PIVKA-Ⅱ生物学作用及其在肝细胞癌诊断和预后判断中的价值

肝细胞癌(HCC)是常见的消化道恶性肿瘤,肿瘤标志物对于HCC的早期诊断及治疗预后的判断具有重要意义。异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)由于其在诊断HCC方面的高特异性和敏感性,以及对肝癌细胞增殖、侵袭和转移的影响,近年来开始被用于HCC的早期诊断和治疗的监测及预后判断。本文综述近年PIVKA-Ⅱ生物学机制及其用于HCC诊...     

血清异常凝血酶原在肝细胞肝癌临床应用中的价值

目的探讨血清异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)检测在肝细胞肝癌(HCC)早期诊断和监测中的价值。方法回顾性分析2017年10月至2018年5月吉林大学中日联谊医院肝胆胰外科收治的215例HCC患者的临床资料。男性172例, 女性43例, 年龄(59.0±9.3)岁(范围:34～86岁)。另纳入同期收治的85例非HCC患者作为对照组, 男性42例, 女性43例, 年龄(54.2±11.3)岁(范围:22～80岁)。患者入院后第2天清晨6时, 采用真空采血管, 空腹采肘静脉血约3 ml, 避光低温保存, 当日送检。取甲胎蛋白(AFP)≥20 μg/L为阳性, PIVKA-Ⅱ≥32 AU/L为阳性。数据的比较采用χ2检验、t检验或秩和检验。采用线性回归分析AFP和PIVKA-Ⅱ与肿瘤最大径的相关性。结果 PIVKA-Ⅱ单独检测在HCC各期的灵敏度均高于或等于AFP, PIVKA-Ⅱ和AFP单独诊断HCC的总体灵敏度分别为85.1%和52.1%, 但PIVKA-Ⅱ的特异度不及AFP高, 分别为78.8%和96.5%。在HCC的早期(Ⅰa期), PIVKA-Ⅱ单独检测的灵敏度为64.5%, 而AFP...     

骨桥蛋白、甲胎蛋白表达与原发性肝癌的关系

为探讨骨桥蛋白(OPN)及甲胎蛋白（AFP）在肝细胞癌（HCC）中的表达及其与病理特性和预后的关系。笔者采用免疫组化S P法检测40例HCC，10例正常肝组织及10例肝硬化组织中OPN及AFP的表达情况。 结果示：（1）OPN在HCC中存在过表达，与HCC预后有显著关系（P<0.05）。（2）AFP在HCC中有过表达的趋势，与HCC的TNM分期、血清AFP水平和预后有显著关系（P<0.05）。（3）40例HCC标本中，OPN和AFP表达均为阳性者16例，生存1年半以上仅5例;两者均为阴性者10例，生存1年半以上达8例;OPN阳性而AFP阴性者13例，OPN阴性而AFP阳性者1例。OPN与AFP表达率显著相关(P＝0.023)。OPN和AFP联合表达与HCC的TNM分期、HBV感染、血清AFP水平和生存期有显著关系（分别为 P＝0.014，0.032，0.001，0.001）。提示：OPN和AFP的表达与HCC侵袭转移的发生有密切关系;两者均阳性表达时对预测HCC已发生转移具有指导意义，可作为判断HCC预后的指标。     

肝细胞癌潜在血清标志物GRO-1和Thrombin的蛋白鉴定及其临床特征分析

目的 寻找自效的早期诊断及判断肝细胞癌(HCC)预后的血清标志物.方法 利用表面增强激光解吸离子化-飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术确定HCC患者血清蛋白表达谱.对HCC 81例、肝炎82例和健康志愿者80例血清标本蛋白表达谱进行比较,经高效液相色谱分离和质谱鉴定蛋白质序列.另取48例HCC、54例肝硬化、62例大肠癌、55例鼻咽癌、36例肺癌和42例健康志愿者血清,利用PS20免疫芯片和SELDI技术对候选标志物进行验证.荧光定量PCR技术检测55例HCC患者癌和癌旁组织,13例正常肝组织中候选标志物基因的表达情况,探讨它们与HCC患者临床预后的相关性.结果 检出两个HCC候选标志物凝血酶轻链(Thrombin light chain)和生长相关性癌基因编码蛋白(GRO-1).以这两个因子建立的HCC诊断模型敏感性和特异性均为89.6％,显著高于甲胎蛋白(AFP)单独检测敏感性和特异性(69％,83％).它们与AFP联合使用后的灵敏度和特异度更高(91.7％,92.7％),而对大肠癌、鼻咽癌、肺癌的敏感性均不超过50％.HCC 患者癌组织的GRO-1与Thrombin的表达具有显著相关性(r=0.73,P＜0.01),GRO-1表达与肝外转移及术后复发显著相关(P＜0.05),Thrombin的表达量与术后复发及AFP升高相关(P＜0.05).GRO-1和Thrombin高表达的患者术后5年生存率明显低于GRO-l低表达的患者.GRO-1表达量是影响HCC预后的独立影响因素.结论 Thrombin light chain和GRO-1是HCC的潜在血清标志物,并有希望成为HCC患者术后复发转移的预测指标.     

原发性肝细胞癌行肝切除术后复发的预后因素分析

目的探讨HCC行肝切除术后影响患者复发的各预后因素。方法回顾性分析2006年6月～2011年6月行肝切除术治疗HCC的患者临床资料。应用Cox比例风险模型行单因素和多因素分析。结果所有患者均行根治性肝切除术,本组共84例患者出现术后复发,总体1、2、3、5年累积复发率分别为51.96%（53/102）、67.65%（69/102）、76.47%（78/102）、82.35%（84/102）。结论 HCC行肝切除术后复发早、晚期影响因素不同,应进行预后因素等级划分,有助于预测HCC患者术后复发。     

异常凝血酶原对肝癌合并门静脉癌栓的预测价值

目的研究异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)对肝癌合并门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus,PVTT)的预测价值。方法回顾性分析2019年9月至2020年12月间宁波大学附属李惠利医院肝胆胰外科收治的191例肝细胞癌(HCC)患者的临床资料,采用内部验证方法将所有患者随机分为试验组和验证组,分别比较两组内部有PVTT与无PVTT的HCC患者临床资料特征。在试验组中采用受试者工作特征曲线(ROC)分析计算PIVKA-Ⅱ预测PVTT的最佳截断值,并在验证组中进行验证。Logistic回归分析HCC患者发生PVTT的危险因素,并采用Spearman等级相关检验分析PIVKA-Ⅱ与PVTT程氏分型等级的关系。结果伴有PVTT的HCC患者PIVKA-Ⅱ水平高于无PVTT的HCC患者(P<0.05),PIVKA-Ⅱ≥426.5 mAU/mL是预测PVTT的最佳截断值,敏感度为78.8%。多因素分析显示PIVKA-Ⅱ≥426.5 mAU/mL和D-二聚体≥286 μg/L是HCC患者发生PVTT的独立危险因素,PIVKA-Ⅱ升高水平与PVTT程氏分型等级呈线性相关联。结论...     

术前控制营养状态评分与肝细胞癌肝切除术后预后的研究进展

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一。尽管在早期诊断和个体化治疗方面取得了进展,但经根治性切除等治疗后,HCC患者的临床预后仍不佳,复发率高。因此,在HCC患者中识别准确可靠的预后标志物是必要的。作为一种新的免疫营养生物标志物,控制营养状态(CONUT)评分已被报道用于预测癌症患者的预后。本文将对术前CONUT评分...     

肝癌组织中Bcl-2和NF-κB的表达与AFP相关性的研究

目的：观察凋亡相关基因Bcl-2、核因子NF-κB在肝细胞性肝癌（HCC）组织中的表达,并探讨二者与AFP之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测40例HCC组织（其中AFP阳性20例,AFP阴性20例）和10例良性肿瘤组织中Bcl-2、NF-κB的表达。结果：40例HCC患者Bcl-2阳性表达率为45.0%,NF-κB阳性表达率为57.5%;其中AFP阳性细胞Bcl-2表达率为55.0%,AFP阴性细胞为35.0%;AFP阳性细胞NF-κB表达率为75.0%,AFP阴性细胞为40.0%。HCC细胞NF-kB和Bcl-2的表达呈正相关（r=0.778,P〈0.01）。结论：Bcl-2、NF-κB的异常表达同HCC的抗凋亡和耐药性有一定关系,AFP阳性HCC细胞的Bcl-2、NF-κB阳性表达率更高。Bcl-2和NF-κB可以考虑作为预后的判断指标之一。     

肝细胞癌E-cadherin和ki-67蛋白表达与肝切除术预后关系的研究

目的：研究E-cadherin和ki-67在肝细胞癌（HCC）组织中的表达与HCC临床病理指标和肝切除术后患者预后的关系。方法：应用组织芯片技术和免疫组织化学检测255例HCC组织标本中的E-cadherin和ki-67的表达,并分析与临床病理指标、肿瘤1年复发率和术后总生存期的关系。结果：E-cadherin表达与肿瘤直径相关（P〈0.05）,阴性表达组1年复发率明显高于阳性组（P〈0.05）;ki-67表达与血管癌栓和肿瘤分化程度相关（P〈0.05）,阳性表达组与阴性表达组相比1年复发率高、总生存期短（P〈0.05）。Cox比例风险模型多因素分析显示ki-67阳性表达是HCC肝切除术后独立风险因子。结论：E-cadherin阴性表达者和ki-67阳性表达者早期复发率高,ki-67阳性表达是HCC肝切除术后独立的风险因子,可作为HCC肝切除术后患者总生存期的评估指标。     

AFP血清浓度及肝癌组织中Cx43的表达与肝癌根治切除后早期复发和预后的关系

目的 研究Cx43、CD105、VEGF在不同血清AFP(α-fetoprotein)浓度的乙型肝炎病毒性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达的关系以及Cx43的表达和RO切除术后复发和预后的关系.方法 应用组织芯片技术和免疫组织化学PV-6000两步法检测234例HBV相关HCC组织标本Cx43和CD105、VEGF的表达,应用RT-PCR检测20例HBV相关HCC标本Cx43mRNA的表达,并分析在不同血清AFP浓度下与Cx43的表达与CD105、VEGF的表达的关联以及与HCC患者根治切除术后的复发和预后的关系. 结果 免疫组织化学法和RT-PCR均检测到Cx43在HCC组织中表达,AFP＜ 400 μg/L的HBV相关HCC组织中Kaplan-Meier分析显示Cx43阳性表达者其1年复发、无瘤生存和总体生存均显著低于阴性表达组(Log Rank P =0.001,0.026,0.000),Cox回归分析表明Cx43阳性表达是HCC早期复发和预后(Log Rank P=0.049、0.035)的独立影响因子,Cx43阳性表达者CD105、VEGF低表达(P=0.018、0.023),并与组织分化程度(P =0.002),病灶数(P =0.033)血管癌栓(P =0.029)有关.结论 Cx43的表达与CD105、VEGF的表达相关,在AFP＜400 μg/L的HBV相关HCC的患者中Cx43阴性表达预示早期复发和不良预后.     

Sialyl Lewis-X,CD44v6和E-cadherin表达与肝细胞癌转移和预后的关系

目的：探讨唾液酸化的路易斯寡酶－X（sialyl Lewis-X,SLeX)抗原，CD44v6和E－上皮钙粘附素（E－cadherin,ED)蛋白表达与肝细胞癌（HCC）转移和预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法，检测110例HCC组织中SLeX,CD44v6及ED蛋白表达，结合随访资料分析。结果：在HCC中，SLeX,CD44v6和ED阳性表达率分别为39．1％（43／110），42．7％（47／110）和44．5％（49／110），SLeX和CD44v6阳性表达及ED阴性表达的HCC转移率高（P＜0．05），分化程度差和患者大于5年生存率低（P＜0．05），结论：SLeX,CD,44v6和ED表达与HCC转移和患者生成期密切相关，检测SLeX,CD44v6和ED蛋白的表达可作为判断HCC预后的参考指标。     

miR-19 在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的：探讨肝细胞肝癌（HCC）组织中miR-19的表达情况及其临床意义。 方法：用qRT-PCR的方法检测51例HCC组织及其癌旁组织以及10例正常肝组织中miR-19的表达;分析了miR-19表达与HCC患者临床病理因素及预后的关系。 结果：miR-19的表达量在正常肝组织、癌旁组织、HCC组织中依次增高,差异均有统计学意义（均P<0.05）。miR-19表达与HCC患者的肿瘤大小（P=0.029）、转移（P=0.011）、静脉侵犯（P=0.002）及AJCC分期（P=0.008）有关,而与年龄、性别、肿瘤分化、卫星灶、肿瘤数量及AFP无相关（均P>0.05）。miR-19高表达的患者5年生存率明显低于低表达的患者（P<0.05）。miR-19高表达以及转移、静脉侵犯均为影响HCC患者生存的独立风险因素（均P<0.05）。 结论：miR-19在HCC组织中表达上调,并可能与HCC的增殖、转移有关;miR-19高表达提示预后不良。     

外周血谷氨酰转肽酶mRNA-H亚型与AFP检测对评估原发性肝细胞肝癌病人术后预后价值的比较

目的深入探讨原发性肝细胞肝癌（HCC）病人外周血谷氨酰转肽酶（GGT）mRNA—H亚型表达与肝癌术后预后指标的关系，并与AFP比较，寻找评估肝癌预后更可靠的新指标。方法对78例HCC病人外周血应用逆转录聚合酶链反应方法检测GGTmRNA—H亚型；并运用放射免疫测定法检测AFP水平。对49例无门脉和（或）肝外转移的HCC病人进行随访研究。结果有肝内转移、门静脉癌栓及远处转移组其外周血GGT mRNA—H亚型阳性率显著高于对照组（P〈0．05）；在随访期内外周血GGTmRNA—H阳性组门脉及肝外转移的发生率比例明显高于阴性组（P〈0．05），而AFP阳性及阴性组的转移发生率相似。结论HCC病人外周血细胞GGTmRNAH亚型表达阳性者，术后出现转移的可能性高、预后差；GGTmRNAH亚型与AFP相比，有望成为评估肝癌预后更可靠的新指标。     

肝细胞癌手术后应用不同分期评估预后的临床研究

目的评估不同肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）分期对HCC肝切除术后的预后判断能力。方法1991年1月至2002年6月西南医院实施根治性肝切除,且具有完整随访资料和临床资料的234例HCC,TNM分期（第6版）与Okuda分期、意大利肝癌工作组（CLIP）评分系统以及香港中文大学预后指数（CUPI）进行比较,利用病例构成比、生存曲线、受试者工作特征曲线（ROC曲线）下面积分别比较各预后评估系统的病例分层能力、术后长时间预后判断能力和预后结果判别能力。结果病例构成比：TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为31.6%、29.5%和38.9%;OkudaⅠ、Ⅱ期分别为82.9％和17.1％;CLIP评分系统0、1、2和3分以上分别为37.2%、48.3%、12.4%和2.2%;CUPIⅠ、Ⅱ、Ⅲ级分别为78.6%、20.1%和1.3%。生存率曲线比较：TNM分期Ⅰ期在术后60个月,仍具有明显的预后判断能力,Ⅱ期和Ⅲ期在术后60个月预后接近;Okuda分期和CLIP评分系统术后60个月生存曲线接近;CUPIⅠ级和Ⅱ级在术后60个月后仍然具有良好的预后判断能力。ROC曲线面积比较：TNM分期、Okuda分期、CLIP和CUPI ROC曲线下面积分别为0.683、0.595、0.620和0.596,TNM分期和CLIP评分系统比较存在显著性差异（P=0.0384）,CLIP评分系统与CUPI、Okuda分期比较差异无统计学意义（P=0.4681和P=0.3859）。结论对于根治性HCC病例,第6版TNM分期较Okuda分期、CLIP评分系统及CUPI更具有预后判断价值。     

Pokemon在肝细胞癌、肝细胞癌远处转移、肝硬化和健康人群外周血中的表达及意义

目的观察Pokemon在肝细胞癌（HCC）、肝细胞癌远处转移、肝硬化患者和健康人群外周血中的表达特征及其影响因素。分析Pokemon作为HCC诊断、预测转移复发标记物的价值。方法研究对象分4组（n=40）。HCC合并乙型肝炎后肝硬化行肝移植患者、HCC远处转移合并乙型肝炎后肝硬化、乙型肝炎后肝硬化及健康人群各抽外周血2ml 1次。用实时定量逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）法检测Pokemon mRNA的表达。结果（1）Pokemon在HCC、肝硬化和健康人群外周血中的表达差异元统计学意义（P〉0．05）。（2）HCC远处转移组Pokemon表达量、表达比例明显高于其余各组（P〈0．05）。（3）HCC外周血中Pokemon表达水平与性别、年龄、HBSAG、HBV．DNA、AST、ALT、AFP无关（P〉0．05）。结论HCC患者外周血中的Pokemon表达水平不高；肝硬化、健康人群组也可能存在Pokemon的表达。HCC远处转移组Pokemon表达水平明显高于HCC肝移植、肝硬化和健康人群组。监测外周血中Pokemon表达水平可能有助于诊断和预测HCC远处转移。     

影响肝细胞癌患者肝移植后肿瘤复发及预后的相关因素

目的分析影响肝细胞癌（HCC）患者肝移植后肿瘤复发和预后的相关因素，总结HCC患者肝移植的选择标准。方法回顾性分析118例HCC肝移植受者的临床资料，应用单因素和多因素的分析方法，分析临床和病理等相关因素对HCC患者肝移植后肿瘤复发及预后的影响，筛选出影响肿瘤复发和预后的危险因素，并结合国际HCC肝移植受者选择标准运用于临床。结果HCC患者肝移植围手术期死亡8例，对存活的110例随访1～32个月，其中有41例肿瘤复发（37．3％），死亡39例（35．5％）；12、18和24个月的累积存活率分别是84．55％、70．30％和62．24％；12、18和24个月的无瘤存活率分别是69．05％、66．93％和61．38％。单因素分析结果显示癌栓形成、米兰标准、肿瘤大小、肿瘤分化程度以及pTNM分期对HCE患者肝移植后肿瘤复发有显著影响；癌栓形成、米兰标准、术前血清甲胎蛋白（AFP）水平、肿瘤分化程度以及pTNM分期对患者预后有显著影响；多因素分析显示，癌栓形成和肿瘤分化程度是肿瘤复发的独立影响因素，癌栓形成和术前AFP水平则是影响预后的独立危险因素。结论癌栓形成和肿瘤分化程度是影响HCC患者肝移植后肿瘤复发的独立因素，而癌栓形成和术前AFP水平是影响预后的独立危险因素。     

MicroRNA在乙型肝炎病毒相关肝细胞癌侵袭转移中的研究进展

MicroRNA（miRNA）是一种内源性非编码小分子单链RNA,其异常表达与包括肝细胞癌（HCC）在内的多种疾病密切相关。术后复发转移是HCC死亡的主要原因,而乙型肝炎病毒（HBV）感染是HCC发生发展最关键的危险因素。研究证实miRNA在HBV相关HCC中的异常表达与其侵袭转移密切相关,作为重要标志物对于HBV相关HCC预后判断及治疗具有较好的应用前景。     

联合检测AFP、CA199和GGTⅡ对诊断原发性肝细胞癌的临床价值

目的探讨甲胎蛋白(AFP)、癌抗原125(CA125)及ɑ-谷氨酰转肽酶同功酶Ⅱ(GGTⅡ)三种标志物联合检测对原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的诊断价值。方法 HCC未手术组患者80例,肝良性病变组患者54例,HCC手术组35例。采用双抗体夹心原理(ELISA)检测人血清中的AFP和CA125,特异免疫膜吸附法检测血清中的GGTⅡ水平。结果 HCC未手术组血清中AFP、CA125及GGTⅡ水平高于肝良性病变组,差异有统计学意义(P﹤0.01)。HCC手术组术后三者的血清水平均低于HCC未手术组,差异有统计学意义(P﹤0.01)。3种指标联合检测对于HCC的诊断,灵敏度和准确度有所提高,但特异性有所下降。结论联合检测AFP、CA125及GGTⅡ可以提高肿瘤标志物对HCC的临床诊断价值。     

新型炎性指标AAR-GPR对肝细胞癌患者术后预后的预测价值

背景与目的:肝细胞癌(HCC)发病隐匿,病死率高.肿瘤标志物对于HCC的早期诊断、预后判断和疗效监测具有重要意义.研究表明炎性指标与HCC的预后密切相关,因此本研究探讨术前炎性复合指标碱性磷酸酶-白蛋白比值(AAR)、谷氨酰转肽酶-血小板比值(GPR)与HCC切除术后预后的关系.方法:回顾性分析中国人民解放军空军军医大...     

基于倾向性匹配肝切除术后联合经动脉化疗栓塞临床疗效研究

目的 探讨肝切除术后联合经动脉化疗栓塞术（TACE）对肝细胞癌（HCC）病人治疗的有效性。方法 回顾性分析2005年1月至2016年12月西安交通大学第一附属医院和2011年1月至2017年6月青海大学附属医院收治的行肝切除术的593例HCC病人的临床资料,根据术后是否联合TACE治疗分为联合组和手术组,并按临床信息进行倾向性得分匹配（PSM）后纳入348例,绘制Kaplan-Meier曲线比较两组病人预后,利用Cox单因素回归和分层分析筛选和确定预后预测指标。结果 Log-rank检验结果显示,联合组病人总生存期和无病生存期均长于手术组,差异有统计学意义（P<0.05）。单因素Cox回归分析及分层分析筛选出的肝切除术后辅助性TACE的预后预测指标包括：乙型肝炎患病情况、术前甲胎蛋白（AFP）水平、肿瘤TNM分期、肿瘤最大直径和HCC病灶数目。结论 肝切除术后联合TACE能显著改善HCC病人预后,尤其适合应用于合并乙型肝炎、门静脉高压、术前AFP水平较高、分期偏晚的HCC病人。