依西美坦联合多烯紫衫醇对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤抑制作用的实验研究

目的:探讨第三代芳香化酶抑制剂依西美坦和多烯紫衫醇单独及联合用药对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其相应机制.方法:将处于对数生长期的人子宫内膜腺癌Ishikawa细胞接种于裸鼠皮下,建立裸鼠的移植瘤动物模型,将荷瘤裸鼠随机分为4组,每组5只,依西美坦和多烯紫衫醇分别单独及联合处理裸鼠移植瘤模型3周,对照组予以生理盐水3周,计算各组移植瘤体积、抑瘤率及裸鼠体重情况,肿瘤组织标本进行HE染色病理检查,并用TUNEL法(脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法)检测细胞凋亡情况.结果:依西美坦组、多烯紫衫醇组的抑瘤率分别为25.59%和27.41%,联合用药组的抑瘤率则为47.09%,联合用药组与单独用药组及对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);TUNEL法检测联合用药组肿瘤细胞凋亡率为(40.14±3.44)%,明显高于单独用药组[依西美坦组(30.92±2.95)%、多烯紫衫醇组(32.65±2.72)%]和对照组(13.52±1.42)%,差异有统计学意义(P<0.05).结论:依西美坦、多烯紫衫醇均可抑制人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长,两者联合应用较两药单独应用对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用更为显著.     

尼美舒利联合顺铂对肺癌细胞增殖与凋亡的影响及其机制探讨

目的 研究选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利(NIM)单独以及与顺铂联合对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长、Ki67及Caspase-3表达的影响,并进一步探讨其机制.方法 将裸鼠用统计学中的依体重按随机数字表法分为4组:对照组、尼美舒利组、顺铂组和联合用药组(尼美舒利+顺铂).将肺腺癌A549细胞接种至裸鼠皮下,并给予相应的药物治疗21d,观察移植瘤生长情况.免疫组化法检测Caspase-3及Ki67的表达变化.结果 尼美舒利联合顺铂对肺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用较单独用药明显,抑瘤率尼美舒利组为44.33％,顺铂组为53.61％,联合用药组为80.41％ (P ＜0.05).Caspase-3的表达率在联合用药组(67.43±23.57)％、顺铂组(48.40±20.37)％、尼美舒利组(38.65±15.37)％明显高于对照组(27.63±13.03)％,P＜0.05,联合用药组Caspase-3表达率(67.43±23.57)％高于顺铂组(48.40±20.37)％和尼美舒利组(38.65±15.37)％,P＜0.05.Ki67的表达率在联合用药组(24.34±15.90)％、顺铂组(40.85±22.47)％、尼美舒利组(53.33±19.67)％低于对照组(80.43±16.88)％,P＜0.05,且联合用药组Ki67的表达率(24.34±15.90)％低于顺铂组(40.85±22.47)％和尼美舒利组(53.33±19.67)％,P＜0.05.结论 尼美舒利可抑制人肺癌裸鼠移植瘤的生长,与顺铂联合可增强顺铂对肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤的抑制作用,其机制可能与抑制肿瘤细胞Ki67表达,增强Caspase-3表达,抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡有关.     

通路抑制剂LY294002对子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的:观察磷脂酰肌醇3激酶通路抑制剂LY294002对子宫内膜癌裸鼠移植瘤细胞增殖、凋亡及p-AKT表达的影响.方法:体外培养人子宫内膜癌Ishikawa细胞,12只裸鼠皮下接种Ishikawa细胞后建立子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型,随机分为2组,每组6只,分别给予腹腔注射生理盐水和LY294002干预,观察2组移植瘤的生长情况,绘制肿瘤生长曲线,计算移植瘤体积、抑瘤率等,观察药物对移植瘤的抑制作用,移植瘤组织标本进行HE染色镜下观察移植瘤的坏死程度、范围及细胞凋亡情况,并用免疫组织化学方法检测移植瘤组织内p-AKT的表达.结果:1)用药组裸鼠移植瘤体积增长相对缓慢(2 027.30±251.16)mm3,对照组肿瘤体积增长明显(3 110.60±599.66)mm3,差异有统计学意义(t=4.082,P=0.005),且抑瘤率为(32.49±16.39)%.2)HE染色见用药组较对照组移植瘤细胞凋亡及坏死面积显著增加;免疫组化结果显示用药组p-AKT的表达低于对照组(χ2=6.133,P<0.05).结论:PI3K通路抑制剂LY294002能够抑制子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长,促进其凋亡.     

TAT-OSBP-MKK6（E）抑制卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤恶性生物学行为的研究

目的 探讨TAT-OSBP-MKK6（E）对人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤生长、侵袭及转移等恶性生物学行为的影响。方法 18只裸鼠随机分为实验组［TAT-OSBP-MKK6（E）］、阴性对照组［TAT-OSBP-MKK6（E）+SB202190］和空白对照组（生理盐水）,每组6只,细胞接种法建立人卵巢癌腹腔移植瘤模型,每2天测量腹围。4周后解剖裸鼠,观察裸鼠成瘤情况,测定腹水量,统计肿瘤播散器官数及瘤结节数,称量瘤体重量并计算抑瘤率。采用HE染色分析移植瘤的病理形态学特点;采用TUNEL法检测移植瘤组织的细胞凋亡指数（AI）;免疫组化SP法检测各组移植瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达;Western blotting检测各组移植瘤组织中p38蛋白表达。结果 与阴性对照组和空白对照组比较,实验组裸鼠腹围增长明显滞后（P＜0.05）,腹水量明显减少（P＜0.05）,肿瘤播散器官数、瘤结节数及瘤体重量均明显减少（P均＜0.05）,抑瘤率达70.99％。实验组的AI为（20.44±1.20）％,显著高于阴性对照组的 （4.94±0.24）％和空白对照组的（4.00±0.79）％,差异均有统计学意义（P＜0.05）;实验组VEGF蛋白的阳性表达率为21.2％,显著低于阴性对照组的81.4％和空白对照组的85.7％,差异均有统计学意义（P＜0.05）;实验组p38蛋白的相对表达量为0.40±0.01,显著高于阴性对照组的0.22±0.01和空白对照组的0.20±0.01,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 TAT-OSBP-MKK6（E）能显著抑制人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的生长、侵袭及转移。     

乳岩宁方联合依西美坦诱导绝经后裸鼠乳腺癌移植瘤细胞凋亡的实验研究

目的：探讨乳岩宁方药与依西美坦联合应用对乳腺癌的抑制作用及其作用机理.方法：采用双侧卵巢切除的方法制备绝经后裸鼠模型,将对数生长期的MCF-7细胞调整浓度为5×107/ml,每只接种于卵巢切除后的裸鼠右侧胸壁第二乳垫部皮下,0.2ml/只,待裸鼠长出肿瘤0.8 cm3后,将取得的瘤块切成1mm3大小,无菌条件下接种于裸小鼠右腋窝脂肪垫下,建立绝经后裸鼠移植瘤模型.选取荷瘤成功的裸鼠随机分为4组：对照组、依西美坦组、乳岩宁组、联合组（乳岩宁联合依西美坦）.记录各组裸鼠饮食、活动、皮毛色泽、死亡及体重变化情况;第21天,处死裸鼠取肿瘤,称重,计算抑瘤率;TUNEL法测肿瘤细胞凋亡.结果：体重：实验结束时,各用药组体重比较无显著差别,但是对比体重下降,联合组下降最少,为0.93±0.06g,依西美坦组下降最多,为1.61±0.12g,乳岩宁组为1.11±0.16g,各组间比较有统计学差异（P＜0.05）;瘤重：依西美坦组为0.197±0.021g、乳岩宁组为0.223±0.028g、联合组0.161±0.021g,肿瘤重量均低于对照组的0.298±0.022g,与对照组比较有非常显著差异（P＜0.01）;依西美坦组、乳岩宁组、联合组的抑瘤率分别为33.9％、25.2％、46.0％;TUNEL法检测裸鼠肿瘤组织细胞凋亡结果：凋亡指数（AI）：联合组最高为（39.37±3.12）％,依西美坦组（31.41±2.89）％,乳岩宁组（27.89±2.94）％,与对照组相比有统计学差异（P＜0.01）;联合组与单独用药组比较差异均有统计学意义（P＜0.01）.结论：乳岩宁对裸鼠MCF-7乳腺癌移植瘤有抑制作用,与依西美坦有协同作用,增加抑瘤率,其作用机制可能通过诱导肿瘤细胞凋亡来实现的.     

恩度对横纹肌肉瘤移植瘤放疗增敏作用的实验研究

目的 观察瘤周局部注射重组人血管内皮抑素（恩度）联合放疗对横纹肌肉瘤裸鼠移植瘤的抑制作用,并探讨其增强放疗疗效的可能机制。方法 建立A673裸鼠移植瘤模型,并将实验裸鼠随机分为4组：对照组、恩度组、放疗组、恩度联合放疗组。观察、测量不同处理组移植瘤的生长情况,治疗结束后取各组瘤组织,应用免疫组化法检测各组血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况,计数各组微血管密度（MVD）。 结果 恩度组、放疗组、恩度联合放疗组的抑瘤率分别为13.16％、23.82％和34.04％。与对照组比较,恩度组或放疗组具有抑制移植瘤生长的趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）;与对照组比较,恩度联合放疗组显著抑制了移植瘤的生长（P＜0.05）。对照组、恩度组、放疗组、恩度联合放疗组的MVD值分别为21.16±6.53、13.02±1.99、12.21±1.58、7.84±0.91。各治疗组与对照组比较均可降低MVD（P＜0.05）,恩度联合放疗组的MVD降低更为显著（P＜0.05）。对照组、恩度组、放疗组、恩度联合放疗组VEGF表达水平分别为2.01±0.16、1.46±0.46、3.37±0.74、2.41±0.21,放疗组的VEGF表达水平较对照组、恩度组显著升高（P＜0.05）,恩度联合放疗组的VEGF水平较放疗组明显降低（P＜0.05）。结论 恩度可能通过下调放疗诱导的VEGF水平增加、降低MVD,实现与放疗联合协同抑制横纹肌肉瘤裸鼠移植瘤的生长。     

槲皮素对人乳腺癌裸鼠移植瘤抑制作用的研究

目的 :研究槲皮素对人乳腺癌细胞株MCF 7裸鼠移植瘤的抑制作用及其对细胞增殖的影响。方法 :复制MCF 7裸鼠移植瘤动物模型 :2 4只移植成功的裸鼠分为对照组、槲皮素组、多柔比星组及联合用药组 4组 ,每组 6只。观察比较移植瘤的生长情况、移植瘤质量、光镜及电镜观察移植瘤结构的变化 ,Ki 67免疫组化分析对细胞增殖的影响。结果 :对照组移植瘤生长速度明显快于槲皮素组、多柔比星组及联合用药组。移植瘤质量对照组明显大于槲皮素组、多柔比星组及联合用药组 ,P <0 0 1。槲皮素组及联合用药组抑瘤率分别为 3 6 46%和 41 49%。Ki 67标记指数为对照组最高 ( 83 5 3 % ) ,槲皮素组次之( 66 95 % ) ,均高于联合用药组 ( 5 8 80 % ) ,P <0 0 1。结论 :槲皮素可抑制MCF 7裸鼠移植瘤生长及增殖 ,并可与多柔比星协同抑制移植瘤的增殖作用     

坎地沙坦对子宫内膜癌血管生成的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体（Angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R）拮抗剂坎地沙坦是否通过抑制肿瘤血管生成而抑制子宫内膜腺癌裸鼠荷瘤模型肿瘤生长.方法：将24只BALB/C裸鼠随机分成3组,建立子宫内膜癌裸鼠荷瘤模型,分为对照组、坎地沙坦10mg·kg-1·d-1组,坎地沙坦100mg·kg-1·d-1组.观察各组裸鼠成瘤时间、测量肿瘤体积、绘制成瘤曲线并计算抑瘤率.免疫组化法检测皮下移植瘤血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和微血管密度（microvascular density,MVD）的不同.结果：与对照组相比,两组坎地沙坦组皮下移植瘤体积均显著减少（P＜0.05）,并且两组坎地沙坦组皮下移植瘤VEGF、MVD的表达明显降低（P＜0.05）.结论：AT1R拮抗剂坎地沙坦可以抑制肿瘤的血管生成,从而抑制子宫内膜癌的生长,故AT1R拮抗剂将可能成为治疗子宫内膜癌的一种新型药物.     

消癥抑瘤方对人类顺铂耐药卵巢癌细胞凋亡的影响

 目的　检测中药消癥抑瘤方对顺铂（DDP）耐药卵巢癌OVCAR／DDP细胞多药耐药的逆转活性,并探讨其相关作用机制。方法　OVCAR／DDP细胞接种于40只裸鼠腋下,建立移植瘤模型,按随机数字表分为4组,依据不同的药物组合分为0.9 %氯化钠溶液对照组、DDP单独用药组、低剂量消癥抑瘤方+DDP组、高剂量消癥抑瘤方+DDP组。1个月后处死裸鼠,计算各组抑瘤率,末端转移酶介导脱氧尿苷三磷酸（TUNEL）法检测OVCAR／DDP细胞的凋亡率,RT-PCR检测移植瘤组织中Survivin mRNA的表达。结果　0.9 %氯化钠溶液对照组比较,DDP单独用药组、低剂量消癥抑瘤方+DDP组、高剂量消癥抑瘤方+DDP组对卵巢癌OVCAR／DDP细胞裸鼠移植瘤的抑瘤率分别为（5.56±1.14）%、（18.42±7.73）%、（31.59±12.58）%,各组间差异有统计学意义（F＝8.64,P＜0.01）。0.9 %氯化钠溶液对照组、DDP单独用药组、低剂量消癥抑瘤方+DDP组、高剂量消癥抑瘤方+顺铂组OVCAR／DDP细胞移植瘤组织细胞凋亡率分别为（2.35±1.04）%、（4.56±1.61）%、（12.42±3.68）%、（21.59±5.17）%,0.9 %氯化钠溶液对照组与DDP单独用药组比较差异无统计学意义（t＝0.84,P＞0.05）,2个消癥抑瘤方组与DDP单独用药组比较差异均有统计学意义（t＝5.89,P＝0.004;t＝9.83,P＝0.001）。2个消癥抑瘤方组以剂量依赖性下调裸鼠移植瘤OVCAR／DDP细胞Survivin mRNA的表达。结论　消癥抑瘤方可以增加DDP对卵巢癌顺铂耐药OVCAR／DDP细胞的抗肿瘤活性,下调Survivin的表达可能是其主要的作用机制。     

鼻咽癌Ki67表达与放疗前后18F-FDG PET-CT显像相关性的动物模型及临床研究

 目的探讨鼻咽癌Ki67表达与放疗前后SUVmax变化的关系。 方法（1）17只裸鼠鼻咽癌移植瘤模型随机分成对照组、6 Gy放疗组及12 Gy放疗组,各组在放疗前后进行18F-FDG PET-CT显像,并于放疗结束后检测瘤体中Ki67表达的情况,对移植瘤的T/NT与Ki67表达水平变化进行分析;（2）12例初治鼻咽癌患者于放疗前、放疗50 Gy时及放疗结束后1周分别行18F-FDG PET-CT显像,测定SUVmax;另外取其放疗前活检蜡块,用免疫组织化学方法检测组织中Ki67蛋白表达情况,分析Ki67表达与放疗前后SUVmax变化的关系。 结果(1) 鼻咽癌移植瘤Ki67抗原的表达随放疗剂量的增加明显降低,不同组别间Ki67的表达差异有统计学意义（F=57.8,P＜0.01）;（2）不同组别间T/NT差异有统计学意义（F=14.0,P＜0.01）。(3)初治鼻咽癌患者在放疗50Gy时,Ki67 高表达的患者SUVmax水平明显低于低表达者,两者差异有统计学意义（t=2.235,P＜0.05）,而在放疗前(t=0.176,P>0.05)及放疗结束后则差异没有统计学意义（t=1.106,P>0.05）。 结论Ki67是影响鼻咽癌细胞FDG摄取的重要因素,放疗前Ki67的表达水平可能对放疗过程中鼻咽癌SUVmax的下降有重要影响。     

CXCL12受体抑制剂调控三阴性乳腺癌放射治疗的敏感性

目的 探讨趋化因子12（CXCL12）受体CXCR4抑制剂AMD3100对人乳腺癌MDA-MB 231细胞裸鼠移植瘤的放射增敏效应及其作用机制。方法 建立人乳腺癌裸鼠移植瘤模型,并随机分为4组：对照组、AMD3100处理组、放射治疗组和联合治疗组（AMD3100+放疗）;称量肿瘤的重量并测量移植瘤的体积,计算放射增敏比,绘制肿瘤生长曲线;实时荧光定量PCR（QPCR）检测CXCR4和表皮生长因子受体（EGFR）基因表达;蛋白质印迹法检测CXCR4、EGFR和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白表达。结果 经统计CXCR4抑制剂AMD3100的放射增敏比为1:45。QPCR结果显示,与对照组比较,CXCR4和EGFR基因的相对表达量在AMD3100处理组、放射治疗组及联合治疗组分别下调60％、45％、82％和56％、48％、73％,差异有统计学意义（P＜0.05）。单纯AMD3100治疗或者放射治疗均能使CXCR4、EGFR表达下调（P＜0.05）,联合治疗较单纯AMD3100治疗和放疗更能显著地抑制CXCR4和EGFR的表达（P＜0.05）。Western blotting结果显示,与对照组比较,CXCR4、EGFR及MMP-9在AMD3100处理组、放射治疗组及联合治疗组中的蛋白相对表达量均下调（P＜0.05）。AMD3100与放疗均可抑制CXCR4、EGFR及MMP-9的表达,两者联用较单一治疗的效果更加显著（P＜0.05）。     

熊果酸对人肝癌SMMC-7721裸鼠移植瘤抑制作用的观察

目的：观察熊果酸对人肝癌SMMC-7721裸小鼠移植瘤生长的抑制作用及其强度,为本药的进一步临床应用研究提供基础数据。方法：采用荷瘤裸小鼠作为移植性肿瘤实验动物模型。将裸鼠随机分为3组,每组8只,分别为阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组和熊果酸组。阳性对照组给予环磷酰胺20mg/kg,熊果酸组给药剂量为4.5mg/kg,阴性对照组给予等量无菌注射用水,每日一次腹腔注射,连续14天。给药期间定期测定动物体重和瘤体积。实验结束后处死裸鼠,取出瘤体称重,计算肿瘤抑制率。结果：给药期间动物一般状况未见明显改变,饮食未见异常,体重较实验前有所增加。熊果酸组瘤体积缩小,瘤株抑瘤率达53.7%,阳性对照组的抑瘤率为39.2%,两组与阴性对照组比较,均有显著差异（P〈0.05）。熊果酸组和阳性对照组的相对肿瘤体积（RTV）分别为33.16±22.36,21.61±12.88,明显低于阴性对照组（62.09±32.80）（P〈0.05）,两组的相对肿瘤增殖率均小于60%。结论：熊果酸对人肝癌SMMC-7721裸小鼠移植瘤有明显的抑制作用。     

The effect and mechanism of nimesulide combined with cisplatin on proliferation and apoptosis of lung cancer

Objective To evaluate the effects of selective cyclooxygenase-2 inhibitor nimesulide lone and combined with cisplatin on tumor growth, Ki67 and Caspase-3 expression in lung cancer xenografts in nude mice. Methods The mice were randomly divided into 4 groups: the control group, the nimesulide group, the cisplatin group and the nimesulide combined with cisplatin group. A549 cells were injected into BALB／c nude mice subcutaneously. On the 21nd day after treatment tumor tissues were collected, and the xenografts growth were observed. The expression of Ki67 and Caspase-3 were detected by immunohistochemical method. Results Nimesulide combined with cisplatin could significantly inhibited the xenografts growth compared with nimesulide or cisplatin. The tumor inhibition rate was 44.33％ in the nimesulide group, 53.61％ in the cisplatin group and 80.41％ in the nimesulide combined with cisplatin group (P<0.05). Immunohistochemical analysis showed that the expression rates of caspase-3 was significantly increased in the nimesulide combined with cisplatin group (67.43±23.57)%, the cisplatin group (48.40±20.37)%, and the nimesulide group (38.65±15.37)%, compared with the control group (27.63±13.03)% (P <0.05). The expression rate of Caspase-3 was significantly increased in the nimesulide combined with cisplatin group compared with the nimesulide group or the cisplatin group (P<0.05). The expression rate of Ki67 was significantly decreased in the nimesulide group combined with cisplatin group (24.34±15.90)%, the cisplatin group (40.85±22.47)% and the nimesulide group (53.33±19.67)% compared with the control group (80.43±16.88)% (P<0.05). The expression of Ki67 was significantly decreased in the nimesulide combined with cisplatin group compared with the nimesulide group or the cisplatin group (P <0.05). Conclusion Nimesulide can inhibit human lung cancer A549 cells xenografts in nude mice growth, Nimesulide enhanced the inhibitory effects of cisplatin. The mechanism may be related to inhibition of tumor cell Ki-67 expression, increased expression of Caspase-3, inhibition of tumor cell proliferation, and inducing tumor cell apoptosis.     

白细胞介素-18通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制人肺腺癌细胞皮下移植瘤的生长

目的：探讨白细胞介素-18（IL-18）对人肺癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及抗肿瘤机制。方法：采用荷人肺腺癌A549细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,不同剂量（5μg/100μl、50μg/100μl）的IL-18进行腹腔内注射,对照组为磷酸盐缓冲液（PBS溶液）,观察瘤细胞生长能力和裸鼠生存期,应用光学显微镜观察肿瘤组织形态学变化,TUNEL法观察肿瘤细胞凋亡情况。结果：与对照组比较,IL-18高剂量组和IL-18常规剂量组明显抑制了皮下移植瘤生长（P〈0.05）。IL-18常规剂量组生存期（63±8天）明显延长（P〈0.05）,IL-18高剂量组（44±5天）与空白对照组（42±6天）生存期无明显差异（P〉0.05）。IL-18常规剂量治疗组和IL-18高剂量治疗组肿瘤组织内见大量淋巴细胞及炎细胞浸润,可见肿瘤细胞点、片状坏死;IL-18高剂量组和IL-18常规剂量组的凋亡细胞数均明显高于空白对照组（P〈0.01）。结论：IL-18在裸鼠体内具有明显的抗肿瘤作用,其机制可能是刺激淋巴细胞、NK细胞和吞噬细胞等炎细胞分泌各种细胞因子,诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。     

CIK细胞联合贝伐单抗对肝癌HepG2细胞的体内外抗瘤活性

目的:探讨细胞因子诱导杀伤(CIK)细胞联合贝伐单抗(bevacizuma)对肝癌HepG2细胞的体内外抗肿瘤活性及其作用机制.方法:提取健康供血者外周血的单个核细胞(PBMC),加入多种细胞因子促进CIK细胞成熟,在流式细胞仪上进行CIK细胞的免疫表型分析.CIK细胞与贝伐单抗单独或联合作用于HepG2细胞后,利用CCK-8测定其对HepG2细胞体外增殖活性的影响;利用侵袭小室(Transwell)和划痕实验测定其对HepG2细胞侵袭迁移活性的影响;Western blotting检测HepG2细胞Akt和Erk信号通路相关蛋白磷酸化的变化.建立HepG2细胞裸鼠皮下移植瘤模型,并随机分为生理盐水组、CIK组、贝伐单抗组及CIK细胞联合贝伐单抗组,给药28 d后处死裸鼠,剥取瘤体,免疫组化法检测瘤组织CD31及Ki67蛋白的表达.结果:提取健康人PBMC诱导14 d后,CIK细胞表型分析显示CD3+ CD56+细胞扩增达(36.33±2.58)％.与单独治疗组比较,联合组对HepG2细胞的抗肿瘤增殖活性显著增强(P ＜0.05);CIK细胞和贝伐单抗两药联合比单独给药组对HepG2细胞的侵袭[(75.6 ±9.53) vs (304.8 ±45.73)、(359.8 ±38.10)个,P＜0.01]和迁移[(29.35±8.14)％vs (55.07±6.27)％、(60.50±9.73)％,P＜0.05]能力的抑制更强;CIK细胞和贝伐单抗两药单独及联合都能抑制Akt和Erk的磷酸化;CIK联合贝伐单抗组可显著抑制移植瘤生长以及移植瘤组织平均血管密度和Ki67表达,与单独治疗及对照组细胞比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:CIK联合贝伐单抗在体内外对HepG2细胞增殖、侵袭、迁移均有抑制作用,且优于单独治疗组.     

白桦酯醇对人卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的：观察白桦酯醇对人卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用及对Bcl-2和Caspase-3表达的影响.方法：建立卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤模型,将30只荷瘤鼠随机分为5组：空白对照组、白桦酯醇高、中、低浓度组和顺铂组（阳性对照）.21天后处死裸鼠,称取瘤重量,观察抑瘤率;免疫组织化学SP法检测移植瘤Bcl-2和Caspase-3的表达.结果：高、中、低组抑瘤率为54.19％、35.75％、20.67％,与空白对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;高剂量组抑瘤率与顺铂组无差异（P＞0.05）.免疫组化显示,各治疗组Bcl-2的表达较空白对照组明显下调;Caspase-3的表达较空白组明显活化,其高剂量组表达与阳性药物顺铂相当.结论：白桦酯醇有一定的抑制卵巢癌生长的作用,可能与其诱导细胞凋亡有关.     

NM-3对裸鼠移植胃癌组织VEGF—C、VEGF—D和VEGF—R-3表达的影响

目的：探讨NM-3对裸鼠移植人胃癌组织微淋巴管生成的影响及可能机制。方法：28只未分化人胃腺癌SGC-7901移植BALB／C裸鼠随机分为4组，每组7只，分别腹腔内注射生理盐水、NM-3、卡铂及NM-3加卡铂，每周2次，剂量为NM-310mg／kg，卡铂5mg／kg。于第8周末处死裸鼠，取下肿瘤组织，定量免疫组化染色检测移植瘤组织VEGF—C、VEGF—D和VEGF—R-3表达。结果：各组VEGF—C免疫组化染色阳性面积（μm^2）为：卡铂组（1647．83±501．70）、NM-3组（2106．01±437．11）及联合给药组（1825．61±277．24），均较生理盐水对照组（2962．84±519．77）显著下降（P〈0．05），各治疗组之间无显著差别。VEGF—D值：NM-3组（1032．25±460．44）及联合给药组（1009．08±370．13），较生理盐水组（1882．15±359．38）及卡铂组（1854．00±322．07）均显著下降（P〈0．05），卡铂组较生理盐水组下降，但是差别无显著意义。VEGF—R-3值：NM-3组（1222．05±470．80）及联合给药组（1103．34±265．94）较生理盐水组（2123．05±117．99）下降，并有显著意义（P〈0．05），而卡铂组（1668．30±256．34）与生理盐水组比较差异无显著性；各治疗组之间无显著差别。结论：NM-3能够抑制胃癌微淋巴管生成，并能增强卡铂的抗肿瘤作用。