胰腺癌组织中抑癌基因 MTS1表达的研究

目的 从分子水平探讨抑癌基因MTS1在胰腺癌组织中的表达状况及其与临床病理的联系。方法 利用免疫组织化学ABC法对54例胰腺癌和29例胰腺良性组织中MTS1基因表达状况进行检测。结果 正常胰腺及良性病变组织中MTS1基因蛋白表达率为75.86％,显著高于胰腺癌组织中MTS1基因蛋白表达率（40.74％）,P<0.05。MTS1基因蛋白表达率与胰腺癌的组织学分化程度呈正相关（P<0.05）。且其在临床病理分期Ⅰ+Ⅲ期阳性表达率（68.18％）明显高于Ⅲ+Ⅳ期癌肿（21.88％）,P<0.005。结论 MTS1基因蛋白表达可以反映胰腺癌的增殖活性和生物学行为,是评价胰腺癌病人预后的一项客观指标,对临床工作有指导意义。     

E－钙黏附素和环氧化酶-2在胰腺癌中的表达及其临床意义

为探讨E-钙黏附素（E-cad）及环氧化酶-2（COX-2）在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理特点的关系。笔者应用免疫组化技术检测56例胰腺癌组织、10例正常胰腺组织、6例癌旁组织和12例转移淋巴结组织中E-cad及COX-2的表达。结果示,正常胰腺及癌旁组织中E-cad均呈强阳性表达;正常胰腺组织中COX-2均呈阴性表达,癌旁组织中仅1例（16.7%）呈现阳性表达。胰腺癌组织中,E-cad异常表达者62.5%,COX-2表达阳性78.6%;E-cad和COX-2在癌组织中的表达与在癌旁和正常胰腺组织中的表达之间比较差异均有显著性 (P<0.01)。E-cad和COX-2在胰腺癌中的异常表达与胰腺癌的淋巴结转移、TNM分期、周围神经侵犯和1年生存率有关,组间差异有显著性(P<0.05),而与发病年龄、性别、肿块大小无相关。Kaplan-meier生存分析,E-cad和COX-2在胰腺癌中的异常表达者与正常表达者生存时间差异无显著性（P > 0.05）。提示E-cad和COX-2在胰腺癌中的异常表达可能在胰腺癌发生、发展过程中起重要作用,联合检测E-cad和COX-2可望成为评价胰腺癌生物学特性的有用指标。     

肝细胞癌Period1 表达与预后的关系

目的：探讨Period1在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及意义。 方法：用RT-PCR与Western blot法检测30例HCC组织与其癌旁肝组织及5例正常肝组织中Period1 mRNA与蛋白表达;甲基化特异性PCR检测HCC组织与癌旁肝组织中Period1启动子甲基化水平;免疫组化检测67例HCC组织及其癌旁肝组织石蜡切片中Period1蛋白的表达;分析Period1的表达与HCC患者临床病理特征及预后的关系。 结果：HCC组织Period1 mRNA和蛋白的表达水平均较癌旁肝组织与正常肝组织明显降低（均P<0.05）,而两者在癌旁肝组织与正常肝组织间差异无统计学意义（均P>0.05）;HCC组织Period1启动子甲基化水平较其癌旁肝组织明显增高（均P<0.05）。HCC组织石蜡切片中Period1阳性表达率为47.8%,而癌旁肝组织阳性表达率为83.6%,差异有统计学意义（P<0.05）;Period1表达与HCC分化程度、结节数目、有无静脉浸润有关（均P<0.05）;Period1阳性表达HCC患者中位复时间与中位生存时间均明显短于阳性者（均P<0.05）。 结论：Period1在肝癌中表达下调可能与HCC的发生发展和侵袭转移密切相关;启动子甲基化可能是Period1表达下调的重要机制。     

IGF-1R在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨胰腺癌组织中IGF-1R的表达及其临床意义。方法：应用原位杂交（DNA-RNA）技术与免疫组织化学SP法检测34例胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中IGF-1RmRNA和IGF-1R蛋白的表达,并分析其与临床病理、预后的关系。结果：IGF-1RmRNA和IGF-1R蛋白在胰腺癌组织中阳性表达率分别为58.82%和55.88%,在正常胰腺组织中阳性表达率分别为20.00%和10.00%。两者差异均有显著性(P<0.05;P<0.01)。在胰腺癌组织中,有淋巴结转移组IGF-1R阳性表达明显强于无淋巴结转移组(P<0.05);病理Ⅲ、Ⅳ期组的IGF-1R阳性表达明显强于Ⅰ,Ⅱ期组(P<0.05)。IGF-1R表达阳性组的生存时间较阴性组明显缩短(P<0.05)。结论：IGF-1R胰腺癌组织中表达增强且与胰腺癌淋巴结转移及预后有关。     

胰腺癌GST-π耐药基因表达及意义

目的 检测胰腺癌组织中GST-π耐药基因的表达及其临床意义。方法 采用S-P免疫组织化学方法对150例异常和正常胰腺石蜡切片组织标本（包括原发性胰腺癌97例,胰腺炎32例和正常胰腺组织21例）进行GST-π耐药基因蛋白表达检测。结果GST-π耐药基因在胰腺癌。胰腺炎和正常胰腺组织中阳性率分别为67％、15.6％和14.3％;胰腺癌组织中GST-π阳性率明显高于其它组织（P<0.05）。胰腺癌高分化组织中GST-π耐药基因表达也明显高于低分化组织（P<0.05）。GST-π耐药基因表达与胰腺癌病人的性别、年龄、肿瘤的部位、大小、侵袭性及临床分期等指标无关（P>0.05）,GST-π耐药基因表达阳性病人平均术后生存时间长于GST-π阴性病人。结论 GST-π可能参与胰腺癌的早期癌变过程,并在维护肿瘤的特性中起到一定的作用,GST-π耐药基因有可能成为胰腺癌的早期肿瘤酶标记物;GST-π耐药基因与胰腺癌的“天然性多药耐药”和肿瘤生物学特性有关,它是指导肿瘤化疗和预后的一个重要指标。     

大鼠胰腺癌和非癌胰腺组织中EZH 2和PTEN的表达及其意义

目的探讨大鼠胰腺癌和非癌胰腺组织中EZH2和PTEN的表达水平及其在胰腺癌发生中所起的作用。方法将二甲基苯荓蒽(DMBA)直接置入胰腺实质内制备胰腺癌模型(A,B组),B组成模1周后每周腹腔注射曲古霉素A(TSA)1μg,A,B组3~5个月内处死,对照组(C组)于第5个月处死;肉眼检查和镜下观察胰腺癌发生情况。EnVisionTM免疫组化法检测3组EZH2和PTEN的表达。结果(1)A组3~5个月癌发生率为48.7%(18/37),17例为胰腺导管腺癌,1例为纤维肉瘤;B组3~5个月癌发生率为33.3%(12/36),11例为胰腺导管腺癌,1例为纤维肉瘤;A组胰腺癌最大径均值大于B组(P0.05);C组胰腺和A,B,2组胰腺外主要脏器均未见明显病理改变。(2)A,B组胰腺导管腺癌EZH2表达阳性率明显高于相应非癌胰腺组织(P0.01);A组+B组胰腺导管癌PTEN表达阳性率明显低于A组+B组非癌胰腺组织(P0.05),但A组和B组胰腺导管癌PTEN表达阳性率与A组或B组非癌胰腺组织间差异无统计学意义(P0.05);EZH2阳性表达和/或PTEN阴性表达的非癌胰腺组织导管上皮均呈轻至重度不典型增生;胰腺导管癌中EZH2与PTEN表达呈明显不一致性(P=0.045);C组正常胰腺EZH2表达均阴性而PTEN表达均阳性。2例纤维肉瘤EZH2和PTEN表达均阴性。结论较大剂量DMBA置入胰实质内可获得较高胰腺癌发生率,TSA能抑制胰腺癌的发生和生长;EZH2基因的激活及PTEN基因的失活在大鼠胰腺癌发生中可能起关键作用。     

抑癌基因P16在胰腺癌癌旁组织中的表达及意义

目的：研究抑癌基因P16在胰腺癌癌旁组织中的表达及意义。方法：采用免疫组化LSAB法检测6例正常胰腺组织,20例胰腺癌及与其相对的癌旁组织中P16蛋白的表达率。结果：癌旁组织与正常胰腺组织中P16蛋白的表达率间比较差异显著（P＜0.05);胰腺癌组织中P16蛋白的表达率与癌旁组织中的表达率正相关（P＜0.05);癌旁组织中P16蛋白表达率与胰腺癌分化程度正相关。结论：P16蛋白在胰腺癌癌旁组织中表达的异常可能与胰腺癌易复发及治疗困难有关;通过检测其表达率可以初步判定肿瘤的恶性程度。     

HSP27 和claudin-10在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的：探讨HSP27和claudin-10在结直肠癌中的表达及其临床意义。 方法：应用免疫组化法检测50例结直肠癌组织、25例结直肠腺瘤组织、50例正常结直肠黏膜组织中HSP27和claudin-10的表达,并分析结直肠癌中两者表达的关系以及与结直肠癌患者临床病理因素及预后的关系。 结果：在结直肠癌组织、结直肠腺瘤组织、正常结直肠黏膜中HSP27阳性表达率分别为54.0%、20.0%、16.0%,差异有统计学意义（P<0.001）;claudin-10阳性表达率72.0%、56.0%、54.0%,差异无统计学意义（P>0.05）;结直肠癌中HSP27与claudin-10的表达呈正相关（r=0.318,P=0.024）。单因素分析显示,HSP27的阳性表达率与与淋巴结转移有关（P<0.05）;claudin-10的阳性表达率与肿瘤直径、浸润深度及淋巴结转移有关（均P<0.05）。生存分析显示,HSP27和claudin-10阳性表达患者平均生存期明显低于各自的阴性表达患者（均P<0.05）。多因素分析显示,HSP27、claudin-10表达及淋巴结转移是影响结直肠癌患者预后的独立风险因素（均P<0.05）。 结论：HSP27在结直肠癌中组织中表达上调,并可能与claudin-10协同在结直肠癌转移中起重要作用。     

Ezrin在胰腺癌和胰腺囊腺瘤中的表达及其意义

目的：探讨Ezrin在正常胰腺组织、胰腺癌组织及胰腺囊腺瘤中的表达及其表达与胰腺癌侵袭转移的关系。方法：用两步免疫组织化学染色法检测13例正常胰腺, 34例胰腺癌及24例胰腺囊腺瘤组织中Ezrin的表达。结果：Ezrin在正常胰腺、胰腺囊腺瘤及胰腺癌的细胞膜强阳性表达率分别为0%, 12.5%和32.4%, 各组织中Ezrin的表达差异均有统计学意义(P＜0.05)。Ezrin表达强度与肿瘤分化程度、临床分期和有无淋巴结转移有关(P＜0.05)。结论：Ezrin在细胞膜的高表达与胰腺癌的发生及侵袭转移关系密切, Ezrin可能是影响胰腺癌患者预后及癌细胞转移的一个重要因素。     

Pin1和周期素D1在胰腺癌中的表达及其意义

目的:检测胰腺癌及癌旁组织中Pin1和周期素D1基因的表达,探讨Pin1在胰腺癌发病中所起的作用。方法:收集27例胰腺肿瘤组织及其相应的肿瘤旁组织标本,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法（RQ RT-PCR）检测胰腺良恶性肿瘤及肿瘤旁组织中Pin1和周期素D1 mRNA 的表达,运用Fisher精确概率分析两者之间的相关性及其与肿瘤临床分期和病理特征的关系。结果:7例胰腺囊腺瘤中周期素D1和Pin1的表达与肿瘤旁组织之间无显著性差异;而20例胰腺癌中周期素D1和Pin1的表达明显高于肿瘤旁组织［（2.78±1.02）vs.（4.36±1.27）和(5.48±1.69) vs. (9.97±1.86),P<0.05）］。Pin1和周期素D1与肿瘤的临床分期和病理分化程度无明显的相关（组间差异均为P>0.05）,但Pin1与周期素D1的表达有关（P<0.01）。 结论:胰腺癌中Pin1的过表达可促进周期素D1表达,由此诱导了肿瘤的发生;Pin1可能在胰腺癌中起着重要作用。     

TGF-α和TGF-β1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的：研究TGF-α、TGF-β1在胰腺癌组织中表达的变化及与胰腺癌临床病理特征的关系。方法：免疫组织化学SABC法检测41例胰腺癌组织和12例正常胰腺组织中TGF-α、TGF-β1的表达情况,并分析其与患者年龄、性别、肿瘤部位、组织分级和病理分期（UICC）等临床病理特征的相关性。结果：41例胰腺癌组织中TGF-α、TGF-β1的阳性表达率分别为73.2%、%,例正常胰腺组织中63.412TGF-α、β1的阳性表达率分别为16.7%、TGF-25.0%,组差异均有统计学意义（P〈0.05）。TGF-α2的表达与胰腺癌患者年龄、性别及肿瘤部位、大小、组织分级、病理分期均无关（P〉0.05）;TGF-β1的表达与胰腺癌患者年龄、性别及肿瘤部位、大小、组织分级无关（P〉0.05）,但与病理分期相关（P=0.021）。结论：TGF-α和TGF-β1在胰腺癌组织中高表达,TGF-β1与胰腺癌病理分期相关。     

胰腺癌中Ezrin蛋白和CD44v6蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨Ezrin蛋白和CD44v6在胰腺癌中的表达情况及其临床意义。
方法：采用免疫组织化学检测胰腺癌组织中Ezrin蛋白及CD44v6的表达,并用单因素分析法研究其与临床病理因素的关系。
结果：Ezrin蛋白和CD44v6阳性表达率在TNM分期和淋巴结转移两指标分组间有统计学意义(P<0.05);患者的性别、年龄、术后生存、肿瘤直径、分化程度等指标分组间阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05)。胰腺癌中Ezrin蛋白和CD44v6表达呈正相关（r=0.38,P<0.05）。
结论：Ezrin蛋白和CD44v6异常表达可能与胰腺癌侵袭转移有关;两者可能协同参与肿瘤的侵袭和转移;两者的联合检测可能有助于判断胰腺癌浸润的转移潜能,为临床治疗及预后提供新的靶点。     

EZH2 和CBX7 在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨zeste基因增强子同源物2（EZH2）和色素框同源物7（CBX7）在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。 方法：采用RT-PCR和免疫组织化学染色SP法检测EZH2和CBX7基因与蛋白在正常乳腺组织、乳腺良性肿瘤组织、乳腺癌组织中的表达。分析乳腺癌组织中两者表达之间的关系,以及两者表达与乳腺癌临床病理因素的关系。 结果：正常乳腺组织、乳腺良性肿瘤组织及乳腺癌组织中EZH2 mRNA表达量与蛋白表达率依次明显增高,而CBX7 mRNA与蛋白表达率依次明显降低,差异均有统计学意义（均P<0.05）;乳腺癌组织中EZH2和CBX7 mRNA与蛋白表达均呈负相关（r=-0.414,P=0.008;r=-1.000,P=0.015）;两者的mRNA与蛋白表达水平均与淋巴结转移情况及临床分期有关（均P<0.05）,而与患者的年龄、绝经状况、肿瘤大小、组织学分级无关（均P>0.05）。 结论：乳腺组织中EZH2表达升高、CBX7表达降低,两者间的相互作用可能参与了乳腺组织恶性转变及乳腺癌的浸润转移。     

抑癌基因PTEN在结肠直肠癌中表达的研究

目的：探讨PTEN蛋白在结肠直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学技术检测1998年1月至1999年8月间于我院收治的122例结肠直肠癌组织标本中frrEN蛋白的表达。结果：在122例结肠直肠癌组织标本中有39例为阴性表达，正常结肠直肠黏膜组织、腺瘤组织均为阳性表达（P〈0．01）。无论阳性面积抑或强阳性面积，PTEN蛋白表达与结肠直肠癌病人的性别、年龄无显著相关性（P〉0．05）；而与结肠直肠癌周径、淋巴结转移、远处转移、肿瘤分化程度和Dukes分期存在显著相关（P〈0．01）。肿瘤分化各组两两比较显示，在阳性面积中除高分化与中分化腺癌、在强阳性面积中除低分化与未分化腺癌（P〉0．05）外，其余各组间统计学检验均存在显著性差异（P〈0．01）。Dukes分期各期两两比较，无论是阳性面积还是强阳性面积，除B期与C期（P〉0．05）外，其余各组间统计学检验均存在显著性差异（P〈0．01）。结论：PTEN抑癌基因的蛋白表达低下或丢失与结肠直肠的癌变有关，可能是结肠直肠的癌变过程中一种较晚发生的事件，是进展期结肠直肠癌的一种信号。     

胰腺癌组织中pSMAD1|5|8和noggin的表达及其意义

目的探讨pSMAD1,5,8和noggin在胰腺癌的表达及其与临床病理因素的关系。方法采用SP免疫组化技术检测42例胰腺癌和10例正常胰腺组织中pSMAD1,5,8和noggin表达的相关性,以及它们与胰腺癌患者临床病理因素的关系。结果胰腺癌组组织中pSMAD1,5,8高表达,而noggin呈低表达(P0.05),两者在胰腺癌组织中的表达呈负相关(r=-0.684,P0.05),且pS-MAD1,5,8的表达率与淋巴结转移和临床分期有关,后两因素分组间差异有统计学意义(均P0.05)。结论pSMAD1,5,8和noggin表达与胰腺癌的侵袭转移能力相关,检测两者的表达水平可能对胰腺癌的诊断和预后可能有参考价值。     

抑癌基因RASSF1A在胰腺癌组织中表达的研究

目的：探讨抑癌基因RASSF1A在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌发生、发展的关系。方法：采用免疫印迹方法检测48例胰腺癌组织及其癌旁（正常）组织RASSF1A基因蛋白的表达水平。结果：癌旁组织RASSF1A蛋白的表达量高于高分化腺癌组织的表达量（P<0.05);高分化腺癌组织RASSF1A蛋白的表达量高于中、低分化腺癌组织（P<0.05)。TNM分期Ⅲ期RASSF1A蛋白的表达量低于Ⅰ,Ⅱ期(P<0.05)。RASSF1A基因蛋白表达与性别、年龄,肿瘤发生部位无明显关系(P>0.05)。结论：RASSF1A表达缺失或低下在胰腺癌的发生、发展中起重要作用。     

PTEN基因在甲状腺癌组织中的表达及其意义

摘要：为探讨PTEN基因在甲状腺癌中的表达及其与甲状腺癌生物学行为的关系，笔者采用免疫组化方法检测PTEN基因在不同甲状腺组织中的表达。结果示，甲状腺癌组织PTEN基因的阳性表达率明显低于甲状腺正常组织和甲状腺腺瘤组织；PTEN基因表达与甲状腺癌的TNM分期、淋巴结转移呈负相关。提示PTEN基因表达的降低在甲状腺癌的发生和转移过程中起重要作用。     

PTEN蛋白和p27在胃癌中的表达和相关性研究

目的：研究胃癌中抑癌基因PTEN和p27的表达和丽者间的关系.方法：应用免疫组化方法检测36例胃癌组织、10例癌旁组织和8例正常胃组织中PTEN和p27蛋白的表达情况.结果：胃癌组织中PTEN和p27阳性表达率分别为61.1%（22/36）和63.9%（23/36）（P＞0.05）,均低于正常胃组织阳性率100%（P＜0.05）胃癌组织中PTEN和p27阳性表达存在正相关关系（r=0.3043 P＜0.05）,结论：PTEN和p27基因的异常改变参与胃粘膜细胞的恶性转化过程,PTEN和p27蛋白表达水平可作为评价胃癌病理生物学行为的客观指标之一.     

原发性肝细胞癌中PTTG，p27及SKP2蛋白的表达及其临床意义

采用免疫组化法检测PTTG，p27及SKP2蛋白在50例HCC和16例正常肝组织中的表达。结果示： ⑴PTTG,p27及SKP2 在HCC中的阳性表达率分别为72.0％，36％和56.0％，在正常肝组织中阳性率分别为6.3％，93.8％和12.5％;三者的表达在两种组织间差异有显著性（P<0.01）。⑵PTTG表达与大体形态、有无转移有关（P<0.01或P<0.05）。p27表达与肿瘤病理分级、肿块大小、术前SHCSP阳性、肝内外转移、门静脉癌栓有关（P<0.01或P<0.05）。 SKP2表达与肿瘤病理分级、肿块大小、大体形态及肝内外转移有关（P<0.01或P<0.05）。三者表达与年龄、肿瘤病理类型、AFP、有无乙肝或肝硬化无关（P>0.05）。⑶PTTG及SKP2与p27表达呈负相关（r＝－0.218和－0.659，P<0.05）。提示，⑴PTTG蛋白在HCC中的高频率过度表达表明其基因激活可能是人肝组织癌变过程中的重要因素之一。⑵SKP2表达上调可促进HCC的发生发展。⑶PTTG和SKP2与p27的低表达有关;p27的低表达可能与HCC的发生发展有关。