复幼颗粒剂对大鼠的单次给药毒性及幼龄动物重复给药毒性试验研究

目的 评价复幼颗粒对SD大鼠的非临床安全性。方法 单次给药毒性试验：20只SD大鼠(6~7周龄),随机分为溶媒对照组(去离子水)和复幼颗粒组(18 g·kg^-1),按每次30 mL·kg^-1灌胃给药,24 h给药2次(上、下午),给药后观察14 d;检查项目包括临床观察、体质量、大体解剖等。重复给药毒性试验：将192只幼龄SD大鼠(出生后4 d)按体质量随机分为溶媒对照组(去离子水),低、中、高剂量复幼颗粒组(1.2,2.5,5 g·kg^-1),按每次10 mL·kg^-1灌胃给药,每天2次,连续给药13周,恢复期4周;检查项目包括一般生理指标、眼科检查、发育指标、血液生化指标、免疫学指标、激素指标、生殖功能指标、组织病理学观察等。结果 单次给药毒性试验：SD大鼠灌胃给予复幼颗粒按18 g·kg^-1(生药：82 g·kg^-1),无明显急性毒性。重复给药毒性试验：幼龄SD大鼠灌胃给予2.5 g·kg^-1(生药：11.33 g·kg^-1)复幼颗粒连续给药13周,未见明显毒性反应。恢复期高剂量组雌鼠孕酮水平显著降低。结论 复幼颗粒对受试动物在临床拟用剂量范围内未见明显的单次给药毒性和重复给药毒性反应。     

罗浮山百草油小鼠灌胃给药急性毒性研究

目的 观察罗浮山百草油(LHO)单次灌胃给药可能引起的毒性反应。方法 选用KM小鼠,将LHO使用茶油稀释后(3.4～20.0 mL·kg^-1)灌胃给药,溶媒对照组灌胃给予茶油;单次给药后观察动物临床症状,行为变化、死亡情况,并进行大体解剖观察。结果 LHO给药后出现不同程度的活动增加、步态不稳、呼吸困难、阵挛性抽搐等毒性症状。给药后24 h,高剂量组(4.8～20.0 mL·kg^-1)小鼠出现死亡,各给药组存活小鼠毒性症状均消失;给药后14 d内,存活小鼠精神状态较好,外观未见异常表现,行为活动正常,9.8 mL·kg^-1及以上剂量小鼠体质量增长缓慢。死亡小鼠以及试验结束时仍存活的小鼠,大体解剖肉眼观察未见明显病变及异常。结论 LHO单次灌胃给药对小鼠的半数致死量LD₅₀=5.819 mL·kg^-1,相当于人的LD₅₀为0.924 mL·kg^-1。     

青紫颗粒单次及重复给药毒性试验研究

目的 观察青紫颗粒单次给药以及重复给药13周对大鼠产生的毒性反应,评价临床前安全性。方法 单次给药毒性试验:SD大鼠随机分为溶媒对照组(去离子水),青紫颗粒组(18 g·kg^-1),给药体积为每次30 mL·kg^-1,24 h内灌胃给药2次(间隔至少4 h),给药后观察14 d,通过临床观察体质量变化和病理解剖等确定毒性反应。重复给药毒性试验:幼龄SD大鼠(4日龄)随机分为溶媒对照组(去离子水),低、中、高剂量青紫颗粒组(1,2,4 g·kg^-1),给药13周,给药体积每次10 mL·kg^-1,每天给药2次,恢复期4周。检查项目包括临床观察、体质量、摄食量、血液学、生物化学、免疫学和尿液分析检测、激素水平、幼鼠发育指标、组织病理学检查等。结果 单次给药毒性试验:青紫颗粒灌胃给予SD大鼠,无明显毒性,最大耐受量>18 g·kg^-1。重复给药毒性试验:幼龄SD大鼠灌胃给予青紫颗粒重复给药13周,最大无毒性反应剂量为2 g·kg^-1。潜在毒性靶器官为肝脏,主要毒性作用表现为肝细胞炎性坏死,没有剂量依赖关系。结论 青紫颗粒对受试动物在拟临床使用剂量范围内未见有明显的毒性作用。     

壮药清毒伸筋颗粒安全性评价

目的:通过单次给药和重复给药毒性试验,对壮药清毒伸筋颗粒进行安全性评价。方法:40只小鼠随机分为清毒伸筋颗粒组和空白对照组,每组20只,清毒伸筋颗粒给药剂量为75.3 g·kg^-1,空白对照组给予等体积蒸馏水,详细观察动物体征至给药后14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态。120只大鼠随机分为清毒伸筋颗粒9,18,36 g·kg^-1剂量组和空白对照组,每组30只,连续灌胃给药3个月,分别于给药3个月和停药后1个月时,取部分大鼠进行血液学指标、血液生化指标及病理组织学检查。结果:75.3 g·kg^-1清毒伸筋颗粒单日灌胃组给药后14 d小鼠仍未见明显毒性反应。清毒伸筋颗粒9,18,36 g·kg^-1剂量连续灌胃给药3个月,大鼠体质量、血液学指标、血液生化学指标及组织病理学未见明显毒性反应。结论:清毒伸筋颗粒小鼠单次给药最大给药量为75.3 g·kg^-1(相当于每千克178.4 g生药),大鼠重复给药3个月最大无毒反应剂量大于36 g·kg^-1(相当于每千克85...     

注射用银杏内酯B毒性试验研究

目的:研究银杏内酯B注射液的急性毒性和长期毒性,为临床试验提供安全性依据。方法:以静脉注射进行小鼠急性毒性试验,计算半数致死量(LD₅₀)及95%置信限;并将26只Beagle犬随机分为4组（对照组、低、中、高剂量组）,分别静脉滴注生理盐水和2、13、80mg·kg^-1·d^-1注射用银杏内酯B。连续给药3个月,观察动物一般状况、体质量、体温、心电图、眼科、尿常规、血液学、血液生化、脏器质量系数及病理组织学改变。结果:注射用银杏内酯B单次给药500,425,361,307,261mg·kg^-1分别死亡8、4、2、2、2只小鼠,222mg·kg^-1未见小鼠死亡;对犬静脉滴注给药3个月,给药末,高剂量组全部犬肾脏,部分肾小管上皮细胞颗粒变性、空泡变性,4例肺脏边缘肺泡腔及肺泡膈内散在有巨噬细胞增生。恢复期无此变化。其他各项指标未见显著毒性反应。结论:小鼠静脉注射银杏内酯B的LD₅₀（95%置信限）为424mg·kg^-1(371～552mg·kg^-1);对犬静脉滴注3个月,13mg·kg^-1·d^-1为未观察到有害作用剂量（NOAEL）,80mg·kg^-1·d^-1引起肺脏和肾脏的可逆性毒性反应。     

紫连膏经家兔皮肤单次给药毒性研究

目的 观察紫连膏经家兔皮肤给药的急性毒性反应及其严重程度，为临床用药提供参考。方法 新西兰家兔24只，随机分为完整皮肤2组和破损皮肤模型2组，即正常对照组、正常紫连膏组、模型对照组和模型紫连膏组，每组6只，雌、雄各半。各组均按经体质量折算的10%家兔体表面积，以50 mg·(cm²)^-1的给药面积皮肤涂擦白凡士林和紫连膏[折合以体质量计的总给药剂量为12.50 g·kg^-1,单位面积给药剂量为150 mg·(cm²)^-1,相当于10%人体表面积拟用剂量的5倍],24 h内给予3次，每次间隔(4.0±0.5) h。给药并连续观察14 d。观察家兔的一般情况、给药局部皮肤刺激性及体质量、体温、血常规、血清生化及电解质，大体解剖观察各脏器的体积、颜色、质地等情况。结果 给药各组家兔一般情况良好，给药局部皮肤无明显刺激，体质量、体温、血常规、血清生化及电解质无异常，主要脏器无异常改变。结论 紫连膏在单次毒性实验最大给药量条件下，家兔未发生刺激和毒性反应。     

蒙药沙棘糖浆对14日龄SD大鼠的急毒与长毒实验研究

目的 观察出生后14日龄SD大鼠经口给予不同剂量的沙棘糖浆后机体可能出现的急性毒性、长期毒性,为增加沙棘糖浆儿童适应人群提供安全评价资料。方法 急性毒性试验：14日龄SD大鼠分别经口单次给予30、90、180g·kg^-1·d^-1沙棘糖浆,观察给药2周内大鼠出现的急性毒性反应。长期毒性试验：14日龄SD大鼠分别经口给予15(低剂量)、45(中剂量)、90g·kg^-1·d^-1(高剂量)沙棘糖浆13周,恢复4周,观察并检测一般临床症状、体重、摄食量、生理发育指标、功能观察组合试验指标、学习记忆能力指标、脏器重量及脏器系数、血液学、凝血、血生化、尿液指标、组织病理学检查等。结果 急性毒性试验中,沙棘糖浆单次给药最大耐受剂量(MTD)>180 g·kg^-1。长期毒性试验中,沙棘糖浆临床未观察到不良反应的剂量(NOAEL)水平为90 g·kg^-1。结论 幼鼠体重、摄食量降低与沙棘糖浆给药剂量呈正相关,其他各指标与剂量无明显相关性,临床避免大剂量(>180 ...     

类叶升麻苷大鼠安全性评价

目的 通过单次给药和重复给药毒性试验,初步评价类叶升麻苷的安全性,为深入全面开展其安全性评价奠定了基础。方法 单次给药毒性试验,SD大鼠随机分为溶媒对照组和给药组(5 000 mg·kg^-1),经口单次给药,观察并记录14 d内大鼠一般临床症状、死亡情况、体重;对主要脏器进行肉眼观察。重复给药毒性试验,SD大鼠随机分为溶媒对照组,类叶升麻苷低(100 mg·kg^-1)、中(500 mg·kg^-1)、高(2 000 mg·kg^-1)剂量组,每组30只,连续给药28 d,恢复28 d,观察并检测一般临床症状、体重、摄食量、尿常规等相关指标。结果 单次给药毒性试验中各动物无死亡、无异常、与溶媒对照组相比,体重差异无统计学意义(P> 0.05),脏器组织无肉眼可见病变。重复给药毒性试验中,与溶媒对照组相比,大鼠体重、摄食量、凝血指标、脏器湿重及系数差异无统计学意义(P>0.05);对血液学、肝功能和肾功能无毒理学影响,高剂量组脏器组织未见明显给药相关组织病理学改变;高剂量组雌性动物尿常规中出现白...     

反式阿魏酸-4-β-葡萄糖苷的毒性研究

目的 初步评价反式阿魏酸-4-β-葡萄糖苷(FAG)的安全性。方法 单次给药毒性试验采用最大耐受量法,观察给予药物后动物的毒性反应。重复给药毒性试验将大鼠随机分为对照组和0.5、1、2 g·kg^-1剂量组,连续灌胃给药28 d,停药恢复28 d,观察记录大鼠的外观体征、体重、摄食量和各项毒理学指标。结果 单次给药毒性试验结果显示：小鼠灌胃给予8 g·kg^-1 FAG可引起雄性小鼠体重增长缓慢,但可恢复;灌胃给予4 g·kg^-1 FAG对大鼠无明显毒性反应。重复给药毒性试验结果显示：高剂量组大鼠出现体重增加和体脂升高,血液学指标出现不同程度的异常改变;低、中、高剂量组的肝脏器指数均明显升高;高剂量组的肾小管管型病变显著增多,以上异常改变停药后均可恢复。结论 FAG小鼠和大鼠单次给药的最大耐受量分别为8、4 g·kg^-1,约相当于起效剂量的29.6、20.8倍;重复给药试验未见明显毒性反应剂量为0.5 g·kg^-1。FAG在临床应用时应重点监测体重、血脂、血液学相关指标及肝、肾功能...     

醋酸去氨加压素经家兔眼部给药后的药动学及药效学研究

比较醋酸去氨加压素经家兔眼部给药、静脉注射以及灌胃给药后的药动学及药效学特征,探索多肽类药物通过眼部给药进入全身循环的可行性。15只家兔随机分成3组(眼部给药, 7.0μg·kg^-1;静脉注射, 0.7μg·kg^-1;灌胃给药, 7.0μg·kg^-1),给药后按预定时间点心脏取血,采用酶联免疫法(ELISA)测定醋酸去氨加压素的血药浓度;另21只家兔随机分成3组(眼部给药, 7.0μg·kg^-1;静脉注射, 0.7μg·kg^-1;灌胃给药, 7.0μg·kg^-1)进行药效学研究,在给药前和给药后的预定时间段收集尿液。家兔静脉注射给药后峰浓度(C_max)为143.0 pg·mL^-1,血药浓度-时间曲线下的面积(AUC_0-t)为999.9 pg·h·mL^-1;眼部给药后达峰时间(t_max)为5 min, C_max为125.6 pg...     

重组抗CD52单克隆抗体的食蟹猴单次静脉注射毒性研究

目的：开展食蟹猴静脉注射重组抗CD52人源化单克隆抗体注射液单次给药毒性研究,考察动物体内耐受性、给药后出现的毒性反应及严重程度和药物毒性作用靶器官,评价其安全性。方法：首先应用流式细胞术检测方法,筛选出8只红细胞表面CD52抗原阴性食蟹猴,用于单次给药毒性研究。将动物随机分成4组,包括溶媒对照组和3、10、30 mg·kg^-1剂量组,每组2只,雌雄各半。采用静脉推注给药,给药1次。试验期间,每天观察动物的临床症状和摄食量,每周称量1次体质量。分别在给药第2、8、15 d采集动物外周血液进行临床病理检查,包括血液学(含凝血)、血清生化(含电解质)。分别在给药第2、6、8、15、21 d采集动物外周血液进行T淋巴细胞及亚群和B淋巴细胞的分类计数。于给药第22 d解剖动物并进行大体病理学检查。结果：动物给药后,在10 mg·kg^-1和30 mg·kg^-1剂量下,会引起白细胞总数、淋巴细胞、单核细胞数量和比例、T淋巴细胞数量及其亚群细胞数量下降,这些变化与药物的免疫抑制作用相关。受试物还会引起血红蛋白浓度下降,网织红细胞数量和...     

罗浮山百草油大鼠雾化吸入毒性研究

目的 观察罗浮山百草油(LHO)单次雾化吸入可能引起的毒性反应。方法 选用SD大鼠,通过压缩空气雾化器将LHO雾化后吸入给药,溶媒对照组雾化给予茶油;单次给药后观察动物体质量和摄食量,并进行大体解剖观察。结果 LHO高剂量可致动物出现竖毛或打喷嚏或自主活动减少或间歇性颤抖或闭眼等现象,个别动物出现精神萎靡,呼吸减慢/困难、加深等症状,但症状在停药后可恢复;动物体质量、摄食、大体解剖观察和组织病理学检查未见明显异常。结论 LHO对大鼠雾化吸入单次给药的最大耐受量(MTD)>1 280 mg·kg^-1(以水杨酸甲酯计),相当于临床人拟用剂量(0.5 mL)的108.8倍。     

固定比率为10的大鼠吗啡静脉注射自身给药模型建立

目的:建立固定比率为10(FR10)的大鼠吗啡静脉注射(iv)自身给药模型。方法:先对20只雄性SD大鼠进行2种条件刺激程序下的食物训练,比较2种程序下训练效果差异,大鼠学会踏板后进行颈静脉插管手术,手术恢复期过后以吗啡训练剂量(0.5 mg·kg^-1·injection^-1)进行FR1模式下静脉注射自身给药的建立,2 h·d^-1,随后进行消退测试证明动物已经吗啡成瘾,接着恢复FR1自身给药行为后提升难度至FR10,FR10自身给药稳定后依次替换吗啡剂量为0.125,0.25,0.5和1.0 mg·kg^-1·injection^-1,每个剂量连续替换3 d,进行剂量反应关系的测试。结果:20只雄性大鼠,在食物训练阶段的2种条件刺激程序下均有8只动物食物训练成功,但2种程序训练效果无明显差别;FR1自身给药阶段有13只动物成功建立FR1静脉注射自身给药行为和消退测试,并呈现出了明显的消退特点;FR10自身给药阶段有5只动物成功建立FR10静脉注射自身给药稳定行为并呈现出典型的"倒U...     

中药活血化瘀复方剂对SD大鼠的毒性研究

目的 观察丹参饮、血府逐瘀汤、失笑散、活络效灵丹、桃红四物汤五首活血化瘀方对SD大鼠的毒性反应。方法 将72只SD大鼠随机分为丹参组、血府组、失笑组、桃红组、活络组、正常组,每组12只。丹参组给予丹参饮(含生药109.87 g·kg^-1·d^-1);血府组给予血府逐瘀汤(含生药198.80 g·kg^-1·d^-1);失笑组给予失笑散(含生药31.36 g·kg^-1·d^-1);活络组给予活络效灵丹(含生药156.80 g·kg^-1·d^-1);桃红组给予桃红四物汤(含生药148.96 g·kg^-1·d^-1);正常组给予等体积的蒸馏水。6组大鼠每天灌胃给药1次,连续灌胃30 d后,停药恢复15 d。检测大鼠血液生化学和脏器湿重等指标。结果 与正常组比较,五首活血化瘀方组大鼠血液生化部分指标差异均有统计学意义(均P<0.05),如失笑组雄鼠和桃红组雄鼠的谷丙转氨酶均显著降低[...     

荆防颗粒浸膏大鼠灌胃给药围产期发育毒性研究

目的 检测自胚胎着床到幼仔离乳给予荆防颗粒浸膏,评价其对妊娠及哺乳雌性大鼠及F1代大鼠和F2代大鼠生长发育的影响,为其临床安全应用提供依据。方法 妊娠大鼠96只,随机分为空白对照组和荆防颗粒浸膏低剂量组(1 g·kg^-1·d^-1)、中剂量组(3 g·kg^-1·d^-1)、高剂量组(10 g·kg^-1·d^-1)。各组妊娠大鼠于妊娠6 d至离乳,每日给予雌性大鼠不同剂量的荆防颗粒浸膏。观察F0代妊娠大鼠体质量、摄食量、分娩情况和泌乳情况。F1代大鼠及F2代大鼠分娩后观察出生仔鼠的外观、体质量、生长发育指标、神经反射指标、行为学指标等。结果 荆防颗粒浸膏10 g·kg^-1·d^-1及以下剂量无母体毒性;对F1代大鼠和F2代哺乳期新生仔鼠无毒性;F1代和F2代大鼠的体质量增长及摄食、生长发育、神经反射及学习记忆功能与空白组比较无显著性差异(P>0.05),不影响F1代大鼠脏器发育及生殖功能。结论 在本实验条件下,荆防颗...     

氢溴酸樟柳碱注射液大鼠单次和重复给药毒性试验研究

目的 通过SD大鼠的单次和重复静脉给药毒性试验,评价氢溴酸樟柳碱注射液的安全性。方法 单次给药毒性试验采用最大耐受量法,观察大鼠的死亡情况和毒性反应。重复给药毒性试验：将大鼠随机分为溶媒对照组和氢溴酸樟柳碱10、50、200 mg/kg剂量组,每组30只,尾iv给药,连续13周,停药恢复4周。进行各项毒理学指标检测。结果 急性毒性试验：氢溴酸樟柳碱注射液在364.5~504.5 mg/kg对大鼠产生明显毒性,症状有给药时尖叫、俯卧、后肢无力、颤抖、抽搐、惊厥、瞳孔散大、尾部发绀等,甚至造成个别动物死亡。重复给药毒性试验：50、200 mg/kg剂量组出现体质量增长减缓,摄食下降,给药后尖叫,鼻端、眼周异常分泌物增多,皮肤脱毛、结痂,耳廓溃疡、缺损,瞳孔散大,尾部发绀,血红蛋白（HGB）、红细胞压积（HCT）、Cl-浓度升高等症状,200 mg/kg剂量组还出现给药后肌张力减退、颤抖、抽搐、呼吸困难、皮下炎性包块等表现。溶媒对照组和200 mg/kg剂量组动物注射部位均出现静脉炎及静脉周围炎,严重程度无差异,停药4周后病变减轻。结论 氢溴酸樟柳碱注射液SD大鼠静脉单次给药的最大耐受量（MTD）为428.8 mg/kg,约相当于临床剂量的2 573倍;重复给药毒性试验未见明显毒性反应剂量（NOAEL）为10 mg/kg,约相当于临床剂量的60倍。     

高尿酸血症肾病小鼠模型的优化及效果评价

本研究旨在通过探讨氧嗪酸钾的不同给药方式,并联合次黄嘌呤构建一种高效的高尿酸血症肾病(hyperuricemic nephropathy,HN)小鼠模型,并对模型效果进行评价。动物福利和实验过程均遵循广东药科大学动物伦理委员会的规定。选取雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、氧嗪酸钾(灌胃给药100 mg·kg^-1·d^-1)+次黄嘌呤(灌胃给药500 mg·kg^-1·d^-1)模型组、氧嗪酸钾(腹腔注射给药100 mg·kg^-1·d^-1)+次黄嘌呤(灌胃给药500 mg·kg^-1·d^-1)模型组,每天给药1次,持续给药21天诱导HN模型。血液生化结果表明,与正常对照组相比,灌胃氧嗪酸钾联合次黄嘌呤小鼠血清中尿酸、肌酐水平及24 h尿蛋白含量明显提升(P<0.05),肝脏黄嘌呤氧化酶水平无明显差异;腹腔注射氧嗪酸钾联合灌胃次黄嘌呤小鼠血清中尿酸最高值达到349.3μmol·L^-1,肌酐...     

基于药物相互作用研究麦冬皂苷D对麦冬皂苷D′急性和亚急性毒性的影响

目的 基于药物相互作用研究麦冬皂苷D(OPD)对麦冬皂苷D′(OPD′)急性和亚急性毒性的影响。方法 (1)采用Bliss法测定急性毒性：小鼠分为OPD′单用、OPD+OPD′(OPD和OPD′提前混合)和OPD→OPD′(先注射OPD间隔15 min再注射OPD′)组,其中OPD′单用组5个剂量分别为3.127,6.460,9.979,10.245和13.098 mg·kg^-1;OPD+OPD′组OPD和OPD′1∶1混合,5个剂量分别为5.711,6.129,7.626,8.712和10.262 mg·kg^-1;OPD→OPD′组OPD固定为1.0 mg·kg^-1,OPD′5个剂量分别为11.351,15.551,22.732,26.568和30.137 mg·kg^-1。单次尾静脉注射,观察给药后14 d内小鼠的行为表征和死亡数。(2)亚急性毒性试验：SD大鼠随机分为5组,分别为正常对照、OPD单用(0.25 mg·kg^-1)、OPD′单用(0.25 mg·kg^-...     

SD大鼠单次及重复28天给予尿素毒性研究

目的：开展SD大鼠在单次及重复28天经口给予尿素的毒性研究,评价其毒性风险。方法：以尿素为受试物,分别采用单次和重复28天给予2种给药方案。单次给药毒性试验中,将20只SD大鼠分为对照组(给予去离子水)和给药组(给予尿素,10000 mg·kg^-1),受试物经口灌胃给予,之后连续观察临床症状并测定体重,给予尿素后第15天进行大体病理学检查。重复28天给药毒性试验将80只SD大鼠分为4个剂量组,即对照组(给予去离子水)、100 mg·kg^-1组、300 mg·kg^-1组和1000 mg·kg^-1组,每组 20只。连续28天经口灌胃给予受试物,观察动物临床症状,定期测定体重及摄食量。末次给药前进行眼科学检查和尿生化检测;末次给药结束后进行血液学、血液凝固和血清生化学检测,采集脏器称重并进行组织病理学检查。结果：试验期间,所有给药组动物在给药后观察期内均未见异常临床症状。连续给予尿素28天后,给药组动物体重、摄食量与同期对照组比较均未见显著统计学差异(P＞0.05),各项血液学检测、血液凝固和血清生化学检测,所有称重的组织脏器与同性别对照组动物比较均未见显著性差异(P＞0.05),且眼科学检查未见异常,对照组和给药组所有动物的主要组织器官的病理学检查均未见异常。但给予尿素可导致动物尿液中尿蛋白含量升高(P＜0.01)、尿颜色加深(P＜0.01)和尿比重升高 (300 mg·kg^-1组与对照组相比,P＜0.05;1000 mg·kg^-1组与对照组相比,P＜0.01),该现象与给药组动物体内大量尿素经肾脏代谢有关。结论：本研究单次经口给予尿素后未见动物死亡,认为其半数致死率的剂量在10000 mg·kg^-1以上。大鼠对尿素的最大耐受剂量和未见毒性反应剂量均为1000 mg·kg-1。     

银杏叶提取物基于TLR4/NF-κB通路对骨质疏松大鼠的干预效果及作用机制

目的 分析银杏叶提取物基于TLR4/NF-κB通路对骨质疏松大鼠的干预效果及作用机制。方法 选取周龄在4～6周的SPF健康雌性SD大鼠40只,随机分对照组(A组)、骨质疏松组(B组)、阳性药物己烯雌酚组(C组)和银杏叶提取物(D组),适应性饲养1周后,第2周进行建模,饲养3个月后起给予药物干预,C组大鼠每日给予己烯雌酚0.05 mg·kg^-1·d^-1,D组大鼠给予银杏叶提取物,以200 mg·kg^-1·d^-1的剂量给药,给药方式均采用灌胃给药。C组、D组进行药物干预6周,与此同时,A组、B组给予10 mL·kg^-1·d^-10.9%氯化钠溶液灌胃。给药周期满6周后,麻醉大鼠成功,处死大鼠,取出股骨组织,检测并观察各组大鼠碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、骨保护素(osteoprotegerin, OPG)、25-羟基维生素D₃(25-hydroxyvitamin D₃,25OHD)、...