明显减少,并且三七总皂甙治疗组心肌中TGF-β1蛋白及其mRNA表达水平较模型组下降。[结论]三七总皂甙能下调病毒性心肌炎慢性期TGF-β1的表达,抑制心肌胶原的增生,提示其抗病毒性心肌炎慢性期心肌纤维化的作用可能部分通过抑制PDGF-BB过度表达有关。     

病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡及心肌病变的电子显微镜观察

目的研究病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌超微结构改变及细胞凋亡的形态学变化。方法本实验在接种柯萨奇病毒B3(CVB3)建立VMC动物模型的基础上,用光学显微镜及电子显微镜观察心肌细胞的病变及心肌细胞凋亡。结果研究发现实验组小鼠在接种病毒5d后光镜或电镜下可见心肌病变及炎细胞浸润,7-9天病变达高峰,35天时病变基本恢复。VMC小鼠在接种病毒后7-9天,电镜下可见心肌细胞呈凋亡样改变,并可见凋亡小体。结论实验组小鼠在接种CVB3后可引起VMC,VMC中存在异常的心肌细胞凋亡现象。     

病毒性心肌炎心律失常与心肌组织形态学改变之间的对比研究

本文主要通过心内膜－心肌活体组织形态学检查（ＥＭＢ）来探讨病毒性心肌炎心律失常发生的病理学基础，从而为正确地判定心律失常的发病机制、指导临床治疗以及评价预后提供可靠的依据。     

门控心肌灌注显像对病毒性心肌炎的诊断价值

目的 探讨门控心肌灌注显像对病毒性心肌炎的诊断价值。方法 对38例病毒性心肌炎进行门控^99mTc-甲氧基异丁基异腈(MIBI)心肌显像。结果 门控^99mTc-MIBI心肌显像异常者28例．占心肌炎患者的74％(28／38)。其中放射性分布Ⅱ度(明显放射性分布稀疏区)24例，占86％；Ⅲ度放射性分布缺损区4例．占14％。病灶呈Ⅰ型单灶性损害3例．占11％；Ⅱ型多灶性损害21例，占75％；Ⅲ型大面积损害4例．占16％。结论 门控心肌灌注显像能较直观地表现病变心肌的部位、形态、范围和程度，为病毒性心肌炎的诊断提供较为敏感的检查手段。