上皮-间质转化及其调控基因Snail在肿瘤侵袭转移中的作用

上皮间质转化(EMT)和锌指转录因子Snail在肿瘤的侵袭和远处转移过程中起重要作用。笔者就两者在肿瘤侵袭转移中的作用结合文献进行综述。     

上皮-间充质转变的概念变迁及与肿瘤转移研究进展

上皮-间充质转变(EMT),即上皮细胞向间充质细胞表型转变的生物学过程。越来越多的研究发现并证实EMT在肿瘤转移的启动到完成各步骤中均起到关键作用,是转移的标志性事件之一,有望成为新型靶向治疗的重要方向。然而,无论国内外研究,EMT的命名、定义及在转移中的具体价值和作用机制均有不少混淆和争议之处。因此,有必要围绕EMT的概念变迁及与肿瘤转移的最新研究进展做一介绍。     

肿瘤转移机制的研究进展

肿瘤转移是恶性肿瘤的基本特征和重要标志,也是大多数癌症患者的主要致死原因.肿瘤转移是多因素、多基因相互协调作用以及与外界环境相互作用的多阶段过程.对肿瘤转移机制进行研究,将有助于我们深入了解肿瘤转移的本质,为探寻能应用于临床诊断和治疗的靶标提供帮助.     

mTOR信号通路与胃癌复发转移关系的研究进展

mTOR及其信号通路在胃癌的复发和转移过程中起重要作用,以mTOR为靶点的靶向药物联合化疗药物对于克服胃癌复发及转移治疗胃癌具有广阔的临床应用前景。笔者就国内、外近年来有关mTOR信号通路在胃癌复发转移中作用机制的研究进展作一综述。

     

上皮间质转化与肿瘤转移研究进展

上皮细胞间质转化是一种基本的生理病理变化,其在胚胎发育、慢性炎症、纤维化和肿瘤浸润转移中发挥重要作用。近年来,人们发现EMT与肿瘤的发生及转移可能存在关联,使其迅速成为肿瘤研究的焦点。对于EMT的研究不但能进一步了解其影响肿瘤的机制,而且可促进EMT生物标记物及靶向治疗的研究,这对侵袭性肿瘤的诊治具有重大意义。1 EMT概述     

胃癌淋巴结微转移的研究进展

早期胃癌患者的预后相对较好,然而仍有少数淋巴结转移阴性的早期胃癌患者死于术后肿瘤复发或远处转移,有学者提出淋巴结微转移是这类患者复发与转移的潜在原因。相比于宏观淋巴结转移,淋巴结微转移的检测更为困难,其对胃癌预后的临床意义仍存在争议。笔者就胃癌淋巴结微转移的研究进展作一综述。

     

肿瘤骨转移机制研究的新进展

肿瘤的骨转移由非常复杂的事件链交织而成,现代“土壤与种子”学说认为,上皮性实体肿瘤在向远处转移时,首先突破血管壁,经过上皮-间质化,在血小板的包被下,受选择素和趋化因子的作用,通过解剖捷径,定植于远隔部位,继发成骨和破骨作用改变局部微环境,为新的转移创造条件。

     

上皮间质转化与恶性肿瘤的转移和侵袭

上皮细胞间质化(EMT)与恶性肿瘤的局部浸润及远处转移有着非常密切的关系。在EMT过程中,细胞表面上皮标志物E-钙黏蛋白表达下调,间质标志物波形蛋白、N-钙黏蛋白表达上调是其主要标志。本文就恶性肿瘤EMT机制的最新研究进展作一综述。     

癌干细胞及其微生态环境与癌转移

机体的微生态环境-巢,包括成骨细胞巢、血管巢以及外周巢;外周巢又包括缺血性巢、原发巢及预转移巢.肿瘤干细胞利用机体的于细胞-巢系统在肿瘤的发生、维持生长、增殖、转移和复发中起着重要作用;它还具有耐受抗肿瘤药物和放射治疗的特性.笔者就上述问题的近年研究进展进行综述.     

SELDI-TOF-MS技术检测肿瘤蛋白标志物的研究进展

无创的SELDI-TOF-MS技术已被广泛应用于检测肿瘤的蛋白质生物标志物,它具有较高的敏感度和特异度,且简单快捷。笔者就SELDI-TOF-MS技术在肿瘤研究中的应用进行简要综述,主要包括其用于乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食管癌、胃癌、前列腺癌等肿瘤的诊断。     

microRNA-200c在胰腺癌干细胞中的表达及作用

目的：探讨microRNA-200c（miRNA-200c）在胰腺癌干细胞中的表达及作用。方法：应用流式细胞术在人胰腺癌PANC-1细胞中以CD24+CD44+ESA+为标记物分选胰腺癌干细胞,并通过NOD/SCID小鼠移植瘤实验验证其肿瘤干细胞特性;分别用RFQ-PCR法Transwell试验检测PANC-1细胞、胰腺癌干细胞以及转染miRNA-200c前体片段或阴性对照序列的胰腺癌干细胞的miRNA-200c表达与侵袭能力。结果：PANC-1细胞中分选出CD24+CD44+ESA+细胞（占0.8%）具有肿瘤干细胞特性,其在小鼠皮下移植后的移植瘤体积明显大于同期移植的PANC-1细胞[（1 725.14±261.29）mm3 vs.（479.65± 99.67）mm3,P<0.05];胰腺癌干细胞中miRNA-200c的表达量明显低于PANC-1细胞（0.15±0.01 vs. 1.00±0.09,P<0.05）,平均穿膜细胞数明显多于PANC-1细胞[（321±7.62）个vs.（70±16.47）个,P<0.05],但转染miRNA-200c前体片段后,胰腺癌干细胞中miRNA-200c表达量明显升高,平均穿膜细胞数明显减少（P<0.05）。结论：胰腺癌干细胞中miRNA-200c的表达降低,miRNA-200c具有抑制胰腺癌干细胞生长及侵袭力的作用。

     

胃癌细胞奥沙利铂耐药与上皮-间质转化关系研究

目的：探讨胃癌细胞奥沙利铂（oxaliplatin,L-OHP）耐药与上皮-间质转化（EMT）的关系。 方法：采用逐步递增L-OHP浓度持续体外诱导人胃癌SGC-7901细胞,建立L-OHP耐药细胞系SGC-7901/L-OHP;通过形态学、群体倍增时间、药物敏感性检测确定SGC-7901/L-OHP成功建立;比较SGC-7901/L-OHP细胞与亲代细胞EMT相关标记物N-cadherin和E-cadherin表达差异。 结果：经6个月诱导,L-OHP耐药细胞系SGC-7901/L-OHP成功建立,表现为该细胞的形态由上皮表型转变为间质样细胞表型;群体倍增时间较亲代细胞明显延长（P<0.05）;L-OHP的IC50为亲代细胞的9.7倍。与亲代细胞SGC-790比较,SGC-7901/L-OHP细胞中N-cadherin mRNA和蛋白表达明显上调,E-cadherin mRNA和蛋白表达明显下调（均P<0.05）。 结论：EMT可能是人胃癌细胞对L-OHP产生耐药的重要机制。     

胰腺癌干细胞研究进展

胰腺癌干细胞（PCSC）在胰腺癌的发生、发展过程中起着重要作用,且与胰腺癌的耐药、转移机制关系密切。PCSC的表面标志物、分离、鉴定、信号通路、微环境、耐药、转移和靶向治疗等方面的研究,将为临床胰腺癌的治疗提供新的方向。     

甲状腺癌肿瘤干细胞的研究进展

肿瘤干细胞(CSC)学说得到了越来越多的关注,已有研究证实在甲状腺癌中存在CSC。甲状腺癌CSC可能是甲状腺癌发生、转移、复发及耐药的根源,因此,甲状腺癌CSC的研究对甲状腺癌的诊断、治疗及预防具有重要意义。笔者对甲状腺癌CSC的最新研究进展进行综述。     

miR-124在结肠癌中表达及其对结肠癌肺转移的调控作用

目的:探讨miR-124在结肠癌中的表达,及其对结肠癌细胞生物学行为的影响及作用机制。方法:用qRT-PCR检测miR-124在结肠癌组织及细胞中的表达情况,用慢病毒载体转染技术上调miR-124在结肠癌细胞中的表达水平后,通过流式细胞术观察细胞凋亡的变化,用不同miR-124表达水平的结肠癌细胞对裸鼠尾静脉注射后观察肺转移及生存情况;通过生物信息学软件预测miR-124的潜在靶基因,并通过双荧光素酶报告基因分析以及体外、体内实验进行鉴定和验证。结果:miR-124在结肠癌组织中表达降低,其表达水平与肿瘤大小、分期及淋巴结转移明显有关(均P0.05)。miR-124表达水平随着结肠癌细胞恶性度的增加而降低,上调miR-124的表达后,结肠癌细胞凋亡率明显增加,裸鼠的肺转移明显抑制、生存时间明显延长(均P0.05)。ITGB1是miR-124的潜在靶基因,下调结肠癌细胞ITGB1表达后,其作用与上调miR-124表达相一致。结肠癌组织中,miR-124与ITGB1的表达呈明显负相关(r=-0.4936,P=0.002)。结论:在结肠癌中miR-124表达下调,其靶基因ITGB1表达相应增加,从而促进结肠癌细胞的生长和侵袭转移。     

胃肠道肿瘤干细胞生长相关信号转导通路

根据目前肿瘤的干细胞起源理论,肿瘤的生长是极少量肿瘤干细胞增殖的结果,而肿瘤干细胞的生长调控与多种信号转导通路有关.笔者就胃肠道肿瘤干细胞生长相关信号转导通路的研究进展做一综述.     

DNA聚合酶θ与肿瘤关系的研究进展

DNA聚合酶θ（POLQ）是DNA聚合酶A家族成员之一,在肿瘤细胞和部分人体正常组织中高表达。POLQ通过参与DNA损伤耐受,在维持人体细胞染色体稳定从而避免疾病的发生过程中起着重要的作用。同时POLQ因其低保真度的特性导致组织细胞突变易感性,其表达异常增高及缺陷均可导致肿瘤等疾病的发生。笔者就目前关于POLQ参与损伤耐受的机制、低保真度导致突变易感性以及其在肿瘤发展中作用的研究进展作一综述。

     

FH535对结直肠癌肿瘤干细胞自我更新及侵袭迁移的抑制作用及机制

目的:探讨小分子药物FH535对结直肠癌肿瘤干细胞(CRC-CSCs)自我更新、迁移侵袭的影响及机制。方法:通过流式细胞术从人结直肠癌DLD-1细胞中分选CD133+CD44+的CRC-CSCs,不同浓度(20、30、40μmol/L)FH535作用CRC-CSCs并计算半数抑制率(IC50);用IC50浓度作用CRC-CSCs,以无处理的CRC-CSCs为对照组,然后分别采用成球实验及有限浓度稀释法检测细胞的自我更新能力,Transwell迁移侵袭实验及实时迁移侵袭实验(RTCA)检测细胞迁移侵袭能力,qRT-PCR及流式细胞术检测Wnt/β-catenin信号通路相关分子及下游分子的mRNA及蛋白质表达变化。结果:FH535对CRC-CSCs的IC50为40μmol/L。与对照组细胞比较,40μmol/LFH535作用后的CRC-CSCs成球能力明显减弱(57.33vs.313.67,P0.01),CSCs比例明显下降(11.60/100vs.75.50/100,P0.05),迁移(Transwell:10.66vs.90.00;RTCA:0.17vs.0.37)及侵袭(Transwell:8vs.20;RTCA:0.14vs.0.37)能力受到明显抑制(均P0.01);Wnt/β-catenin信号通路分子LEF1、AXIN1及下游分子c-myc、VEGF、cyclinD1、survivin的mRNA与蛋白表达均明显下调(均P0.01)。结论:FH535可能通过抑制Wnt/β-catenin通路的活性而削弱CRC-CSCs的自我更新、侵袭迁移能力。