中枢多巴胺转运蛋白显像剂~(99)Tc~m-TRODAT-1研究进展

中枢多巴胺转运蛋白在多巴胺递质系统中的作用已日益为学者们所重视 .TRODAT - 1是一种新型的99Tcm标记的中枢多巴胺转运蛋白显像剂 ,其SPECT显像在临床帕金森病的早期诊断中将具有重要的临床价值和实用价值 .本文综述了近年来99Tcm-TRODAT - 1的生化及其标记制备、动物实验、显像方案和临床前研究方面的进展 ,展示了99Tcm-TRODAT - 1在临床有良好的应用前景     

中枢多巴胺转运蛋白显像剂^99Tc^m—TRODAT—1研究进展

中枢多巴胺运蛋白在多巴胺递质系统中的作用已日益为学者们所重视。TRODAT－1是一种新型的^99Tc^m标记的中枢多巴胺转运蛋白显像剂,其SPECT显像在临床帕金森病的早期诊断中将具有重要的临床价值和实用价值。本文综述了近年来^99Tc^m-TRODAT-1的生化及其标记制备、动物实验、显像方案和临床前研究方面的进展,展示了^99Tc^m-TRODAT-1在临床有良好的应用前景。     

不同病程帕金森病大鼠纹状体多巴胺转运蛋白的动态变化

目的:观察不同病程帕金森病(PD)大鼠纹状体多巴胺转运蛋白(DAT)的动态变化,并探讨该变化与黒质酪氨酸羟化酶(TH)之间的关系。方法:采用双点注射6-OHDA至大鼠右侧黑质致密部和前脑内侧束,建立偏侧PD模型。建模后2周、4周、6周的PD大鼠分别尾静脉注射99mTc-TRODAT-1,1 h后取左右纹状体,以γ计数仪测定放射性计数,并计算单位质量的左、右放射性计数率以及左、右纹状体单位质量的放射性计数比值。同时取建模后2周、4周、6周PD大鼠黒质组织进行TH免疫染色,观察阳性细胞形态及分布。结果:PD大鼠毁损侧纹状体放射计数明显低于健侧,建模后2周、4周、6周PD大鼠DAT相对放射计数较健侧分别降低了16.8%、35.9%和50.1%(P0.05~0.001);不同病程PD大鼠毁损侧纹状体DAT的相对放射计数与TH阳性细胞数呈高度的正相关(P0.01,R=0.9,n=15)。结论:PD大鼠纹状体DAT含量随着病程的增加逐渐减少,99mTc-PRODAT-1的放射性分布能够较准确的反映突触前多巴胺能神经元的变化。     

脑显像在帕金森病中的应用研究进展

帕金森病是一种中老年人常见的慢性进行性神经变性疾病，目前主要为临床诊断，但疾病早期由于患者的症状、体征不典型，临床诊断较为困难。如果能对患者进行早期准确诊断并给予治疗，可延缓疾病进程，提高患者的生活质量并延长寿命。SPECT及PET脑显像对帕金森病的早期诊断和鉴别诊断、病情进展监测及各种治疗方法的疗效评价具有重要价值。     

不同临床分级帕金森病多巴胺转运蛋白显像研究

目的了解不同Hoehn＆Yahr（H—Y）分级帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）患者及正常对照者纹状体对^99Tc^m-TRODAT-1的摄取能力，并进行纹状体／小脑的半定量分析。方法58例PD患者，其中男性24例，女性34例，年龄23～80岁（H—Y1级13例，1．5级9例，2级15例，2．5级10例，3级7例，4级4例）。对照组13例，其中男性7例，女性6例。年龄44～72岁。进行^99Tc^m-TRODAT-1SPECT／CT脑断层融合显像。结果对照组双侧纹状体特异性摄取^99Tc^m-TRODAT-1差异无统计学意义（P=0．604＞0．05）。对照组与不同H—Y分级PD患者纹状体／小脑的放射性计数比值差异均有显著统计学意义；H—Y分级为2．5级与3级PD患者（P=0．146）、3级与4级PD患者（P=0．284）间无统计学意义，其余不同H—Y分级PD患者组间纹状体／小脑的放射性计数比值之间差异均有显著统计学意义。H—Y分级为1级、1．5级、2级和2．5级的PD患者发病肢体对侧与同侧纹状体／小脑的放射性计数比值有显著统计学意义,发病肢体对侧纹状体摄取^99Tc^m-TRODAT-1减低更为明显。H—Y分级为3级和4级的PD患者发病肢体对侧与同侧纹状体／小脑的放射性计数比值均明显减低，二者无明显差异。结论PD患者临床症状的轻重与多巴胺和DAT特异性结合的下降程度相关。^99Tc^m-TRODAT-1SPECT脑显像有助于PD的早期诊断。     

红景天苷对MPTP诱导的帕金森病小鼠黑质多巴胺转运蛋白的影响

目的:探讨红景天苷(salidroside,Sal)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠黑质多巴胺转运蛋白(dopamine transporter,DAT)表达的影响。方法:将神经毒素1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phen-yl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)注入C57BL/6小鼠腹腔内,制备PD模型,Rotarod实验和游泳实验观察小鼠行为学变化,免疫荧光组织化学法检测黑质DAT阳性神经元数目的变化。结果:行为学实验结果显示,Rotarod实验中模型组小鼠在滚轴上运动的时间明显短于正常组(P<0.01),给予不同剂量的Sal后,小鼠在滚轴上运动的时间有所延长,并呈剂量依赖性(P<0.05,P<0.01)。游泳实验结果与Rotarod结果一致,模型组小鼠游泳时间明显短于正常组(P<0.01),给予不同剂量Sal后,小鼠游泳时间不同程度增加(P<0.05,P<0.01)。免疫荧光结果显示,模型组小鼠黑质中DAT阳性神经元的数目明显少于正常组(P<0.01),而给予不同剂量Sal干预后,小鼠DAT阳性神经元数目的减少有所恢复(P<0.05,P<0.01)。结论:Sal可以改善PD小鼠行为协调能力,提高DAT阳性神经元存活的数目,并呈剂量依赖性,表明Sal对多巴胺(dopamine,DA)能神经元具有一定的保护作用。     

131I-β-CIT多巴胺转运蛋白显像的基础研究

用过氧乙酸法进行 1 31 I标记 β- CIT。以 MPTP连续 5 d注入猫股静脉内 ,建立 PD模型。取正常猫 6只、PD模型猫 3只 ,每只分别注入 74 MBq/ 0 .5 ml　 1 31 I- β- CIT,观察 4 h和 2 0 h时动物体内分布情况。将 74 MBq/0 .5 ml/只 1 31 I- β- CIT经股静脉分别注入正常组及 PD组猫体内 ,于注射后 0 .5、1、2、4、2 0 h进行脑显像 ,计算纹状体 1 31 I-β- CIT的特异性结合。结果显示 :标记物 1 31 I-β- CIT放化纯达 97.6 2 %± 0 .31%。室温下放置 4 h以及分别与水、人新鲜血清孵育 4 h后 ,放化纯平均值分别为 95 .33%± 0 .5 9%、95 .14 %± 0 .87%、95 .0 6 %± 0 .6 4 %。猫静脉注射 1 31 I- β- CIT后 ,放射性主要浓聚于纹状体区 ,其次为肺、肝、肾。以每克组织中放射性占总放射性计数的百分比计算 ,正常猫 4 h和 2 0 h纹状体 /小脑比值分别为 18.31± 3.5 0和 2 0 .5 1± 2 .2 3。 2 0 h PD猫纹状体 /小脑的比值为 11.2 0± 0 .2 9,与 2 0 h正常猫相比显著下降 (P<0 .0 5 )。显像研究显示正常猫纹状体 2 0 h特异性结合为 4 .83± 0 .82 ,PD模型猫为 2 .92± 0 .6 6 ,两者有显著性差异 (P<0 .0 5 )。分布研究与显像研究的结果相符。因此 ,β- CIT是一种较理想的 DAT配体 ,碘标 β- CIT的 DAT功能显     

多巴胺突触前膜转运载体基因多态性与帕金森病

目的 研究多巴胺突触前膜转运载体（dopamine transporter,DAT)的基因多态性与帕金森病（Parkinson's disease,PD)的关系。方法 比较了85名健康对照和128例PD患者（包含发病年龄小于或等于50岁的早发型PD亚组和发病年龄大于50岁的晚发型PD亚组）的DAT基因串联重复可变数（variable number of tandem repeat,VNTR)多态性分布。结果 该多态性位点的基因型和等位基因分布,在对照组和PD患者之间差异有显著性;晚发型PD与7拷贝等位基因强相关,与11拷贝等位基因弱相关,早发型PD主要与9拷贝等位基因相关。结论 该结果不仅支持DAT与PD相关的假说,而且提示了DAT基因VNTR多态性与PD发病年龄的可能关系。     

膜铁转运蛋白1与脑铁代谢研究进展

<正>铁作为人体重要的微量元素,广泛分布于脑组织,并有重要的生理作用。研究显示脑铁代谢的区域性失衡与许多中枢神经系统退行性疾病有关,而脑铁代谢紊乱与脑铁转运的改变有关。铁跨血脑屏障进入脑内及神经细胞均依赖于一系列铁代谢相关蛋白的介导,脑内铁代谢相关蛋白的协调表达对脑铁稳态的维持具有重要作用。膜铁转运蛋白1(fer-roportin 1,FP1)是迄今发现唯一的在细胞铁释放中发挥重要作用的蛋白。FP1广泛分布于脑组织,参与血脑屏障铁转运     

磷脂转运蛋白基因的研究进展

磷脂转运蛋白在真核生物中普遍存在，已经发现了十几种同种型，其理化特性和编码基因的特点已逐步阐明。人血浆ＰＬＴＰ通过载体介导机制，特异性地介导血浆脂蛋白间磷脂的转运和交换，修饰ＨＤＬ的大小和组成。此外，ＰＬＴＰ还有介导ＰＣ的合成，催化α－生育酚在脂蛋白颗粒间交换的参与神经递质的分泌传递过程等重要的生理功能。     

葡萄糖转运蛋白1在癌症中的表达及其调控

作为葡萄糖溶质载体2A家族的成员,葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,Glut1)主要负责调控细胞糖转运及糖代谢。研究发现在癌症中其表达量都有明显提高,为癌细胞增殖、侵袭迁移等多种生命活动提供足够的葡萄糖及ATP,与癌症的发生发展存在密切关系。因此,以Glut1为治疗靶标,干扰癌细胞葡萄糖代谢,将为癌症诊断及其治疗提供新的思路。     

IL-1β对大鼠腹膜间皮细胞葡萄糖转运蛋白1表达的影响

目的:研究白介素1β(Interleukin-1beta,IL-1β)对原代培养大鼠腹膜间皮细胞(PMCs)葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)表达的影响,为防治腹透失超滤提供理论依据及方法。方法:胰蛋白酶消化法进行雄性Wistar大鼠PMCs的原代培养及传代,不同浓度IL-1β(0、1、10、50 ng/ml)作用不同时间(0、1、12、24、48小时),逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测GLUT1的mRNA表达,Western blot检测GLUT1蛋白的表达,生化分析仪检测培养液内葡萄糖浓度的变化,以培养液内葡萄糖的减少量作为细胞对葡萄糖的净利用。结果:IL-1β以浓度及时间依赖方式促进GLUT1 mRNA及蛋白的表达(P<0.05),同时伴有葡萄糖向细胞内转运的增加,50 ng/ml IL-1刺激48小时后GLUT1 mRNA表达与对照组相比增加了近4倍(P<0.01)。结论:IL-1β可以使PMCs细胞GLUT-1表达和葡萄糖摄取增加,这为防治腹透相关腹膜纤维化及腹透失超滤提供了线索。     

磷脂转运蛋白基因的研究进展

磷脂转运蛋白（ＰＬＴＰ）在真核生物中普遍存在，已经发现了十几种同种型。其理化特性和编码基因的特点已逐步阐明。人血浆ＰＬＴＰ通过载体介导机制，特异性地介导血浆脂蛋白间磷脂的转运和交换，修饰ＨＤＬ的大小和组成。此外，ＰＬＴＰ还有介导ＰＣ的合成、催化α－生育酚在脂蛋白颗粒间的交换和参与神经递质的分泌传递过程等重要的生理功能。目前，磷脂转运蛋白与高脂血症、动脉粥样硬化等疾病的关系正在研究中。     

应激猪睾丸葡萄糖转运蛋白1和葡萄糖转运蛋白2的表达与定位

目的 探讨正常和热应激条件下,葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）和葡萄糖转运蛋白2（GLUT2）在成年猪睾丸的表达和定位。 方法 性成熟长白公猪9头,随机分为3组。局部阴囊热刺激组（n=3）,用自制电热毯置阴囊42 ℃加热1 h;环境热应激组（n=3）,每天置于37～40 ℃猪舍环境3 h,连续7 d,每天于热处理结束后,将实验猪驱赶回21～25 ℃猪舍环境;对照组（n=3）,饲养在21～25 ℃猪舍环境。局部热刺激6 h后和环境热应激处理结束24 h后,手术摘除双侧睾丸。用Real-time PCR、Western blotting和免疫组织化学技术检测猪睾丸组织内GLUT1和GLUT2的表达。 结果 Real-time PCR和Western blotting结果显示,与对照组相比,环境热应激组GLUT1蛋白和mRNA的表达差异不显著,局部阴囊热刺激组GLUT1蛋白和mRNA表达显著升高;环境热应激组和局部阴囊热刺激组,GLUT2蛋白和mRNA表达均显著升高。免疫组织化学结果发现,热处理前后,GLUT1蛋白在曲精小管内定位于精母细胞和圆形精子细胞;环境热应激组GLUT1蛋白染色与对照组相比,无明显差异,局部阴囊热刺激后,GLUT1染色变深,表达升高。热处理前后,GLUT2蛋白在曲精小管定位于生精细胞和支持细胞,环境热应激和局部阴囊热刺激导致GLUT2染色变深,表达升高。 结论 葡萄糖转运蛋白GLUT1和GLUT2表达于猪睾丸曲精小管,环境高温和阴囊局部热刺激导致GLUT1和GLUT2在猪睾丸的表达水平改变,提示这两种葡萄糖转运蛋白在猪精子发生过程中发挥重要作用。     

缬沙坦下调糖尿病大鼠肾皮质葡萄糖转运蛋白1和TGFβ1 mRNA的表达

观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对实验性糖尿病大鼠肾脏皮质葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和转化生长因子β1(TGFβ1)mRNA表达的影响,以探讨其保护肾功能的机理。用链尿佐菌素腹腔注射法复制糖尿病大鼠模型,动物随机分为糖尿病组、缬沙坦治疗组及对照组;分别于实验第4．6周末测定大鼠平均动脉压、血糖、血肌酐、尿肌酐、肾重／体重、尿白蛋白排泄率及平均肾小球面积和平均肾小球体积。用逆转录-PCR(RT-PCR)法对肾皮质GLUT1及TGFβ1mRNA表达进行半定量分析。在第4周及第6周末,各组大鼠平均动脉压无差异,治疗组肌酐清除率、肾重／体重、尿白蛋白排泄率及肾小球平均面积和平均体积均显著低于同时期的糖尿病组。糖尿病组GLUT1及TGF1mRNA表达较正常组显著增高,治疗组二者表达均有所下降。缬沙坦能够下调糖尿病大鼠肾皮质GLUT1及TGFβ1mRNA表达,具有保护肾脏的作用。     

锌铁转运蛋白ZIP1在肾癌中的表达及临床意义

目的探讨锌铁转运蛋白ZIP1在肾癌中的表达以及临床意义。方法采取Real-time PCR、Western blot及免疫荧光染色方法分别检测ZIP1 mRNA和蛋白在正常肾组织细胞系HK-2及肾癌细胞系769-P和ACHN中的表达差异。结果 ZIP1 mRNA和蛋白在肾癌细胞系769-P和ACHN中的表达水平明显低于正常肾组织细胞系HK-2(P0.05);ZIP1蛋白在HK-2、769-P和ACHN三种细胞系中的细胞膜和细胞浆中均有表达,在769-P和ACHN细胞中ZIP1蛋白的荧光强度弱于HK-2细胞。结论锌铁转运蛋白ZIP1可能在肾癌的发生发展过程中发挥重要作用,可能是肾癌的一种潜在的肿瘤标记物。     

脂筏蛋白与Cb1相关蛋自在葡萄糖转运中的信号转导机制

目前发现至少有两条胰岛素刺激葡萄糖转运蛋白4易位的信号转导通路：PI3K途径和Cb1相关蛋白（CAP）/Cbl途径。在CAP/Cbl途径中,CAP是关键性信号分子,这一信号途径依赖于脂筏上的特定蛋白共同参与完成。脂筏蛋白是存在于脂质筏上的一类特殊蛋白,包括小窝蛋白、浮舰蛋白等,有特殊的结构和功能,参与葡萄糖转运中的信号传递。     

高铁对大鼠大脑皮层二价金属转运蛋白1表达的影响

目的 探讨在脑铁代谢中发挥重要生理作用的二价金属转运蛋白1(DMT1)的表达及其调控机制.方法 大鼠(n=6)侧脑室注射右旋糖酐铁3d和7d后,采用铁组织化学法检测脑内铁含量的变化,免疫组织化学技术检测大脑皮层中DMT1的两种亚型,即DMT1(+IRE)和DMT1(-IRE)蛋白表达的变化.结果 铁组织化学染色结果显示,大鼠侧脑室注射右旋糖酐铁500μg/(只·d)7d后,大脑皮层中二价铁和三价铁均显著增高.同时,免疫组织化学结果表明,与对照组相比,脑内达高铁状态时大脑皮层DMT1(+IRE)蛋白表达显著升高,而DMT1(-IRE)蛋白表达无显著变化.结论 在大鼠大脑皮层中,DMT1(+IRE)蛋白对铁水平的升高更为敏感,其表达与脑铁水平(尤其是二价铁)呈正相关.高铁对脑内不同区域内不同亚型DMT1表达的影响存在特异性.     

基于自转运蛋白Ag43的HPV16L1蛋白的细菌表面展示

目的:通过构建含有不同大小乘客结构域的Ag43表面展示载体,观察其将外源蛋白HPV16L1展示在细菌细胞表面的效率。方法:(1)利用基因工程手段将不同长度的Ag43基因序列连接到pET22b载体,获得4种Ag43表面展示载体：Ag43/138、Ag43/551、Ag43/552、Ag43/700;(2)克隆HPV16L...     

乳腺癌中肽转运蛋白1的表达及临床病理意义

目的 探讨肽转运蛋白 1(peptide transporter 1,PEPT1)在乳腺癌中的表达及临床病理意义.方法 利用TIMER 2.0数据库分析PEPT1在乳腺癌不同分子亚型和癌旁正常组织中的表达;通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析其与乳腺癌预后的相关性.收集80例乳腺癌及40例癌旁正常组织...