小儿厌食症模型大鼠血清代谢组特征探析

目的:探析小儿厌食症模型大鼠血清代谢组特征,从代谢组角度探析小儿厌食症生物学本质。方法:采用基于液相色谱质谱联用的代谢组学技术检测小儿厌食症模型大鼠血清代谢物变化,筛选出小儿厌食症模型代谢差异物,分析其代谢通路及生物学意义。结果:模型组大鼠血清代谢物与空白组有显著差异,经数据处理,筛选出鞘氨醇、谷氨酸、柠檬酸等30个代谢差异物;涉及脂类代谢、氨基酸代谢及三羧酸循环等14条代谢通路。结论:模型组大鼠经特制高脂饲料喂养后产生病理性代谢产物,可引起脂质代谢、氨基酸代谢和能量代谢的紊乱,最终导致厌食症的发生;此外,还发现小儿厌食症和肠道菌群失调有很大相关,还需进一步探讨研究。     

理脾调脂胶囊对血脂失调症大鼠ApoE、ApoCⅢ基因表达的影响

目的研究理脾调脂胶囊对血脂失调症大鼠ApoE、ApoCⅢ基因表达的影响,探讨其调节血脂代谢的作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、理脾调脂胶囊治疗组（简称治疗组）、血脂康对照组（简称对照组）,造模4周后,治疗组大鼠每日灌胃理脾调脂胶囊,对照组每日灌胃血脂康,用药8周。实验结束时,酶法测定大鼠血清TC、TG浓度,沉淀法测定大鼠血清HDL-c、LDL-c;实时定量PCR法（Real-time PCR）检测大鼠肝脏ApoE、血浆中ApoCⅢmRNA的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血清中的TC、TG、LDL-c均显著升高（P〈0.01）,HDL-c降低（P〈0.01）,ApoEmRNA的表达量降低（P〈0.05）,血浆ApoCⅢ基因表达显著升高（P〈0.01）;与模型组比较,治疗组和对照组大鼠血清中TC、TG、LDL-c均降低（P〈0.01）,治疗组大鼠血清HDL-c升高较为明显（P〈0.01）,ApoEmRNA的表达量升高较为显著（P〈0.01）,血浆ApoCⅢ基因表达显著降低（P〈0.01）;与对照组比较,治疗组大鼠血清中TC、TG、LDL-c均降低（P〈0.05）,HDL-c升高（P〈0.01）,血浆ApoCⅢ基因表达显著降低（P〈0.01）。结论理脾调脂胶囊能显著提高实验性血脂失调症大鼠肝脏ApoEmRNA的表达,并降低血中ApoCⅢmRNA的表达,具有调控血脂代谢的作用。     

自制中药调脂汤对高脂血症大鼠血脂调节作用的实验研究

目的 探讨中药调脂汤对实验性高脂血症大鼠的脂代谢影响及心肌细胞、主动脉血管改变.方法 将60例实验性大鼠随机分成6组：正常组、模型组、立普妥组、调脂汤小剂量组、中剂量组、大剂量组.除了空白组外,其余各组每天灌胃高脂乳剂造成高脂血症动物模型,造模成功后,各实验组灌胃给予相应药物,治疗2周后,取眼动脉血,分离血清处死大鼠,取出心脏、主动脉和肝脏,观察各项指标.结果 调脂汤能显著降低高脂模型大鼠血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白.结论 调脂汤对实验性高脂血症大鼠的血脂有明显改善,同时对主动脉弓脂质沉积有一定的改善作用.     

干姜热性作用的大鼠血清代谢组学研究

目的基于气相质谱联用代谢组学平台研究干姜水提液对大鼠血清的影响,探索干姜热性作用机制。方法雄性大鼠连续5 d给予干姜水提液,分析大鼠血清中小分子代谢物的变化。运用主成分分析等多元线性统计技术分析差异代谢产物,解析内源性代谢产物变化及相关通路。结果正常大鼠在给药后,α-酮戊二酸、苹果酸及柠檬酸等三羧酸循环中间产物下降,天冬氨酸、谷氨酸及胱氨酸等生糖氨基酸中间产物也下降,推测大鼠在给予干姜提取物后体内三羧酸循环代谢通路及生糖氨基酸通路激活用于产生热量,与干姜热性功效相吻合。结论正常大鼠中干姜提取液可能通过增强三羧酸循环及生糖氨基酸代谢通路发挥了热性的功效。     

脂调康胶囊对高脂血症大鼠血脂的调节作用观察

目的 观察脂调康胶囊对高脂血症大鼠血脂的调节作用。方法 采用喂食高脂饲料方法复制大鼠高脂血症模型,以脂必妥为对照,检测各组大鼠血清及肝脏中脂质含量。结果 脂调康胶囊可显著降低模型大鼠血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ及ＡＩ,升高ＨＤＬ－Ｃ含量,降低肝组织中ＴＣ、ＴＧ含量。结论 脂调康胶囊具有调节血脂和防止动脉硬化形成作用。     

脂调康胶囊对高脂血症大鼠血清apoA-Ⅰ、apoB100的影响

目的:观察脂调康胶囊对高脂血症大鼠血清apoA-Ⅰ、apoB100的影响.方法:喂食高脂饲料方法复制大鼠高脂血症模型,以脂必妥为对照,检测各组大鼠血清apoA-Ⅰ、apoB100的含量.结果:脂调康胶囊可显著升高模型大鼠血清apoA-Ⅰ含量,降低apoB100含量.结论:脂调康胶囊通过提高apoA-Ⅰ含量,增强LCAT和LPL的活性表达而调节血脂,这可能是脂调康胶囊治疗高脂血症的主要机制.     

脂调康胶囊对高脂血症大鼠血清apoA-Ⅰ、apoBl00的影响

目的：观察脂调康胶囊对高脂血症大鼠血清apoA-Ⅰ、apoB100的影响。方法：喂食高脂饲料方法复制大鼠高脂血症模型，以脂必妥为对照，检测各组大鼠血清apoA-Ⅰ、apoB100的含量。结果：脂调康胶囊可显升高模型大鼠血清apoA—Ⅰ含量，降低apoBl00含量。结论：脂调康胶囊通过提高apoA-Ⅰ含量，增强LCAT和LPL的活性表达而调节血脂，这可能是脂调康胶囊治疗高脂血症的主要机制。     

基于~1H-NMR代谢组学的山楂不同炮制品对高脂血症大鼠模型的影响研究

目的探讨山楂炒制前后调脂作用的差异,筛选山楂调脂最优炮制品。方法采用高脂饲料法制备SD大鼠高脂血症模型,应用1H-NMR测定大鼠血清代谢物,结合多元统计分析方法分析给予大鼠净山楂、炒山楂、焦山楂后血清代谢物的变化,比较各炮制品对高脂血症大鼠模型的干预作用。结果山楂不同炮制品均能显著降低高脂血症模型大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,其中净山楂降低血脂作用最佳。与对照组相比,模型组大鼠血清中乳酸、丙酮酸、赖氨酸、肌酸、甘油脂、鸟氨酸、氧化三甲胺(TMAO)、α-酮异戊酸、O-乙酰糖蛋白、N-乙酰糖蛋白、亮氨酸、异亮氨酸含量升高,而胆碱、丙酮、苏氨酸、鲨肌醇、谷氨酰胺、谷氨酸、单不饱和脂肪酸(MUFA)、多不饱和脂肪酸(PUFA)、甘油磷脂酰胆碱(GPC)、葡萄糖含量降低。给药后山楂各炮制组大鼠血清中内源性物质的代谢状态差异明显,与炒山楂、焦山楂组相比,净山楂组调节高脂血症模型大鼠血清中差异代谢物的数量和程度更接近对照组。结论山楂炮制后调脂作用存在差异,且以净山楂效果最优,可能是通过调节氧化应激、能量代谢、氨基酸代谢及肠道菌群等发挥作用。     

基于UPLC-MS的吴茱萸汤对虚寒呕吐大鼠血清代谢谱的影响

目的 以虚寒大鼠为模型,观察吴茱萸汤对模型大鼠血清代谢谱的影响,探讨其治疗虚寒呕吐证可能的内在作用机制。方法 采用复合法（大黄+顺铂）制备虚寒呕吐模型。通过超高液相色谱-质谱（UPLC-MS）技术非靶向获取虚寒呕吐大鼠血清的高通量代谢组数据,结合多元变量分析和数据库检索,对不同组别大鼠血清中内源性代谢物进行分析,筛选鉴定出潜在的差异代谢物,并通过Metabo Analyst软件进行代谢通路分析。结果 血清代谢谱对照组和模型组完全分离,吴茱萸汤给药组靠近对照组,表明从机体内源性物质变化的水平模型复制成功,且吴茱萸汤在一定程度上能够干预大鼠的虚寒呕吐症状,提示吴茱萸汤干预后机体具有恢复到正常状态的趋势。对筛选出来的35种差异性代谢物进行通路分析,发现虚寒呕吐证的机制可能与体内脂代谢、氨基酸代谢通路异常相关,且吴茱萸汤对其通路可能具有调控作用;网络模块化分析发现7个模块之间关系密切,焦谷氨酸、花生四烯酸、5-羟基色胺、异柠檬酸、三酰甘油等生物靶点可作为虚寒呕吐证的生物标志物。结论 吴茱萸汤能够改善虚寒呕吐模型的生理特征,机制可能与吴茱萸汤调节虚寒呕吐大鼠体内紊乱的氨基酸代谢、能量代谢、脂代谢等异常有关。     

脂清胶囊对实验性大鼠的降脂保肝作用

目的观察脂清胶囊的降血脂作用。方法用高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,测定大鼠血清中的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量,以及肝组织中SOD活性与MDA含量。结果脂清胶囊能显著降低高脂血症模型大鼠血清中TG、LDL-C水平以及肝组织中MDA含量。结论脂清胶囊能降低高脂血症大鼠的血脂水平,预防高脂血症的发生发展,调节和改善自由基代谢平衡。     

脂调康胶囊对高脂血症大鼠血清SOD、MDA的影响

目的：观察脂调康胶囊对高脂血症大鼠血清SOD、MDA的影响。方法：采用喂食高脂饲料方法复制大鼠高脂血症模型，以脂必妥为对照，检测各组大鼠血清SoD活性、MDA含量。结果：脂调康胶囊可显著升高模型大鼠血清SOD活性，降低血清MDA含量。结论：脂调康胶囊具有抗氧化损伤的作用。     

佩兰对营养性肥胖大鼠的干预作用及代谢组学研究

目的:探讨芳香化湿药佩兰对营养性肥胖大鼠模型的干预作用,运用代谢组学方法探究其对模型大鼠血清中内源性物质代谢的影响,寻找潜在的生物标志物并分析其代谢途径。方法:将30只雄性SD大鼠,按体重随机分为正常组(10只)、高脂诱导组(20只),分别喂以普通饲料与高脂饲料,饲养4周;成功建立营养性肥胖大鼠模型后,将高脂诱导组按体重和血清甘油三酯(TG)随机平均分为模型组、佩兰3g/kg给药组。灌胃给药4周后取所有动物血清,检测其中甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)和葡萄糖(GLU)含量;利用高分辨质谱检测内源性代谢物信号,经主成分分析并判别血清代谢物组学特征,筛选潜在生物标记物,应用MetPA和KEGG数据库对差异化合物进行通路分析。结果:高脂饲料诱导4周后大鼠体重、Lee's指数、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C、GLU明显高于正常组,成功建立营养性肥胖大鼠模型。给药4周后,与模型组相比,佩兰给药组血清中TG、GHOL含量明显下降;代谢组学分析发现12种潜在生物标记物,主要通过色氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、鞘脂代谢3种代谢途径发挥作用。结论:芳香化湿药物佩兰明显降低营养性肥胖大鼠血清TG、GHOL含量,可能是通过调节色氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、鞘脂代谢等代谢途径改善氨基酸代谢、脂质代谢和能量代谢来发挥作用。     

基于脂质组学的绞股蓝总苷调血脂作用研究

目的 基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱的脂质组学技术研究绞股蓝总苷对高脂血症大鼠脂质代谢的影响。方法 采用高脂饲料制备高脂血症大鼠模型,通过血清血脂指标和肝脏组织病理学评价绞股蓝总苷的调血脂活性,应用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱技术检测血清和肝脏的脂质代谢物,结合主成分分析、正交偏最小二乘-判别分析、火山图筛选差异脂质,明确绞股蓝总苷干预前后血清和肝脏中脂质变化。结果 绞股蓝总苷显著调节高脂血症大鼠的血脂（P<0.05、0.01）。从血清和肝脏中分别筛选了17、17个差异脂质,主要为三酰甘油、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱类。给予绞股蓝总苷干预后,筛选的差异脂质均有回调至正常的趋势。结论 绞股蓝总苷的调血脂作用确切,可能与调节三酰甘油、甘油磷脂、不饱和脂肪酸代谢有关。     

基于代谢组学的痹祺胶囊治疗类风湿性关节炎作用机制研究

目的 利用代谢组学技术探究痹祺胶囊治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法 建立II型胶原蛋白诱导的类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）大鼠模型,并进行痹祺胶囊给药干预,取空白组、模型组、给药组大鼠血清,采用UPLCQ-TOF-MS技术对血清进行代谢组学分析,筛选潜在生物标志物,结合人类代谢组学数据库（human metabolomics database,HMDB）和京都基因与基因组百科全书数据库（Kyoto encyclopedia database of genes and genomes,KEGG）富集相关代谢通路并分析痹祺胶囊对生物标记物的干预作用,进而解析其作用机制。结果 代谢组学分析共筛选到18个潜在生物标志物,涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成及苯丙氨酸代谢、醚脂代谢、组氨酸代谢、三羧酸循环、精氨酸生物合成等11条代谢通路;痹祺胶囊可改善模型大鼠代谢轨迹的偏离。结论 痹祺胶囊主要通过调节氨基酸代谢、花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢及能量代谢等多条代谢通路,改善内源性代谢物的水平,在机体供能、抗炎及免疫调节过程中发挥作用。     

脂调康胶囊对高脂血症大鼠血清INS、GLU的影响

目的 :观察脂调康胶囊对高脂血症大鼠血清胰岛素 (Insulin ,INS)、胰高血糖素(Glucagon ,GLU)的影响。方法 :采用喂食高脂饲料方法复制大鼠高脂血症模型 ,以脂必妥为对照药 ,检测各组大鼠血清INS、GLU的含量。结果 :脂调康胶囊可显著提高模型大鼠血清INS、GLU含量。结论 :脂调康胶囊通过升高血清INS、GLU含量 ,改善高脂血症状态下的糖代谢异常 ,有助高脂血症的治疗及糖尿病的防治。     

脂调康胶囊对高脂血症大鼠血清ET-1的影响

目的 :观察脂调康胶囊对高脂血症大鼠血清 ET- 1的影响。方法 :采用喂食高脂饲料方法复制大鼠高脂血症模型 ,以脂必妥为对照 ,检测各组大鼠血清 ET- 1的含量。结果 :脂调康胶囊可显著降低模型大鼠血清 ET- 1含量。结论 :脂调康胶囊可通过降低血清 ET- 1含量 ,减轻其对机体的损伤。     

脂调康胶囊对高脂血症大鼠血清TNF-α的影响

采用喂食高脂饲料方法复制大鼠高脂血症模型，以脂必妥为对照，检测各组大鼠血清TNF—α的含量，观察脂调康胶囊对高脂血症大鼠血清TNF—α的影响。结果：脂调康胶囊可显著降低模型大鼠血清TNF—α含量。结论：脂调康胶囊通过降低血清TNF—α含量，减轻其对机体的损伤。     

脂调康胶囊对高脂血症大鼠血清IL-6的影响

目的：观察脂调康胶囊对高脂血症大鼠血清IL-6的影响。方法：采用喂食高脂饲料方法复制大鼠高脂血症模型，以脂必妥为对照，检测各组大鼠血清IL-6的含量。结果：脂调康胶囊可显著降低模型大鼠血清IL-6含量。结论：脂调康胶囊通过降低IL-6含量，减轻其对机体的损伤。     

理脾护肝调脂丸对脂肪肝大鼠肝脏MDA,SOD影响的研究

目的:探讨理脾护肝调脂丸防治脂肪肝的作用及其机制。方法:用高脂饲料造模法复制雄性60只SD大鼠脂肪肝模型,按体重随机分为正常组、模型组、东宝肝泰阳性药组、理脾护肝调脂丸低、中、高剂量(1.8,3.6,7.2 g·kg-1)组,每组10只。造模同时开始给药,连续ig 8周后处死大鼠,取肝组织,观察肝组织病理变化,检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)的含量。结果:与模型组相比,理脾护肝调脂丸各剂量组能明显降低肝组织MDA含量(P<0.01),东宝组和理脾护肝调脂丸中剂量组、高剂量组大鼠肝组织MDA含量有明显差异(P<0.05);与模型组相比,理脾护肝调脂丸各剂量组能明显提高肝组织SOD活性(P<0.01),且高剂量组效果优于东宝肝泰组(P<0.05)。结论:理脾护肝调脂丸对高脂血症性脂肪肝大鼠模型有明显的治疗作用。提示可能是清除自由基、增强抗氧化能力。     

降脂胶囊对高脂血症大鼠血脂水平的影响及机理研究

目的:观察降脂胶囊对高脂血症大鼠一般情况及血脂水平的影响,深入探讨研究其降脂调脂机理。方法:健康雄性SD大鼠60只,适应性喂养1周后,随机分为4组,即正常组、模型组、舒降之组、降脂胶囊组,每组15只。复制高脂血症大鼠模型。第5周起,降脂胶囊组灌服降脂胶囊0.6g/kg,西药组灌服舒降之1.8mg/kg,正常组和模型组灌以相同体积的生理盐水,共6周。观察大鼠一般情况变化。于第10周末下腔静脉采血,检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。结果:模型组血清TC、TG、LDL-C均较正常组显著升高,HDL-C较正常组降低;与模型组相比,两治疗组血清TC、TG.、LDL-C含量显著降低,HDL-C显著升高,两治疗组间TC差异显著,其余指标无显著性差异。结论:实验成功复制SD大鼠高脂血症病变的模型,应用健脾除湿、活血祛瘀的降脂胶囊能够显著改善高脂血症大鼠的血脂代谢。