新生儿接种重组乙肝疫苗后安全性及免疫效果观察

目的评价新生儿全程接种重组乙肝疫苗后其安全性及免疫效果。方法2006～2008年HBsAg阴性母亲所生新生儿4240例按0、1、6个月程序,剂量为5μg/支,全程免疫后1个月进行安全性及免疫效果观察。结果乙肝疫苗全程接种后抗-HBs阳转率为95.17%,仅1例接种部位出现直径﹤2cm红肿硬结,无严重接种反应。结论新生儿接种重组乙肝疫苗（酵母）安全性强,接种后有良好免疫效果。     

国产裂解流行性感冒疫苗安全性及免疫效果观察

流行性感冒(简称流感)是一种严重危害人类健康的病毒性呼吸道疾病，该病传染性强，起病急骤，常引起地方性甚至全球性流行．全球每年约有300—500万人口感染流感样疾病，因流感致死的人数有25万-50万。流感同其他病毒性疾病一样。目前尚无有效的防治方法。接种流感疫苗被认为是预防流感发生与传播的最佳方法，尤其对于一些流感的高危人群．疫苗的接种对降低发病率、减少并发症等方面起到重要的作用。     

重组酵母乙肝疫苗免疫效果观察

乙型肝炎病毒感染是引发肝炎、肝硬化和原发性肝癌的重要原因,接种乙肝疫苗是预防乙肝的最有效手段.目前我国已研制出并在人群中广泛应用基因工程乙肝疫苗,为了解重组酵母乙肝疫苗的免疫效果,我们于1997年对接种重组酵母乙肝疫苗者进行了观察,结果报道如下.     

大学生接种不同剂量乙肝疫苗后免疫效果观察

目的观察评价重组酵母乙肝疫苗(YDV)接种后的安全性和免疫学效果。方法对某大学两组采用不同免疫剂量的新生(Ⅰ组:0.5μg×3和Ⅱ组:10μg×3),均按0、1、6个月程序作乙肝免疫注射,于第一针免疫注射后第12个月的HBsAb阳性率情况作统计分析。结果两组HBsAb阳转率分别是:Ⅰ组76.33%(329/431),Ⅱ组91.07%(367/403)。χ2=32.74,P<0.01,两组对比有显著性差异。两组在免疫注射后,局部和全身均未见不良反应。结论YDV对成人具有良好的免疫原性和安全性。采用较大剂量YDV对成人的免疫效果优于低剂量组。     

接种不同剂量乙肝疫苗的免疫效果观察

目的 观察接种不同剂量乙肝疫苗的免疫效果。方法 数据来源本院预防接种门诊2018年1月1日至2019年12月31日期间的120例接种乙肝疫苗成人的相关资料,按“接种剂量差异性”分低剂量组（低剂量接种,3次,10μg/次,n=60）、高剂量组（高剂量接种,3次,20μg/次,n=60）,两组接种免疫效果比较分析。结果 两组比较不良反应占比无差异,P> 0.05;高剂量组GMT水平高于低剂量组;全程接种疫苗1个月后,高剂量组抗-HBs阳转率（95.00%）高于低剂量组（83.33%）,高剂量组抗-HBs未阳转率（5.00%）低于低剂量组（16.67%）;全程接种疫苗6个月高剂量组的HBsAb阳性率（96.67%）、24个月的HBsAb阳性率（88.33%）高于低剂量组（86.67%、73.33%）,P <0.05。结论 接种高剂量乙肝疫苗可提高受种者的抗-HBs阳转率、GMT水平,不会增加不良反应、具有较高安全性能,值得推崇。     

乙型肝炎疫苗远期免疫效果研究近况

本文综述了关于乙型肝炎疫苗远期免疫效果的文献报道，大多数研究结果表明，无论是血源疫苗还是酵母重组疫苗，都能产生长期免疫保护作用，儿童在基础免疫后５、８和９年分别有８６％－９５．８％、７４％和６７％具有保护性抗－ＨＢｓ水平，因此，对免疫状况正常者，在基础免疫后７年内无需加强接种。     

联合免疫阻断HBV宫内传播的临床效果评价

目的　探讨母婴联合免疫阻断乙型肝炎 (乙肝 )病毒宫内传播的效果。方法　将 2 16例乙肝表面抗原阳性孕妇随机分组 ,母婴联合组 12 6例 ,自孕 2 8周起注射乙肝免疫球蛋白 (HBIG)2 0 0U ,新生儿 0、15天各注射HBIG 2 0 0U ,然后于 1、2、7个月龄各接种乙肝疫苗 (HBVac) 2 0 μg。对照组 90例 ,只对新生儿进行免疫。母儿血清检测采用美国Abbott酶联免疫试剂测定 ,随访 1年。结果　联合免疫组婴儿宫内感染率低于对照 (19 5 1%与 35 5 6 %) , 慢性HBV感染率由 13 33%降为 3 97%,P均 <0 0 5 ;联合免疫组及对照组新生儿出生时抗HBs检出率 (80 95 %与 0 )及 1岁时保护性抗体产生率 (96 0 3%与 86 6 7%)均明显高于对照组 ,P均 <0 0 5。结论　孕妇及婴儿联合免疫可有效预防宫内感染且明显提高宫内感染阻断效果 ,减少慢性HBV感染率。     

乙肝疫苗免疫后三年效果观察

乙型肝炎血源液苗具有良好的安全性和免疫效果已广泛应用于人群中,但其远期免疫效果观察报道较少,还有待进一步探讨,这里我们追踪观察三年前接种乙肝疫苗301人免疫效果,现将结果报道如下1 材料与方法:①疫苗由上海生物制品研究所提供,900801—36批号,10μg/ml.②观察对象,1990年在佳木斯市水泥厂和造纸厂幼儿园及中小学中选择无急、慢性肝炎病史,血清学     

新兵麻疹疫苗免疫效果的血清学观察

近年来麻疹在部队新兵和部分老兵中时有发病或流行。为了控制麻疹发病，部队采取了接种麻疹疫苗措施。但该措施实施后麻疹病人仍有出现。为了考察麻疹疫苗的免疫效果，我们在某部新兵中作了麻疹疫苗接种前后的血清学观察，并就部队目前对疫苗的运输保存方式作了比较。现将结果报道如下。     

A review of hepatitis B vaccination

Hepatitis B is one of the most important infectious causes of acute and chronic liver disease both in the US and worldwide. In order to combat the life-threatening effects of hepatitis B infection, recombinant hepatitis B vaccines have been developed. The medical and scientific communities have generally accepted that recombinant hepatitis B vaccine – a highly purified, genetically engineered, single antigen vaccine – is a safe vaccine. Information is presented showing that hepatitis B vaccine contains yeast, aluminium, thimerosal and hepatitis B surface antigen epitopes, which may result in hepatitis B vaccine being associated with autoimmune diseases among susceptible adult vaccine recipients. There is little doubt that the benefits of this vaccine overall far outweigh its risks. Physicians and patients should evaluate the risks and benefits of hepatitis B vaccination and, together, make an informed consent decision as to whether to undergo vaccination. Individuals who experience an adverse reaction to hepatitis B vaccination should report it to the Vaccine Adverse Event Reporting System database and be advised that they may be eligible for compensation from the no-fault National Vaccine Injury Compensation Program, administered by the US Court of Claims. The authors strongly urge that additional research be conducted into the molecular basis of adverse events following hepatitis B vaccine administration, so that further recommendations may be made on how to improve their safety profiles.     

丙型和乙型肝炎合并感染患者的抗病毒治疗分析

目的：探讨HBV／HCV合并感染患者的临床特征以及对聚乙二醇干扰素α-2a（ PEGIFNα-2a）联合利巴韦林的抗病毒疗效。方法选取收治的HBV／HCV合并感染患者45例（ A组）,单纯HBV感染患者49例（ B组）,单纯HCV感染患者38例（ C组）,比较病毒感染和抗病毒疗效。结果 A组与B组HBeAg阳性率、HBV DNA阳性率、HBV DNA平均值以及HBV DNA量的患者分布差异有统计学意义（ P ＜0貂．05）;A组与C组HCV RNA平均值差异无统计学意义（ P ＞0．05）,HCV RNA量的患者分布差异有统计学意义（ P ＜0．05）;A组与C组基因型分布、HCV RNA和ALT差异无统计学意义（ P ＞0．05）,PLT、WBC、PTA和Alb差异具有统计学意义（ P ＜0．05）;Ⅰ基因型中,A组与C组pEVR、ETVR以及复发率差异有统计学意义（ P ＜0．05）,RVR、cEVR以及SVR差异无统计学意义（ P ＞0．05）;非Ⅰ基因型中,RVR、cEVR、pEVR、ETVR、SVR以及复发率差异均无统计学意义（ P ＞0．05）;A组与C组不良反应例数以及WBC和PLT减少例数差异有统计学意义（ P ＜0．05）,溶血以及甲状腺功能减退差异无统计学意义（ P ＞0．05）;未获得SVR患者和获得SVR患者阳转率差异具有统计学意义（ P ＜0．05）。结论丙型和乙型肝炎合并感染患者以HCV为优势病毒株为主,HBV复制受抑制。合并感染Ⅰ基因型患者复发率、部分早期病毒学应答和治疗结束时病毒学应答高于单纯HCV感染患者,持续病毒学应答相似,但合并感染对非基因Ⅰ型病毒学应答率无影响。     

乙肝阳性母亲母乳喂养安全性探讨

目的探讨乙肝阳性母亲母乳喂养的安全性。方法将160例HBV阳性产妇采用自愿选择方式,分母乳喂养组和人工喂养组,两组阳性和大三阳各50和30例。结果母乳喂养组在出生时,7个月时,12个月时的HBV-DNA阳性率分别为18.75%,8.75%,7.5%,HBsAb7个月和12个月时的阳性率分别为78.75%,81.25%。而人工喂养组相应的指标分别为15.0%,7.5%,7.5%,83.75%和88.75%。两组所有指标均差异无统计学意义(P>0.05)。结论经过分析,乙肝阳性母亲母乳喂养是安全的。     

恩替卡韦与拉米夫定初次治疗慢性乙肝的效果和安全性比较

目的：探讨恩替卡韦(ETV)与拉米夫定(LAM)初次治疗慢性乙型肝炎(CHB)的效果和安全性。方法选择2012年7月~2013年6月在本院确诊为CHB的患者,共212例,将其随机分为ETV组(n=102,4例中途退出)和LAM组(n=105,1例中途退出)。ETV组患者口服ETV,0.5 mg/d,LAM组患者口服LAM,100 mg/d,疗程均为48周。比较治疗期间两种药物对HBV DNA载量、ALT复常和HBeAg转阴的作用及其不良反应情况。结果治疗48周后,ETV组患者的HBV DNA转阴率(82.4%vs 44.8%)和ALT复常率(86.3% vs 73.3%)均高于LAM组(P<0.05)。ETV组患者的病毒学突破率(1.0%vs 17.1%)和耐药突变率(0% vs 15.2%)均低于LAM组(P<0.01)。两组患者的HBeAg转阴率、HBeAg/HBeAb血清学转换率和不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论与LAM相比,ETV能更有效地抑制HBV DNA复制,减少耐药发生率,且安全性与LAM相当,是初次治疗CHB的选择。     

甲型乙型肝炎联合疫苗的制剂安全性试验研究

目的评价甲型乙型肝炎联合疫苗是否具有肌肉刺激性、急性毒性和过敏性反应。方法家兔后肢股四头肌im 0.5mL甲型乙型肝炎联合疫苗,每天给药1次,连续给药2 d,停药2和21 d后对注射部位进行肉眼和病理组织学检查;小鼠后肢im 0.2 mL甲型乙型肝炎联合疫苗,给药1次后观察小鼠的不良反应情况;豚鼠后肢隔日im 0.5 mL甲型乙型肝炎联合疫苗,连续注射3次,分别于末次致敏后第14和21 d iv给予1.0 mL甲型乙型肝炎联合疫苗进行激发,观察豚鼠30 min内是否出现过敏反应。结果甲型乙型肝炎联合疫苗可导致注射部位肌肉局灶性炎细胞浸润,停药21 d后肌肉组织无异常;在本实验条件中,未见对小鼠有明显的毒性反应;豚鼠全身主动过敏反应阴性。结论甲型乙型肝炎联合疫苗无全身主动过敏性反应且毒性较低,对肌肉有轻度的刺激反应,但其刺激作用可恢复。     

宋内菌痢疾结合疫苗临床安全性和免疫原性观察

目的 观察宋内菌痢疾结合疫苗临床安全性和免疫原性。方法  按随机、双盲原则,以宋内菌痢疾结合疫苗为试验组。磷酸缓冲盐水为安慰剂对照组,进行临床安全性及免疫原性观察,比较试验组和对照组免疫后临床反应率、抗体阳转率和几何平均滴度(GMT)水平。结果 宋内菌痢疾结合疫苗接种后无严重全身反应和局部反应,与对照组比较,差异无统计学意义。试验组经2针全程免疫后2周和12周,抗体阳转率分别为87．46％和82．32％;GMT分别为1：3250．12和l：2432．76;抗宋内茵脂多糖(LPs)一IgG抗体滴度较免前平均增长倍数分别为10．7374和8．0353。全程免疫后试验组与对照组之间抗体阳转率、GMT、抗体滴度平均增长倍数比较,差异均有统计学意义。结论 宋内菌痢疾结合疫苗具有较好的安全性和免疫原性。     

乙肝核心抗体阳性供肝应用于儿童肝移植的安全性评价

目的 观察接受乙肝核心抗体（HBcAb）阳性供肝的儿童肝移植受者术后早期乙肝表面抗体（HBsAb）滴度 的衰减情况并分析其影响因素。方法 回顾性分析2016年9月—2017年12月在天津市第一中心医院儿童器官移植 中心完成的60例接受HBcAb阳性供肝的HBsAb滴度＞1 000 IU/L的儿童肝移植受者。根据术后3个月间HBsAb滴 度变化情况将受者分为3组：A组HBsAb滴度仍>1 000 IU/L,18例;B组HBsAb滴度200~1 000 IU/L,18例;C组HBsAb 滴度<200 IU/L,24例。比较3组病例供受者信息、围手术期资料、术后并发症、术后新发乙肝病毒（HBV）感染情况以 及移植物和受者生存率。运用 Logistic分析受者术后早期 HBsAb滴度衰减的影响因素。结果 60例患者中位随访 时间为 17.8个月,随访期内 C组 1例患者死于间质性肺炎,1例出现新发 HBV感染,其余 2组患者随访期内未见死亡 和新发 HBV感染病例。3组患者术后新发 HBV感染发生率（χ2=1.525,P=0.466）、受者生存率（Log-rank χ2=1.665,P= 0.625）差异无统计学意义。Logistic回归结果显示,接受儿童器官捐献肝移植（OR=10.82,95%CI：1.17~100.50）、术中 血浆输注量≥400 mL（OR=6.25,95%CI：1.51~25.87）是术后 HBsAb滴度衰减的危险因素。结论 移植物类型和术中 血浆输注量影响受者术后HBsAb滴度衰减程度。     

A drug safety evaluation of rituximab and risk of hepatitis B

Introduction: Rituximab is a widely prescribed anti-CD20 mAb for the treatment of CD20⁺ B-cell non-Hodgkin Lymphoma and many other immune mediated conditions. There is a well-described association between rituximab containing chemo-immunotherapy treatment and reactivation of the hepatitis B virus (HBV). This review summarizes the current literature surrounding rituximab-associated HBV reactivation.

Areas covered: Herein, we review the literature detailing the risk of HBV reactivation in inactive carriers and those with resolved hepatitis. The clinical presentation and management of HBV reactivation are also discussed along with a summary of clinical trials evaluating antiviral prophylaxis. Finally, clinical recommendations are detailed. Data from clinical trials, observational studies, reviews, and meta-analyses available in the Medline database were included in this narrative review.

Expert opinion: Screening should be performed in all patients prior to the administration of any type of anti-CD20 mAb therapy. Among those with positive screening serology, testing for hepatitis B e antigen or viral load by polymerase chain reaction is appropriate. In those patients with detectable HBV DNA, the decision regarding the use of antiviral prophylaxis or observation should be individualized.     

C端截短的乙型肝炎病毒核心抗原的原核表达及免疫原性

 目的   原核表达C端截短的乙型肝炎病毒核心抗原（hepatitis B virus core antigen,HBcAg）〔HBcAg(aa 1-149）〕,并研究其在小鼠中的免疫原性。方法   用聚合酶链反应扩增C端截去34个氨基酸的HBcAg基因片段,构建含HBcAg（aa 1-149）基因的克隆质粒及表达质粒,在大肠杆菌Rossatta2中以异丙基-β-D-硫代半乳糖苷诱导重组蛋白的表达。表达产物经Ni²⁺亲和层析柱纯化后进行十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）、蛋白质印迹法鉴定。将纯化的重组蛋白免疫BALB/c小鼠,用ELISA法检测血清抗-HBc水平。结果   重组原核表达质粒pET15b HBcAg(aa 1-149)经双酶切和SDS-PAGE鉴定证明构建正确。重组HBcAg（aa 1-149）在大肠杆菌中获得高效表达,表达形式主要为可溶性蛋白。蛋白质印迹法显示在预期位置（相对分子质量约17 000位置）出现特异性条带。纯化后的重组蛋白纯度较高（＞90%）,并可在小鼠中诱生较高水平的抗-HBc。结论   重组HBcAg（aa 1-149）在原核系统中获得成功表达,并可在小鼠中诱导抗体应答。     

Modulation of the immunogenicity of virus-like particles composed of mutant hepatitis B virus envelope subunits

Virus-like particles (VLPs) are non-infectious subviral protein complexes, which possess structural features identical or closely related to infectious virions. They are utilized as delivery tools for immunologically relevant antigenic sequences. In order to investigate whether mutant subunits can modulate the VLP immunogenicity, comparative immunization studies with wild-type and non-native VLPs were performed. To determine whether disulfide bonding impacts on the immunogenicity of hepatitis B virus envelope proteins (HBsAg), mutant HBsAg subunits with single, double and triple cysteine residue substitutions were generated. The mutant proteins were expressed in cell culture, secretion competent non-native VLPs generated, followed by immunization studies in mice to measure the cellular immune response. The reduced ability of mutant HBsAg proteins to form disulfide bonds does not interfere with their ability to assemble into secretion competent VLPs. Depending on specific cysteine to alanine changes, VLPs could be generated with or without an increased ratio of monomeric versus dimeric/oligomeric subunits compared to wild-type VLPs. The utilization of non-native VLPs resulted in enhanced cellular immune responses and does not seem to depend on the ratio between monomeric or dimeric/oligomeric subunits. Comparative immunization studies strongly indicate that changes in the disulfide bonding modulate the VLP immunogenicity most likely due to structural changes. We hypothesize that structural features have evolved with reduced immunogenicity to evade the constraints imposed by the immune system. Altering VLP conformation may represent an attractive strategy to modulate antigen processing resulting in an enhanced immune response and/or a changed hierarchy of epitope presentation.