自噬相关基因Beclin1与肿瘤

Beclin1是一种自噬相关基因,其在细胞自噬中起到了重要的调节作用。此外,最近的研究表明它在肿瘤的发生、发展中也发挥了一定作用,它通过自噬、凋亡等作用抑制肿瘤的发展,但也有研究表明其在肿瘤发展过程中起到了积极的作用。     

自噬通路中 mTOR 和 Beclin1与肿瘤关系的研究进展

细胞自噬是进化上保守的降解胞内受损的细胞器、异常蛋白质、外源微生物的溶酶体依赖代谢途径。研究证实,自噬与多种肿瘤细胞的恶性转化和肿瘤细胞的生长有关。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和自噬相关基因 Beclin1可通过调节细胞自噬活性而在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用。目前,有关肿瘤细胞自噬性死亡的研究受到越来越多人的关注,它很可能成为肿瘤精确治疗的新靶点。深入研究自噬通路中相关因子,如 mTOR 和beclin1的具体作用条件及其机制,为基于自噬调节治疗肿瘤新方法提供更多的理论基础。本文现就对自噬通路中mTOR、Beclin1在肿瘤发生及发展中的作用及其治疗的研究进展作一简要概述。     

特发性肺纤维化的发病机制及凝血指标与肺功能关系的研究

目的：探讨特发性肺纤维化（IPF）的发病机制以及 IPF 患者凝血指标与肺功能的相关性。方法将32例特发性肺纤维化患者设为观察组,32例健康人设为对照组,检查两组研究对象的血凝指标、肺高分辨率 CT 及肺功能,并进行比较和相关性分析。结果 IPF 患者血液中 D‐二聚体、血浆纤维蛋白原含量升高;血浆纤维蛋白原水平与肺一氧化碳弥散量（DLCO）水平呈显著负相关性。结论 IPF 患者体内处于血液高凝状态,血浆纤维蛋白原（FIB）含量检测能够反映肺弥散能力,进一步判断肺纤维化的病情轻重。     

血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平与肺癌临床病理类型及预后的相关性

目的研究血浆D-二聚体及纤维蛋白原(FIB)对肺癌临床治疗的指导意义。方法收集2014年10月—2017年12月笔者所在医院首次确诊的106例肺癌患者的一般临床资料,采用德国罗氏公司提供的试剂盒对患者外周血中D-二聚体进行分析,采用全自动血凝分析仪对FIB进行测定。并对其与肿瘤病理类型及肿瘤分期的相关性进行对比分析。结果 D-二聚体水平在肺癌不同病理类型间存在显著性差异(P<0.05),FIB含量在不同病理类型间有差异,表现为小细胞肺癌>腺癌>鳞癌,但三组间FIB均值无统计学差异。D-二聚体在不同肿瘤分期间表现为Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅰ～Ⅱ期,Ⅲ期与Ⅳ期FIB明显高于Ⅰ～Ⅱ期,差异有显著性(P<0.05)。结论肺癌患者血浆D-二聚体、FIB可作为判断肺癌预后的重要参数,特别对不同病理类型有一定的参考,分期较晚的肺癌患者D-二聚体、FIB明显高于早期患者。     

自噬与肿瘤防治新策略

自噬是细胞清除并回收利用错误折叠的蛋白及受损细胞器而维持细胞稳态的分解代谢过程。这一过程与包括肿瘤在内的许多疾病有密切的关联,现已成为癌症研究的热点。自噬既具有肿瘤抑制功能,在化疗中又能保护肿瘤细胞。近年来,在自噬相关蛋白中,对自噬形成起到关键作用的液泡分选蛋白34(VPS34)受到了广泛关注,已和自噬一起成为肿瘤防治和抗肿瘤药物筛选靶标。最近,3个VPS34的特异性抑制剂PIK-Ⅲ,VPS34-IN1和SAR405相继面世,它们可能对自噬的抑制及肿瘤干预具有独特的影响。本文介绍了自噬在肿瘤中扮演的不同角色和VPS34在自噬中的功能调控,还讨论了以自噬及VPS34为靶标的抑制剂研究最新进展及其在肿瘤防治中的应用前景。     

妊高征患者凝血与纤溶指标的检测及意义

目的探讨妊高征患者凝血与纤溶指标的变化度其临床意义。方法对正常非孕妇女30例、正常晚期妊娠妇女30例和妊高征患者68例（其中轻度22倒、中度25例、重度21例）进行凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fbg）和D-二聚体（D—D）进行检测和分析。结果与正常非孕妇女纽比，正常晚期妊娠组和妊高征组的PT、APTT缩短（P〈0．05），Fbg和D-二聚体明显升高（P〈0．05）；与正常晚期妊娠组相比，中、重度妊高征组PT、APTT均有明显缩短（P〈0．05），Fbg和D-二聚体明显升高（P〈0．05）。结论正常晚期妊娠妇女处于高凝状态，而妊高征患者组处于血栓前状态。进行孕妇产前凝血与纤溶指标的检测，对妊南征的早期诊断与防治具有重要意义。     

胃癌病人血小板参数和凝血指标与肿瘤远处转移及分期的相关性分析

目的 探索胃癌病人血小板参数和凝血指标与肿瘤远处转移及TNM分期的相关性。方法 选取2018年9月至2021年10月安徽医科大学第四附属医院收治的139例胃癌病人,按照是否存在远处转移分为有远处转移组(56例)和无远处转移组(83例),根据第八版美国癌症联合委员会(AJCC)胃癌分期标准分为Ⅰ期15例、Ⅱ期21例、Ⅲ期47例、Ⅳ期56例,分析血小板参数和凝血指标在两组之间的差异以及与TNM分期的相关性。结果 血小板计数有远处转移组[(248.13±87.55)×10⁹/L]高于无远处转移组[(212.23±77.20)×10⁹/L];在凝血指标中,纤维蛋白原有远处转移组[(3.66±1.26)g/L]高于无远处转移组[(3.16±0.84)g/L],凝血酶原时间有远处转移组[(11.99±1.06)s]高于无远处转移组[(11.36±0.72)s],部分凝血酶原时间有远处转移组[(26.50±3.96)s]高于无远处转移组[(24.61±3.31)s],国际标准化比值有远处转移组1.03±0.10高于无远处转移组0.97±0.07,与TNM分...     

慢性心衰患者C-反应蛋白、纤维蛋白原、D-二聚体的相关性研究

目的研究慢性心力衰竭患者高敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、D-二聚体(D-dimer)的变化、相关性及临床意义。方法选择心衰患者(心功能NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级)64例、心功能正常患者21例,检测B型利钠钛(B-natriuretic peptide,BNP)、hs-CRP、FIB、D-二聚体水平,并用彩超测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)评定患者心功能。结果①随心衰加重,hs-CRP、FIB、D-二聚体水平明显升高,LVEF水平明显降低;②较心功能正常组,各组心衰患者hs-CRP、FIB、D-二聚体水平显著升高,LVEF水平显著降低(P<0.05～0.01);③hs-CRP与FIB、D-二聚体正相关(r=0.708,0.696 P=0.01);④LVEF与hs-CRP、FIB、D-二聚体负相关(r=-0.669,-0.492,-0.794,P=0.01)。结论慢性心衰患者体内存在炎症反应与高凝状态,两者有相关性,在临床工作中应重视其存在性,并对其干预性治疗予以进一步研究。     

晚期非小细胞肺癌血浆纤维蛋白原、D-二聚体及血小板水平与预后的相关性研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平及血小板计数与其预后的相关性。方法测定112例晚期非小细胞肺癌患者（肺癌组）及30例健康体检者（对照组）血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平及血小板计数并进行对比分析。结果肺癌组血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平及血小板计数高于对照组（P〈0.05）,肺癌组血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平及血小板计数与病理类型、肿瘤大小、TNM分期之间无明显关系。晚期非小细胞肺癌患者血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平及血小板计数与生存期呈显著负相关。结论晚期非小细胞肺癌患者血液处于高凝状态,血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平及血小板计数与患者的预后密切相关。抗凝治疗对控制晚期非小细胞肺癌患者病情的发展及预后可能有重要的临床意义。     

D-二聚体FDP和PLT与上皮性卵巢癌预后的相关性分析

目的 探讨D-二聚体、纤维蛋白降解产物（FDP）和血小板（PLT）计数与上皮性卵巢癌（EOC）预后的相关性。方法 收集2012年10月至2016年6月安徽医科大学第一附属医院妇产科手术治疗的EOC患者196例的临床资料进行回顾性分析,其外周静脉血PLT、FDP和D-二聚体数值为术前留取,对比不同水平D-二聚体、FDP和PLT情况下患者临床（年龄、手术方式、化疗率）及病理情况（分化程度、病理分期）,并对比不同止凝血指标水平下患者的生存情况（总生存时间和无瘤生存时间）。结果 EOC晚期（Ⅲ~Ⅳ期）患者D-二聚体、FDP、PLT水平高于EOC早期（Ⅰ~Ⅱ期）患者（P<0.05）。低分化EOC患者FDP、PLT水平高于中高分化EOC患者。D-二聚体和FDP阳性组（D-二聚体>0.5 mg/L,FDP>5 g/L）患者的累计生存率低于D-二聚体和FDP阴性组（D-二聚体≤0.5 mg/L,FDP≤5 g/L）的患者（P<0.05）,高D-二聚体和FDP水平EOC患者预后较差。PLT>350×10⁹的卵巢癌与PLT≤350×10⁹/L的卵巢癌患者生存情况差异无统计学意义（P>0.05）。结论 EOC晚期患者D-二聚体、FDP和PLT较早期患者升高,D-二聚体及FDP高水平的EOC患者预后不佳,其检测可能有助于识别卵巢癌复发高危人群、评估预后、指导临床决策。     

血清CEA、CA125、CA199水平与肺癌病理类型及临床分期的相关性分析

目的通过检测血清癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、癌抗原199(CA199)水平,探索其与肺癌病理类型及临床分期之间的相关性。方法采用多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统测定126例肺癌患者的血清CEA、CA125、CA199水平,分析其与病理类型、临床分期之间的关系。结果肺腺癌患者的血清CEA和CA125水平明显高于肺鳞癌;Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者血清CEA、CA125、CA199水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期,差异均有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。但肺腺癌与肺鳞癌患者血清CA199水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论测定血清CEA、CA125、CA199水平可为判断肺癌病理类型及临床分期提供依据。     

RKIP的表达与肺癌侵袭转移的相关性

目的探讨Raf激酶抑制蛋白(RKIP)在肺癌组织中的表达及其与肺癌侵袭转移的相关性。方法采用RT-PCR和Western blot方法检测95例肺癌患者的肺癌组织及其癌旁正常肺组织中RKIP的表达,分析其与肺癌临床病理学特征的关系。结果肺癌组织RKIP mRNA阳性表达率和蛋白表达量均低于正常肺组织(48.42%vs.77.89%和0.598±0.124vs.0.623±0.116),肺癌中、低分化组均低于高分化组[(39.47%、20.00%vs.66.67%)和0.318±0.117、0.104±0.005vs.0.623±0.116),伴有淋巴结转移组低于无淋巴结转移组(31.71%vs.61.11%和0.309±0.112vs.0.737±0.175),生存期<2年者低于生存期≥2年者(34.78%vs.61.22%和0.302±0.107vs.0.742±0.225)(P<0.05)。结论 RKIP的低表达可能与肺癌的发生及侵袭转移有关。     

进展期肺癌患者D-二聚体水平与化疗疗效的相关性研究

目的 探讨进展期肺癌患者血浆D-二聚体水平与化疗疗效的关系.方法 检测59例进展期肺癌患者[39例非小细胞肺癌（NSCLC）,20例小细胞肺癌（SCLC）]化疗前、3个疗程化疗后及30例健康对照组的血浆D-二聚体含量.结果 进展期肺癌患者化疗前血浆D-二聚体水平显著高于正常人（P＜0.01）,且NSCLC组与SCLC组差异有显著性,D-二聚体在NSCLC组更高表达.NSCLC与SCLC患者的Ⅲ、Ⅳ期血浆D-二聚体水平均差异有显著性.39例进展期NSCLC患者化疗后有效（PR/CR）组D-二聚体含量为（223.00±102.16）mg/L,显著低于化疗前（P＜0.01）,化疗后稳定（SD）组与化疗前相比差异无显著性（P=0.78）,化疗后进展（PD）组D-二聚体含量是（1024.81±577.08）mg/L,明显高于化疗前（P＜0.01）.SCLC患者中化疗后PR/CR和PD患者血浆D-二聚体水平与化疗前比较差异无显著性.结论 血浆D-二聚体的水平高低可作为进展期肺癌观察病情、判断预后、观察疗效的一个指标,对NSCLC尤其适合.     

NET-1、VEGF在肺癌中的表达及意义

目的探讨NET-1、VEGF在肺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法,检测120例肺癌及10例正常肺组织(对照组)中NET-1、VEGF的表达。结果 NET-1、VEGF在肺癌中的阳性表达率(85.00%、55.83%)明显高于癌旁肺组织(40.00%、0),2组间差异有统计学意义(P<0.05)。NET-1、VEGF蛋白在肺癌中的表达差异与患者性别、年龄、病变部位无关(P>0.05),但与肺癌组织的分化程度、临床分期、有无淋巴结转移相关(P<0.05)。结论 NET-1、VEGF的阳性表达均与肺癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关,且在癌组织中表达强度显著高于正常组织,提示两者具有促进肿瘤细胞转化、增殖、迁移的作用,可作为临床判定肺癌恶性程度的指标。     

erbB-2/HER-2在肺癌组织中的异常表达及意义

目的 研究erbB-2／HER-2基因在肺癌组织中的异常表达的意义。方法 应用免疫组织化学的方法检测50例肺癌和20例正常肺组织HER-2(人体第二表皮生长因子受体，Human epidermal-growth—factor receptor2，HER2)蛋白的表达。结果 HER-2／neu在正常肺组织中无过表达，肺癌组织中存在HER-2／neu的过表达，过表达率为66％，肺癌HER-2／neu的过表达更多见于中晚期肺癌，特别是肺腺癌，且与患者术后无瘤三年生存率呈负相关。结论 HER-2／neu可作为评价肺癌(特别是肺腺癌)患者预后的可靠指标。     

The association of increased lung resistance protein expression with acquired etoposide resistance in human H460 lung cancer cell lines

Chemoresistance remains the major obstacle to successful therapy of cancer. In order to understand the mechanism of multidrug resistance (MDR) that is frequently observed in lung cancer patients, here we studied the contribution of MDR-related proteins by establishing lung cancer cell lines with acquired resistance against etoposide. We found that human H460 lung cancer cells responded to etoposide more sensitively than A549 cells. Among MDR-related proteins, the expression of p-glycoprotein (Pgp) and lung resistance protein (LRP) were much higher in A549 cells compared with that in H460 cells. When we established H460-R1 and -R2 cell lines by progressive exposure of H460 cells to increasing doses of etoposide, the response against etoposide as well as doxorubicin was greatly reduced in R1 and R2 cells, suggesting MDR induction. Induction of MDR was not accompanied by a decrease in the intracellular accumulation of etoposide and the expression of MDR-related proteins that function as drug efflux pumps such as Pgp and MRP1 was not changed. We found that the acquired resistance paralleled an increased expression of LRP in H460 cells. Taken together, our data suggest the implicative role of LRP in mediating MDR in lung cancer.     

人肺癌转移相关蛋白1重组慢病毒载体的构建和病毒包装及其鉴定

目的构建人肺癌转移相关蛋白1（LCMR1）重组慢病毒载体,并包装慢病毒颗粒,为进一步研究该基因在人肺癌发生发展中的功能提供实验基础。方法将人肺癌转移相关基因LCMR1扩增后,酶切连接构建人pLVX—IRES—Neo病毒载体,转化DH5a大肠杆菌,挑取阳性克隆测序鉴定,将重组质粒与慢病毒系统一起转染Lenti—X293T病毒包装细胞,并将收集的病毒感染肺癌细胞系95C,即时定量聚合酶链反应（q—PCR）及蛋白质印迹法验证其表达情况。结果DNA测序结果证实成功构建人LCMR1重组慢病毒载体,包装后的病毒浓缩液浓度可达2．5×10^8IFU／ml以上。包装后的病毒颗粒感染95C细胞系,LCMR1的mRNA水平提高9．98倍（P〈0．05）,蛋白水平的表达也明显增强。结论本研究成功构建了pLVX—IRES—LCMR1-Neo慢病毒载体,获得的慢病毒颗粒有效感染肺癌细胞系95C,为研究该基因在肺癌中的功能建立了模型。     

Endoglin表达和MVD检测与肺癌凋亡指数及临床病理特性相关研究

目的探究肺癌组织中Endoglin表达和微血管密度（MVD）与凋亡指数和临床病理特性之间的相关性。方法回顾性对照研究我院行肺癌根治手术后随访大于5年且临床资料完整的60例肺癌患者的临床资料,根据患者的生存时间分为三组,生存时间≥5年者为A组、生存时间3～5年者为B组,生存时间〈5年者为C组,分别研究肺癌组织Endoglin的表达、MVD计数、凋亡指数（AI）与肿瘤病理、分期、预后、凋亡指数间的关系。结果 A组患者的MVD记数平均为（26.32±8.49）,平均术后生存期为（6.5±1.3）年,与B、C组相比,均具有统计学意义（P均〈0.05）;A、B、C组凋亡分数（AI）分别为（5.67±3.11）%、（8.49±3.42）%、（16.57±2.68）%,三组间两两比较,均具有统计学意义（P均〈0.05）。结论肺癌中的Endoglin表达和MVD记数与肺癌的凋亡指数密切相关,且MVD记数越高,凋亡指数越高,肿瘤恶性程度越高,预后越差。