小蘖碱、巴马亭及四氢巴马亭(延胡索乙素)对大鼠促皮质素释放的影响

我们曾报告延胡索乙素有刺激大鼠促皮质素(ACTH)释放的作用,本文报告在化学结构上与延胡索乙素相似的两种药物——小蘗碱及巴马亭(Palmatine)对大鼠垂体——肾上腺皮质功能的影响,以及延胡索乙素对ACTH释放的抑制作用。小蘗碱5或10毫克/公斤,巴马亭25或50毫克/公斤皮下注射一次,都能引起大鼠肾上腺内维生素C含量明显降低,对去垂体大鼠肾上腺的维生素C则无影响,戊巴比妥钠麻醉可明显抑制小蘗碱的降低肾上腺维生素C作用,唯对巴马亭的这种作用却无影响,在戊巴比妥钠麻醉的基础上,吗啡能完全抑制巴马亭的降低肾上腺维生素C作用。每日给大鼠注射延胡索乙素1次(70毫克/公斤),连续6次后,对低温(8℃或4℃1小时)刺激引起的ACTH释放有明显抑制作用。总括我们的结果,延胡索乙素、小蘗碱及巴马亭这三种化学结构相似的药物,都能刺激大鼠ACTH的释放,但其作用机制或部位可能彼此不同,此外,延胡索乙素的多次注射还可抑制ACTH的释放,这些作用的不同可能与上述三药的化学结构特别是第3环的饱和与否有关系。     

巴马亭与延胡索乙素的某些药理比较

用急性血压法、蟾蜍下肢灌流法及大鼠精囊法证明了巴马亭的抗肾上腺素与抗去甲肾上腺紊作用.用大鼠离体子宫、胃与结肠法证明了延胡索乙素(dl-tetrahydropalmatine的抗5-羟色胺作用.但延胡索乙素不能增加大鼠体内5-羟色胺的释放.此二药都具有刺激垂体促肾上腺皮质激素分泌的作用.也观察到巴马亭的抗葡萄球菌、抗分枝杆菌的作用,以及抗胆碱酯酶的作用.     

延胡索乙素对大鼠垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌的刺激作用

鎮痛药嗎啡以及安定药氯丙嗪均有刺激垂体促腎上腺皮貭激素释放的作用.延胡索乙素具有类似嗎啡的鎮痛作用和类似氯丙嗪的安定作用,它是否也能引起垂体促腎上腺皮貭激素的释放是本文研究的問題. 实驗用体重80—150克的雄性大白鼠,以腎上腺維生素C含量的下降做为垂体促腎上腺皮貭激素释放的指标. 給大鼠皮下注射延胡索乙素50或70毫克/公斤(有效鎮痛和安定剂量)后,腎上腺維生素C含量明显下降,說明延胡索乙素有兴奋垂体腎上腺系統的作用。給去垂体大鼠注射延胡索乙素并不能引起腎上腺維生素C含量下降,說明延胡索乙素兴奋垂体-腎上腺系統的作用在于引起垂体促腎上腺皮貭激素的分泌,而不是直接兴奋腎上腺皮貭。給大鼠注射戊巴此妥鈉40毫克/公斤,或注射去氫皮貭醇(prednisolone)15毫克/公斤后,延胡索乙索引起垂体促腎上腺皮貭激素释放的作用消失,說明延胡索乙素这一作用的部位有可能是在下视丘.     

青藤碱的药理作用 Ⅵ.抗炎作用机制的研究

实验发现青藤碱能降低大鼠肾上腺内维生素C的含量,对用戊巴比妥钠麻醉的大鼠却无此种作用,对切除肾上腺或垂体的大鼠,青藤碱无抗炎作用.在预先切除肾上腺的小鼠青藤碱的LD_(50)较未切除肾上腺的小鼠明显降低.青藤碱并不降低大鼠腹部皮肤组织胺的含量,皮下注射多粘菌素B(5毫克/公斤)可使皮肤中组织胺含量显著减少;但后者并无对抗蛋白性“关节炎”的作用.上述结果表明,青藤碱的抗炎作用机制可能是通过下丘脑影响垂体-肾上腺系统所致,而与青藤碱释放组织胺作用无关.     

青藤碱的药理作用Ⅵ.抗炎作用机制的研究

实验发现青藤碱能降低大鼠肾上腺内维生素C的含量,对用戊巴比妥钠麻醉的大鼠却无此种作用,对切除肾上腺或垂体的大鼠,青藤碱无抗炎作用.在预先切除肾上腺的小鼠青藤碱的LD₅₀较未切除肾上腺的小鼠明显降低.青藤碱并不降低大鼠腹部皮肤组织胺的含量,皮下注射多粘菌素B(5毫克/公斤)可使皮肤中组织胺含量显著减少;但后者并无对抗蛋白性“关节炎”的作用.上述结果表明,青藤碱的抗炎作用机制可能是通过下丘脑影响垂体-肾上腺系统所致,而与青藤碱释放组织胺作用无关.     

脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的药理作用研究Ⅰ.抗炎作用

腹腔注射或皮下注射本品128～250 mg/kg,对二甲苯、组织胺、醋酸等所致小白鼠皮肤或腹腔毛细血管通透性增高、蛋清所致大鼠足肿胀及巴豆油所致炎性渗出均有明显的抑制作用,但对肉芽组织增生无明显影响。由于去除肾上腺后其抗炎作用消失,本品也不能延长去肾上腺幼年大白鼠的生存时间,但可引起幼年小白鼠胸腺萎缩、明显降低大白鼠肾上腺中维生素C的含量,多次给药并可增加垂体前叶中ACTH的含量,因此说明本品不具有肾上腺皮质激素样作用,但能兴奋垂体——肾上腺皮质系统功能,这一作用是在于促进了垂体前叶ACTH的合成和释放。继以大白鼠肾上腺中维生素C含量降低为指标,分析了本品作用的部位,结果表明,动物去除垂体后,此作用消失,戊巴比妥钠麻醉,作用仍然存在,但在戊巴比妥钠麻醉的基础上,吗啡、地塞米松、氯丙嗪等均能完全阻断本品降低肾上腺中维生素C含量的作用,上述结果提示本品兴奋垂体——肾上腺皮质系统功能的作用部位可能在皮层下中枢。     

雷公藤提取物对戊巴比妥钠处理大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的研究雷公藤醋酸乙酯提取物（船）对戊巴比妥钠抑制大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）的刺激作用。方法给大鼠连续14d戊巴比妥钠（35mg·kg^-1,SC,bid）＋TWEE（50mg·k^-1,ig）,同时设置对照组和模型组,分别从形态学（腿染色、Feulgen染色、FOS、JUN、PCNA和ACTH免疫组织化学染色,电镜观察）和功能（血清皮质酮、血浆ACrH检测）两方面观察TWEE对戊巴比妥钠抑制大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。结果戊巴比妥钠抑制下丘脑后,TWEE对肾上腺、垂体仍有一定程度的刺激作用,但TWEE对戊巴比妥钠阻断的下丘脑以及血浆ACTH和血清皮质酮没有影响。结论TWEE刺激HPAA可能是通过下丘脑或下丘脑以上的神经组织,然后再影响垂体和肾上腺;而其直接刺激垂体及肾上腺的作用较弱。     

大鼠对注射巴马亭的类过敏反应

巴马亭(Palmatine)是一种生物碱,其化学结构与延胡索乙素及小蘖碱相似.作者在研究巴马亭等药物对大鼠ACTH分泌活动的影响时,观察到大鼠于皮下注射巴马亭约半小时后,动物的嘴鼻部及四肢出现明显的浮肿.为了解巴马亭的致浮肿作用及此作用的性质,我们作了下列的研究.结果与讨论所用动物为体重100-150克的雄性大鼠.用微分卡尺量大鼠的一侧后爪的厚度.以给药前与给药后后爪厚度相差的毫米数,作为判定浮肿形成的程度的指标.(一)大鼠对注射巴马亭的类过敏反应     

关于抗肿瘤药物的研究Ⅸ.N-甲酰溶肉瘤素的一些药理作用

抗肿瘤药N-甲酰溶肉瘤素(简称N-甲)的毒性低.小鼠于每天口服25-150毫克/公斤连续10天,游泳耐力不减,肝脏破坏戊巴比妥钠功能正常.小鼠于腹腔注射N-甲10-20毫克/公斤/天,连续10天,或150毫克/公斤一次,对因戊巴比妥钠产生的睡眠时间无改变.大鼠于每天腹腔注射N-甲10毫克/公斤,连续10天,其利尿功能,肾上腺内维生素C含量及微血管渗进性均无明显改变.麻醉兔于静脉注射N-甲10-40毫克/公斤后,血压亦无明显改变.当N-甲20毫克/公斤/天,连续10天时,于注射后5天,大鼠利尿功能受到抑制,但于停药后3天逐渐恢复正常.大鼠于腹腔注射N-甲80毫克/公斤后2小时,肾上腺内维生素C含量明显下降,微血管渗透性显著增加.     

石蒜碱的一些药理作用

石蒜碱能延长环己烯巴比妥钠、硫喷妥钠、水合氯醛等催眠剂原作用时间达2-4倍;能减少小鼠自发性活动,呈现明显的镇静作用;能增强延胡索乙素、吗啡等镇痛效力;能降低人工发热家兔体温;使乌拉坦麻醉兔尿量显著减少而呈抗利尿现象.通过大鼠条件反射及犬的呕吐反应证明,以3毫克与12毫克/公斤剂量水平的石蒜碱进行药理观察是适当的,前一剂量(3毫克/公斤)更具一定的实际意义.石蒜碱能抑制小鼠的呼吸代谢及肾脏琥珀酸脱氢酶的活力;降低兔心脏中ATP含量.大剂量抗坏血酸能增强石蒜碱的毒性.     

三七水煎剂对实验性“关节炎”的影响

本文报告竹节参(罗汉三七)及大叶三七对大鼠实验性“关节炎”的治疗或抑制作用.口服三七水煎剂10克/公斤对注射鸡蛋白、甲醛、右旋糖酐所引起的大鼠实验性“关节炎”及棉球肉芽肿均有明显的抑制作用,对去肾上腺动物的甲醛性关节炎三七水煎剂仍有治疗作用.无论一次或多次口服三七水煎剂均不能使大鼠肾上腺内维生素C含量降低,也不增加肾上腺重量,表明三七水煎剂不能兴奋垂体——肾上腺系统.三七能增加正常饥饿小鼠和去肾上腺饥饿小鼠的肝糖原含量;大鼠连续服用三七后,对非特异性刺激有抑制作用;亦能延长去肾上腺未成年大鼠的生存时间。实验结果表明,三七水煎剂似具有糖皮质激素样作用,其抗炎作用可能与此有关.     

五味子有效成分“醇甲”的中枢神经系统作用

醇甲为五味子仁乙醇提取物中主要有效成分之一。腹腔注射明显延长小鼠戊巴比妥钠及巴比妥钠的睡眠时间,减少小鼠自主活动,并加强利血平及戊巴妥钠对自主活动的抑制作用,对抗咖啡因、苯丙胺对自主活动的兴奋作用。醇甲对抗MES、戊四唑、菸碱及北美黄连碱的强直性惊厥,抑制小鼠由电刺激或长期单居引起的激怒行为,对大鼠回避性条件反射及二级条件反射有选择性抑制作用,大剂量使大鼠产生木僵,该木僵可被脑室注射DA所对抗。从实验结果看来,醇甲有广泛中枢抑制作用,并且有安定药的作用特点。     

延胡索乙素(四氢巴马亭)有关化合物的合成——Ⅳ.酰氧基和烷氧基小蘖因的合成

延胡索乙素2,3-和9-的三个甲氧基及四氢小檗碱的9-甲氧基分别换以乙氧基及各种酰氧基,制得11个类似物.又分别合成了2,3-二羟基与2,3-次甲二氧基-9,10-二甲氧基小蘖因的氯丁烷与丁撑二溴季铵盐.合成的化合物经药理试验表明其中乙氧基及酰氧基小蘖因虽保留延胡索乙素的镇痛和镇静作用,但它们的作用强度大都减弱.     

5-HT1A和5-HT2A/2C受体在粉防己碱增强戊巴比妥钠睡眠中的介导作用

前期研究表明粉防己碱增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用与5-HT系统相关。本研究采用戊巴比妥钠（45 mg/kg,i.p.）诱导的小鼠翻正反射消失和恢复实验方法,对粉防己碱与不同5-HT受体在增强戊巴比妥钠诱导睡眠中的相互作用进行了探讨。结果表明粉防己碱分别与选择性5-HT1A受体拈抗剂p-MPPI（1 mg/kg,i.p.）,选择性5-HT2A/2C受体拮抗剂ketanserin（1.5 mg/kg,i.p.）合用可以显著增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用。选择性5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT（0.1 mg/kg,s.c.）或5-HT2A/2C受体激动剂DOI（0.2mg/kg,i.p.）能够显著减少戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间,而粉防己碱（60 mg/kg,i.g.）可以显著拮抗这种睡眠抑制作用。此结果提示,粉防己碱增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用可能与5-HT1A受体和5-HT2A/2C受体有关。     

无花狗足草的消炎作用和对肾上腺皮质功能的影响

一、云南民间用来治疗关节炎的草药无花狗足草(Craibiodendron stellatum(pierre).W.W.Sm.)的乙醇提取物及单一成份无花狗足草甲素,乙素,分别按500,1.25,3.75毫克/公斤给大鼠口服,对大鼠蛋清性“关节炎”均有显著减轻肿胀作用。二、大鼠口服无花狗足草乙醇提出物500毫克/公斤后显著减低其肾上腺内维生素丙的含量。     

青藤碱的药理作用Ⅲ.对中枢神经系统的作用

本文继续报导对青藤碱(sinomenine)的药理作用的研究.(1)腹腔注射育藤碱40毫克/公斤无明显延长小白鼠戊巴比妥钠引起的睡眠时间.(2)腹腔注射青藤碱25毫克/公斤明显减少小白鼠自发活动,剂量增加到50毫克/公斤作用非常显著,作用最强是在给药后20-60分钟,至120分钟恢复正常.(3)青藤碱使士的宁的惊厥阈降低,但对五甲烯四氮唑的惊厥没有影响.(4)青藤碱略有催吐作用,对注射去水吗啡引起的呕吐无影响.(5)对大白鼠腹腔注射青藤碱60毫克/公斤时,于给药后30-60分钟有一定降温作用.(6)青藤碱对小白鼠皮下注射的半数致死量为535±41.9毫克/公斤.     

麝香乌龙丸对佐剂性关节炎大鼠激素水平的影响

目的:研究麝香乌龙丸对佐剂性关节炎大鼠激素水平调节的影响,探讨麝香乌龙丸对类风湿性关节炎(RA)作用机制是否与调节激素水平有关.方法:建立佐剂性关节炎大鼠模型,麝香乌龙丸灌胃1周后,测定血清皮质醇(Cor)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)及肾上腺维生素C含量的变化.结果:麝香乌龙丸能升高佐剂性关节炎(AA)大鼠Cot含量,降低肾上腺维生素C含量,与模型组比较有统计学意义(P＜0.05);能降低ACTH水平,但与模型组比较无统计学意义.结论:麝香乌龙丸作用与刺激.肾上腺增强其激素分泌功能有关.     

松果腺对血清皮质酮的影响及其作用部位分析

松果腺对血清皮质酮有抑制作用，对其昼夜节律的中值及峰值位相亦产生影响．松果腺抑制肾上腺增重，切除松果腺使血浆ＡＣＴＨ升高，注射地塞米松或戊巴比妥钠均阻断了松果腺激素褪黑素的降皮质酮作用。提示：松果腺对血清皮质酮的抑制作用是通过其激素——褪黑素实现的，而褪黑素则主要是通过下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴起的作用．     

六种药物对大鼠肾型高血压形成的影响

大白鼠84只,分为7组,每组平均体重202—238克,以两肾包膜法形成高血压,在手术前或次日起分别给以酸枣仁(20—30克/公斤/日,自由取食)、野菊花(10克/公斤/日)、芹菜(自由取食)、延胡索乙素(20毫克/公斤/日)、氢氯噻嗪(0.1克/公斤/日)、溴苄乙铵(10毫克/公斤/日)6种药物。用鼠尾容积法测量收缩压,以手术后第2周升压总值(各鼠每日收缩压升高毫米汞柱数之总和)与对照组比较,酸枣仁对大白鼠肾型高血压的形成有抑制作用,其余5药则无显著作用。     

消积癌痛巴布剂中延胡索乙素释放度及离体大鼠透皮率测定

目的:测定消积癌痛巴布剂中延胡索乙素释放度及离体大鼠透皮率测定研究。方法:以自制的释放度装置以及改良的Franz扩散池,以离体的大鼠皮肤为屏障,以HPLC测定消积癌痛巴布剂中不同时间延胡索乙素的释放度及透皮累计量。结果:延胡索乙素在0.51~10.22μg范围内线性关系良好(r=0.999 7),平均回收率为98.49%(RSD=0.84%,n=9),通过HPLC测得消积癌痛巴布剂中的延胡索乙素80 min的释放度为63.60%,透过离体大鼠皮肤24 h的透皮率为23.15%。结论:消积癌痛巴布剂具有良好的释放度及透皮性能。