药物基因组学和药物基因组计划

药物基因组学 (Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ)和药物基因组计划 (Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓｐｒｃｏｊｅｃｔ,ＰＧＰ)是在人类基因组(ＨＧＰ)基础上发展起来的功能基因组内容之一 .药物基因组学是研究影响药物吸收 ,转运、代谢和清除整个过程的个体差异的基因特性 .由于基因多态性所致个体对药物的不同反应—药物反应的遗传基础 ,即有关基因和基因变异与药物效应个体差异之间的关系 ,并由此开发新药物 .以达到根据个体化的合理用药 .所以 ,基因的多态性是药物基因组学的基础 .药物基因组学是一个新型的交叉学科 ,使药物治疗的…     

药物基因组学相关P450和ABCB1多态性及SNP检测技术

药物基因组学(phamacogenomics)是临床检测遗传差异引起药物应答个体性差异的学科,它涉及药物代谢和有害的药物反应的预测等方面的内容.个性化药物和个性化治疗发展的关键条件是能够快速简便的检测出病人的遗传多态性.文章综述了药物基因相关问题,细胞色素酶P450和ABCB1转运蛋白的遗传多态性以及检测遗传多态性的相...     

北方满族人β1肾上腺素能受体基因Arg389Gly多态性分布

随着药物基因组学的发展,遗传因素在疾病发生、发展和药物反应个体差异中的作用也得到了越来越深入的阐明。受体基因的变异导致结构功能异常进而导致机体对疾病的易患性及药物的反应发生改变,所以了解不同人群中β1肾上腺素能受体基因多态性的分布,不仅为今后进一步研究不同人群中某些疾病的发生发展与β1肾上腺素能受体基因多态性间的关系提供实验依据,还可为实现以基因为导向的药物治疗和个体化用药提供可靠依据。本文对224例北方满族人β1肾上腺素能受体(adrenoreceptor,AR)基因Arg389G ly的多态性进行检测。1材料与方法1·1研究对象:2…     

药物基因组学——指导合理用药的基因组学

随着人类基因组研究的发展，人们认识到参与药物代谢的酶、转运蛋白、受体和其他药物靶蛋白基因的遗传多态性（主要是单核苷酸多态性）与许多药物在显效和毒性方面的个体差异有关。药物基因组学作为基于功能基因组学与分子药理学的一门科学，主要通过分析DNA的遗传变异和监测基因表达谱的改变来阐明药物反应差异的遗传学本质，这不仅能改善疾病的诊断、预测可能的药物反应，而且也推动了药物发现和发展的进程，最终将有助于指导临床合理用药。     

人类基因组多样性(HGD)与人类基因组多样性计划(HGDP)(2) 国际单倍型图谱计划——国际遗传变异图谱计划

人类基因组多样性 (HGD)是指人类基因组具有高度变异的特性 ,要真正了解人类的基因组 ,就要研究不同人群的基因组 ,这就是人类基因组多样性计划 (HGDP) .对HGD的研究是疾病基因组的重要内容之一 .基因组多样性的研究对阐明不同个体对疾病的易感性和抵抗性存在差异的了解有重要意义 .基因组序列图只反映其稳定性一面 ,并未反映其变异多态一面 .而正是这种基因的多态性 ,即序列排列的差异使个体和群体的差异形成对疾病的不同易感性 ,对药物和环境等因素不同反应的遗传学基础 .人类基因组中的多态性 ,最简单最多见的形式是发生在基因组中的单核苷酸多态性 (SNPS) ,可以认为是DNA的序列差异 .单倍型图谱则是快速研究SNPS的有效途径 .所以在HGP已进入绘制更精确的完成图阶段时 ,新启动的“国际单倍型图谱计划”是利用人类基因组计划的成果 ,和对其补充和发展 ,又是加速对人类基因组中单核苷酸多态性的研究     

中国不同人群常见药物代谢相关基因遗传多态性的研究进展

遗传背景的差异会导致不同人群对同一种药物产生药物效应差异。随着药物基因组学的研究与发展,探讨药物基因组学与群体遗传差异的关系有助于阐明药物代谢相关基因多态性在中国不同人群药物效应异质性中的重要作用。本文总结了常见药物代谢相关基因多态性在中国不同人群中的研究情况,旨在为中国不同人群的个体化治疗提供有价值的理论依据。     

基因组多态性、单核苷酸多态性和“国际人类基因组单倍型图谱计划”

随着人类基因组测序计划的完成 ,人们进一步利用基因组测序的研究成果 ,深入地了解生命的基因现象 其中人类疾病基因组研究是一重要课题 ,并已取得了成果 复杂性疾病是多个微效基因作用累加 ,个体对疾病的易感性并在特定的环境因素下诱发发病 这些基因的SNPs及其特定组合是研究疾病基因组的重要内容 个体基因组差别称为基因组多态性 (genepolymorphism)在阐明人体对疾病、毒物的易感染与耐受性、疾病发生发展及临床表征的多样性 (Clinicalphenotypediversity)在个体对药物治疗的反应及预后上起着重要作用 所以对疾病基因多态性研究可…     

细胞色素P450基因多态性与药物代谢

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)在众多外源性和内源性物质的代谢中具有重要作用.CYP家族1-3中编码P450的基因均存在多态性,特别是CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A5.超过一半的临床药物是由多态性P450介导代谢,CYP基因的多态性是造成药物反应个体差异的主要原因.近几年,许多与P450酶活性和CYP基因表达相关的等位基因已被鉴定,因此通过分型CYP基因的功能性或标签(Tag)的遗传变异,就可以获得个体的代谢表型,有助于医生及时找到正确的用药方案,有效地提高药物疗效和降低毒副作用,特别是那些治疗指数窄的药物.显然,了解CYP基因的遗传变异对于临床药物治疗和药物开发是必不可少的.基因芯片技术具有高多重水平和高通量的特点,使同时分型大量CYP基因遗传变异成为可能,是实现个性化医疗的重要技术保障.然而,DNA制备制约了预测性CYP基因分型芯片的发展,其在临床上的广泛应用尚需时日.     

单核苷酸多态性研究及其对人类医学的影响

随着人类基因组序列测定的完成,基因组序列变异研究,特别是单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)研究,成为新一轮基因组科学的研究重点,不断发展的高通量基因分型技术更使得人类对复杂性状疾病的理解和研究成为可能。由于SNP具有数量多、分布广、密度大、突变率低等特点,因此在人群多样性、疾病基因定位和药物基因组学的研究中都发挥了重要的作用。在此,本文尝试对目前国际上SNP计划的发展情况、以及在复杂疾病基因定位克隆研究和药物基因组学研究等方面的应用进行简要综述。     

找“拼错基因“防用药不当

正当 6国科学家通力合作完成“人类基因组图谱工程”(草图 )的时候 ,美国科学家致力于探查由“拼错基因”产生人与人之间的基因细微差别 ,据此揭示基因结构与药物治疗的密切关系 ,为患者施行个体化药疗方案 .“药物基因组学”是 90年代后期崛起的一门新兴学科 ,其目标旨在通过临床基因检测 ,发现病患者在有无“拼错基因” ,以便因人制宜准确用药 ,而不是按常规方法 ,千篇一律治病 ,由此可避免引起毒副反应 ,或死于非命 .在医生检测有无“拼错基因”和处方前 ,都必需因人而异 ,慎重用药 ,只有让治疗药物和施用剂量与病人的基因密码相容相配 ,…     

药物基因组学的研究进展

随着“人类基因组计划”研究的迅猛发展,人类全基因组序列测定已经完成,大批人类基因相继被发现,人类基因组研究获得大量信息,“药物基因组学”应运而生。药物基因组学就是应用基因组学的信息和研究方法,通过分析DNA的遗传变异和监测基因表达谱,以阐明药物反应差异的遗传学本质。这不仅有利于根据药物代谢和药物反应的遗传学特点指导合理用药,而且有利于开发和设计新的药物。本文综述了药物基因组学的研究进展。     

重组人生长激素治疗成人生长激素缺乏症患者疗效的相关基因多态性

重组人生长激素(rhGH)治疗可改善成人生长激素缺乏症(AGHD)患者糖脂代谢、身体组分、生活质量等。不同的患者所需rhGH的剂量以及对rhGH治疗反应存在个体差异,基因多态性可能发挥着重要作用。     

类风湿关节炎药物治疗基因多态性研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种系统性疾病,可致关节破坏和残疾.治疗以传统DMARDs和生物制剂为主.药物疗效与患者基因多态性密切相关.药物主要包括甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺胺吡啶和生物制剂如TNF拮抗剂、妥珠单抗、力妥昔单抗等.RA患者遗传背景是影响药物疗效的重要因素,必然对个体化治疗产生深远影响,因而研究基因多态性与RA患者疗效反应的相关机制具有重要意义.     

药物基因组学的研究进展

随着“人类基因组计划”研究的迅猛发展，人类全基因组序列测定已经完成，大批人类基因相继被发现，人类基因组研究获得大量信息，“药物基因组学”应运而生。药物基因组学就是应用基因组学的信息和研究方法，通过分析DNA的遗传变异和监测基因表达谱，以阐明药物反应差异的遗传学本质。这不仅有利于根据药物代谢和药物反应的遗传学特点指导合理用药，而且有利于开发和设计新的药物。本文综述了药物基因组学的研究进展。     

肾移植后免疫抑制药物基因组学与基因多态性

背景:个体间药物代谢的差异性导致药物浓度的不稳定性仍困扰着很多肾移植受者。由此,个体化用药始终是移植后指导免疫抑制药物治疗的热点话题。目的:总结国内外近几年来的文献报道,对肾移植后主要的几类免疫抑制药物的基因组学与基因多态性的研究进展做简要综述。方法:检索2005年1月至2014年8月万方医学网及Pub Med数据库相关文献。英文检索词为:Renal transplantation;Immunosuppressantdrugs;Polymorphism;Individual treatment;中文检索词为"肾移植;免疫抑制剂;基因多态性;个体化治疗"。纳入与肾移植后免疫抑制药物基因组学与基因多态性相关文献50篇进行探讨。结果与结论:特异性免疫抑制剂的广泛应用使得肾移植后排斥反应发生率显著降低,极大提高了肾移植受者的存活率。但由于明确的药物毒副作用和明显的个体差异性,移植受者需要坚持定期规律监测血药浓度以保证药物浓度稳定的维持在治疗区间内。监测血药浓度在一定程度上有效的避免了肾移植后排斥反应和药物毒副作用的发生。药物代谢基因领域关于药物代谢基因与药物动力学和药效学之间的研究提供了深入个体化给药的可能,与监测血药浓度相配合,提高药物的使用效率的同时能够避免长期应用带来的药物毒副反应,进一步提高移植物的长期存活率。     

编者栏

基因组学和医学生物信息学 ( 3 )随着“人类基因组计划”的完成 ,结构基因测序的突破 ,进入“后基因组计划”即以功能基因鉴定为中心的“功能基因组学”时代 .本刊曾介绍了细胞蛋白质组学、神经信息学、环境基因组学、药物基因组学的基本概念和生物技术 .本期则介绍疾病微生物基因组学中的细菌基因组和病毒基因组的基本知识 .微生物基因组计划 (ＭＧＰ)是人类基因组计划的延伸 .1989年提出了Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ,ＢＩＭ(生物信息学 )这一词 ,后来这个概念逐渐被接受 .就在那一年 ,第一个细菌的全基因组序列———流血嗜血杆菌基因…     

高血压的药物基因组学的研究进展

本文综述了近几年来关于原发性高血压治疗常用的6种主要降压药物(利尿剂、β肾上腺素能受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和α肾上腺素能受体阻滞剂)的作用机制、代谢途径和药物基因组学候选基因的研究进展,以期获得原发性高血压药物基因组学候选基因相关信息。为原发性高血压的预防和个体化治疗提供参考依据。     

肿瘤化疗药物代谢酶遗传多态性的研究进展

肿瘤化疗的药物反应和毒性具有明显的个体差异 ,这种差异往往是由于药物代谢酶或受体表达在遗传上发生了变化。遗传多态性对药代动力学有重要的影响 ,它使一部分个体的毒性反应明显 ,而对另一部分病人则达不到理想治疗效果。本文对硫嘌呤甲基转移酶 (TPMT)、细胞色素氧化酶 (CYP4 5 0 )、双氢嘧啶脱氢酶 (DPD)、尿甘二磷酸 -葡萄糖醛酸转移酶(UGTS)作了详细的综述 ,并阐明了其多态性对肿瘤化疗效果的意义。     

人类单核苷酸多态性及其在医学领域的研究进展

单核苷酸多态性(SNPs)作为第3代遗传标记,在人类基因组中广泛存在,已广泛应用于人类遗传学、基础医学、临床医学、药物基因组学等多学科研究.在此,主要介绍SNPs的分类及特点、常用检测技术、在医学领域的研究进展以及其存在的问题和发展前景.     

肿瘤患者数字荧光分子杂交技术基因检测复测原因分析

药物基因组学(pharmacogenomics,PGx)是基于人类遗传多样性,在药物治疗中具有预测药物疗效和不良反应的作用.通过检测特定的 PGx 生物标志物,临床医生能够更好地预测哪些患者可能发生严重不良反应和(或)疗效不佳治疗,为医生临床决策提供参考依据[1-3].对于多数基因检测研究,研究者多采用聚合酶链式反应(...