采用聚(DL-乳酸共羟乙酸)微球使破伤风类毒素稳定以控制抗原的释放

具抗原活性的破伤风类毒素（TT）从可生物降解的聚（DL－乳酸共羟乙酸）（PLGA）微球中的缓慢释放对于发展一种单剂量疫苗制剂具有非常重要的意义，为了完成这样一种剂型，在体外评价了以明股或人血清白蛋白（HSA）为稳定剂时TT从PLGA膜和微球中的释放。采用复乳法制备TT微球。将含明胶或HSA的200μITT倒入2ml含有400mgPLGA的二氯甲烷中，冰浴15000rPm搅拌3O分钟进行乳化，得到W／。乳剂，再将此乳剂分散于15m1l％聚乙烯酸中，并继续乳化得到w／o／w复乳，将复乳倒入150ml水中共搅拌2小时以除去有机溶剂，离心得到微球，水洗后…     

乳化分解法制备聚乳酸微球的研究进展

介绍人工合成高分子材料聚乳酸和乙交酯丙交酯共聚物（PLA／PLGA）及PLA／PLGA微球乳化分解制备技术，包括有机溶剂的选择、难溶药物的制备技术、复乳制备技术以及微球表面的乳化剂（PVA）含量的测定方法等。     

促甲状腺素释放因子微球的控释:皮下给药后的释药评价和药动学研究

促甲状腺素释放因子（TRH）在中枢神经系统（CNS）起着各种重要作用，为一种CNS兴奋药。本文报道了药物的PLGA（dl一乳酸／聚乙二醇）微球在体内、外释放的相互关系及TRH溶液的药动学参数。研究TRH微球是否可提供一种比注射TRH水溶液更方便的治疗脑疾病方法。PLGA微球制备将7gTRH溶于水，63gPLGA溶于78．4mLH氯甲烷。均匀搅拌以形成油包水乳剂。将此乳剂加到0．l％聚乙烯醇水溶液，均匀搅拌形成水包油包水的乳剂。蒸去二氯甲烷，继续搅拌3ho离心收集微球，冷冻干燥得粉末，测定微球大小。做球中TRH含量测定将50mg微球溶于10…     

胸腺五肽缓释微球的制备及其质量评价

目的确立胸腺五肽（TP-5）微球的制备及质量评价方法。方法以聚乳酸一羟基乙酸（PLGA）为载体材料,采用复乳法（w／o／w）制备TP-5长效缓释注射微球,考察其粒径大小、外观、包封率等理化性质;采用HPLC测定微球中TP-5的含量。结果TP-5微球球形圆整,包封率在80％以上,平均粒径为67．8μm,27d体外累积释放百分率在80％以上．结论TP-5微球的制备工艺合理,评价方法简便、快速、准确。     

硫酸长春碱乳酸-羟基醋酸共聚物微球的处方和制备工艺研究

目的：制备硫酸长春碱生物可降解注射微球，考察处方和制备工艺对微球包封率及释放度的影响。方法：以乳酸-羟基醋酸共聚物（PLGA）为载体材料，分别采用O／O型和W／O／W乳化溶剂挥发法制备微球。结果：采用O／O型乳化溶剂挥发法制备的微球表面光滑无孔洞，内部结构致密；W／O／W型微球表面有较多皱褶，内部结构多孔。采用O／O型乳化溶剂挥发法制备的微球包封率在70％左右，明显高于W／O／W型乳化溶剂挥发法制备的微球，释药速度明显低于第2种方法制备的微球。采用O／O型乳化溶剂挥发法，以PLGA（50：50．10000）制备的微球在体外可持续释药21d以上。结论：硫酸长春碱PLGA微球的制备工艺可行，缓释特征明显，无突释效应。     

眼部注射用环孢素A的ε—已内酯—D，L—丙交酯嵌共聚物微球稳定性初步研究

目的：评价眼部环孢素A（CsA）的ε－已内酯－D，L－丙交酯嵌共聚物（PCLA）微球的物理稳定性和化学稳定性。方法：对PCLA微球进行了热加速试验、光加速试验和室温留样观察试验。采用高效液相色谱法（HPLC）测定各种实验条件下的CsA含量变化。并对所测得的不同温度下的浓度变化分别进行零级、一级和二级方程进行拟合；对外观进行物理稳定性检查。结果：CsA在PCLA微球中对温度和强光照射均稳定，但是，在55℃时PCLA微球发生熔融。结论：CsA-PCLA微球在一般贮藏条件下稳定，但应避免高温条件。     

聚乳酸微球生物降解机制和生物相容性研究进展

介绍了人工合成高分子材料聚乳酸（PLA）的性质，综述了PLA和乳酸／羟基乙酸共聚物（PLGA）微球的生物降解性和生物相容性。其生物降解为均匀降解，材料相对分子质量及其分布对降解行为有很大影响。注射微球的组织反应分为3个阶段，做组织相容性考察时应注意药物或生物活性物质的细胞毒性、抗原性和愈合作用对组织反应的影响。     

前列地尔脂微球载体制剂治疗肝硬化腹水的临床观察

前列地尔脂微球载体制剂（商品名：kashi，凯时）为前列地尔（alpmstadil）封入脂微球中的一种新型载体制剂，利用脂微球（1iposome）易在病变部位及病变血管处聚集，靶向发挥前列地尔的药理作用，且为传统给药量的1／10，因而具有高效性。本研究于2004年9月至2005年4月应用前列地尔脂微球载体制剂治疗肝硬化腹水30例，取得良好效果，现报告如下。     

头孢曲松壳聚糖-海藻酸钠(钙)微球制备及性能研究

以壳聚糖-海藻酸钠为基质材料，在乳化体系中以复凝聚法制备头孢曲松壳聚糖-海藻酸钠（钙）微球，研究了成球的最佳工艺条件及载药微球性能。结果显示，最佳工艺制备条件为壳聚糖浓度：海藻酸钠浓度：1：1，pH4.0，反应温度25℃，搅拌速度200r／min。体外实验表明形态圆整的载药微球具有良好溶胀和缓释性能。     

牛血清白蛋白阳离子微球的制备及体外评价

目的制备牛血清白蛋白（BSA）口服阳离子微球,考察天然阳离子物质壳聚糖（CHS）的加入对蛋白微球的粒径、电动电势、包封率、载药量及体外释放情况的影响。方法以乳酸／羟基乙酸共聚物（PLGA）和壳聚糖（CHS）为载体材料,采用W／O／W复乳-溶剂挥发法制备牛血清白蛋白乳酸／羟基乙酸共聚物-壳聚糖（PLGA／CHS）阳离子微球。通过正交设计优化制备工艺,确定最佳处方。建立准确而简便的蛋白含量测定方法,并对微球进行体外评价。结果最佳处方为：BSA浓度为150g·L^-1、PLGA浓度为8％、外水相体积为80mL、壳聚糖浓度为0．2％。制得的微球形态圆整,平均粒径为（6．9±5．5）μm,为表面荷正电的阳离子微球[ζ电势=00．0±0．6）mV],包封率为（75．4±4．6）％,载药量为（9．3±0．2）％。体外释放结果表明,在模拟胃液和模拟肠液中,壳聚糖的加入均能减少突释,延缓药物的释放。结论与PLGA微球相比,制得的PLGA／CHS阳离子微球表面带正电,具有较高的包封率和载药量,可以延缓药物释放,同时减少突释现象。     

W/O法制备盐酸土霉素/聚乳酸微球及其释药性能

目的制备一种可作药用的长效缓释微球。方法以盐酸土霉素为囊心物质用W／O溶剂挥发法制备了盐酸土霉素／聚乳酸微球，讨论了不同制备条件对聚乳酸栽药微球的影响，并且分析了药物含量、聚乳酸分子量、微球粒径等条件对栽药聚乳酸微球释放性能的影响。结果所制得的微球较为规则，包封率较高，释药时间能长达半个月以上。结论聚乳酸能够作为一般的水溶性药物的长效释放基材。     

左炔诺孕酮微球的制剂学及表现特性的研究

采用常温和低温两种溶剂挥发法制得左炔诺孕酮（ＬＮＧ）新剂型：ＬＮＧ－ＰＬＧＡ（（：１）微球。探讨了微球化法与微球的外观、体外释放、聚合物分子量、药物含量等特性的关系，结果低温法所得微球药物释放较常温法平稳而持久。     

影响微球蛋白药物稳定性与释放的因素研究进展

聚乳酸-羟基乙酸载药系统中影响蛋白药物稳定性的因素包括蛋白微球制备过程中的稳定性、蛋白微球释放过程中的稳定性等；影响蛋白药物释放的因素包括微球的表面形态、聚合物中丙交酯与乙交酯的比例和聚合物的分子量（黏度），以及药物本身的结构特性和分子量。该文对以上影响因素进行了综述。     

生物降解微球流感疫苗:在小鼠中的免疫应答

作者采用水包油包水双乳化技术将单价甲型流感（Ｈ１Ｎ１）裂解疫苗〔含血凝素（ＨＡ）１１８０μｇ／ｍｌ）包裹于聚乳酸乙醇酸（ＰＬＧＡ）和ＡＢＡ三嵌段共聚物微囊中，为稳定抗原，又用脂质体包裹流感疫苗，制备了４种微球：ＰＬＧＡ和ＡＢＡ，加或不加脂质体。所有制剂的疫苗荷载效率均较高，ＰＬＧＡ为８５％，ＡＢＡ为７５％。 用ＥＬＩＳＡ检测微球中抗原的释放，头两天各种微球均有ＨＡ的初始突发释放。之后，不加脂质体的ＰＬＧＡ微球几乎测不出抗原。两种ＡＢＡ微球则有少量但持续的抗原释放，直至第５周。惟有加脂质体的ＰＬＧ…     

氟比洛芬酯脂微球静脉预处理预防异丙酚注射痛的临床研究

目的对比研究氟比洛芬酯脂微球或利多卡因静脉预处理预防异丙酚注射痛的效果。方法将静脉麻醉下行宫颈锥切术的66例患者随机均分为生理盐水组（A组）、1％利多卡因组（B组）和氟比洛芬酯脂微球组（C组），在近心端距穿刺点10cm处结扎止血带，静脉注射药物和2min。后松开止血带，随后靶控输注异丙酚达效应室质量浓度3．2μg／mL。从注射异丙酚开始到患者意识消失为止，每隔10s询问输液侧手臂是否出现疼痛，评估用药依从性。结果B组与C组患者视觉模拟评分（VRS）及用药依从性差异无统计学意义，但VRS评分均明显低于A组，用药依从性均明显高于A组。3组患者水肿、静脉炎和药疹的发生率差异无统计学意义。结论氟比洛芬酯脂微球和利多卡因静脉注射均可以安全有效地预防异丙酚注射病     

左炔诺孕酮微球的制剂学及表观特性的研究

采用常温和低温两种溶剂挥发法制得左炔诺孕酮（ＬＮＧ）新剂型：ＬＮＧ－ＰＬＧＡ（９：１）微球。探讨了微球化法与微球的外观、体外释放、聚合物分子量、药物含量等特性的关系，结果低温法所得微球药物释放较常温法平稳而持久。     

氟脲嘧啶白蛋白微球剂的含量测定

氟脲嘧啶白蛋白微球剂中白蛋白对氟脲嘧啶（ＦＵ）含量测定的影响及白蛋白微球的消化时间进行了探讨，并建立了用碱消化法进行其含量测定。     

作为肽疫苗载体的聚丙交酯-乙交酯微球

作者通过对聚丙交酸-乙交酯(PLG)微球中丙交酯与乙交酯配比的研究以及对影响聚合物降解和内容物释放两项参数的研究,探讨了作为肽疫苗载体的PLG微球在免疫应答中的作用.作者合成了狂犬病病毒ERA株的部分核蛋白:多肽31D带有免疫显性辅助性T细胞表位;多肽V10c含有线性B细胞表位.此外,作者采用3种不同配方制备了3种PLG微球:(1)50/50.2 PLG微球:丙交酯:乙交酯为1:1,分子量为8000Da,微球直径为1～20μm;(2)50/50.74 PLG微球:丙交酯:乙交酯为1:1,分子量为60000Da,微球直径为10～60μm;(3)85/15 PLG微球:丙交酯:乙交酯为85:15,分子量为95000Da,微球直径为50～100μm.分别将31D多肽和31D与V10c多肽的结合物掺入3种PLG微球中制成含肽微球.用酯酶处理微球,用反向高效液相层析测定肽从PLG制剂中的相对释放率.结果显示,50/50.2 PLG制剂在酯     

氟尿嘧啶聚丙交酯微球的制备及体外特性

目的：制备缓释１月以上的的氟尿嘧啶（Ｆｕ）聚丙交酯微球。方法：溶剂挥发法制备Ｆｕ聚丙交酯微球,比较外水相Ｆｕ饱和与否,有机相Ｆｕ／聚丙交酯投料比对载药量及包封率的影响。光学及电子显微镜下对微球的外观形态进行考察。并对其体外释放进行初步探讨。结果：制得的微球光滑圆整。Ｆａｕ饱和外水相后可以提高其载药量及包封率。投料经对载药量、微球的粒径和跨距影响不大,包封率随投料比增大而减小,Ｆｕ从聚丙交酯微球中４周时约释放总量的６５％,符合一级动力学,没有明显的突释放应,结论：外水相Ｆｕ饱和后可减少Ｆｕ向外水相的逸失,制得的微球可作为每月１次的给药系统。     

利福平白蛋白微球的研制

目的：研究利福平白蛋白微球的制备和体外释放。方法：选用戊二醛为交联剂,采用聚合物分散法制备利福平白蛋白微球。结果：所得微球粒径范围为１０～３０μｍ,微球中利福平含量为２３．５±０．８％（ｗ／ｗ）。扫描电镜下观察载药微球呈圆形,但表面不光滑,有未洗脱的药物微粒存在。体外释放实验结果显示,利福平微球体外释放符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程,具有明显的缓释作用。结论：利福平适于制成微球制剂。