高、低剂量率腔内放疗在宫颈癌治疗的比较

回顾性分析高剂量率 (HDR)和低剂量率 (LDR)腔内放射治疗宫颈癌。前者疗效低于后者(Ⅲ期明显 ) ,但与国际两种治疗方法比较 ,HDR组疗效与之相似 (Ⅱ期稍好 )。HDR组Ⅱ、Ⅲ级放射性直肠炎发生率明显低于LDR组 (P <0 .0 1 ) ,而放射性膀胱炎和直肠阴道瘘的发生率两组间无差别 (P >0 .0 5 )。两组Ⅱ、Ⅲ期患者中无癌存活 5年以上者宫旁A点吸收量比值 (HDR/LDR)为 0 .5 3～ 0 .5 5。此剂量率转换系数对指导临床实践有参考价值。     

低剂量X射线照射对K562细胞周期及凋亡影响的实验研究

目的 低剂量照射(low-dose radiation,LDR)可调节细胞信号传导,通过各种基因和蛋白的表达改变其分子生物学效应,由此产生了多样复杂且不同于大剂量照射的生物效应.用LDR及LDR联合大剂量照射(high-dose radiation,HDR)人红白血病细胞系K562(CML),探讨LDR对K562细胞周期进程及凋亡的影响.方法 按照K562细胞照射剂量不同分为4组,对照组(0 Gy)、LDR组(0.08、0.50 Gy)、HDR组(6 Gy)及LDR联合HDR组(0.08/6 Gy、0.50/6 Gy,LDR/HDR组).采用6 MVX射线照射,LDR与HDR间隔8 h;照射后按不同时间点收集细胞,流式细胞仪检测细胞周期变化与凋亡并分析细胞DNA倍体变化.结果 LDR后6h各组S期比例增加,对照组与LDR各组分别为55.38±2.22 vs 71.91±7.30、73.13±4.09(Z=-2.428,P=0.022;Z=-3.987,P＜0.001);12 h G2/M期细胞比例增加,出现G2/M阻滞,24 h达峰值,对照组与LDR各组分别为17.81±1.27 vs 26.61±7.82、29.02±2.76(Z=-3.684,P＜0.001;Z=-2.928,P＜0.001);48 h各组G0/G1细胞增多,72 h达峰值,对照组与LDR各组分别为27.07±1.19 vs 52.32±2.42、44.06±1.90(Z=-2.351,P=0.020;Z=-2.172,P=0.032).LDR/HDR后6hS期细胞比例增多,且G2/M期比例增加,即G2/M期阻滞,12 h达峰值并持续至24 h,12 h HDR组与LDR/HDR各组G2/M期分别为26.98±2.15 vs 56.27±1.57、69.31±2.51(Z=-2.564,P=0.021;Z=-7.759,P＜0.001).LDR后48 h凋亡率增加,96 h达峰值,对照组与LDR各组分别为1.82±0.12 vs3.21±0.20、6.28±0.30(Z=-3.959,P=0.003;Z=-9.705,P＜0.001);LDR/HDR照射后24 h凋亡率增加,120 h达峰值,HDR组与LDR/HDR各组分别为14.21±0.61 vs 17.38±0.92、27.91±1.07(Z=-2.986,P=0.027;Z=-6.973,P＜0.001).LDR后6h各组四倍体及八倍体细胞增加,且随照射剂量增大而增多,对照组与LDR各组八倍体细胞分别为2.41±0.15 vs 4.84±0.46、7.83±0.59,差异有统计学意义,H值分别为5.956和7.200,P值分别为0.025和0.001;LDR/HDR后6h各组四倍体及八倍体细胞增加,亦随LDR剂量增大而增多,HDR组与LDR/HDR各组八倍体细胞分别为6.49±1.05 vs 10.80±1.23、13.77±0.79,差异有统计学意义,H值分别为5.600和7.200,P值分别为0.05和0.001.结论 LDR能诱导K562凋亡,并能增强随后HDR对K562凋亡作用;LDR能诱导S/M期解偶联及G2/M期阻滞等细胞周期进程改变;LDR诱导K562凋亡可能与S/M期解偶联及G2/M期阻滞等改变细胞周期进程有关.     

低剂量照射对K562细胞凋亡、MMP及Caspase-3活性影响的实验研究

摘 要：［目的］ 探讨低剂量照射及低剂量联合大剂量照射对人红白血病细胞系K562凋亡、线粒体膜电位（MMP）变化及Caspase-3活性的影响及其可能机制。［方法］ 实验分成4组：对照组(0Gy)、低剂量照射组(0.08Gy、0.2Gy、0.5Gy、0.8Gy,LDR组)、大剂量照射组(6Gy,HDR组)及低剂量联合大剂量照射组(0.08Gy/6Gy、0.2Gy/6Gy、0.5Gy/6Gy、0.8Gy/6Gy,LDR/HDR组),体外培养K562,取对数生长期细胞分瓶分组分别给予不同剂量的6MV-X射线照射;照射后按不同时间点收集细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡及照射后24h细胞MMP(△Ψm)的变化,酶标仪检测照射后24h Caspase-3活性(A405nmOD值)变化。［结果］ LDR后48h凋亡增加(P＜0.05),96h达峰值(P＜0.01),且随照射剂量增大而增加,0.5Gy及0.8Gy剂量组最高(P＜0.01);LDR/HDR后24h凋亡增加(P＜0.05),持续至96~120h达峰值(P＜0.01),以0.5Gy/6Gy及0.8Gy/6Gy组凋亡最高,较对照组及HDR组比较差异均有统计学意义。LDR 24h后K562的△Ψm下降,LDR/HDR组△Ψm亦明显下降,以0.5Gy、0.8Gy、0.5Gy/6Gy及0.8Gy/6Gy组下降更明显(P<0.05)。LDR 24h后Caspase-3活性增强(P＜0.05);LDR/HDR 24h后,Caspase-3活性进一步增强(P＜0.05)。［结论］ LDR能诱导K562凋亡,LDR有增强HDR对K562的凋亡作用;LDR后24h MMP下降及Caspase-3活性增强,且早于凋亡的增加,其可能机制为LDR增加K562细胞线粒体膜通透性,使MMP下降,Caspase-3活性增强,激活Caspase-3级联反应而启动线粒体凋亡途径。     

宫颈癌高低剂量率^137铯腔内后装放疗的比较

回顾性分析高剂量率（HDR）和低剂量率（LDR）腔内后装治疗宫颈癌。LDR组采用我院1979年6月～1984年12月137铯腔内后装放射治疗子宫颈癌862例。HDR组采用我院1986年12月至1987年7月137铯腔内后装治疗宫颈癌135例。结果：5年存活率HDR组低於LDR组；Ⅱ级放射性直肠炎HDR组为13．0％，低於LDR组22．6％（P＜0．01）。两组Ⅱ、Ⅲ期患者中无癌存活5年以上者宫旁A点吸收剂量比值（HDR／LDR）为0．53～0．54。结论：此剂量率转换系数对指导临床实践有参考价值。     

GM-CSF基因修饰肺癌细胞疫苗的抗肿瘤活性及其与化疗的协同作用

目的评价粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)基因修饰肿瘤疫苗的抗肿瘤活性,探讨其与化疗联合应用的抗肿瘤效果。方法以小鼠肺癌Lewis细胞系接种C57BL/6小鼠建立动物模型。利用含GM-CSF基因的重组质粒GM-CSF-pIRES2-EGFP,转染小鼠肺癌细胞系Lewis和LA795细胞,分别制备自体(Lewis细胞)和同种异体(LA795细胞)肿瘤疫苗。小鼠皮下接种Lewis细胞(1×107个)后5 d,采用GM-CSF分泌性肿瘤疫苗接种3次,同时设PBS组和单纯疫苗组作为对照,检测疫苗治疗前后脾细胞对Lewis细胞杀伤活性的变化,以及血清白介素4(IL-4)和γ干扰素(IFN-γ)的水平。观察GM-CSF分泌性肿瘤疫苗接种及联合化疗对小鼠生存期的影响。结果GM- CSF分泌性自体或同种异体肿瘤疫苗,均可诱导小鼠脾细胞对Lewis细胞杀伤活性增高,第3次接种后分别为(42.0±2.5)%和(39.6±7.3)%;同时血清中Th1类细胞因子IFN-γ的水平升高,而Th2类因子IL-4的水平无显著变化。GM-CSF分泌性肿瘤疫苗治疗组小鼠生存期与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);而化疗联合疫苗组小鼠生存期较单独治疗组及对照组明显延长(P<0.05)。结论GM-CSF基因修饰的肿瘤疫苗可刺激机体产生特异性免疫反应;化疗的联合应用有助于提高肿瘤疫苗的治疗效果。     

小剂量辐射对小鼠肿瘤转移的抑制作用

采用 B16黑色素瘤血道转移及 Lewis肺癌自发转移两种模型研究小剂量辐射对小鼠肿瘤转移的影响。结果发现 ,接受 X线单次全身预照射各组 (2 5 ,5 0 ,75 ,10 0 m Gy)小鼠的 B16黑色素瘤血道肺转移结节数明显低于对照组 (P<0 .0 5～ 0 .0 1) ,以 75 m Gy组为最低。75 m Gy X线全身预照射组小鼠 Lewis肺癌自发肺转移率及转移结节数均低于对照组 (P<0 .0 5～ 0 .0 1)。全身照射后 2 4小时检测小鼠免疫功能 ,结果显示 ,与对照组相比 ,75 m Gy照射组小鼠胸腺及脾有核细胞数增多 (P<0 .0 2 ) ,脾细胞对 Con A刺激反应性增强 (P<0 .0 0 1) ,NK细胞和巨噬细胞活性明显提高 (P<0 .0 1)。上述结果提示 :小剂量 X线全身照射对小鼠肿瘤转移具有抑制作用 ;小剂量辐射增强机体的免疫功能可能是其抗肿瘤转移的重要机制之一。     

白藜芦醇对小鼠Lewis肺癌生长的影响及机制研究

目的:探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对小鼠Lewis肺癌生长的影响及其作用机制。方法:建立C57BL小鼠Lewis肺癌模型,将40只接种Lewis肺癌的C57BL小鼠随机分成4组:对照组、Res低剂量组(2.5mg·kg-1·d-1)、Res中剂量组(5mg·kg-1·d-1)和Res高剂量组(10mg·kg-1·d-1),每组10只。连续灌胃20d,于接种后第22d处死小鼠,检测肿瘤体积及重量,通过免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度(MVD),采用免疫组化和RT-PCR分析肿瘤细胞血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平,并用原位末端标记法(TUNEL)检测肿瘤细胞凋亡指数(AI)。结果:Res中、高剂量组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤重和肿瘤体积明显低于对照组(P<0.01);其抑瘤率分别为39.04%、49.66%,明显高于Res低剂量组(12.33%),差异有显著性(P<0.01)。Res中、高剂量组VEGF表达水平及MVD明显降低,AI则明显升高,与对照组比较,差异均有显著性(P<0.01),但低剂量Res对VEGF表达、MVD及AI无明显影响(P>0.05)。结论:白藜芦醇可明显抑制小鼠Lewis肺癌的生长,其机制可能与抑制VEGF表达、降低微血管密度和促进细胞凋亡有关。     

刺五加在小鼠实验性肺癌侵袭转移过程中的作用

背景与目的:探讨刺五加对小鼠Lewis肺癌侵袭转移干预作用的效果。材料与方法:Lewis肺癌C57/BL雌性小鼠分成刺五加 环磷酰胺组、环磷酰胺组、刺五加组和肿瘤组,通过检测各组小鼠的瘤重和抑瘤率,应用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)法检测血浆、瘤和肺组织中I型纤溶酶原激活剂抑制剂(Plasminogenactivatorinhibitor-Ⅰ,PAI-1)、尿激酶型纤溶酶原激活剂(uroleinasetypePlasminogenActivator,uPA)活性观察刺五加对Lewis肺癌的干预作用。结果:刺五加较肿瘤组瘤重、血浆和瘤,肺组织中PAI-1、uPA活性明显降低。结论:刺五加有抑制肿瘤生长、减少瘤、肺组织和血浆中uPA、PAI-1活性,对实验性小鼠肺癌侵袭转移过程中显示出了一定的干预作用。刺五加适于被开发为常规抗癌辅助药物。刺五加 环磷酰胺组的效果比单独用环磷酰胺或刺五加的效果更好。     

地塞米松对Lewis肺癌细胞小鼠移植瘤的增殖抑制作用

目的:探讨地塞米松对Lewis肺癌小鼠肿瘤增殖的影响。方法:将Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠右腋皮下,随机分为3组:对照组、顺铂组和地塞米松组,并给予相应治疗,监测皮下移植瘤体积变化,计算抑瘤率。采用免疫组化法检测肿瘤增殖细胞核抗原(PCNA),细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达水平;采用流式细胞术(FCM)分析细胞周期变化。结果:各用药组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤重明显低于对照组(P<0.05);肿瘤Cyclin D1及PCNA表达水平亦较对照组显著降低(P<0.05);而地塞米松组与顺铂组比较差异无统计学意义(P>0.05)。FCM检测显示,地塞米松使细胞周期明显阻滞于G1期,作用与顺铂相当(P>0.05)。结论:地塞米松对Lewis肺癌小鼠肿瘤增殖具有明显的抑制作用,使细胞在G1期阻滞。     

131I标记抗肺癌单克隆抗体1 E2在荷瘤小鼠体内分布及对小鼠移植瘤作用

目的:分析碘-131(131I)标记抗肺癌单克隆抗体IE2在荷Lewis肺癌小鼠体内分布,评估瘤内注射碘-131标记抗肺癌单克隆抗体1E2(131I-1E2)对小鼠Lewis肺癌的生长抑制作用.方法:C57BL/6小鼠右后腿皮下接种Lewis肺癌细胞(LLC)l×106只,建立荷Lewis肺癌小鼠模型,免疫组化检测Lewis肺癌细胞(LLC)膜上1E2抗原-氨甲酰磷酸合成酶1(CPS1)的表达.131I标记1E2单抗(氯胺T法),检测标记率、放化纯度、放射性比活度.荷瘤小鼠尾静脉注射标记抗体131I-1E2 18.5 MBq,观察其不同时间点在小鼠体内的分布.成瘤后小鼠随机分为4组,分别瘤内注射生理盐水0.1ml(空白对照),1E2单抗3μg(阳性对照),131I-IGg 18.5 MBq(阴性对照),131I-1E2 18.5 MBq.治疗后每周2次测定肿瘤大小,21天后处死小鼠观察肿瘤组织病理学改变,检测肿瘤体积、重量,计算抑瘤率.结果:1E2抗原-CPs1主要在肿瘤细胞膜表达,131I-IE2标记率为67.73%,放化纯度为95.63%.131I-1E2主要分布在肿瘤组织,治疗后3周试验组肿瘤体积为(0.75±0.15)cm3,重量为(1.60±0.19)g,抑瘤率78.30%,与对照组间比较差异有统计学意义(P<0.01),对照组之间差异无统计学意义(P>0.05).治疗组与对照组间病理学差异显著.结论:131I-1E2瘤内注射可抑制肿瘤的生长,具有潜在的临床应用价值,有可能成为新的肿瘤治疗靶向药物.     

Fractionation in medium dose rate brachytherapy of cancer of the cervix

: To established an optimum fractionation for medium dose rate (MDR) brachytherapy from retrospective data of patients treated with different MDR schedules in comparison with a low dose rate (LDR) schedule.

: The study population consists of consecutive Stage IB-IIA-IIB patients who received radiotherapy alone with full dose brachytherapy plus external beam pelvic and parametrial irradiation from 1986–1993. Patients also receiving surgery or chemotherapy were excluded. The LDR group (n = 102, median follow-up: 80 months) received a median dose to Point A of 32.5 Gy fractions at 0.44 Gy/h plus 18 Gy of external whole pelvic irradiation. The MDR1 group (n = 30, median follow-up: 45 months) received a mean dose of two 32 Gy fractions at 1.68 Gy/h. An individual dose reduction of 12.5% was planned for this group according to the Manchester experience, but only a 4.8% dose reduction was achieved. The MDR2 group (n = 10, median follow-up: 36 months) received a dose of two 24 Gy fractions at 1.65 Gy/h. The MDR3 group (n = 10, median follow-up 33 months_ received a mean dose of three 15.3 Gy fractions at 1.64 Gy/h. And finally, the MDR4 group (n = 38, median follow-up: 24 months)_received six six 7.7 Gy fractions from two pulses 6 h apart in each of three insertions at 1.61 Gy/h/ The median external pelvic dose to MDR schedules was between 12 and 20 Gy. The linear quadratic (LQ) formula was used to calculate the biologically effective dose (BED) to tumor (BED) to tumor (Gy₁₀) and rectum (Gy₃), assuming T1/2 for REPAIR = 1.5 h.

: The crude central recurrence rate was 6% for LDR (mean BED - 95.4 Gy₁₀) and 10% for MDR4 (mean BED = 77.0 Gy₁₀ (p = NS). The remaining MDR groups had no recurrences. Grade 2 and 3 rectal or bladder complications were 0% for LDR (rectal BED = 109 Gy₃), 83% for MDR1 (BED = 206 Gy₃), and 30% for MDR3 (BED = 127 Gy₃). The MDR2 and MDR4 groups presented no complications (BED, 123 Gy₃, and 105 Gy₃, respectively). The LQ formula appears to correlate with late complications of the different MDR regimens. A BED above 125 Gy₃ was associated with Grade 2+3 rectal complications. Adequate central tumor control may be compromised with a tumor BED below 90–95 Gy₁₀.

: Medium dose rate brachytherapy at 1.6 Gy/h to point A has a marked dose ratre effect. Increased fractionation is the cost of overcoming the less favorable therapeutic ratio for MDR than for LDR. A larger (25%) reduction of brachytherapy dose than previously reported is also necessary. Our most recently developed schedule for Stage I–II patients is three insertions on three treatment days with six 8.0 Gy brachytherapy fractions, two on each treatment day, following or preceding an external whole pelvis dose of 18 Gy, and followed by additional external parametrial dose.     

胃癌术后调强放疗自动与人工计划的剂量学比较

目的基于Pinnacle 3脚本进行胃癌调强自动计划设计,并与人工计划进行对比,探讨自动计划在胃癌调强放疗中的优势。方法选取2012-07-01-2014-07-31四川大学华西医院收治的26例胃癌患者临床资料进行回顾性研究,使用Pinnacle 3计划系统完成人工计划和自动计划的设计优化。统计两类计划的靶区平均剂量、D₂、D98、V_95%、V_108%、适形指数(CI)、均匀指数(HI)、机器跳数(MU)和危及器官受量,并通过配对t检验和非参数秩和检验进行分析。结果自动计划与人工计划的靶区均匀剂量(Z=-0.686,P=0.493)、D₂(t=0.048,P=0.962)、D98(Z=-1.563,P=0.118)、V_95%(Z=-1.004,P=0.316)、V_108%(Z=-0.013,P=0.990)、CI(t=-1.007,P=0.324)和HI(Z=-0.775,P=0.439),差异均无统计学意义。自动计划右肾平均剂量(t=7.972,P<0.001)、V₂₀(t=5.571,P<0.001)、V₃₀(Z=-3.972,P<0.001)、左肾V₂₀(t=2.233,P=0.035)低于人工计划,差异有统计学意义。自动计划中脊髓和脊髓PRV的最大剂量D_max、D₁比人工计划更小,t=3.877~8.592,均P<0.001。自动计划的小肠平均剂量、V₃₀低于人工计划,Z=-2.134~-3.559,均P<0.05。自动计划的肝脏平均剂量、V₃₀、V₄₀和机器跳数高于人工计划,t=-2.204~-5.727,均P<0.05。自动计划优化中人工耗时降低,设计者的工作效率更高。结论自动计划在达到与人工计划相同靶区剂量的同时,危及器官受量降低,且计划优化和执行效率更高,可用于胃癌调强放疗计划设计。     

Medium-dose-rate brachytherapy of cancer of the cervix: preliminary results of a prospectively designed schedule based on the linear-quadratic model

Purpose: To compare results and complications of our previous low-dose-rate (LDR) brachytherapy schedule for early-stage cancer of the cervix, with a prospectively designed medium-dose-rate (MDR) schedule, based on the linear-quadratic model (LQ).

Methods and Materials: A combination of brachytherapy, external beam pelvic and parametrial irradiation was used in 102 consecutive Stage Ib–IIb LDR treated patients (1986–1990) and 42 equally staged MDR treated patients (1994–1996). The planned MDR schedule consisted of three insertions on three treatment days with six 8-Gy brachytherapy fractions to Point A, two on each treatment day with an interfraction interval of 6 hours, plus 18 Gy external whole pelvic dose, and followed by additional parametrial irradiation. The calculated biologically effective dose (BED) for tumor was 90 Gy₁₀and for rectum below 125 Gy₃.

Results: In practice the MDR brachytherapy schedule achieved a tumor BED of 86 Gy₁₀ and a rectal BED of 101 Gy₃. The latter was better than originally planned due to a reduction from 85% to 77% in the percentage of the mean dose to the rectum in relation to Point A. The mean overall treatment time was 10 days shorter for MDR in comparison with LDR. The 3-year actuarial central control for LDR and MDR was 97% and 98% (p = NS), respectively. The Grades 2 and 3 late complications (scale 0 to 3) were 1% and 2.4%, respectively for LDR (3-year) and MDR (2-year).

Conclusions: LQ is a reliable tool for designing new schedules with altered fractionation and dose rates. The MDR schedule has proven to be an equivalent treatment schedule compared with LDR, with an additional advantage of having a shorter overall treatment time. The mean rectal BED Gy₃ was lower than expected.     

三种全乳同步瘤床加量调强放疗计划的比较

背景与目的：目前保乳手术+术后放疗已成为早期乳腺癌标准治疗模式。采用3种不同适形调强放疗技术制定早期乳腺癌保乳术后全乳同步瘤床加量的放疗计划,并对3种放疗计划的肿瘤靶区、危及器官剂量学参数等方面进行比较。方法：随机选取上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院放疗科2018年度收治的女性乳腺癌保乳术后患者50例,左、右侧乳腺癌患者各25例。分别采用正向调强、逆向调强、容积调强等3种调强治疗方法制定全乳同步瘤床加量放疗计划。比较3种放疗计划的靶区适形度（conformity index,CI）与均匀度（homogeneity index,HI）;危及器官的剂量学参数,包括同侧肺（V ₅ 、V ₂₀ 、V ₃₀ ）、心脏（D _mean 、左乳癌V ₂₅ 、右乳癌V ₁₅ ）、对侧乳腺（D ₂ 、D _mean ）;单次治疗的总跳数（minute,MU）及出束时间,并进一步分析乳房体积大小对放疗计划的影响。结果：正向调强、逆向调强与容积调强放疗计划的全乳靶区CI分别为0.69±0.09、0.86±0.06和0.79±0.07（两两比较P<0.001）,瘤床靶区CI分别为0.71±0.15、0.79±0.15和0.80±0.12（两两比较P=0.007、P<0.001和P=0.624）,全乳靶区HI分别为0.17±0.03、0.13±0.03和0.18±0.03（两两比较P<0.001）,瘤床靶区HI分别为0.17±0.05、0.07±0.01和0.10±0.02（两两比较P<0.001）。同侧肺V ₅ 为56.08±7.24、46.08±5.48和57.82±6.64（两两比较P<0.001、P=0.079、P<0.001）,V ₂₀ 为27.96±2.57、20.28±2.13和23.44±2.71（两两比较P<0.001、P=0.025、P<0.001）,V ₃₀ 为22.34±2.20、15.40±2.37和16.42±2.82（两两比较P<0.001、P=0.006、P=0.012）。左乳癌心脏D _mean 为775.48±113.23、584.20±223.04和634.24±174.38（两两比较P<0.001、P<0.001、P=0.045）,右乳癌心脏D _mean 为209.32±84.60、125.56±41.65和200.80±49.74（两两比较P<0.001、P=0.524、P<0.001）,左乳癌心脏V ₂₅ 为8.20±1.73、5.02±1.38和6.65±1.56（两两比较P<0.001、P<0.001、P=0.037）,右乳癌心脏V ₁₅ 均为0值不做比较。对侧乳腺的D _mean 为288.05±105.14、108.25±56.47和123.59±73.79（两两比较P<0.001、P<0.001、P=0.023）。单次治疗MU为285.74±17.73、1463.94±227.74和445.50±98.22（两两比较P<0.001）,出束时间为205.12±20.68、343.26±37.59和138.06±13.53（两两比较P<0.001）。50例患者以患侧乳房体积平均值764.89 mL为界分成两组,乳房小体积组3种放疗计划的靶区CI、HI以及单次MU与出束时间优于乳房大体积组,而在正常器官剂量学方面两组间差异无统计学意义。结论：逆向调强与容积调强在靶区剂量学参数及危及器官的保护方面优于正向调强计划。其中逆向调强计划稍优于容积调强,推荐用于耐受较好、有长期生存预期的中、青年患者;而容积调强计划的单次MU更少,出束时间更短,建议老年、乳房体积较大的患者采用。     

PD-1抑制剂对心肌炎症微环境及放射性损伤影响的实验研究北大核心CSCD

目的从免疫微环境的角度初探PD-1抑制剂对小鼠心肌损伤的影响及其潜在机制。方法建立小鼠放射性心肌损伤(RIMI)模型, 将20只C57BL/6小鼠随机分为4个组, 每组5只。A组为对照组;B组为PD-1抑制剂组;C组为单纯照射组, 心脏单次照射15 Gy;D组为照射+PD-1抑制剂组。照射后1个月麻醉处死小鼠, HE和Masson染色观察心肌组织形态学改变和评估心肌纤维化;流式细胞术检测心肌CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8淋巴细胞亚群及细胞因子(IL-4、IL-6、IL-17A、TNF-α、TGF-β1、INF-γ)水平;TUNEL检测心肌细胞凋亡率。结果照射后1个月, B组未见明显的心肌纤维化表现, C组和D组可见胶原纤维分布于心肌细胞间质。A、B、C、D组心肌胶原容积分数(CVF)分别为(1.97±0.36)%、(2.83±1.03)%、(5.39±0.77)%、(7.72±1.43)%, A组与B组间的CVF相似(P=0.314), 其余各组间均不同(均P<0.05)。与A组比较, B、C、D组的CD3+T淋巴细胞的绝对值和百分比均增高(均P<0.01), D组高于B组和C组(均P<0.01);A、C、B、D组的CD3+CD4+T淋巴细胞的绝对值和百分比相近(均P>0.05);D组的CD3+CD8+T淋巴细胞的绝对值和百分比都高于A、B、C组(P<0.001)。D组的IL-6、IL-17A、TGF-β1水平均高于A、B、C组(均P<0.001)。A、B、C、D组的凋亡指数逐渐增加, 各组间比较差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论 PD-1抑制剂可通过促进心肌免疫炎症反应加重RIMI。     

脑转移立体定向放射外科中共面与非共面模式下剂量学分析

目的:比较脑转移立体定向放射外科中共面与非共面模式下剂量学差异,对单组非共面模式在脑转移立体定向放射外科中的应用进行可行性分析.方法:回顾性分析14例脑转移患者,采用容积旋转调强放疗与无均整块技术技术,处方剂量25 Gy,在计划设计中用共面弧、单组非共面弧、多组非共面弧3种模式,比较3种模式下靶区剂量、适形指数(con...     

子宫颈癌2018年FIGO新分期ⅢC期患者预后分析

背景与目的：国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO）2018年子宫颈癌新分期增加了ⅢC期。但是,ⅢC期这类患者存在高度异质性,其预后差异可能较大。探讨子宫颈癌2018年FIGO新分期系统对ⅢC期患者预后的预测价值。方法：采用病例对照研究方法,根据纳入和排除标准,连续收集2011年1月—2014年12月重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心收治的子宫颈癌Ⅲ期患者的临床病历资料,回顾性分析生存状况及影响预后的相关因素。采用Kaplan-Meier法计算生存率;单因素生存分析采用log-rank检验;多因素生存分析采用COX比例风险回归模型。结果：纳入研究病例418例,其中ⅢA期42例（10.0%）,ⅢB期120例（28.7%）,ⅢC1期190例（45.5%）,ⅢC2期66例（15.8%）。在4组人口学特征中,年龄差异有统计学意义（P=0.003）;其他包括组织学类型、组织分化、肿瘤大小、放射治疗类型、是否巩固化疗差异均无统计学意义（P>0.05）。生存分析显示,ⅢC1期患者5年生存率为54.1%,高于ⅢB期的40.6%及ⅢA期的43.3%,但差异无统计学意义（P=0.042及P=0.484）。ⅢC2期患者5年生存率仅为23.1%,均显著低于其他组（P<0.01）。多因素模型分析显示,ⅢC1期较ⅢA（HR=1.432,95% CI：0.867~2.366,P=0.161）和ⅢB期（HR=1.261,95% CI：0.871~1.827,P=0.219）均没有明显增加死亡风险;ⅢC2期独立增加死亡风险为ⅢA期近3倍（HR=2.958,95%CI：1.757~4.983,P<0.001）。基于T分期ⅢC1期患者预后存在显著差异（5年生存率T 1 为72.2% ,T 2 为54.1%,T 3 为18.6%,P<0.001）。多因素模型分析显示,T分期是影响ⅢC1期患者预后的独立危险因素（P<0.001）。ⅢC1（T ₁ ）期患者5年生存率反而显著高于ⅢA期（P=0.004）和ⅢB期（P<0.001）。基于病理学分期及影像学分期ⅢC1期患者预后差异显著,ⅢC1p（T ₁ /T _2a ）期患者5年生存率为64.5%,明显高于ⅢC1r（T_2b /T ₃ ）期的34.9%（P<0.001）;ⅢC1p（T ₁ /T _2a ）期患者预后反而显著优于ⅢB期患者（P<0.001）。结论：ⅢC2期能准确预测预后,但ⅢC1期患者预后异质性较大,其预后判断还需要结合T分期。     

内皮抑素对NSCLC细胞系中VEGF受体2表达的影响及其放射增敏效应机制研究

目的 研究内皮抑素对NSCLC细胞(人肺腺癌A549细胞、人肺鳞癌Calu-1细胞)中VEGF受体2(VEGFR₂)表达影响,并探索其放射增敏效应的可能机制。方法 CCK8法检测内皮抑素对细胞增殖抑制作用,计算24 h的20%药物抑制浓度(IC₂₀);采用RT-PCR及蛋白印迹法检测各组VEGFR₂、相关信号通路及HIF-1α mRNA与蛋白表达变化;克隆形成实验检测各组细胞放射敏感性,流式细胞术检测凋亡及周期分布。多样本均数比较采用单因素方差分析,组间比较采用两样本均数t检验。结果 经内皮抑素处理后,Calu-1细胞增殖活力明显下降(F=50.36,P<0.01),IC₂₀=296.5 μg/ml;VEGFR₂和HIF-1αmRNA与蛋白表达水平均受抑制(F=25.43、10.44,P值均<0.05);同时Akt、ERK1/2和p38的蛋白磷酸化水平均减低(F=2.89、0.24、1.09,P值均<0.05);其放射增敏比为1.38;凋亡率、G₂+M期阻滞增加(F=44.15、104.24,P值均<0.01)。此外,与Calu-1细胞相比,内皮抑素对A549细胞放射增敏比为1.09。结论 内皮抑素能促进VEGFR₂高表达Calu-1细胞凋亡并能增强放射敏感性,对低表达的A549细胞效果有限。     

阿托伐他汀增加乳腺癌细胞对多柔比星敏感性的研究

目的探讨他汀类药物增加乳腺癌细胞对多柔比星敏感性的机制。方法(1)用不同浓度的多柔比星(0、0.01、0.02、0.04、0.08、0.16、0.32、0.64、1.28μg/ml)与0、2μmol/L的阿托伐他汀联合处理MDA-MB-231细胞,通过细胞计数检测试剂盒(CCK-8)检测450 nm波长下的吸光度值,从而计算细胞活力。(2)分别用0.3μg/ml多柔比星、2μmol/L阿托伐他汀单药及两药联合处理MDA-MB-231细胞,并以未经任何药物处理的细胞作为对照组,通过Hoechst染色检测MDA-MB-231细胞凋亡情况,通过细胞划痕实验、Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力,通过Western blot检测MDA-MB-231细胞中caspase 3、caspase 9、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、甾醇调节元件结合蛋白转录因子2(SREBP2)及低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达。细胞活力比较采用析因分析,未凋亡细胞数、划痕面积百分比、穿膜细胞数及不同蛋白表达等指标的多组比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD法。结果(1)与多柔比星单药相比,阿托伐他汀与多柔比星联合应用可以显著抑制MDA-MB-231细胞活力(F=243.043,P<0.001);不同浓度多柔比星组细胞活力比较,差异有统计学意义(F=1803.617,P<0.001);两个因素存在交互作用(F=21.030,P<0.001)。(2)各组的未凋亡细胞数比较,差异具有统计学意义(对照组:94.00±4.24:阿托伐他汀组:57.00±1.41,多柔比星组:34.50±2.12,阿托伐他汀+多柔比星组:19.00±2.83,F=261.021,P<0.001),两两比较结果显示,组间差异均有统计学意义(P均<0.050)。各组间的划痕面积百分比比较,差异具有统计学意义[对照组:(28.94±3.59)%,阿托伐他汀组:(31.00±2.99)%,多柔比星组:(40.16±2.38)%,阿托伐他汀+多柔比星组:(60.86±3.60)%,F=42.080,P<0.050]。与对照组、阿托伐他汀组及多柔比星组相比,阿托伐他汀+多柔比星组划痕面积均增加(P均<0.050)。各组穿膜细胞数比较,差异具有统计学意义(对照组:101.20±14.55,阿托伐他汀组:75.80±7.33,多柔比星组:32.40±4.78,阿托伐他汀+多柔比星组:8.80±2.50,F=118.031,P<0.001),两两比较结果显示差异均具有统计学意义(P均<0.050)。各组MDA-MB-231细胞中凋亡相关蛋白caspase 3、caspase 9的表达比较,差异均有统计学意义(F=128.854、247.530,P均<0.001)。与多柔比星组相比,阿托伐他汀+多柔比星组caspase 3、caspase 9蛋白的表达显著增加(P均<0.050)。4组MDA-MB-231细胞中HMGCR、SREBP2、LDLR蛋白的表达量比较,差异均具有统计学意义(F=183.193、227.470、586.087,P均<0.001)。两两比较结果显示,与对照组比较,阿托伐他汀+多柔比星组中HMGCR表达明显升高,SREBP2、LDLR表达明显降低(P均<0.050);与对照组相比,多柔比星组HMGCR的表达无明显改变(P>0.050),SREBP2、LDLR的表达明显降低(P均<0.050),阿托伐他汀组HMGCR表达高于对照组(P<0.050);与多柔比星组相比,阿托伐他汀+多柔比星组HMGCR表达增加(P<0.050),SREBP2的表达降低(P<0.050),LDLR的表达无明显变化(P>0.050)。结论阿托伐他汀通过抑制HMGCR表达,减少细胞内胆固醇的合成,使细胞更依赖于外源性胆固醇的摄取;多柔比星通过抑制LDLR表达减少外源性胆固醇的摄取;因此,当两药联用后由于细胞内胆固醇合成减少,使细胞更依赖于外源性胆固醇的摄取,对多柔比星更加敏感。     

西达本胺对利妥昔单抗耐药 B 细胞淋巴瘤增殖的影响及作用机制

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺在体外对利妥昔单抗耐药的B细胞淋巴瘤细胞增殖的影响及其可能的作用机制。方法 采用不同浓度西达本胺、利妥昔单抗单药或联合作用于淋巴瘤Jeko-1和Jeko-1/R细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖情况;RT-PCR检测CD20 mRNA表达水平;Western blot法检测组蛋白H3、H4的乙酰化水平。结果 25 μg/mL、50 μg/mL、100 μg/mL和200 μg/mL利妥昔单抗在48 h可呈剂量依赖式抑制Jeko-1细胞增殖,组间差异有统计学意义（F=38.533,P<0.001）,且细胞增殖抑制率均高于Jeko-1/R细胞（均P<0.001）。4 μmol/L、8 μmol/L和16 μmol/L西达本胺在48 h呈剂量依赖式抑制Jeko-1和Jeko-1/R细胞增殖,组间差异有统计学意义（F=17.968,P=0.003;F=51.456,P<0.001）,但不同浓度西达本胺作用Jeko-1和Jeko-1/R细胞的增殖抑制率差异均无统计学意义（均P>0.05）。西达本胺（8 μmol/L）联合利妥昔单抗（100 μg/mL）分别处理Jeko-1和Jeko-1/R细胞48 h,与单药西达本胺比较,联合处理后细胞增殖抑制率均增高（P<0.001）。西达本胺在48 h呈剂量依赖式上调Jeko-1/R细胞CD20 mRNA表达和组蛋白H3和H4乙酰化水平（P<0.001）。结论 西达本胺可抑制耐药B细胞淋巴瘤Jeko-1/R细胞增殖,其作用机制可能与上调组蛋白H3、H4乙酰化水平及CD20 mRNA表达有关。